El documento explica conceptos fundamentales sobre la ionización de fármacos y su relación con la absorción. Define las teorías ácido-base de Arrhenius y Bronsted-Lowry. Explica la constante de acidéz Ka y cómo determina si un ácido es fuerte o débil. Luego aplica estas nociones a la absorción de fármacos ácidos y básicos dependiendo de su pKa y el pH del compartimiento, predecir su

1. pKa de FÁRMACOS Y
ABSORCIÓN
UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SALTA
FAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS
Farm. Pablo F. Corregidor

2. TEORIAS ACIDO-BASE
TEORIA DE ARRHENIUS:
Un acido es una especie que en solución,
produce iones H+.
Una base es una especie que en solución,
produce iones OH-.
A-H A- + H+
B-OH B+ +OH-

3. TEORIAS ACIDO-BASE
TEORIA DE BRONSTED-LOWRY:
Un ácido es una especie que puede ceder iones
H+ en solución.
Una base es una especie que puede aceptar
iones H+ en solución.
A-H + B A- + B-H+
Se trata de una competencia por el H+ entre el
acido y la base.

4. Ácidos: aquellos que en solución producen
una concentración de H+ mayor que el agua.
([H+] > 10-7)
H2O H+ + OH- Kw = [H+][OH-] = 10-14
Bases: aquellas que en solución producen
una concentración de OH- mayor que la del
agua. ([OH-] > 10-7)

5. FUERZA DE LOS ÁCIDOS
Los ácidos pueden ser fuertes o débiles.
Dicha fortaleza se describe mediante una
CONSTANTE DE ACIDÉZ (Ka):
H-A H+ + A- Ka = [H+][A-]
[A-H]
A mayor Ka: mas fuerte el ácido.( )
A menor Ka: mas débil el ácido(mas fuerte la
base). ( )

6. LA MAYORIA DE LOS FARMACOS SON
ACIDOS O BASES DEBILES

7. Ec. de Hendersson-Hasselbach
(ácidos)
H-A H+ + A- Ka = [H+][A-]
[A-H]
pKa = pH - log [A-]/[AH]
pKa = pH + log [HA]/[A-]

8. Ec. de Hendersson-Hasselbach
(bases)
B-H+ H+ + B Ka = [H+][B]
[B-H+]
pKa = pH - log [B]/[BH+]
pKa = pH + log [BH+]/[B]

9. pKa
DEFINICIÓN:
pH del medio al cual las concentraciones de las
especies sin disociar y disociada es la misma.
pH del medio al cuál la sustancia se encuentra
un 50% en la forma disociada y el otro 50% sin
disociar.
pH del medio al cuál la sustancia se encuentra
disociada en un 50%.

10. Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido
Compartimento
Con pH básico

11. Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido NO-ionizada
Compartimento
Con pH básico

12. Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido NO-ionizada
Compartimento
NO-ionizada
Con pH básico

13. Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido NO-ionizada
Compartimento
IONIZADA NO-ionizada
Con pH básico

14. Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido NO-ionizada IONIZADA
Compartimento
IONIZADA NO-ionizada
Con pH básico

15. Reglas
Hidrofilica = Molécula Ionizada (cargada)
Lipofilica = Molécula No-ionizada (sin carga)
Molécula Lipofílica penetra las membranas
Molécula Hidrofílica se disuelve en agua

16. Dependiendo de si la molécula
está ionizada o no, se determinará
si puede atravezar la membrana
celular
M E M B R A NA CELULAR
Molecula Ionizada
+
Molécula No-Ionizada

17. Se necesitan 3 cosas para decidir
si la droga se encuentra
MAYORITARIAMENTE en la forma
lipofílica o hidrofílica
1. Si la droga es ácida ó básica.
2. El pKa de la droga (pH al cuál la cantidad de
moléc. No ionizadas = cantidad de
moléculas ionizadas).
3. pH del medio en el que será colocada la
droga.

18. Ud. debe ser capaz de:
Predecir en que forma se encuentra
mayoritariamente, IONIZADA o NO-
IONIZADA.
Indicar si la mayoría de la droga se encuentra
en su forma LIPOFILICA o NO-LIPOFILICA.
Predecir si la mayoría puede ser absorbida a
través de la membrana o disolverse en agua.

19. ABSORCION EN MUSCULO
ESQUELETICO Y TEJIDO CELULAR
SUBCUTANEO
Las drogas se absorben principalmente a través de los
poros de los capilares sanguíneos o, si su tamaño
molecular no permite el pasaje por poros, lo hacen por vía
linfática. De esta forma, el hecho de que una droga esté
muy ionizada no impide su rápida absorción.
Por estas vías, la liposolubilidad elevada resulta en una
absorción más lenta (especialmente si se administran en
solventes lipídicos como el aceite de oliva), debido a que
las drogas deben disolverse previamente en el líquido
intersticial para poder absorberse.

20. Droga ácida
Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido
N I N I N I I
pH 2 pH 6 pH 8 pH 9
= Molécula No ionizada
= Molécula Ionizada

21. Droga ácida
Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido
N I N I N I I
pH 2 pH 6 pH 8 pH 9
Cuál es el pKa para esta droga?
= Molécula No ionizada
= Molécula Ionizada

22. Drogas Básica
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas a pH básico
I N I N I N I
pH 2 pH 6 pH 8 pH 9
Cuál es el pKa para esta droga?
= Moléculas No ionizadas
= Moléculas Ionizadas

23. EJEMPLOS

24. Droga Acida
pKa = 6
pH = 2 (estómago)
Se absorberá bien en estomago?
estomago
pH 2 pKa
▼ ↓
====================================
pH = 1 pH=6 pH = 12
 No-ionizada Ionizada 
Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA
Está lista para absorberse en estómago ? SI

25. Droga Acida
pKa = 6
pH = 6.5 (duodeno)
Se absorberá bien en intestino?
intestino
pKa pH 6,5
↓ ▼
====================================
pH = 1 pH=6 pH = 12
 No-ionizada Ionizada 
Mas droga se encuentra en la forma IONIZADA
Está lista para absorberse en intestino? NO

26. Droga Acida
pKa = 6
pH = 7.4 (SC)
Se absorberá bien en Inyección
Subcutánea ?
pKa pH 7.4
↓ ▼
====================================
pH = 1 pH=6 pH = 12
 No-ionizada Ionizada
Mas droga se encuentra en la forma IONIZADA
Está lista para absorberse en inyección SC? NO

27. Droga Basica
pKa = 7
pH = 2 (estómago)
Se absorberá bien en estómago?
estómago
pH 2 pKa
▼ ↓
====================================
pH = 1 pH=7 pH = 12
 Ionizada No-Ionizada 
Mas droga se encuentra en la forma IONIZADA
Está lista para absorberse en estomago? No

28. Droga Basica
pKa = 7
pH = 7.4 (SC)
Se absorberá bien en Inyección
SC ?
pKa pH 7.4
↓ ▼
====================================
pH = 1 pH=7 pH = 12
 Ionizada No-Ionizada 
Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA
Se absorberá totalmente en INYECCíÓN SC ? SI

29. BIODISPONIBILIDAD
Se entiende por biodisponibilidad a la fracción
biodisponible de una droga administrada en un
medicamento dado y a la velocidad con que esa droga llega
a la circulación sistémica. A menudo, el término
biodisponibilidad se usa como sinónimo de fracción
biodisponible.
BD = D – PS
BD: biodisponibilidad.
D: dosis
PS: Eliminación Presistemica=no absorbida o eliminada
antes de llegar al ventrículo izquierdo.

30. FRACCIÓN DE
BIODISPONIBILIDAD
Se denomina fracción biodisponible (F) a la
fracción de la dosis administrada, que llega
a la circulación sistémica:
F = BD/D

31. FIN

32. PROBLEMA 1
PROBLEMAS PARA HACER EN TRABAJOS
PRACTICOS

33. PROBLEMA 1
El pka del ácido acetilsalicílico (AAS) es de 3.5;
suponiendo que el pH del duodeno es de 6.5 y el del
estómago es de 2.0 :
¿Cuál es la estructura que se verá más favorecida en cada órgano?
¿En cuál de ellos se absorberá más rápido? Fundamente su
respuesta.
¿Qué sucedería con la velocidad de absorción si en el momento de
la administración del AAS se alcaliniza el estómago? Fundamente
su respuesta.

34. PROBLEMA 2
El pKa de la clonidina es de 8,30; calcule el
lugar del aparato digestivo en cuál se verá
favorecida la absorción por vía oral.

35. PROBLEMA 3
Usted dispone de la droga A que es ácida
cuyo pKa es 3. La administra por vía oral.
La dosis es de 100 mg y la fracción
biodisponible es 0,3. Se elimina
exclusivamente por riñón.
Calcule la dosis que llega a la biofase.
Calcule los mg de la especie que puede
absorberse.

36. PROBLEMA 4
La droga X tiene una vida media de 6 horas y se
administra por vía oral. Su fracción biodisponible
es 0,3 debido a su efecto de primer paso hepático.
Luego de una dosis alcanzan la circulación
sistémica 70 mg.
a) Calcule la dosis administrada de la droga X.
b) Calcule la concentración plasmática del fármaco
en ng/ml a las 48 hrs. Suponga que se distribuye
en un volumen de 20L.