Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carácter lipídico derivadas de los acidos grasos de 20 Carbonos. Se clasifican de acuerdo al tipo de receptores diana.

2. Origen de las Prostaglandinas
Los principales lípidos de la dieta
y de los depósitos orgánicos:
ácidos grasos y los triglicéridos.
Ácido Graso: Radical hidrocarbonado
con enlaces tipo H2C – CH2
saturados o no saturados,
pero que termina en un radical
Ácido Carboxílico.

3. Triglicéridos
son Ácidos Grasos
saturados
y
monoinsaturados:
Ácido Palmítico,
Oleico y Esteárico,
esterificados
con Glicerol.
Origen de las Prostaglandinas

4. Ácido Araquidónico
95 a 97% de ácidos grasos
se sintetizan en hígado.
Pero el 3 a 5% son poliinsaturados
y no pueden sintetizarse en el hígado.
Estos ácidos grasos
deben ser captados de la dieta.
Se denominan ácidos grasos esenciales:
Ácido Linoleico, Linolénico, Araquidónico

5. Ácido Araquidónico
Los Ácidos Grasos Esenciales
son precursores de:
fosfolípidos, glucolípidos, prostaglandinas
El ácido araquidónico:
un ácido graso esencial poliinsaturado
de 20 carbonos y 4 enlaces dobles.
Se sintetiza en el hígado
a partir del ácido linoleico.

6. Ácido
Araquidónico
Nuevamente
Desesterificado a
Ácido Araquidónico
Libre
Esterificado
en Fosfolípido

7. 1º RUTA:
Unión A
Proteínas
Intracelulares:
Bloqueo del
metabolismo
posterior.
2º RUTA:
Utilización
Como Sustrato:
Síntesis de
Eicosanoides:
PGs, Leucotrienos,
TxA2, Ác. ETE
3º RUTA:
Reestirificación a:
Fosfolípidos
de membrana
Metabolismo
del Ácido
Araquidónico
Después de ser
Desesterificado

8. Síntesis de Eicosanoides
1º Vía :
Ciclo-Oxigenasa
Prostaglandinas,
Tromboxano A2
2º Vía
Epo-Oxigenasa
Citocromo P- 450
Peroxidasa :
HETEs, EETs
3º Vía : Lipo-Oxigenasa :
Ácidos HPETEs, HETEs y Leucotrienos
Conversión
Ácido
Araquidónico
en
Eicosanoides

9. Vía de la Lipo-Oxigenasa
Incremento Ca+2 IC: AMPc, IP3
Síntesis de Leucotrienos
Por los Macrófagos, PMN y
mastocitos

11. 12,15-LOX/ PAL
5-LOX/ PAL
FOSFOLÍPIDOSDEMEMBRANA
LEUCOTRIENO B4 LEUCOTRIENO E4
12,15- HETE
LIPOXINAS
ESTÍMULO:
DAÑO TISULAR,
HORMONAS,
AUTACOIDES
AUMENTO Ca+2 IC
FOSFOLIPASA-A2
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
LIPO-OXIGENASA/ PAL
ÁCIDO HIDROXI-EICOSA-TETRAENOICO
ÁCIDO HIDROXI-PEROXI
EICOSA-TETRA-ENOICO
LEUCOTRIENO A4
LEUCOTRIENO
A-4 HIDROLASA
LEUCOTRIENO C4 LEUCOTRIENO D4
DIPEPTIDASA
GLUTAMIL-
TRANSPEPTIDASA
HETE
LIPOXINAS

12. Quimiotaxis y activación
de macrófagos
durante el proceso
inflamatorio
Leucotrieno LTB4

13. a) Vasodilatación
Arteriolar
b) Aumento de la
Permeabilidad
Vascular
c)
Broncoconstricció
n
d) Producción y
Secreción Traqueo-
Leucotrienos :
LTC4, LTD4, LTE4
Vasodilatación originada por
leucotrienos

14. Limitación de los AINEs
Los AINEs
No Bloquean a la Lipo-Oxigenasa
Leucotrienos y otros
mediadores
continúan sintetizándose:
Por lo tanto

15. Vía de la Oxidación Mediada por el Citocromo P450
Estimulo: Daño tisular, hormonas, autacoides
Aument0 de la [Ca+2] IC
Fosfolípidos de Membrana
Ácido Araquidónico
Ácido Epoxi-Eicosa-Tetraenoico EETS
Citocromo P450
Fosfolipasa A2

16. Limitación de los AINEs
Los AINEs No Bloquean
a la Citocromo P450-Oxidasa
Los Epóxidos
continúan sintetizándose
Por lo tanto

17. Limitación de los AINEs
Los AINEs
No Bloquean a la Lipo-Oxigenasa
Leucotrienos y otros
mediadores
continúan sintetizándose:
Por lo tanto

20. El bloqueo de la COX
desvía
la ruta metabólica
hacia
LOX y Cit P450-Ox
aumentando la Síntesis
de Leucotrienos
y Epóxidos
AINEs : Exacervan el Asma

21. Fueron aisladas del líquido seminal
en 1936 de las secreciones de la Próstata
Las Prostaglandinas pertenecen
al grupo de ácidos grasos de 20 carbonos
(Eicosanoides),
que contienen un anillo de Ciclo-Pentano
Ácido Prostanoico
Prostaglandinas: Glándula Prostática

23. Se encuentran,
en todos los tejidos y órganos.
Se sintetizan a partir
de los Ácidos Grasos Esenciales
Especialmente, Ácido Araquidónico
Prostaglandinas

24. a) Factores Físicos:
Daño tisular, hipoxemia.
b) Factores Químicos Hormonales:
Serotonina, Angiotensina II,
Adrenalina-Noradrenalina/α-1
c) Factores Inmunológicos Autacoides:
Histamina, Bradicinina, Precalicreína.
Factores que Determinan
la Síntesis de Prostaglandinas

25. Cumplen Funciones Hormonales
Autocrina y Paracrina
(sobre sus células de origen
y sobre las células adyacentes)
Son distribuidas por la sangre
a todo el organismo.
Plaquetas, Endotelio, Útero, Mastocitos,
Estómago, Cerebro, Riñones, etc.
Prostaglandinas: Funciones

26. Finalmente son degradadas
en los pulmones por acción de la
Prostaglandina-Deshidrogenasa
a un metabolito inactivo
la Ceto-Prostaglandina E y F.
Metabolismo de las PGs

27. A continuación,
Los metabolitos Ceto-PGE ó PGF
son metabolizados a
dihidro-prostaglandina
por la Prostaglandina-Reductasa
y eliminados por orina.
Las PGA y las PGI
escapan al metabolismo pulmonar,
pero son degradadas por el hígado.
Metabolismo de las PGs

28. Ciclo-Oxigenasa
Prostaglandina
G2/H2-Sintetasa

29. Ciclo-Oxigenasa o
Prostaglandina G2/H2-Sintetasa
Familia de 3 isoformas de enzimas:
COX-1, COX-2 y COX-3
Catalizan la síntesis de
Prostaglandinas, Tromboxano A2 , B2
y Autacoides:
(Histamina, Bradiquinina, Precalicreína)

30. Centro Activo de la COX
Se encuentra
al fondo de un túnel
o Canal Hidrofóbico
Las paredes del túnel :
4 Helices α,
Al Fondo del Canal
Se encuentra un residuo
catalítico de Tirosina.

31. Diferencias entre las COXs

32. Mecanismo
de Acción de la COX
La COX cataliza la unión
de 2 moléculas de Oxígeno
al Ácido Araquidónico
para dar origen a las
Prostaglandinas

33. COX–1 es Constitutiva
o Fisiológica
Mantiene Constante
la Producción Fisiológica
de Prostaglandinas y Tromboxano A2 y B2
Se encuentra asociada a los Microsomas
del retículo endoplasmático.
en Hígado, Riñones, Mucosa Gástrica,
Duodeno y Plaquetas.

34. COX-2 se expresa por estímulos
mediadores de la inflamación:
citoquinas, mitógenos y
endotoxinas:
interferón α, FNTα, Ileu 1,
Factor de Crecimiento Epidérmico.
COX–2 es Inducible
o Proinflamatoria

35. Funciones de la COX–
2
COX-2 se encuentra ligada
a la envoltura nuclear de:
Monocitos, macrófagos,
células endoteliales, sinoviocitos,
condrocitos y osteoblastos,
riñones
aparato reproductor, SNC,
estómago, pulmones y tejidos

36. Mecanismo de Acción
de las Prostaglandinas
y Tromboxanos

37. Mecanismo de Acción
Las prostaglandinas y Tromboxanos
actúan como mediadores
o primeros mensajeros
de la transmisión
de un mensaje determinado
semejante a la acción de una hormona
origina sobre su célula diana

38. Las Prostaglandinas
y los Tromboxanos
actúan sobre sus receptores específicos
originando cambios
(aumento o disminución)
en la concentración intracelular de
AMPc, IP3, DAG
Mecanismo de Acción

40. Efectos Biológicos
de la PgE2
Dinoprostona

41. Efectos Renales
de la PgE2
Receptores Ep2

42. Efecto Nefroprotector
Médula renal produce 20 veces más PGE2
que la corteza renal.
PgE2 Disminuye la Resistencia
Vascular Córtico Renal
Aumenta la permeabilidad vascular
y el flujo sanguíneo cortical
con disminución de la RVP.

44. Células
Mesangiales
Sintetizan PGE2
y PGI2.
Aumentan la
Tasa de Filtración
Glomerular
Incrementan el Flujo Sanguíneo Renal
por vasodilatación de la arteriola aferente
e inhibición de la secreción de Renina.

45. Inhibe
La reabsorción
de sodio en los
túbulos renales
Efecto
Diurético

46. Regula la Presión Arterial:
Disminución del tono
del músculo liso vascular
y modula la respuesta de las arteriolas
a la acción de otras hormonas.
Interactúa con la ADH y el Sistema
Renina-Angiotensina-Aldosterona

47. Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Centro regulador
de la sed del Hipotálamo
+
Aumenta la sed

48. Pg2: Broncodilatador Débil
COX-2 predomina en pulmones
Sintetizándose PGE2,
PGI2, tromboxano A2 y PGF2α.
PgE2 : Inhibe la Lipólisis

49. Efectos
Gástricos
de la PgE2
Receptores
Ep3

50. Células
de la Glándula
Gástrica

51. Secreción de HCl por las células
parietales.
Secreción de moco del estómago
Contracción del músculo liso
Secreción gástrica de HCO3-
Regeneración del epitelio mucoso
Mantiene activo el flujo sanguíneo
EP3: Estómago

52. Fiebre: Centro Termorregulador :
AMPc
Órgano
Vascular
de la
Lámina
Terminal
del
Núcleo
Pre-óptico
de la
Región
Anterior
del
Hipotálamo

53. Factores de la Fiebre
a) Pirógenos lipopolisacáridos bacterianos
e Ileu-1β : estimulan a COX-2
aumentando síntesis de PGE2
en las células endoteliales de la BHE
b) Ileu-1, 2, 3 y 7 liberada por macrófagos
durante la respuesta inflamatoria.

54. Agente Pirógeno e Hiperalgésico
más importante es la PgE2
La PgE2 sintetizada
difunde hacia el órgano vascular
de la lámina terminal del hipotálamo
alterando el punto fijo
e incrementando el umbral térmico
de las neuronas termorreguladoras

56. PGE2: Hipotálamo
Aumenta el estado de alerta.
PGE2: Médula Espinal
Estimula el dolor.

57. EP3:
Estimula a los osteoblastos
para la síntesis
de factores implicados
en la resorción ósea por los osteoclastos
Inhibe la migración
de los linfocitos sensibilizados
hacia las articulaciones.

58. Leucocitos : Diapédesis
Tienen
Capacidad
Migratoria

60. PgE2, PgA2 y PgF2α
Inhiben a los linfocitos T y B
y la síntesis de linfoquinas por linfocitos T
vía adenililciclasa/AMPc
PGE2: Inhibe la sensibilidad inmediata
vía adenililciclasa/AMPc,
originando disminución
de la secreción de histamina.

62. La PgE2 y PgA2
Inhiben la Sensibilidad Tardía
al bloquear la transformación
de los linfocitos B en T
vía Linfo-Hemo-Aglutininas.

63. Efectos de la PgE2
Sobre el
Sistema
Reproductor
Receptores Ep3

64. EP3 : Semen humano
Favorece la contracción del útero
y la ascensión de los espermatozoides
hacia el oviducto.
EP3 : Menstruación
Favorece el desprendimiento
de la capa funcional del endometrio.

65. Durante la fase secretora del ciclo menstrual,
la PGF2α origina incremento del estradiol.
El estradiol estimula la síntesis de PGE2.
Aumenta la síntesis de hormona luteinizante
y disminución de la secreción de progesterona
originándose la ovulación.
La luteinizante aumenta la secreción de PGE2.
El AAS y la indometacina inhiben la ovulación
y disminuyen el flujo vascular al cuerpo lúteo.

66. En el útero grávido
Origina contracción
del músculo liso del miometrio
Terapéuticamente :
Inducción del parto
Aborto terapéutico.
Ginecológicos

67. 1º Contracción del
musculo liso vascular
2º Inhibe la agregación
plaquetaria
3º Broncoconstricción
PgD2 :
Acciones

68. Acciones
de la PgF2a

69. Procesos Inflamatorios
(artritis reumatoidea)
Quimiotaxis de neutrófilos
y proliferación de fibroblastos
. Broncocostricción y Vasoconstricció
2. Aumenta la presión intraocular

70. 1º Contracción del miometrio
y esfínteres GI
2º Estimula la luteólisis
3º Disminuyen el flujo vascular
de la placenta.
4. Aborto terapéutico
Ginecológicas

71. Acciones
de la PgI2

72. Lesión del endotelio capilar
adherencia de plaquetas en la lesión.
Plaquetas Adheridas: Liberan ADP y TxA2,
los cuales aumentan la adherencia plaquetaria.
La agregación plaquetaria continúa
hasta que los vasos sanguíneos lesionados
son taponados por la masa plaquetaria.
La PgI2
detiene la Agregación Plaquetaria

74. Agregación Plaquetaria
Quimiotaxis y adherencia
de neutrófilos
Vasodilatación arteriolar

77. Aumenta el edema,
el rubor y el calor local
por aumento del flujo sanguíneo
(vasodilatación)
Aumenta el dolor en las
terminaciones nerviosas nociceptivas.
Inflamación

78. Recibe, Integra
y Coordina
la Respuesta
Daño Tisular (Químico, Mecánico, Térmico), Infecciones,
Autoinmune

79. Signos
de Flogosis

80. En las neuronas
Estimula la actividad
adenililciclasa/AMPc
y modula la actividad de los ASICs
y la liberación de neurotransmisores.
Inflamación

81. Neurona
del Ganglio
de la Raíz
Dorsal
Médula
Espinal