Este documento describe el trastorno del raquitismo hipofosfatémico, incluyendo su definición, clasificación, fisiopatogenia, cuadro clínico, exámenes de laboratorio y gabinete, asesoramiento genético y tratamiento. El raquitismo hipofosfatémico se caracteriza por hipofosfatemia, absorción defectuosa de calcio y puede ser ligado a X, autosómico dominante o recesivo dependiendo de las mutaciones genéticas subyacentes. El tratamiento incluye dosis altas de fosfat

1. Universidad Veracruzana
Facultad de Medicina
Miguel Alemán Valdés
Genética médica
Dr. Roberto Lagunes Torres
Karen Elizabeth Avila Montes
H. Veracruz, Ver., noviembre de 2009

2. Definición
“Trastorno familiar que se caracteriza por
hipofosfatemia, absorción intestinal defectuosa del
calcio y raquitismo u osteomalacia”
Raquitismo.
Es la formación defectuosa de hueso
durante el período crecimiento, causado
principalmente por la falta de vitamina D,
calcio o fósforo.

3. Clasificación y etiología
Raquitismo
hipofosfatémico
Ligado a X
Mutaciones inactivadoras en el gen que regula el
fósforo con homología de las
endopeptidasas, localizado en el cromosoma
Xp22.1
Autosómico
dominante
mutaciones en el gen FGF23 en el cromosoma
12p13.3
Autosómico
recesivo
Mutaciones en el gen que codifica la proteína
DMP1 localizado en el cromosoma 4q21

5. Fisiopatogenia
• La principal anomalía fisiopatológica es la disminución
de la reabsorción tubular renal proximal de fosfato, a la
que se une una menor absorción intestinal de calcio y
fósforo. Los niveles de vitamina D y de hormona
paratiroidea son normales.

6. Fisiopatogenia
• Existen dos tipos de raquitismo hipofosfatémico.
– En el tipo I, la alteración de la síntesis renal hace que el nivel plasmático
de 1,25-dihidroxivitamina D3 sea bajo.
– En el tipo II, la 1,25-dihidroxivitamina D3 es normal o está elevada y la
enfermedad se debe a una alteración de la respuesta celular a dicha
sustancia.

7. Fisiopatogenia
• Autosómico dominante (12p13.3).
– sintetiza una proteína fosfatúrica (que favorece la excreción renal
de fósforo) secretada por los osteocitos del hueso cuando éste no
necesita incorporar más calcio ni fósforo.
• Autosómico recesivo
– La proteína DMP1 es una proteína no colágena de la matriz del
hueso que se expresa en los osteoblastos y osteocitos. Los niveles
en plasma de la proteína fosfatúrica FGF23 se encuentra elevada.
Este hecho posiblemente explica la coexistencia de fosfaturia y
niveles normales de 1,25(OH)2D3, y sugiere que el gen DMP1 puede
estar implicado en la regulación de la expresión del gen FGF23.

8. Cuadro clínico
Se caracteriza por:
– Craneosinostosis
– Lordosis exagerada
– Deformidades angulares de las extremidades
– Periodontitis grave
– Talla baja
– Distonía vascular
– Tendencia a la formación temprana de
osteofitos con estenosis espinal y a la formación
más tardía de calcificaciones en tendones y
ligamentos
– Extremidades inferiores con curvatura lateral
(genu varum)

9. Laboratorio
Disminuido
• Nivel de vitamina D3 (suero y plasma)
• Calcio (suero y orina)
• Fósforo inorgánico (suero)
Aumentado
• Fosfatasa alcalina (suero)
• Hormona paratiroidea (suero)
• Aminoácidos (orina)
• Glicina (orina)
• Hidroxiprolina (orina)
• Fósforo (heces)

10. Gabinete
Exploración por TAC
• Exploración por TAC, densidad ósea por
absorciometría dual (DEXA SCAN), anómalo
Rayos X
• Abultamiento frontal y parietal en el lactante
• Agrandamientos anteriores simétricos (costillas)
• Pseudo fracturas
• huesos con calcificación deficiente
• Desmineralización ósea extensa
• Ensanchamiento de la clavícula
• Resorción generalizada del hueso
• Retraso de la edad ósea: cierre epifisiario lento
• Retraso de la osificación craneal
• Arqueo tibial

11. Asesoramiento genético

12. Asesoramiento genético

13. Asesoramiento genético

14. Tratamiento
• Incluye dosis altas de fosfatos y calcitriol
• Tipo I
– Administración de fosfato oral en dosis de 1 a 3 g/d en tomas fraccionadas, en
forma de solución de fosfato neutro, más calcitriol (1,25-dihidroxivitamina
D3) 0,015 a 0,02 mg/ kg/d como dosis inicial y 0,03 a 0,06 mg/kg/d hasta un
máximo de 2 mg/d, como mantenimiento.
– Incrementar las concentraciones plasmáticas de fosfato y disminuir las de
fosfatasa alcalina, curar el raquitismo y mejorar la velocidad de crecimiento.
– Puede verse complicado por hipercalcemia, hipercalciuria y reducción de la
función renal.
• Tipo II
– Sólo se hace un aporte de fósforo para reducir en lo posible el grado de
hipofosfatemia.

16. Fuentes electrónicas
• http://www.msd.co.cr/assets/biblioteca/manual_merck/content_mmerck/MM_19_261.htm
• http://bases.bireme.br/cgi-
bin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=LILACS&lang=p&nextActio
n=lnk&exprSearch=285704&indexSearch=ID
• http://www.encolombia.com/medicina/reumatologia/reuma82-01-aspectos2.htm