ResisTickMsc

Estado actual del conocimiento sobre
resistencia de garrapatas y moscas de
importancia veterinaria en Colombia.
Efraín Benavides Ortiz
Médico Veterinario, MSc., PhD.
Profesor asociado, Facultad de Ciencias Agropecuarias
Universidad de La Salle
efbenavides@unisalle.edu.co

Objetivo de la ponencia
 Examinar la problemática del desarrollo de resistencia a los
parasiticidas en ectoparásitos de importancia veterinaria desde la
perspectiva de Una Salud
 A partir de la experiencia del conferencista en el tema, presentar
el estado de conocimientos actuales con relación a la resistencia de
la garrapata de ganado Rhipicephalus (Boophilus) microplus a los
acaricidas
 Presentar experiencias adicionales con relación a la resistencia de
la mosca de los cuernos Haematobia irritans a los insecticidas
utilizados para su control en Colombia
(Benavides, 2015)©

(Benavides, 2015)©
Resistencia
Habilidad de una cepa o población de Parásitos, para tolerar
dosis de tóxicos que serían letales para la mayoría de la
Población Normal
La resistencia es una respuesta genético - evolutiva de toda
población sujeta a aplicaciones continuas de un pesticida,
debido a la constante presión selectiva, por esto es un
fenómeno inevitable (pero retardable).
En el campo, pérdida de eficacia de un producto en una
población que era previamente susceptible, bajo condiciones de
adecuada aplicación.

(Benavides, 2015)©
Eficacia y Efectividad
Característica de un Producto, el cual a una Dosis determinada,
produce un Efecto Biológico, si es aplicado sobre una Población
Susceptible.
La Actividad Biológica depende del tipo de compuesto, de la
concentración utilizada y de cada individuo de la población
blanco, reciba la dosis apropiada.
Eficacia: Capacidad para obrar o para conseguir un resultado
determinado.
Efectividad: Capacidad para producir el efecto deseado

(Benavides, 2015)©
Costo y Eficacia del Control
Químico de Parásitos
Como Insumo importado, el costo de la droga depende de
la Tasa de Cambio e implica una fuga de Divisas.
Productos Genéricos, ventajas y desventajas.
La Eficacia dependerá del objetivo para el cual se aplica el
producto. ¿Es claro para el productor, cual es ese objetivo?
¿“Limpiar” los animales?
¿Mejorar el Rendimiento de su Hato?
¿Mantener los Parásitos a niveles inferiores a un Umbral
de Daño?

La droga genérica
El vencimiento de las patentes y el secreto industrial
La eficacia de un compuesto depende de su modo de
acción y de la biodisponibilidad
El Know how de las casas matrices
Disponibilidad mundial de compuestos activos
El proceso de formulación (excipientes)
Quien regula?
(Benavides, 2015)©

O …… Ineficacia
El bajo efecto de un compuesto no siempre es debido a la resistencia
La calidad de la aplicación es muy importante
Consideraciones de fármaco - dinámica y del modo de acción
La real biodisponibilidad de compuesto activo en diversas marcas de
genéricos existentes en el mercado
Lo caótico del mercado de insumos veterinarios en Colombia
(Benavides, 2015)©

(BENAVIDES, 2015)©
ESTADO DE LA RESISTENCIA EN LA
POBLACION
LogFrecuenciagenesR
Equilibrio inicial
(Selección adversa?)
Uso de Pesticida
Resistencia no
aparente
1 2 3 4
Aparición de
Resistencia
Abandono del
pesticida.
Regresión Lenta?!

(BENAVIDES, 2015)©
Gallinas Rojas y Blancas (RR, SS y Rs)

(BENAVIDES, 2015)©
La Genética de la Resistencia y la Herencia
Las leyes de Mendel
Arvejas, rugosidad, color
Heredabilidad
Gametos, dominancia
Homo y heterozigosis
Fenotipo y genotipo
Tablero de Punnet y las matemáticas de la
herencia

(Benavides, 2015)©
El basamento teórico de Resistencia
“A complete explanation (of natural phenomena) is
possible only on the basis of mathematics, and only if so
far if mathematical treatment is feasible”
Mendel (1865??)
A founder-member of the Austrian Meteorological
Society

(BENAVIDES, 2015)©
Tablero de Punnet

Implicaciones sobre el control
 Una creencia ampliamente incorporada en los gremios de productores y
de asistentes técnicos es que se debe rotar los productos utilizados para
el control para evitar o controlar la aparición de resistencia
 A partir de la teoría genética de la resistencia, ¿Qué tan acertada sería
esa recomendación?
 La persistencia de un genotipo resistente depende del grado de
heterocigosis o de homocigosis y de la aptitud competitiva del resistente
contra el no resistente
 La inmigración de susceptibles es la única forma de diluir genes
resistentes en condiciones de alta frecuencia de genes resistentes
(Benavides, 2015)©

Los mecanismos de
resistencia a los
insecticidas y acaricidas
Posiblemente es redundante, pero es necesario afirmar que el
mecanismo de resistencia dependerá del Modo de Acción MoA
(Benavides, 2015)©

(Benavides, 2015)©
Insecticidas y modos de
acción - IRAC
(InsecticideResistanceAction Comitte)
Grupo
IRAC
[1]
Modo de acción Espectro Productos
1 Anti colinesterasa Pulga, garrapata,
ácaros
Carbaril, Diazinon,
Proxopur
2B Bloqueador del canal
de cloro
Pulga, garrapata,
ácaros, piojos
Fipronil (Frontline®)
3 Modulador del canal
de sodio
Pulga, garrapata,
piojos
Piretrinas, permetrina
4 Agonista nicotínico
del AchR
Pulga Imidacloprid
(Advantage®),
Nitenpiram (Capstar
oral®)
6 Activador del canal
del cloro
Pulga, garrapata,
ácaros, gusanos
Selamectina,
doramectina,
moxidectina
7 Simulador de
hormona juvenil
Pulga Piriproxifen
15 Inhibidor de la
biosíntesis de quitina
Pulga, Lufenuron (Program®)
19 Agonistas de la
octopamina
Garrapata, ácaros Amitraz
22B Bloqueador del canal
de sodio
Pulga Metaflumizona
(Promeris®)
[1] Clasificación del modo de acción (MoA) acorde con el Comité de
Acción para la Resistencia a los Insecticidas (IRAC)
 Rotación de compuestos con distinto MoA puede colaborar a un
adecuado manejo integrado de la resistencia
 Generaciones sucesivas de una plaga no deben ser tratadas con
compuestos del mismo MoA
 Sí resistencia metabólica confiere resistencia cruzada contra
varios grupos MoA las anteriores recomendaciones deben
modificarse acordemente.

Terminales de las células nerviosas y
componentes de transmisión que interfieren
en la sinapsis (A partir de Suiter & Scharf, 2012).
(Benavides, 2015)©
la mayoría de compuestos que se utilizan actualmente para al control
de plagas tienen su foco de acción sobre los transmisores que actúan
sobre la unión sináptica en el sistema nervioso

Sitio de acción y
ubicación en la vía
sináptica según el
modo de acción de
las diversas clases de
insecticidas
(A partir de Suiter &
Scharf, 2012).
(BENAVIDES, 2015)©

Modo de acción
de los principales
productos
utilizados para el
control de
ectoparásitos
(Fuente: López, 2013; IRAC,
2010)
(BENAVIDES, 2015)©

Modo de acción
de los principales
productos
utilizados para el
control de
ectoparásitos (B)
(Fuente: López, 2013; IRAC,
2010)
(BENAVIDES, 2015)©

Compuestos disponibles para el control
de garrapatas en Colombia
Organofosforados
◦ Ethion, Clorfenvinfos, Cumafos, Fentión
Piretroides sintéticos
◦ Cipermetrina, Deltametrina, Flumetrina
Fenilpirazolonas
◦ Fipronil
Amidinas
◦ Amitraz
Avermectinas
◦ Ivermectina, Doramectina, Moxidectina
Inhibidores de quitina
◦ Fluazuron
¿Neonicotinoides?
¿Espinosinas?
(BENAVIDES, 2015)©

Acerca de los mecanismos de resistencia
Insensibilidad en el sitio de acción
(molécula blanco)
• Alteraciones en las secuencias de
aminoácidos responsables de la
unión del insecticida en su sitio de
acción, tornándolo ineficaz
• Inhibidores de la Acetil Colinesterasa
(AchE), La molécula diana de los
insecticidas OPs y los carbamatos
• Alteraciones en el sitio de unión
axonal insecticida-canal de sodio,
para piretroides
• Mecanismos genético - evolutivos
Resistencia metabólica (detoxificación
acelerada)
• Mecanismos enzimáticos
• Generalmente carboxilesterasas y
esterasas
• Mono oxigenasas p450
• Mecanismos bioquímicos pero
también mediados por selección
genética
• Posible uso de inhibidores
enzimáticos para el estudio y
manejo de la resistencia
(BENAVIDES, 2015)©

Mecanismos de resistencia
(BENAVIDES, 2015)©
Adaptado a partir de
Corbel & N’Guessan
(2013).

Resistencia a
acaricidas
FAO (2004)
(BENAVIDES, 2015)©

(Benavides, 2015)©
Pruebas para Determinación de Resistencia
Reconocimiento en Campo
◦ Cargas de garrapata en grupos tratado y no
◦ Examen aspectos operativos de Aplicación
◦ Recolección de garrapatas para el Laboratorio
Pruebas in vitro vs. Pruebas in vivo
◦ Costo y Velocidad de Respuesta
◦ Representatividad Biológica
◦ Modo de Acción del Producto

(Benavides, 2015)©
Medición de Resistencia
Pruebas de Laboratorio
Pruebas con Larvas
◦ Inmersión de Larvas (Shaw)
◦ Kits FAO (paquete o Kit)
Pruebas con Adultos
◦ Inmersión de Adultos (Drummond)
◦ Adult Immersion test (AIT)
◦ Parámetros de Medición
◦ PCONER = Eficacia. Mortalidad?; DD?:
Ventajas y Desventajas
◦ Tiempo de Respuesta
◦ Representatividad Biológica

(Benavides, 2015)©
Monitoreo de Resistencia
Curvas dosis - efecto
Uso de dosis discriminatorias
(DD)
Análisis Probit y Factores de
Resistencia
Espectro de Resistencia

Curva dosis –
efecto kit FAO
La transformación
PROBIT
(BENAVIDES, 2015)©
Larval Packet Test
1
2
3
4
5
6
7
8
9
0.001 0.01 0.1 1 10
Concentration (%)
Probit
Mortality
Susceptible
LC 50 = 0.023 %
Resistant
LC 50 = 1.4 %
Mixed
population
0.1
0.01
1.0
10.0
50.0
90.0
99.0
99.9
99.99
% Mortality
(a)
(c)
(b)
a
c
b

(Benavides, 2015)©
Aspectos Históricos de Resistencia a Acaricidas
en Colombia en Boophilus microplus
1948 Reporte resistencia a los arsenicales (Wharton 1976)
1966 Reporte resistencia a Organoclorados (Wharton 1976)
1957 a 1966 Introducción de Organofosforados (OPs)
1967 Reporte de resistencia a OPs, Tipo Biarra (Wharton 1976)
1967 Reporte resistencia a Carbamatos (Wharton 1976)
1970 Reporte de resistencia a OPs, Cepa Guaimarito
1974 Introducción de Amidinas
1981 a 1990 Introducción de Piretroides sintéticos (PSs) (Cipermetrina,
Deltametrina, Flumetrina y Alfa- Cipermetrina)
1986... Estudios poblacionales...

(Benavides, 2015)©
Estudios de Campo (1)
Antioquia (López, Jiménez y Vásquez, 1987)
◦ 46 Municipios de Antioquia
◦ Inmersión de Adultos (dosis recomendadas por los laboratorios)
Resultados:
◦ Clorfenvinfos y Carbamatos efectividad del 100%
◦ Flumetrina y Cipermetrina mejor efectividad frente a otros PSs.
◦ Amitraz con efectividad alta (Una zona presentó baja
efectividad)

(Benavides, 2015)©
Estudios de Campo (2)
Villavicencio (Hernández, 1989)
◦ Técnicas utilizadas: Kits FAO (OPs y PSs), Shaw
(Amitraz)
◦ 40 Fincas del Departamento del Meta
Resultados:
◦ Resistencia a PSs en 25 Fincas,
◦ Resistencia marcada a OPs en 5 Fincas

(Benavides, 2015)©
El Proyecto PRONATTA.
En 1997 se obtuvo financiación PRONATTA para
continuar las actividades del proyecto cuyo objeto es
contribuir a la comprensión del fenómeno de la
aparición de resistencia a los insecticidas y acaricidas
en el seno de las poblaciones de ectoparásitos del
ganado, permitiendo a la vez diseñar estrategias de
Manejo Integrado de Plagas (MIP), para el control de
cepas resistentes.
El proyecto se dividió en tres frentes de trabajo con
experimentos específicos:

(BENAVIDES, 2015)©
Mantenimiento Cepa
Yeerongpilly
B. microplus
Cruzamiento y
Mantenimiento cepas
resistentes
Selección de
Linajes Resistentes
a diferentes
Pesticidas
Mantenimiento
Cepas de
Amblyomma spp.
Mantenimiento Cepas
Formulación de
los Kits FAO
en el laboratorio
Desarrollo de
Modificaciones a las
Pruebas de Shaw
y Drummond
Estandarización de
Técnica para el Dx
de Resistencia a
Endectocidas
Criterios de
Interpretación para
el Dx. de Resistencia
al Amitraz
Estandarización
Prueba in vitro para
evaluar compuestos
Inhibidores de Quitina
Pruebas de laboratorio
Evaluación de curvas
dosis-efecto
Kits FAO
Resistencia a
Acaricidas en el
Norte de Santander
Desarrollo de curvas
básicas de
resistencia a acaricidas
para Amblyomma spp.
Estudios de caso
en fincas problema
y alternativas de
solución, Meta
Estudios Fincas
Plan de Modernización
de la Ganadería
Evaluaciones de
campo y laboratorio
Proyecto Resistencia a Acaricidas
Experimentos
Areas y Experimentos Proyecto
Resistencia

Resultados más
Relevantes del Proyecto

Publicaciones, Carta Fedegan
(BENAVIDES, 2015)©

(Benavides, 2015)©
Pruebas para el Diagnóstico.
Se validaron y estandarizaron técnicas de laboratorio para
conocer el grado de resistencia a la mayoría de moléculas
acaricidas utilizadas en el mercado colombiano:
Prueba de Paquetes de Larvas (Kits FAO).
Prueba de Inmersión de Larvas (Técnica de Shaw)
Prueba de Inmersión de Adultos (Técnica de Drummond)
Prueba de Inmersión de Larvas para Avermectinas
Pruebas para el Diagnóstico de Resistencia a Amitraz (Miller test)

(BENAVIDES, 2015)©
Pruebas de Inmersión de Garrapatas Adultas
Susceptibles y Resistentes. En la cepa susceptible la
oviposición es inhibida por la acción del pesticida
Prueba de Drummond

(BENAVIDES, 2015)©
Fases en el desarrollo de las Pruebas de Inmersión
de Larvas en Lactonas Macrocíclicas (Avermectinas)

Uso de una prueba de LPT Modificada para medir
Susceptibilidad al Amitraz en Boophilus microplus
(BENAVIDES, 2015)©

Uso de una prueba de LPT Modificada para medir
Susceptibilidad al Amitraz en Boophilus microplus
Response of two populations of Columbian Boophilus microplus to amitraz
Dose (%Amitraz)
1e-5 1e-4 1e-3 1e-2 1e-1 1e+0 1e+1
Mortality%
1
10
30
50
70
90
99
Montecitos
Palmavino
(BENAVIDES, 2015)©

(Benavides, 2015)©
Resistencia en el Huila
(ejemplo estudio poblacional aleatorio)
Huila (Benavides, Romero y Herrera, 1994)
◦ 40 Fincas del Departamento del Huila
◦ Kits de la FAO
Resultados:
◦ Resistencia a PSs en 25 de las 40 Fincas evaluadas
◦ Marcada resistencia a OPs en 5 Fincas
◦ Moderada Susceptibilidad al Dieldrín

(BENAVIDES, 2015)©
Situación de la Resistencia a Piretroides
Sintéticos en Garrapatas en el Huila
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Homocigoto
Resistente
Heterocigotos >50% de genes
resistentes
entre 20-50%
genes
resistentes
menos de 20%
genes
resistentes
susceptible
R I C B A S
PorcentajedeFincas
CIPERMETRINA DELTAMETRINA

(BENAVIDES, 2015)©
Situación de la Resistencia a los
Organofosforados en garrapatas del Huila
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Homocigoto
Resistente
Heterocigotos >50% de genes
resistentes
entre 20-50%
genes
resistentes
menos de 20%
genes
resistentes
susceptible
R I C B A S
PorcentajedeFincas
Coumafos Diazinon

(Benavides, 2015)©
Situación Actual de Resistencia a Acaricidas en
Colombia
Con las técnicas estandarizadas, en la última década se ha podido
comprobar en tres zonas del país, que el fenómeno de resistencia se
expande rápidamente:
Meta (40 evaluaciones): Presencia de resistencia a organofosforados
(OP) en 5 fincas, mientras que en 25 se demostró resistencia a
piretroides sintéticos (PS)
Huila (40 evaluaciones): Resistencia a PS en 25 fincas; resistencia a OP
en 5.
Santander (13 evaluaciones): En 5 fincas se demostró resistencia a PS
mientras que en 8 se encontró altos niveles de resistencia para los
OPs.

(Benavides, 2015)©
Cepas Multi - Resistentes
Se ha caracterizado el Patrón de Resistencia para algunas cepas
en Colombia, algunas de las cuales se mantienen en el
laboratorio:
Cepa Pasoancho Procedente del Valle del Cauca. Multi-resistentes a OP,
PS y Amitraz (Betancourt).
Cepa Bonanza: Aislada del Piedemonte Llanero. Resistente a OC, OP y PS
(WARRC).
Cepa Montecitos: Proviene de Santander. Multi-resistente a OP, PS y
Amitraz .
Cepa Palma de Vino: Procedente de Valledupar con resistencia a PS y OP,
y con fuertes indicios de que es resistente a Ivermectinas.

(Benavides, 2006)
Cepas Multi - Resistentes
Se ha caracterizado el Patrón de Resistencia para algunas cepas
en Colombia, algunas de las cuales se mantienen en el
laboratorio:
Cepa Pasoancho Procedente del Valle del Cauca. Multi-resistentes a OP,
PS y Amitraz (Betancourt).
Cepa Bonanza: Aislada del Piedemonte Llanero. Resistente a OC, OP y PS
(WARRC).
Cepa Montecitos: Proviene de Santander. Multi-resistente a OP, PS y
Amitraz .
Cepa Palma de Vino: Procedente de Valledupar con resistencia a PS y OP,
y con fuertes indicios de que es resistente a Ivermectinas.

(BENAVIDES, 2015)©
UbicaciónUbicación
Geográfica deGeográfica de
CepasCepas MultiMulti--
ResistentesResistentes
Paso AnchoPaso Ancho
BonanzaBonanza
MontecitosMontecitos
Palma de VinoPalma de Vino

Esfuerzos recientes del grupo de la
Universidad de Antioquia
 Acaricidas tópicos
 Variedad de Ivermectinas
 Prueba de inmersión de
adultos
(BENAVIDES, 2015)©

¿Qué se destaca de la situación actual?
 Resistencia presente y diseminada a diversos
compuestos
 La situación puede variar de forma dramática
de finca a finca acorde con el historial de uso
de productos -¿Factores de riesgo?
 Caótico uso de insumos y productos – poco
que hacer desde el sector institucional
 ¿Es viable la existencia de un servicio de
diagnóstico para orientar un mejor uso de
productos?
(BENAVIDES, 2015)©

Situación global
de la resistencia
de la Mosca de
los cuernos
(BENAVIDES, 2006)
Horn Fly Resistance Reports
No resistance
No data
Resistance
6000 0 6000 12000 Miles
N
EW
S
HORN FLIES INSECTICIDE RESISTANCE
Based on data from Survey of OIE member countries,
FAO questionnaires (1998) and literature search (1999)
* The countries have reported, No resistance. However this is not necessarily
based on the results of randomized countrywide surveys.
** The countries, did not reply to the questionnaires.
*
**

(Benavides, 2006)
Evaluación de Resistencia a mosquicidas:
Usando el método de Sheppard & Hinkle
(1987), en cada sede se realizaron pruebas
in vitro al inicio y al final del estudio para
determinar el grado de resistencia frente a
compuestos Organofosforados, OP
(Diazinón) y Piretroides sintéticos, PS
(Cipermetrina)
Trabajo con VECOL

Resultados y
Discusión
Resistencia a Mosquicidas:
En trópico alto se encontró
previa resistencia a piretroides
sintéticos y Organofosforados; la
DL50 para Diazinón en Nemocón
fue cerca de tres veces la de
Turipaná
(BENAVIDES, 2006)
Figura 3. Curvas de dosis efecto y regresión de pruebas in vitro
Diazinon Mayo
Concentración µg/cm2
0.01 0.1 1 10%Mortalidad
1
10
30
50
70
90
99
Tibaitatá
Regresión Tibaitatá
Nemocón
Turipaná
Mortalidad 50%
Diazinon Diciembre
0.01 0.1 1 10
%Mortalidad
1
10
30
50
70
90
99
Tibaitatá
RegresiónTibaitatá
Nemocón
Turipaná
Regresión Turipaná
La Libertad
Regresión La Libertad
Mortalidad 50%
Cipermetrina mayo
0.1 1 10 100 1000
%Mortalidad
1
10
30
50
70
90
99
Tibaitatá
Nemocón
Turipaná
Regresiópn Turipaná
Mortalidad 50%
Cipermetrina Diciembre
0.1 1 10 100 1000
%Mortalidad
1
10
30
50
70
90
99
Tibaitatá
Nemocón
Turipaná
Regresión Turipaná
Mortalidad 50%
La Libertad
Regresión La Libertad

(BENAVIDES, 2006)
Trabajo Resistencia CARVAL

La resistencia a
mosquicidas
en Colombia
(BENAVIDES, 2006)

(BENAVIDES, 2006)
Resistencia al Diazinón?

Resistencia al
Diazinón en
Haematobia
irritans en
Colombia
(BENAVIDES, 2006)

Agradezco infinitamente
su amable atención
Complacido atenderé sus
preguntas e inquietudes!
efbenavides@unisalle.edu.co
CONFERENCIA ASOPARDO (BENAVIDES, 2010)

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