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Niveles elevados de inflamación en
adultos deprimidos con historia de
maltrato infantil




         Presenta: Dr. Joaquín Pereyra
         Coordina: Dr. Luis Vargas
 Inflamación y síntomas somáticos en la depresión

 Inflamación, depresión y enfermedad coronaria.

 Mecanismos que ligan a la depresión con la
  inflamación

 Respuesta normal y anormal al estrés

 Maltrato infantil e inflamación.

 Presentación del artículo
• La depresión mayor es un trastorno multisistémico en
  que se afectan tanto las funciones del cerebro como
  las del resto de cuerpo.

• Inflamación puede contribuir al vínculo entre los
  síntomas psicológicos y somáticos en la depresión

• Múltiples estudios relacionan la depresión con una
  respuesta inflamatoria anormal.



                            McNally L, et al. CNS Spectr. 2008
Inflamación
                                        y depresión




                           Artritis
            Enfermedad
Sx colon                                                          Esclerosis
                         Reumatoide
                                              Cancer
             de Crohn
irritable                                                          Múltiple
                         Fibromialgia
                                                                                 Aterosclerosis.



                                                                                  Enfermedad
                                                                                   Coronaria




                                            McNally L, et al. CNS Spectr. 2008
15%-100% pacientes con TDM reportan
síntomas somáticos dolorosos
    Pronóstico

   Costos
            Deterioro funcional

            Recaidas
                                  Duración



                                   Severidad




                                  Vaccarino A, et al. Psychosomatic Medicine. 2008
Meta-análisis
2191 pacientes.



25% sin
síntomas
somáticos
dolorosos



57% con 2 o más
síntomas
somáticos
dolorosos

Severidad / # sx
dolorosos.




                   Vaccarino A, et al. Psychosomatic Medicine. 2008
Elevada comorbilidad de TDM y enfermedad
                      cardiovascular



          Prevalencia de depresión en
     Factores de riesgo cardiaco con cardiopatía es del
         pacientes psicosociales
         15-20%.

                               Personalidad
Personalidad                                  Aislamiento                                  Pobre locus
                                                                    Estrés
                               tipo D
tipo A                                        social                                       de control




                                                                                     TDM



                                                                        32.5% del riesgo atribuible
                                                                                 al IAM


Yusuf S, et al. Lancet. 2004                  Rozanski A, et al. Circulation. 1999
Williams RB, et al. JAMA. 2003                Friedman M, et al. Am Heart J. 1986
 Pacientes con TDM tienen un riesgo 4 veces
  mayor de presentar un IAM.

 Disforia y tristeza las dos semanas previas.
  2 veces más riesgo de IAM.




                           Pratt LA, et al. Circulation. 1996
 Los pacientes con TDM tienen una incidiencia
  mayor de eventos cardiacos nuevos en los 12
  meses posteriores a una cateterización.




 Pacientes con TDM una semana posterior a un
  IAM tienen 3 a 4 veces más riesgo de morir en
  los siguientes 6 meses que los pacientes no
  deprimidos post-IAM


                      Carney RM, et al . Psychosomatic Medicine. 1988
Mecanismos que ligan la depresión con
          la cardiopatía.


                  Activación
                 hipotalamo-
                  hipofisis-
               adrenocortical y
                  activación
  Desbalance       medular                           Citocinas
  autonómico
                 suprarenal                        inflamatorias




                  Pozuelo L, et al. Cleveland clinic Journal of Medicine. 2009
Depresión e inflamación

              Th2                                Th1


        Anti-inflamatorio
                                             Macrófagos
(Previene el exceso de inflamación)



                                             Mediadores
      IL-4, IL5, IL-10                     proinflamatorios




                                         Interferon-Ɣ
                                         TNF
                                             IL-1             Depresión

                                         IL-2


                                                  IL-6
                                           Prot. C Reactiva
    McNally L, et al. CNS Spectr. 2008
Depresión e inflamación
Efectos antidepresivos de anti-inflamatorios.




40 pacientes.
20 Reboxetina + Celecoxib.    55% Ham D          Respuesta 75%
20 Reboxetina + Placebo       33% Ham D          Respuesta 45%



                                  Muller N, et al. Molecular Psychiatry. 2008
Glutamato, inflamación y depresión




                                                             9.20±1.26 mmol/kg


                                                7.99±1.13 mmol/kg


Resonancia magnética por
emisión de protones
29 deprimidos, 29 controles
Concentraciones de glutamato
mayores en deprimidos



 Sanacora G, et al. Arch Gen Psychiatry. 2004
Glutamato, inflamación y
      depresión.




         McNally L, et al. CNS Spectr. 2008
Eje       HHA

Respuesta normal al estrés                   Respuesta anormal al estrés




 Glaser R, et al. Nat Rev Neurosci. 2008     Miller AH, et al. Biological Psychiatry. 2009
Respuesta anormal al estrés.
        Efectos del estrés crónico




    Modelo animal enfermedades Modelo humano enfermedades
                                                             Modelo animal reparación de heridas.
    infecciosas:                     infecciosas:
                                      32 esposos de un paciente con Restricción de movimiento
                                                              Estresor:
                                                         •
                                •
                                                              (8dias)
                                     demencia con 32 controles.
    Sometidos a estrés (restricción de
•
    movimiento)                      Vacuna influenza
                                •
                                                              Herida Estandarizada de 3.5mm.
    Inoculación virus Influenza •    Cuidadores Menor respuesta inmune a
                                                         •
•
    Respuesta inmune en ratones convacunación
                                     la                       Ratón estresado cura 27% más lento
                                                         •
•
                                     Menor nivel de IL1 e IL2 que el ratón control (14.5 dias vs 11.4)
    estrés disminuida.          •




                                             Padgett DA, et al. Brain, behavior and immunity. 1998
                                            Konstantinos, AP. Respir Physiol. 2001
                                            Kiecolt-Glaser JK, et al. PNAS. 1996
Modelo humano. Reparación de heridas
.
11 estudiantes
Herida estandarizada (3.5mm) en el
paladar
Vacaciones, 3 días previos a examen
Tardaron 3 días más en sanar en examen
Decremento IL1 68% en examen




                               Marucha PT, et al. Psychosom Medicine. 1998
Maltrato e inflamación




22 ratas
11 separadas, 11 no separadas.
Separadas de su madre 3 horas
diarias día 2 a 12 de nacimiento.
Mayores concentraciones de
cortisol y TNF-alfa
Número de bolitas fecales mayor
en ratas separadas


                                        O`Mahony SM, et al. Biological Psychiatry. 2008
Cohorte de Dunedin
Maltrato infantil de los 3 a los 11
años: Rechazo materno,
disciplina severa, cambios de
cuidador primario, abuso físico y
abuso sexual.
Prot C-R, fibrinógeno y células
blancas totales




Maltrato en la infancia: (RR) 1.80,
95% , CI 1.26–2.58. nieveles
elevados Pro C-R


                                       Danese A, et al. PNAS. 2007
Si TDM        Si TDM
      No TDM                     No TDM
                                               Si Maltrato   No maltrato
      No maltrato                Si Maltrato
                                               15            11
      20                         20




CRH              ACTH



                Cortisol




Heim C, et al. Am J. Psychiatry. 2001
Maltrato + depresión = subgrupo especial con
                      respuesta anormal al estrés
                                21 con
                                                                 11 sólo TDM   14 controles
                                              TDM y
   46 mujeres                                 abuso
                                              físico y/
                                              o sexual

                                                                      - 15%

      Hipocampo izquierdo
                IRM

                                              2705mmᵌ               3292 mmᵌ        3179mmᵌ




                                                          -18%
Vythiligam M, et al. Am J. Psychiatry. 2002
Niveles elevados de inflamación en
adultos deprimidos con historia de
           maltrato infantil
Objetivo:
    Probar si la historia de maltrato infantil
puede identificar un subgrupo de individuos
deprimidos con niveles elevados de
inflamación.

Tipo de estudio:
  Comparativo, de escrutinio, prospectivo,
longitudinal y homodémico
Métodos




 Sujetos nacidos
                   1037 muestra   Todo el rango
  en Dunedin,
                                                  Seguimientos a los 3,
                   base.
 Nueva Zelanda,                      socio-
                                                  5, 7, 9, 11, 13, 15, 18,   972
  entre el 1 de
                                   económico.
                                                    21, 26 y 32 años.
  abril de 1972     52%
 y 31 marzo de     hombres
       1973



                                                   Seguimientos
                                                   a los 38, 44 y
                                                      50 años
Salud
                            Cardiovascular
                                                   Salud Bucal
     1000
 publicaciones




Funcionamiento
  psicosocial
                                                   Salud mental

                                       Salud
                   Salud
                                    Reproductiva
                 Respiratoria
                                      y sexual
Maltrato en la infancia

                                               Clasificación
1. Exposición                               observacional de la
                                                                           14%
                        3 años
 a rechazo                               interacción de la madre
                                           con el niño en estudio
   materno



                                           Reportes parentales
 2. Exposición a                                                          10%
                         7 y 9 años          de conducta
disciplina severa                             disciplinaria



  3. Exposición a                          Dos o más
                         11 años                                    6%
   cambios del                           cambios del
     cuidador                          cuidador primario


                                            Reporte
4. Exposición a abuso
                          11 años      retrospectivo a los 26        4%
         físico
                                               años


5. Exposición a abuso                 Reporte restrospectivo
                            11                                       12%
        sexual                           a los 26 años
                           años
• 64% No experimentaron maltrato.

• 27%   1 indicador de maltrato

• 9%     2 o más indicadores de maltrato.

• Se tomaron como individuos maltratados a
  aquellos con   2 o más indicadores de
  maltrato.
Depresión mayor a los 32 años


• Entrevista clínica usando el Inventario para la
  Entrevista Diagnóstica del DSM-IV.

• Prevalencia de depresión en el año previo     16%
  (62%) mujeres

• 62% buscaron ayuda en servicios de salud mental en
  el año previo

• 31% habían tomado algún medicamento.
Inflamación a los 32 años
• Venipuntura (entre las 16:15 y 16:45).

• Se evaluaron 3 medidas de inflamación: Proteina C
  reactiva de alta sensibilidad (Prot C-R) > 3mg/l,
  fibrinógeno y células blancas totales.

• Las medidas continuas Prot C-R, fibrinógeno y
  células blancas totales se correlacionaron
  positivamente (r=0.20-0.63).

• Se estableció un factor inflamatorio común.
Proteina C reactiva

Reactante de fase aguda
producida por los hepatocitos y
adipocitos.

               dramáticamente
Aumenta
durante       procesos    de
inflamación

               de    inflamación
Marcador
(inespecífico)
             infecciones,   falla
Cáncer,
hepática.

Niveles elevados de Prot C-R
aumenta el riesgo de DM, HTA y
enfermedad cardiovascular..

HsCRP.: Prueba         realizada
para medir los niveles de Prot C-
R.
Fibrinogeno


 Glucoproteina          plasmática
 sintetizada por el hígado.

 Involucrada en la cascada de
 la coagulación



 Niveles altos se asocian con
 enfermedad cardiovascular o
 cualquier forma de inflamación
Factores de riesgo co-ocurrentes
Sb 090206 Elevated Inflammation Levels in Depressed Adults With a History of Childhood Maltreatment
Análisis estadístico


                                      4 grupos




   Solo              Solo                                         Grupo
                                                 Depresión y
 depresión          maltrato                                      control
                                                  maltrato




                                                                    Sin depresión
                      Sin depresión                    Con
Depresión actual,                                                    actual y sin
                       actual y con                 depresión
 sin historia de                                                     historia de
                        historia de                  actual e         maltrato.
    maltrato
                         maltrato                                     (Posible
                                                    historia de
                                                                   depresión en el
                                                     maltrato
                                                                      pasado)
Análisis estadístico


• Se probó la asociación entre los grupos de estudio y los
  niveles altos de Prot C-R con un análisis de regresión de
  Cox con seguimiento constante en el tiempo y Varianza
  robusta.

• Se probó la asociación entre los grupos de estudio y el
  factor inflamatorio común con un análisis de regresión
  de mínimos cuadrados .

• Los modelos de regresión fueron expandidos para
  incluir otras covariables para descartar explicaciones
  alternativas de la asociación entre grupos y niveles de
  inflamación
RESULTADOS

          Asociación entre depresión e inflamación

• La depresión se asoció con marcadores de inflamación
  (Nivel elevado de Prot C-R: RR= 1.45; 95% CI, 1.06-1.99).

• Maltrato infantil fue más común en individuos deprimidos
  que en individuos no deprimidos (RR= 2.40; 95% CI,
  1.58-3.63).

• Individuos con maltrato tuvieron niveles elevados de
  marcadores de inflamación ( Nivel elevado de Prot C-R: RR,
  1.71; 95% CI, 1.22-2.41; factor inflamatorio : b= 0.36; CI,
  0.14-0.59)
• Tomando en cuenta la historia de maltrato,
  asociación depresión----marcadores de inflamación
  (nivel elevado de Prot C-R: RR 1.35; 95% CI,
  0.98-1.36).

• Prueba de Sobel-Goodman.

• Niveles elevados de inflamación presentes en
  individuos deprimidos con historia de maltrato.
Un subgrupo de pacientes deprimidos presenta niveles
             elevados de inflamación
d= 0.45
                                     d= 0.48
                                               d= 0.29
                                                            d= 0.40

                       d= 0.28
                   d= 0.29 d= 0.19

                              d= 0.22
        d= 0.16
   d= 0.07
d= 0.12       d= 0.06
Diferencias entre el grupo
 depresión y maltrato y el
    grupo sólo depresión




    Individuos con depresión y
maltrato fueron 1.48 veces (95%
IC, 0.82-2.68) más proclives a
tener niveles elevados de Prot
C-R y factor inflamatorio que
los    individuos   sólo    con
depresión.



  No se encontró diferencia
 en el perfil de síntomas
 depresivos en el grupo
 depresión y maltrato y sólo
 depresión
Papel de otros factores de
riesgo para inflamación.

HISTORIA DE DEPRESIÓN




 Individuos con depresión
 recurrente: elevación no
 significativa en el riesgo
 para nivel elevado de
 Prot C-R (RR, 1.11; 95% IC
 0.94-1.31) y de factor
 inflamatorio elevado (b=
 0.09; 95% IC, 0.00-0.17).
Nivel socioeconómico
bajo en la infancia




   Nivel    socioeconómico
   bajo se asoció con
   inflamación elevada en
   la etapa adulta (Nivel
   elevado de Prot C-R: RR,
   1.36; 95% IC 1.09-1.68);
   factor inflamatorio : b=
   0.26; 95% IC, 0.15-0.37).
Nivel socioeconómico
bajo en la etapa adulta




         Nivel socioeconómico bajo
         en la etapa adulta se
         asoció     con     inflamación
         elevada en la etapa adulta
         (Nivel elevado de Prot C-R:
         RR, 1.17; 95% IC 1.00-1.38);
         factor inflamatorio : b= 0.13;
         95% IC, 0.05-0.21).
Riesgo Cardiovascular




   El riesgo cardiovascular
   se       asoció        con
   inflamación elevada en
   la etapa adulta (Nivel
   elevado de Prot C-R: RR,
   2.39; 95% IC 1.84-3.10);
   factor inflamatorio : b=
   0.87; 95% IC, 0.70-1.04).
Tabaquismo



  El tabaquismo se asoció
  con niveles elevados de
  factor inflamatorio (b=
  0.13; 95% IC, 0.06-0.20)
  pero no se asoció con el
  riesgo     para    niveles
  elevados de Prot C-R
  (RR, 0.98; 95% IC, 0.84—
  1.13)
Medicamentos
Conclusiones
1. Depresión actual e historia de maltrato
   parecen ser buenos predictores de los niveles
   de inflamación

3. La historia de maltrato confiere          un
   incremento en el riesgo de inflamación

5. Maltrato infantil + Depresión. Respuesta
   anormal al estrés. Posible subgrupo especial
   de TDM

7. Aún muy jóvenes para ver efectos en la salud
Limitaciones

•   Cohorte Neozelandesa. Requiere replicación en
    otros grupos étnicos.

•   Falta de medición de mediadores de inflamación
    antes del inicio de la depresión.

•     Individuos deprimidos con niveles elevados de
    inflamación sin historia de maltrato.

•   No se determinó      la   presencia   de   otra
    psicopatología
GRACIAS

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Sb 090206 Elevated Inflammation Levels in Depressed Adults With a History of Childhood Maltreatment

  • 1. Niveles elevados de inflamación en adultos deprimidos con historia de maltrato infantil Presenta: Dr. Joaquín Pereyra Coordina: Dr. Luis Vargas
  • 2.  Inflamación y síntomas somáticos en la depresión  Inflamación, depresión y enfermedad coronaria.  Mecanismos que ligan a la depresión con la inflamación  Respuesta normal y anormal al estrés  Maltrato infantil e inflamación.  Presentación del artículo
  • 3. • La depresión mayor es un trastorno multisistémico en que se afectan tanto las funciones del cerebro como las del resto de cuerpo. • Inflamación puede contribuir al vínculo entre los síntomas psicológicos y somáticos en la depresión • Múltiples estudios relacionan la depresión con una respuesta inflamatoria anormal. McNally L, et al. CNS Spectr. 2008
  • 4. Inflamación y depresión Artritis Enfermedad Sx colon Esclerosis Reumatoide Cancer de Crohn irritable Múltiple Fibromialgia Aterosclerosis. Enfermedad Coronaria McNally L, et al. CNS Spectr. 2008
  • 5. 15%-100% pacientes con TDM reportan síntomas somáticos dolorosos Pronóstico Costos Deterioro funcional Recaidas Duración Severidad Vaccarino A, et al. Psychosomatic Medicine. 2008
  • 6. Meta-análisis 2191 pacientes. 25% sin síntomas somáticos dolorosos 57% con 2 o más síntomas somáticos dolorosos Severidad / # sx dolorosos. Vaccarino A, et al. Psychosomatic Medicine. 2008
  • 7. Elevada comorbilidad de TDM y enfermedad cardiovascular Prevalencia de depresión en Factores de riesgo cardiaco con cardiopatía es del pacientes psicosociales 15-20%. Personalidad Personalidad Aislamiento Pobre locus Estrés tipo D tipo A social de control TDM 32.5% del riesgo atribuible al IAM Yusuf S, et al. Lancet. 2004 Rozanski A, et al. Circulation. 1999 Williams RB, et al. JAMA. 2003 Friedman M, et al. Am Heart J. 1986
  • 8.  Pacientes con TDM tienen un riesgo 4 veces mayor de presentar un IAM.  Disforia y tristeza las dos semanas previas. 2 veces más riesgo de IAM. Pratt LA, et al. Circulation. 1996
  • 9.  Los pacientes con TDM tienen una incidiencia mayor de eventos cardiacos nuevos en los 12 meses posteriores a una cateterización.  Pacientes con TDM una semana posterior a un IAM tienen 3 a 4 veces más riesgo de morir en los siguientes 6 meses que los pacientes no deprimidos post-IAM Carney RM, et al . Psychosomatic Medicine. 1988
  • 10. Mecanismos que ligan la depresión con la cardiopatía. Activación hipotalamo- hipofisis- adrenocortical y activación Desbalance medular Citocinas autonómico suprarenal inflamatorias Pozuelo L, et al. Cleveland clinic Journal of Medicine. 2009
  • 11. Depresión e inflamación Th2 Th1 Anti-inflamatorio Macrófagos (Previene el exceso de inflamación) Mediadores IL-4, IL5, IL-10 proinflamatorios Interferon-Ɣ TNF IL-1 Depresión IL-2 IL-6 Prot. C Reactiva McNally L, et al. CNS Spectr. 2008
  • 12. Depresión e inflamación Efectos antidepresivos de anti-inflamatorios. 40 pacientes. 20 Reboxetina + Celecoxib. 55% Ham D Respuesta 75% 20 Reboxetina + Placebo 33% Ham D Respuesta 45% Muller N, et al. Molecular Psychiatry. 2008
  • 13. Glutamato, inflamación y depresión 9.20±1.26 mmol/kg 7.99±1.13 mmol/kg Resonancia magnética por emisión de protones 29 deprimidos, 29 controles Concentraciones de glutamato mayores en deprimidos Sanacora G, et al. Arch Gen Psychiatry. 2004
  • 14. Glutamato, inflamación y depresión. McNally L, et al. CNS Spectr. 2008
  • 15. Eje HHA Respuesta normal al estrés Respuesta anormal al estrés Glaser R, et al. Nat Rev Neurosci. 2008 Miller AH, et al. Biological Psychiatry. 2009
  • 16. Respuesta anormal al estrés. Efectos del estrés crónico Modelo animal enfermedades Modelo humano enfermedades Modelo animal reparación de heridas. infecciosas: infecciosas: 32 esposos de un paciente con Restricción de movimiento Estresor: • • (8dias) demencia con 32 controles. Sometidos a estrés (restricción de • movimiento) Vacuna influenza • Herida Estandarizada de 3.5mm. Inoculación virus Influenza • Cuidadores Menor respuesta inmune a • • Respuesta inmune en ratones convacunación la Ratón estresado cura 27% más lento • • Menor nivel de IL1 e IL2 que el ratón control (14.5 dias vs 11.4) estrés disminuida. • Padgett DA, et al. Brain, behavior and immunity. 1998 Konstantinos, AP. Respir Physiol. 2001 Kiecolt-Glaser JK, et al. PNAS. 1996
  • 17. Modelo humano. Reparación de heridas . 11 estudiantes Herida estandarizada (3.5mm) en el paladar Vacaciones, 3 días previos a examen Tardaron 3 días más en sanar en examen Decremento IL1 68% en examen Marucha PT, et al. Psychosom Medicine. 1998
  • 18. Maltrato e inflamación 22 ratas 11 separadas, 11 no separadas. Separadas de su madre 3 horas diarias día 2 a 12 de nacimiento. Mayores concentraciones de cortisol y TNF-alfa Número de bolitas fecales mayor en ratas separadas O`Mahony SM, et al. Biological Psychiatry. 2008
  • 19. Cohorte de Dunedin Maltrato infantil de los 3 a los 11 años: Rechazo materno, disciplina severa, cambios de cuidador primario, abuso físico y abuso sexual. Prot C-R, fibrinógeno y células blancas totales Maltrato en la infancia: (RR) 1.80, 95% , CI 1.26–2.58. nieveles elevados Pro C-R Danese A, et al. PNAS. 2007
  • 20. Si TDM Si TDM No TDM No TDM Si Maltrato No maltrato No maltrato Si Maltrato 15 11 20 20 CRH ACTH Cortisol Heim C, et al. Am J. Psychiatry. 2001
  • 21. Maltrato + depresión = subgrupo especial con respuesta anormal al estrés 21 con 11 sólo TDM 14 controles TDM y 46 mujeres abuso físico y/ o sexual - 15% Hipocampo izquierdo IRM 2705mmᵌ 3292 mmᵌ 3179mmᵌ -18% Vythiligam M, et al. Am J. Psychiatry. 2002
  • 22. Niveles elevados de inflamación en adultos deprimidos con historia de maltrato infantil
  • 23. Objetivo: Probar si la historia de maltrato infantil puede identificar un subgrupo de individuos deprimidos con niveles elevados de inflamación. Tipo de estudio: Comparativo, de escrutinio, prospectivo, longitudinal y homodémico
  • 24. Métodos Sujetos nacidos 1037 muestra Todo el rango en Dunedin, Seguimientos a los 3, base. Nueva Zelanda, socio- 5, 7, 9, 11, 13, 15, 18, 972 entre el 1 de económico. 21, 26 y 32 años. abril de 1972 52% y 31 marzo de hombres 1973 Seguimientos a los 38, 44 y 50 años
  • 25. Salud Cardiovascular Salud Bucal 1000 publicaciones Funcionamiento psicosocial Salud mental Salud Salud Reproductiva Respiratoria y sexual
  • 26. Maltrato en la infancia Clasificación 1. Exposición observacional de la 14% 3 años a rechazo interacción de la madre con el niño en estudio materno Reportes parentales 2. Exposición a 10% 7 y 9 años de conducta disciplina severa disciplinaria 3. Exposición a Dos o más 11 años 6% cambios del cambios del cuidador cuidador primario Reporte 4. Exposición a abuso 11 años retrospectivo a los 26 4% físico años 5. Exposición a abuso Reporte restrospectivo 11 12% sexual a los 26 años años
  • 27. • 64% No experimentaron maltrato. • 27% 1 indicador de maltrato • 9% 2 o más indicadores de maltrato. • Se tomaron como individuos maltratados a aquellos con 2 o más indicadores de maltrato.
  • 28. Depresión mayor a los 32 años • Entrevista clínica usando el Inventario para la Entrevista Diagnóstica del DSM-IV. • Prevalencia de depresión en el año previo 16% (62%) mujeres • 62% buscaron ayuda en servicios de salud mental en el año previo • 31% habían tomado algún medicamento.
  • 29. Inflamación a los 32 años • Venipuntura (entre las 16:15 y 16:45). • Se evaluaron 3 medidas de inflamación: Proteina C reactiva de alta sensibilidad (Prot C-R) > 3mg/l, fibrinógeno y células blancas totales. • Las medidas continuas Prot C-R, fibrinógeno y células blancas totales se correlacionaron positivamente (r=0.20-0.63). • Se estableció un factor inflamatorio común.
  • 30. Proteina C reactiva Reactante de fase aguda producida por los hepatocitos y adipocitos. dramáticamente Aumenta durante procesos de inflamación de inflamación Marcador (inespecífico) infecciones, falla Cáncer, hepática. Niveles elevados de Prot C-R aumenta el riesgo de DM, HTA y enfermedad cardiovascular.. HsCRP.: Prueba realizada para medir los niveles de Prot C- R.
  • 31. Fibrinogeno Glucoproteina plasmática sintetizada por el hígado. Involucrada en la cascada de la coagulación Niveles altos se asocian con enfermedad cardiovascular o cualquier forma de inflamación
  • 32. Factores de riesgo co-ocurrentes
  • 34. Análisis estadístico 4 grupos Solo Solo Grupo Depresión y depresión maltrato control maltrato Sin depresión Sin depresión Con Depresión actual, actual y sin actual y con depresión sin historia de historia de historia de actual e maltrato. maltrato maltrato (Posible historia de depresión en el maltrato pasado)
  • 35. Análisis estadístico • Se probó la asociación entre los grupos de estudio y los niveles altos de Prot C-R con un análisis de regresión de Cox con seguimiento constante en el tiempo y Varianza robusta. • Se probó la asociación entre los grupos de estudio y el factor inflamatorio común con un análisis de regresión de mínimos cuadrados . • Los modelos de regresión fueron expandidos para incluir otras covariables para descartar explicaciones alternativas de la asociación entre grupos y niveles de inflamación
  • 36. RESULTADOS Asociación entre depresión e inflamación • La depresión se asoció con marcadores de inflamación (Nivel elevado de Prot C-R: RR= 1.45; 95% CI, 1.06-1.99). • Maltrato infantil fue más común en individuos deprimidos que en individuos no deprimidos (RR= 2.40; 95% CI, 1.58-3.63). • Individuos con maltrato tuvieron niveles elevados de marcadores de inflamación ( Nivel elevado de Prot C-R: RR, 1.71; 95% CI, 1.22-2.41; factor inflamatorio : b= 0.36; CI, 0.14-0.59)
  • 37. • Tomando en cuenta la historia de maltrato, asociación depresión----marcadores de inflamación (nivel elevado de Prot C-R: RR 1.35; 95% CI, 0.98-1.36). • Prueba de Sobel-Goodman. • Niveles elevados de inflamación presentes en individuos deprimidos con historia de maltrato.
  • 38. Un subgrupo de pacientes deprimidos presenta niveles elevados de inflamación
  • 39. d= 0.45 d= 0.48 d= 0.29 d= 0.40 d= 0.28 d= 0.29 d= 0.19 d= 0.22 d= 0.16 d= 0.07 d= 0.12 d= 0.06
  • 40. Diferencias entre el grupo depresión y maltrato y el grupo sólo depresión Individuos con depresión y maltrato fueron 1.48 veces (95% IC, 0.82-2.68) más proclives a tener niveles elevados de Prot C-R y factor inflamatorio que los individuos sólo con depresión. No se encontró diferencia en el perfil de síntomas depresivos en el grupo depresión y maltrato y sólo depresión
  • 41. Papel de otros factores de riesgo para inflamación. HISTORIA DE DEPRESIÓN Individuos con depresión recurrente: elevación no significativa en el riesgo para nivel elevado de Prot C-R (RR, 1.11; 95% IC 0.94-1.31) y de factor inflamatorio elevado (b= 0.09; 95% IC, 0.00-0.17).
  • 42. Nivel socioeconómico bajo en la infancia Nivel socioeconómico bajo se asoció con inflamación elevada en la etapa adulta (Nivel elevado de Prot C-R: RR, 1.36; 95% IC 1.09-1.68); factor inflamatorio : b= 0.26; 95% IC, 0.15-0.37).
  • 43. Nivel socioeconómico bajo en la etapa adulta Nivel socioeconómico bajo en la etapa adulta se asoció con inflamación elevada en la etapa adulta (Nivel elevado de Prot C-R: RR, 1.17; 95% IC 1.00-1.38); factor inflamatorio : b= 0.13; 95% IC, 0.05-0.21).
  • 44. Riesgo Cardiovascular El riesgo cardiovascular se asoció con inflamación elevada en la etapa adulta (Nivel elevado de Prot C-R: RR, 2.39; 95% IC 1.84-3.10); factor inflamatorio : b= 0.87; 95% IC, 0.70-1.04).
  • 45. Tabaquismo El tabaquismo se asoció con niveles elevados de factor inflamatorio (b= 0.13; 95% IC, 0.06-0.20) pero no se asoció con el riesgo para niveles elevados de Prot C-R (RR, 0.98; 95% IC, 0.84— 1.13)
  • 47. Conclusiones 1. Depresión actual e historia de maltrato parecen ser buenos predictores de los niveles de inflamación 3. La historia de maltrato confiere un incremento en el riesgo de inflamación 5. Maltrato infantil + Depresión. Respuesta anormal al estrés. Posible subgrupo especial de TDM 7. Aún muy jóvenes para ver efectos en la salud
  • 48. Limitaciones • Cohorte Neozelandesa. Requiere replicación en otros grupos étnicos. • Falta de medición de mediadores de inflamación antes del inicio de la depresión. • Individuos deprimidos con niveles elevados de inflamación sin historia de maltrato. • No se determinó la presencia de otra psicopatología

Notas del editor

  1. <number>
  2. <number>
  3. A pesar de que los criterios del DSM para depresi
  4. Otra evidencia del papel que puede tener la inflamaci
  5. Pero tambi
  6. Pero adem
  7. Desbalance autonomico: La falta de variabilidad en la FC (medicion de las variaciones latido a latido) refleja un desbalance en el tono sim`
  8. Durante la respuesta th1 los macr
  9. Si la depresi
  10. 13
  11. El amino
  12. Actualmente existe evidencia creciente de que el estr
  13. En este estudio los ratones se ponen en tubos de manera que s
  14. <number>
  15. Los ni
  16. Maltrato. Sobre-respuesta de la respuesta a estr
  17. Existe evidenica creciente que sugiere que los individuos con maltrato infantil puede identificar un subgrupo de pacientes deprimidos caracterizados por m
  18. A los 32 a
  19. La evidencia de maltrato en la infancia ( de los 3 a los 11 a
  20. A la edad de 32 a
  21. Se estableci
  22. <number>
  23. 1. Historia de depresi
  24. 34
  25. Debido a que el maltrato infantil fue m
  26. 1. Una vez que el efecto de la historia de maltrato fue tomada en cuenta, la asociaci
  27. Los individuos en el grupo de depresi
  28. Es una medida de la fortaleza de la relaci
  29. Se prob
  30. Antes de que aparezca la tabla 1, decir: En los individuos con depresion y maltrato fue mas probable tener multiples episodios y tener un primer episodio mas tempranoAntes de que aparezca la tabla 3, decir: Al controlar la historia de depresi
  31. Antes de que aparezca la tabla 1, decir: En individuos con depriesi
  32. Antes de que aparezca la tabla 1, decir: En individuos con depresi
  33. Antes de que salga la tabla 1, decir: La prevalencia de riesgo cardiovascular no difiri
  34. Antes de que salga la tabla 1, decir: En individuos con depresi
  35. Los resultados sugieren que el maltrato infantil puede identificar un subgrupo de individuos deprimidos caracterizados por m
  36. 1. Los resultados encontrados en esta cohorte Neozelandesa requieren ser replicados en otros grupos