Este documento describe la anemia falciforme, el trastorno genético más común en el mundo. Se debe a una mutación en el gen de la beta-globina que causa la formación de hemoglobina S rígida. Esto conduce a la destrucción de los eritrocitos y oclusión vascular, causando síntomas como dolor, infecciones y daño orgánico. El tratamiento incluye hidroxiurea, transfusiones de sangre y quelación de hierro, aunque el trasplante de médula ósea es el único curativo. Se necesita

1. David C Rees, Thomas N Williams, Mark T Gladwin
Lancet 2010; 376: 2018–31
VALDEZ VENEGAS RANFERI HEMATOLOGIA ESM-IPN

2.  α codificadas por el gen HBA
en cromosoma 16
 Β, gen HBB en el cromosoma
11

3. TRANSTORNO
MONOGENICO MÁS
COMÚN EN EL
MUNDO
1910.- HERRICK
describió por primera
vez los eritrocitos
caracteristicos
1949.- Pauling
“enfermedad
molecular”
Todos los diferentes
genotipos que causan
el Sx característico
ANEMIA
DREPANOCÍTICA
Homocigosidad
alelo β S
70 % de los casos

4.  S= celulas falciformes
 HJB= Cuerpos de Howell-Jolly
 Dianocitos

6.  Mutación Glu6Val en el gen de
la β-globina
 17° nucleótido se cambia de AT
 ↓ LA SOLUBILIDAD DE LA
DESOXIHEMOGLOBINA
UNIÓN CADENA β1 Y β2

7.  RED GELATINOSA DE POLÍMEROS
FIBROSOS RIGIDOS
 DISTORSIÓN DE
ERITROCITOS
 ALTERACIÓN DE LA
ARQUITECTURA Y
FLEXIBILIDAD
 OCLUSIÓN DE CAPILARES

8. Figure 2

9.  La distribución mundial de la HbS
es indicativa de dos factores:
 la selección de los portadores a
través de su ventaja de
supervivencia en las regiones de
malaria endémica
 migración

10.  La prevalencia de la anemia falciforme es más
alta en el África subsahariana.
 Aunque la escasez de medios diagnósticos
significa que no se dispone de datos precisos, una
estimación reciente sugiere que más de 230000
niños afectados nacen en esta región cada año
(0,74% de los nacimientos en el África
subsahariana) lo cual es Alrededor del 80%
del total mundial.
 la estimación anual de nacimientos afectados en
América del Norte es 2600 y 1300 en Europa

11.  Poco se sabe sobre la enfermedad de
células falciformes en África.
 diagnóstico son deficientes,
 no hay rastreo de rutina
 causas de muerte en los niños afectados
están mal documentada, aunque se
atribuyen ampliamente a dos
enfermedades-bacteriemia y malaria
 profilaxis contra H influenzae y S.
pneumoniae, la incidencia de bacteriemia en
niños con enfermedad de células falciformes en
África podría reducirse hasta en un 50%

12.  La presentación y curso clínico de la anemia falciforme muestra
variación.
 2 modificadores genéticos mejor establecidos
 determinantes de las concentraciones de hemoglobina fetal 1-
30%
 co-herencia de α-talasemia
 Los factores ambientales están mal caracterizados, pero podrían
dar lugar a una gran cantidad de variabilidad fenotípica, como lo
indica la severidad mucho mayor de la anemia falciforme reportada
en África que la de otros continentes.
 Paises tropicales registran episodios de dolor en lluvias.
 Clima ventoso, dolor
 Altas concentraciones de ozono, dolor agudo.

13. Análisis de la hemoglobina
electroforesis o cromatografía de
proteínas, que son técnicas baratas y están
ampliamente disponibles en todo el mundo
 espectrometría de masas de hemoglobina y el
análisis de ADN se están utilizando cada vez
más porque estas técnicas permiten pruebas
de alto rendimiento.
detección neonatal, acceso temprano
a profilaxis, atención integral y educación de
padres sobre detección de complicaciones.

14.  La Hidroxiurea mejora el control de la drepanocitosis (hemoglobina S, HbS) en
adultos e induce la formación de hemoglobina fetal (HbF) en pacientes con
talasemia HbC y en sujetos con HbC/S, se desconoce el mecanismo
 Reduce los fenómenos oclusivos vasculares, llanto doloroso, hospitalizaciones y la
necesidad de transfusiones sanguíneas en personas con drepanocitosis.
 Estimula la síntesis de óxido nítrico (NO).
 mielosupresión dosis-dependiente el principal efecto secundario a corto plazo.
 Se ha planteado la posibilidad de que la hidroxicarbamida predisponga a la
enfermedad maligna, aunque hay poca evidencia que apoye esta noción

15.  La transfusión corrige la anemia,
disminuye el porcentaje de HbS, suprime la
síntesis de HbS y reduce la hemólisis, todas
las cuales son de beneficio potencial.
 La quelación de hierro es importante en
pacientes con transfusión crónica con anemia
falciforme, principalmente para evitar daño
hepático
 Desferrioxamina se puede administrar por vía
parenteral, aunque el quelante oral de hierro
deferasirox se utiliza cada vez más con
evidencia de beneficio.

16. único tratamiento curativo
 limita principalmente a los niños con hermanos con
HLA compatible
 se considera cuando se han producido
complicaciones graves. (ecv).
 La terapia génica sigue ofreciendo promesas.
 La transferencia de genes mediada por lentivirus puede
corregir los defectos hematológicos y el daño de órganos
en ratones con enfermedad de células falciformes
 un ensayo clínico ha comenzado en Francia.

17. • Opiáceos, monitoreo cuidadoso
• Corticoeteroides, dolor de rebote
• Oxido nítrico, resultados marginales
Dolor agudo
• Profilxis de penicilina
• vacunas conjugadas dirigidos contra S pneumoniae y H
influenzae tipo b
Infección
• transfusiones de sangre regulares para mantener la HbS por
debajo del 30% redujeron el riesgo de accidente cerebrovascular
en un 90% en pacientes con velocidades doppler transcranianas
elevadas
neurológicas

18. Sx torácico
agudo
•combinación de infección, embolia grasa, y vaso-oclusión de la vasculatura
pulmonar.
•antibióticos de amplio espectro, broncodilatadores y oxígeno, (transfusión)
Complicaciones
renales
•Inevitables.
•el uso temprano de hidroxicarbamida e inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina en niños con albuminuria clínicamente significativa
priapismo
•Agonistas adrenérgicos
•Inhibidores de la fosfodiesterasa-5 y la finasterida

20.  Es probable que el trasplante de células madre y la terapia génica se
vuelvan más aplicables a medida que se desarrollan nuevas técnicas.
 Una mejor comprensión de la anemia falciforme en África
beneficiaría al mayor número de pacientes, y podría facilitar una
mejor gestión de los pacientes en todo el mundo, incluyendo Europa y los Estados
Unidos.