Este documento describe la eliptocitosis hereditaria. Se caracteriza por la presencia de eritrocitos con forma ovalada o elipsoidal en más del 25% de los glóbulos rojos. Esto se debe a defectos en las proteínas del citoesqueleto como la espectrina alfa y beta. Puede presentarse de forma asintomática o con anemia hemolítica leve o moderada dependiendo si es heterocigótica u homocigótica. El diagnóstico se realiza mediante examen morfológico de sangre periférica y p

1. Eliptocitosis
Hereditaria
Dra. Cristina Peñaherrera
Lozada

2. Esqueleto membranoso
normalEstructura en forma de red
constituida +/- 100,000
unidades hexagonales porciones laterales
formadas por
moléculas de alfa y
beta Sp y los
vértices por
moléculas de actina
y otras proteínas.
Zonas de nucleación Zonas de asociación
Cada lado del hexágono
tiene 4 moléculas de Sp,
2 alfa y 2 beta
Alfa Sp
Beta Sp
COOH
terminal
NH2
terminal Heterodímero
Tetrámero
NH2
terminal
COOH
terminal

3. Los complejos proteicos de los vértices están unidos a la glicoforina C;
mientras que, en las porciones laterales del hexágono, la beta Sp se
une a la proteína de la banda 3 a través de la anquirina.
Las proteínas del esqueleto no sólo están unidas entre ellas sino a 2 proteínas
integrales de membranas: Proteína de la banda 3 y la glicoforina C.

4. Clasificación De Los Defectos De
Membrana

5.  Es una anemia hemolítica congénita.
 Se caracteriza por la presencia de alteraciones de la forma
eritrocitaria en sangre periférica, los cuales adquieren forma
ovalada o elipsoidal en proporción superior al 25%.
 Muy heterogénea desde el punto de vista bioquímica y
clínico.
 Las mutaciones en la alfa y beta espectrina son las
comúnmente responsables del defecto pero se han descrito
mutaciones en las proteínas del citoesqueleto como proteína
4.1 y glicoforenia.
Eliptocitosis
Hereditraria

6. Epidemiología
 Se presenta a cualquier edad, sexo y color de piel.
 Prevalece en áreas de paludismo endémico (África,
Mediterráneo).
 Incidencia estimada de 1 cada 2000 – 4000, algunas partes
de África 1: 100.
 Tiene una prevalencia de 250 a 500 casos por millón en
EEUU.
 Su forma de presentación clínica principal es la
asintomática.
 Forma de herencia autosómico dominante, excepto en la
Piropoiquilocitosis Hereditaria que es autosómico recesivo.

7. Patogénesis:
Se caracteriza por disminución de la estabilidad mecánica
de la membrana por debilitamiento de las interacciones
laterales del esqueleto de la membrana, debido a defectos de
los componente proteicos involucrados.

8. PROTEINAS DE MEMBRANA ALTERADAS
a) Espectrina α y β: Proteína que mantiene la forma
celular
b) Proteína 4.1: Proteína multifuncional
c) Glicoforina C: Proteína que regula la estabilidad,
deformabilidad

9. DEFECTOS DE
ESPECTRINA EN EL
ESTADO
HETEROCIGOTO

10. Defectos
de las
cadenas alfa
de la
espectrina.
(Corbeil)

11. Defectos
de las
cadenas alfa
de la
espectrina. El
desajuste no
es tan
marcado
como el
anterior.
(Saint-Louis)

12. Defecto
de las
cadenas beta
de la
espectrina
origina un
codon de
terminacion
prematuro su
porcion
terminal
queda
amputado.
(Nagoya)

13. Cuando los lados de los hexágonos del esqueleto están mal unidos,
al producirse una tensión mayor en las zonas de asociación se
sueltan y se reacomodan en posición de menor estrés tensional.

14. En la eliptocitosis hereditaria, el
eritrocito deformado queda fijo en la
forma alargada al reorganizarse el
esqueleto membranoso. Y hace al
eritrocito menos deformable y mas
fragil.
Los eritrocitos normales, gracias a su
esqueleto elástico, pueden
deformarse al pasar por vasos de
pequeño calibre, volviendo
posteriormente a su forma normal

15. • Clinicamente se denomina eliptosis hereditaria
común con hemólisis mínima.
• Hay pacientes en que la capacidad de unión de la
espectrina solo esta ligeramente disminuida
(Pontr de Sor), frecuentemente tienen solo
ocasionales o ningun eliptocito, se describen
clinicamente como portadores silenciosos.

16. DEFECTOS DE
ESPECTRINA EN EL
ESTADO
HOMOCIGOTICO

17. Defectos
de las cadenas
alfa de la
espectrina.
HOMOCIGOTA

18. El esqueleto
desestabilizado
gema dando
origen a una gran
cantidad de
poiquilocitos, .
Presenta
hemolisis muy
severa no
compensada
incluso mortal Hb
2g/dL

19. ESPECTRINA LELY

20. Defectos
de las
cadenas alfa
de la
espectrina.
(LELY)

21. Los heterocigotos no
tienen alteración alguna
porque las moleculas de
alfa espectrina se
producen de 3 a 4 veces
mayores que la beta
espectrina, las cadenas
que restan son suficientes
para formar un esqueleto
normal.

22. A parte de los
eliptocitos
presentan
poiquilocitos
clinicamente es una
eliptocitosis
hereditaria comun
con hemolisis
crónica.

23. PIROPOIQUILOCITOSIS
HEREDITARIA Y
DEFICIT DE PROTEINA
4.1

24. Se estudia a padres y se
encuentra que uno tiene
eliptositosis heterocigótica,
mientras que el otro es
completamente normal
fenotipicamente aunque
heterocigoto para alfa
espectrina LELY.

26. Formas Clínicas
1. Eliptocitosis común: Un gen anormal.
Dos genes anormales.
2. Eliptocitosis esferocítica: Un gen anormal.
3. Eliptocitosis estomatocítica : Un gen anormal
o tipo melanésica Dos genes
anormales

27. Eliptocitosis Común
 HETEROCIGOTICA: UN GEN ANORMAL.
 Portador silente.
 Eliptocitosis típica o común leve.
 Eliptocitosis común con poiquilocitosis infantil.
 Eliptocitosis común con anemia hemólitica crónica.
 Eliptocitosis común con diseritropoyesis.
 HOMOCIGOTICA: DOS GENES ANORMALES:
 Eliptocitosis común homocigótica.
 Piropoiquilocitosis hereditaria.(PPH)

28. Portador silente.
 Asintomático.
 Periferia normal.
 Solo se detecta el defecto proteico.( Electroforesis
o molecular).
 Se han encontrado defectos sutiles del esqueleto
membranoso eritrocítico:
 ↓ de la estabilidad térmica de los eritrocitos.
 ↓ de la estabilidad mecánica de esqueletos
membranosos aislados.
 Mapas anormales de péptidos de espectrina.
 ↑ en el porcentaje de dímeros de espectrina, o sea,
se forman más dímeros que tetrámeros.

29. Eliptocitosis típica o común leve.
 Es la más frecuente (87% de los casos) .
 Pacientes asintomático, aunque tienen numerosos
eliptocitos en el frotis; éstos tienen una supervivencia
normal o ligeramente ↓.
 Diagnostico accidental por un resultado de laboratorio
anormal.
 No anemia, hemólisis mínima compensada.
 Raramente esplenomegalia.
 En SP > 30 % de eliptocitos.
 Hemólisis con ligera reticulocitosis.
 ↓haptoglobina.
 Pueden presentarse crisis hemolítica en infecciones,
embarazo y déficit de B12.

30. Poiquilocitosis infantil.
 Puede haber anemia hemolítica de moderada a severa
con ictericia, al nacimiento.
 Con el tiempo la hemólisis disminuye (6m a 2 años) y se
asemeja al cuadro leve.
 En S.P hematíes con alteraciones de la forma:
 Eliptocitos.
 Poiquilocitos.
 Fragmentocitos.

31. Eliptocitosis común con
diseritropoyesis.Hay eliptocitosis típica y crisis hemolítica con las
características diseritropoyetica:
 Bilirrubiuna ↑
 Hierro Sérico. ↑
 Reticulocitos ↓
 M.O: con cambios displásticos: Asincronía núcleo
citoplasma y Binuclealidad.

32. Eliptocitosis común homocigótica.
 Forma grave.
 Altos requerimientos transfusionales.
 Se confunde con PPH

33. Piropoiquilocitosis hereditaria.
(PPH)
 Patrón de herencia autosómica recesiva.
 Anemia hemolítica severa desde la infancia, con
hiperbilirrubinemia al nacimiento.
 Su característica principal es la inestabilidad de la membrana
eritrocitaria al calor.
 Cursa con anemia hemolítica intensa y esplenomegalia.
 Como consecuencia de la anemia, aparece retardo en el
desarrollo y crecimiento; además, el aumento de eritropoyesis
secundario a la hemólisis produce abombamiento del hueso
frontal.
 ↑ de bilirrubina excretada; causa de cálculos biliares a edad
temprana.
 En S.P. marcada alteración de la morfología eritrocitaria:
abundante fragmentación, poiquilocitosis, esferocitosis,
eliptocitosis y eritroblastos.
 R.O ↓
 Constantes Corpusculares: Microcíticas por la fragmentación.
 Prácticamente nunca pasa inadvertida

34. Eliptocitosis esferocítica
 Afecta europeos principalmente italianos.
 Hemólisis moderada.
 En S.P. eliptocitosis en un 15 % + esferocitos.
 Autosómica dominante.

35. Eliptocitosis Estomatocítica o
melanésica
 Causada por un defecto único en la proteína de la
banda 3 o proteína intercambiadora de aniones.
 Común en el sudeste de Asia, Indonesia y malasia.
 Elevada frecuencia relacionada con la protección
contra el Plasmodium falciparum.
 Homocigótico: conduce a mortalidad embrionaria.
 Hay hemólisis compensada.
 Morfología: eliptocitos estomatociticos.
 Altamente subjetivo de diagnóstico: + del 30% de
ovalocitos en S.P. y algunos estomatocitos en ausencia
de evidencia clínica y de laboratorio de hemólisis.
 La herencia es Autonómica dominante

37. Diagnóstico
En el examen de la morfología eritrocitaria, acerca del 25% (y
a veces cercano al 100%), las células tienen características
eliptocitica y casi siempre se describen en forma de cigarro
Hb, constantes corpusculares
Patrón hemolítico: Reticulocitos , LDH , Bilirrubina↑ ↑
indirecta , Urobilinógeno urinario , Hpatoglobina↑ ↑ ↓
Lámina periférica: Eliptocitos y resto de alteraciones en
relación con forma clínica.
Termoestabilidad (diagn. De PPH)
R.O ( No tanto como en la esferocitosis hereditaria)↓
Fijación con Gluteraldehido.
Electroforesis de proteínas de membrana.
Estudio molecular.
Estudio de los padres.

38. Eliptocitosis
hereditaria
heterocigota común
EH heterocigota con
microscopia de
contraste
EH heterocigota mas
LELY
EH homocigota

39. Diagnóstico Diferencial
 Esta alteración morfológica puede observarse también en otras
anemias de diverso origen como:
Anemia ferropénica
Anemia megaloblástica
Talasemias y Sicklemia.
Anemias diseritropoyéticas (congénitas y adquiridas)
Síndromes Mielodisplásicos o Mieloproliferativos
(Mielofibrosis.)
Deficiencia de la G-6PD.
Deficiencia de la Piruato Kinasa.
Esferocitosis hereditaria.

40. Los antecedentes personales del paciente y las
pruebas laboratorio hacen el diagnostico
Eliptocitosis H
2. Pseudoeliptocitosis: Se encuentra en ciertas
áreas del frotis generalmente cerca de su cola y
los ejes longitudinales de estos son paralelos
mientras que los ejes de los eliptocitos se
distribuyen al azar.
Cont.

41. Complicaciones
 Anemia hemolítica.
 Crisis aplástica.
 Riesgo de reacciones transfusionales y de infecciones
virales trasmitidas por los requerimientos
transfusionales.

42. Tratamiento
 Cuidados generales.
 Transfusiones pueden estar indicacadas en caso de anemias
severas
 Ácido fólico: como suplemento diario si hemólisis significativa.
 Quirúrgico.
 Esplenectomia: Según intensidad de anemia y/o efecto mecánico
de la esplenomegalia. pero no corrige el defecto de la membrana.
 En los pacientes en la que la esplenectomia esta indicada deben
recibir las vacunas contra Haemofilus Ifluenzae, Pneumococo y
Meningococo antes del proceder.

43. Defectos de proteinas integrales
SINDROME Rho
• Forma rara de anemia ausencia total del antígeno
Rh-Hr eritrocitario y alteración del transporte
catiónico
• Proporción elevada de estomatocitos
• RO dismin.
• Ausencia de aglutinación de los eritrocitos frente
a anticuerpos Rh.

44. FENOTIPO McLEOD (Ko)
• Anomalía del sistema Kell.
• Ligado al cromosoma X se expresa en el sexo
masculino
• Anemia hemolítica crónica y ligera acantositosis
• Enfermedad granulomatosa crónica.

45. DEFICIT DE GLICOFORINA C
Presencia de eliptocitos sin hemólisis

46. TRANSTORNOS DE LA PERMEABILIDAD
IONICA TRANSMEMBRANOSA
HIDROCITOSIS CONGENITA
• Sind. Hemolítico crónico raro.
• Abundantes estomatocitos.
• Alt en el flujo sodio potasio
XEROCITOSIS CONGENITA
• Sind. Hemolítico crónico bien compensado
• Intensa reticulositosis
• Alt. En el flujo sodio potasio.
• Xerocitosis y codocitos
• ROE muy aumentado
• Resistencia al calor aumentada

47. Gracias