El documento resume la información sobre el estreptococo del grupo B (SGB) y su relación con la infección neonatal temprana. 1) El SGB es la principal causa de infección neonatal. 2) El factor de riesgo principal es la colonización materna. 3) La implementación de guías clínicas ha reducido las infecciones neonatales en un 80%.
2. Introducción
Sepsis neonatal es el síndrome de respuesta inflamatoria
sistémica que es secundario a una infección.
SIRS: fiebre o hipotermia, taquicardia, taquipnea o
hipoventilación, WBC.
Temprana vs tardía.
El SGB es uno de los principales causantes de infección neonatal de
inicio precoz (0. 5 x 1000) .
Prevention of Group B Streptococcal Early-Onset Disease in Newborns: ACOG Committee Opinion Summary, Number 782. Obstet Gynecol. 2019 Jul;134(1):1. doi:
10.1097/AOG.0000000000003335. PMID: 31241596.
3. EO
neonatal
sepsis
SGB
EOD
SGB
SGB: Streptococcus agalactiae
EO: Early onset
SGB EOD: Early-onset disease
Factores de riesgo*
Profilaxis*
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4. 1. El estreptococo del grupo B (SGB) es la causa más importante
de infección neonatal.
2. El factor de riesgo principal para enfermedad neonatal
temprana (ENT) es la colonización materna del tracto
gastrointestinal y genitourinario.
3. La transmisión vertical ocurre en el trabajo de parto o después
de la ruptura de membranas.
4. La implementación de guías de práctica clínica ha reducido la
ENT en un 80%, de 1.8/1000 (1990) a 0.23/1000 (2015).
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Introducción
5. 1-2%
En ausencia de profilaxis,
desarrollarán EOD.
72%
Ocurre en recién nacidos a
término.
50%
Madres colonizadas transmiten GBS
a sus recién nacidos
19.2%
Recién nacidos pretérmino fallecerán
(Apnea, vasoactivos, UCIN)
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6.
7. Perspectiva histórica
1938
Identificación de
SGB como
patógenos
humanos: 3
casos sepsis
puerperal.
1970
Patógeno
predominante en
septocemia y
meningitis en
recién nacidos.
1990
Instauración de
la profilaxis
maternal y
reducción de
infecciones
neonatales.
Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B), Morven S. Edwards y Carol J. Baker, Mandell Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica 2021
8. Verani JR, McGee L, Schrag SJ; Division of Bacterial Diseases, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention of perinatal
group B streptococcal disease--revised guidelines from CDC, 2010. MMWR Recomm Rep. 2010 Nov 19;59(RR-10):1-36. PMID: 21088663.
9. Microbiología
• Los EGB son diplococos grampositivos, anaerobios facultativos, que
crecen en diversos medios de cultivo.
• S. agalactiae es la especie designada para los EGB de Lancefield.
• Diferenciación serológica: reacción de la precipitina.
• Actualmente existen numerosos métodos serológicos que emplean antisueros
hiperinmunes específicos del grupo B para detección de antígenos
(aglutinación con látex es el más empleado).
• Entre los métodos moleculares se encuentran la secuenciación multilocus, la
electroforesis en gel y la PCR.
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10. Epidemiología
1. La prevalencia de colonización vaginal o rectal en gestantes varía entre el
10-30%.
2. La prevalencia aumenta en mujeres de raza negra y dependiendo de la
localización geográfica.
3. Transición de comensal asintomático a condición patógena bajo ciertas
condiciones.
4. Puede causar infección de vías urinarias, infección intraamniótica o
endometritis y se asocia con parto pretérmino (RR 1.98 IC 1.45-2.69) y
muerte intrauterina.
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11. Enfermedad neonatal temprana
vs tardía*
Meningitis
Sepsis*
Neumonia
Puopolo KM, Benitz WE, Zaoutis TE; COMMITTEE ON FETUS AND NEWBORN; COMMITTEE ON INFECTIOUS DISEASES. Management of Neonates Born at ≥35 0/7
Weeks' Gestation With Suspected or Proven Early-Onset Bacterial Sepsis. Pediatrics. 2018 Dec;142(6):e20182894. doi: 10.1542/peds.2018-2894. PMID: 30455342.
Bacteriemia,
meningitis e
infección de
tejidos
blandos*
Variabilidad de mortalidad variable*
12. Factores de riesgo
Edad gestacional < 37
semanas
Bajo peso al nacer
Infección intraamniótica
Edad materna extrema,
raza negra
SGB
Sepsis
neonatal
temprana
Puopolo KM, Benitz WE, Zaoutis TE; COMMITTEE ON FETUS AND NEWBORN; COMMITTEE ON INFECTIOUS DISEASES. Management of Neonates
Born at ≥35 0/7 Weeks' Gestation With Suspected or Proven Early-Onset Bacterial Sepsis. Pediatrics. 2018 Dec;142(6):e20182894. doi: 10.1542/peds.2018-
13. Prevention of Group B Streptococcal Early-Onset Disease in Newborns: ACOG Committee Opinion Summary, Number 782. Obstet Gynecol. 2019 Jul;134(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000003335. PMID: 31241596.
14. Corioamnionitis
IIA
Fetal Neonatal Materna
Parto pretérmino,
prematuridad.
Sepsis neonatal
temprana, displasia
broncopulmonar.
Cesárea,
hemorragia
postparto,
endometritis.
Morbilidad
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15. Datos clínicos de
infección materno-fetal
e infiltración de PMN.
5-10% de RN
pretérmino.
Sepsis neonatal
temprana.
Presencia de PMN en
membranas fetales en
ausencia de datos
clínicos.
20% RN a término, 50%
pretérmino.
Enfermedad pulmonar
crónica e injuria
cerebral.
2 patrones de presentación
Clínica o aguda Subclínica
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16. Triple I:
“Inflamación no es
siempre equivalente a
infección”
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17. Corioamnionitis
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Ascendente
Hematógena
Retrógrada
Procedimientos
18. Fetal ultrasound
Amniotic fluid
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19. IL-6 induce producción de proteína c reactiva = mediador de la respuesta inflamatoria aguda*
Objetiva: valores de interleucina 6 (IL6) mayores de 11
pg./ml.63
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20. Corioamnionitis
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21. Exposure to histological chorioamnionitis or clinical chorioamnionitis during pregnancy was associated with 3–6 fold increased odds of EONS*
Beck et al, Chorioamnionitis and Risk for Maternal and Neonatal Sepsis: A Systematic Review and Meta-análisis, Universidad de Pensilvania, Junio 2021
22. Debe realizarse entre
semana 36 a 37,6.
Antecedente de
bacteriuria por SGB o si
historia de infección
neonatal por SGB
Screening universal
Cultivo recto
vaginal
No solicitar:
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23. Predicción de colonización por
SGB.
1. Los estudios sugieren alto grado de precisión de colonización
materna si son tomados en la últimas 5 semanas antes del parto.
2. Antiguamente se recomendaba iniciar screening a las 35 semanas.
3. Cambio (ACOG & CDC):
a. Pacientes con trabajo de parto pretérmino con cultivo
RV desconocido, se inicia igualmente antibiótico
b. El iniciar el screening 1 semana después proporciona
una ventana más amplia (hasta 41 semanas).
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24. Toma de la muestra
● Hisopado simple debe ser tomado de 2
zonas:
○ Zona inferior de la vagina (cerca al introito)
○ Zona rectal (esfínter anal)
● Transporte de muestra
○ La identificación y aislamiento disminuye cuando la
muestra es transportada de 1-4 días en
temperaturas elevadas.
○ El laboratorio debe ser informado si la paciente es
alérgica a penicilinas. Determinar susceptibilidad
para clindamicina.
○ Primero se utilizan medios de cultivo para SGB,
después de la incubación se realiza otro cultivo por
medio de agar sangre, también puede utilizar
aglutinación latex, agares cromogénicos o test de
amplificación de ácidos nucleicos.
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25. Indicaciones
Para profilaxis intraparto
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26. Profilaxis
Intraparto NO indicada:
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27. Bacteriuria
● Si hay bacteriuria por SGB en cualquier
recuento, hay un riesgo aumentado de
colonización durante el trabajo de parto
● Tratamiento siempre en caso de paciente
sintomática o asintomática si:
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100.000 UFC/ml ó más
Disminuye
riesgo
● Parto pretérmino
● Bajo peso al nacer
(<2500)
● Pielonefritis
Si tiene < 100.000 UFC, NO tiene indicación de manejo anteparto
pero si de profilaxis intraparto
28.
29. Manejo en parto
pretérmino.
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30. Manejo en RPM
pretérmino.
En casos de alergia, se
debe dar manejo especial*
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31. Prevention of Group B Streptococcal Early-Onset Disease in Newborns: ACOG Committee Opinion Summary, Number 782. Obstet Gynecol. 2019 Jul;134(1):1. doi: 10.1097/AOG.0000000000003335. PMID: 31241596.
32. Agentes antimicrobianos
1. La profilaxis intraparto reduce el riesgo de ENT.
2. Reducción de la incidencia de colonización neonatal el cual
requiere adecuados niveles de antibiótico en la madre.
3. Reducción del riesgo de sepsis neonatal el cual requiere
niveles adecuadas de antibiótico en el feto y el recién nacido.
Penicilina es el agente de elección y primera
linea ya que tiene un espectro más dirigido hacia
bacterias GRAM + y menos capacidad para inducir
resistencia en otros organismo vaginales.
Ampicilina: alternativa aceptable.
33. Alergia a la penicilina
1. Elección del antibiótico dependerá de 2 factores:
a. Riesgo para anafilaxia.
b. Resultado del cultivo para SGB.
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34. Manejo intraparto
1. Profilaxis antibiótica tiene acción bactericida-tiempo
dependiente.
2. Mayor efecto se asocia con la administración hasta 4 horas
ante-parto.
3. Profilaxis de al menos 2 horas: reduce la colonización vaginal
y la frecuencia del diagnóstico clínico de sepsis neonatal.
4. Intervenciones obstétricas NO se retrasan con el único
propósito de administrar profilaxis.
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35. Recomendaciones y conclusiones
● No realizo screening si ya tengo
estatus conocido de bacteriuria por
SGB o historia de infección neonatal
por SGB*.
● Profilaxis antibiótica intraparto ha
demostrado eficacia en la prevención de
ENT en mujeres con cultivos positivos y
riesgo de colonización
● No se ha demostrado que los
tratamientos orales o intramusculares
preparto o intraparto sean
comparativamente efectivos para
reducir la ENT por GBS.
● Se debe realizar screnning en toda
mujer gestante entre las semanas 36 y
37.6*
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36. Recomendaciones y conclusiones
● Mujeres con cultivo para SGB positivo
en quienes está indicado parto por
cesárea y tiene membranas íntegras y
no han iniciado trabajo de parto NO
requieren manejo profiláctico.
● En mujeres con resultado de SGB
desconocido la profilaxis intraparto es
indicada si hay factores de riesgo para
ENT*
Ruptura
prematura de
membranas
pretérmino
Rúptura de
membras
mayor a 18
horas a término
Fiebre
intraparto (38º o
más)
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37. Recomendaciones y conclusiones
Para profilaxis
intraparto ampicilina
es una alternativa
aceptable
Cefasporinas de
primera generación
son recomendadas
en casos de alergia
a la penicilina y tiene
bajo riesgo de
anafilaxia
Clindamicina es
recomendada en
casos de alto riesgo
de anafilaxia (solo si
el cultivo demuetsra
que es sensible)
Test de alergia a la penicilina es seguro durante el embarazo
Vancomicina es el único tratamiento para profilaxis
intraparto en pacientes con alto riesgo de alergia a
penicilina y en quienes el cutivo es resistente a
clindamicina.
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Newborns are extremely susceptible to infection, and sepsis is a significant cause of morbidity and mortality in this population. Neonatal sepsis is a systemic inflammatory response syndrome (SIRS) that is secondary to infection. Systemic inflammatory response syndrome is defined by the presence of two or more of the following variables: fever or hypothermia, tachycardia, tachypnea or hyperventilation, and an abnormally high or low white blood cell count. Although this chapter focuses on bacterial infections, it is important to also consider viral, fungal, and parasitic causes in the differential diagnosis of newborns with SIRS.
Approximately 50% of women who are colonized with GBS will transmit the bacteria to their newborns. In the absence of intrapartum antibiotic prophylaxis, 1–2% of those newborns will develop GBS EOD (14, 19). Among all cases of GBS EOD, 72% occur in term newborns (3, 20). However, rates of mortality and morbidity related to GBS EOD are markedly higher among preterm newborns (mortality 19.2% versus 2.1% respectively) (3). Preterm neonates with GBS EOD are more likely to experience apnea, require blood pressure support, and need neonatal intensive care (21).
Los estreptococos del grupo B (EGB; Streptococcus agalactiae) fueron identificados como patógenos humanos por primera vez en 1938 por Fry, quien describió tres casos de septicemia puerperal mortal1. Las infecciones por EGB en seres humanos fueron descritas con poca frecuencia hasta comienzos de la década de 1960, cuando varios autores observaron que la enfermedad causada por estos microorganismos podría ser más habitual de lo que se pensaba anteriormente2. En la década de 1970, los EGB se habían convertido en el patógeno predominante como causa de septicemia y meningitis en recién nacidos y lactantes de corta edad, y en una de las principales causas de morbilidad relacionada con la gestación. La instauración de recomendaciones sobre profilaxis materna intraparto a mediados de la década de 1990 dio lugar a una drástica reducción de la incidencia de las infecciones neonatales precoces y a un descenso significativo de la incidencia de enfermedad invasiva durante la gestación3.
Los EGB son diplococos grampositivos, anaerobios facultativos, que crecen en diversos medios de cultivo
S. agalactiae es la especie designada para los EGB de Lancefield
La diferenciación serológica de los estreptococos β-hemolíticos en grupos se basa en la reacción de la precipitina, efectuada en tubo capilar, entre el antígeno hidrato de carbono específico de grupo, de la pared celular, y un antisuero de conejo hiperinmune
Actualmente existen numerosos métodos serológicos que emplean antisueros hiperinmunes específicos del grupo B para detección de antígenos (aglutinación con látex es el más empleado).
Entre los métodos moleculares se encuentran la secuenciación multilocus, la electroforesis en gel y la PCR
Temprana: Transmisión vertical, en los primeros 7 días de vida
Tardía: transmisión horizontal o adquirida en hospitales se da de 7 dias hasta 2 – 3 meses
In the 1970s, GBS emerged as an important cause of perinatal morbidity and mortality in newborns (2, 14, 15). Two distinct clinical syndromes of invasive GBS disease in the newborn exist. One is GBS EOD, which presents within 7 days after birth and occurs secondary to vertical transmission, fetal or neonatal aspiration during labor and birth, or both; it is characterized primarily by sepsis, pneumonia, or less frequently meningitis and is most likely to manifest within the first 12–48 hours after birth (1, 10, 16). In contrast, GBS late-onset disease presents between 7 days after birth and 2–3 months of age and is characterized by bacteremia, meningitis, or less commonly, organ or soft tissue infection. Late-onset disease is primarily acquired by horizontal transmission from the mother, but also can be acquired from hospital sources or from individuals in the community (17). The present guidelines are designed to lower the risk of GBS EOD, which is the most common cause of early-onset neonatal sepsis (18).
Inframacion o infección de la palcenta, corion y el amnios, mebranas fetales, que puede ser definida clínica o histológicamente. Germes patógenos en loquido amniotico
Retinopatia, leucomalacia
Chorioamnionitis complicates 1%-4% of all pregnancies; though, the reported incidence varies widely based upon gestational age and diagnostic criteria used.72 The prevalence of histologic chorioamnionitis ranges from 50%-70% in very low–birth weight infants to 10%-15% for infants born at term gestation. Approximately 30% of women with preterm labor and intact membranes exhibit histologic chorioamnionitis, as do 80% of women with preterm, premature rupture of membranes (PPROM).
El término corioamnionitis clínica distingue el síndrome clínico de fiebre y la sensibilidad uterina de la colonización asintomática, la infección subclínica de la cavidad amniótica o la inflamación histológica de la placenta y las membranas fetales en ausencia de síntomas maternos
Proceso multifocal, en donde la edad gestacional y el compromiso temprano y severo de la placenta determinan el pronóstico fetal, pues a mayor respuesta inflamatoria placentaria y menor edad gestacional es superior la prevalencia de fetos con posterior FIRS, que se define con valores de interleucina 6 (IL6) mayores de 11 pg./ml.63
Lesión multiorgánica que compromete al sistema hematopoyético, adrenales, corazón, cerebro, aparato respiratorio y piel en el feto, lo cual además a nivel de la placenta promueve la formación de trombos que pueden embolizar hacia el feto y causar accidentes isquémicos.
Histological chorioamnionitis was associated with confirmed and any early-onset neonatal sepsis (unadjusted pooled ORs 4.42 (95% CI, 2.68–7.29) and 5.88 (95% CI, 3.68–9.41), respectively). Clinical chorioamnionitis was also associated with confirmed and any early-onset neonatal sepsis (unadjusted pooled ORs 6.82 (95% CI, 4.93–9.45) and 3.90 (95% CI, 2.74–5.55), respectively).
CDC recomendaba antes tomar cultivos desde semana 35
Tomar despues de semana 36 da una proximación hacia el verdadero estado en el momento del parto
Pacientes con cultivo negativo pero con ventana mayor a 5 semanas debe ser repetido el cultivo para guiar el tratamiento
In the United States, 1.9% of women give birth
between 35 0/7 and 35 6/7 weeks gestation versus 6.7%
who give birth at 41 0/7 weeks of gestation or more
No requiere la necesidad de espéculo
Las tasas de detección entre cultivos tomados por la paciente propia y personal de la salud tienen resultados de detección similares
Laboratorio debe realizar los test apropiados para identificar sensibilidad a penicilina en caso de cultivos ser positivos
Resistencia inducida a la clindamicina es detectada a través del D-test
*Determination of susceptibility to clindamycin typically also includes analysis by the D-zone test which indicates the presence of inducible resistance from macrolides including erythromycin. This macrolide-induced resistance is produced through an induced enzyme that alters the common ribosomal binding site for macrolides and clindamycin, resulting in clindamycin failure
Las tasas de identificación de SGB utilizando NAAT han sido equivalentes o hasta mejores que el screening de cultivo cuando el protocolo incluye incubación de 18-24 horas en medios enriquesidos, igual que el cultvio normal (incubación en medios enriquecidos y luego en agar sangre)
NAAT no permite el aislamiento como si lo hace el cultivo normal y por esto no evaúa la susceptibilidad en mujeres con alergia a la penicilina y por esto si da positivo el NAAT y se requiere saber susceptibilidad entonces toca hacer nuecamente otros cultivos normales
Con el NAAT se puede tener resultado en 1-2 horas, el problema es que ahí no esta contado el tiempo de enriqucimiento del cultivo y esto puede disminuir su sensibilidad
Reduce el riesgo de pielonefritis, parto pretérmino, y de bajo peso al nacer (<2500)
No hay evidencia que reporte que el tratamiento de BA con menos de 105 UFC proporcione mejores resultados perinatales y maternos
Cualquier resultado positivo en el urocultivo igual significa alto nivel de colonización anogenital y es indicada la profilaxis intraparto
Si el parto pretérmino ocurre dentro de las primeras 5 semanas y el cultivo es negativo, no se requiere profilaxis
Solo se repite si pasaron 5 semanas y sigue siendo el parto pretérmino
Si hay alguna indicación obstétrica para finalización de la gestación pretérmino (ej gemelar), hacer screening dentro de 5 semanas antes del parto
Si el manejo expectante es considerado debe solicitarse cultivo RV e iniciar manejo antibiótico que incorpore agentes contra el SGB
En caso de alergia, puede utilizarse esquema de 5 días con régimen oral para completar 7 días de curso completo. Cefalexina es una opción para aquellas con bajo riesgo o desconocidas para alergia. Si hay alto riesgo de anafilaxia, clindamicina o azitromicina deben ser consideradas.
Si hay colonización por SGB, la inducción inmediata es recomendada, hay estudios que muestran bajo riesgo de infección neonatal asociada con inducción inmediata
Ampicilina es una alternativa aceptable
The current recommended
dosages for penicillin and ampicillin were developed
with the goal of achieving adequate drug levels (above
the minimal inhibitory concentration for GBS) in fetal
blood and amniotic fluid while minimizing the risk of
maternal toxicity.
Studies measuring the
effect of penicillin, ampicillin, cefazolin, and vancomycin
on maternal vaginal colonization and studies of the rates
of antibiotic transfer into amniotic fluid and cord blood
together suggest that these antibiotics rapidly reduce
maternal GBS colony counts and achieve bactericidal
levels in amniotic fluid and cord blood within 2 hours
of maternal administration (17, 94, 108, 130).
ENT Enfermedad neonatal temprana
Otra indicación de profilaxis intraparto: bacteriuria por SGB o historia de infección neonatal por SGB
Historia de SGB requiere profilaxis intraparto
ENT Enfermedad neonatal temprana
Otra indicación de profilaxis intraparto: bacteriuria por SGB o historia de infección neonatal por SGB
Si hay infección intramaniotica debe cambiarse el esquema de tratamiento a amplio espectro
The vancomycin dosage for intrapartum GBS prophylaxis should be based on weight and baseline renal function
(20 mg/kg intravenously every 8 hours, with a maximum of 2 g per single dose.)