Se realizaron varios análisis estadísticos para evaluar la eficacia y seguridad del macitentan en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir placebo, macitentan de 3 mg o 10 mg. Se analizaron las características demográficas y clínicas de los pacientes al inicio del estudio.

1. Two sensitivity analyses for the primary end point were conducted to account for
patients without an event who prematurely discontinued treatment; an additional
sensitivity analysis for the death-related outcomes was performed to account for
patients with missing data on vital status (see the Supplementary Appendix). Hazard
ratios with two-sided 97.5% confidence intervals were calculated with the use of Cox
regression models. Subgroup analyses were performed for the primary end point with
the use of interaction tests.
At month 6, the change from baseline in the 6-minute walk distance and the proportion
of patients with an improved WHO functional class were analyzed with the use of the
Wilcoxon rank-sum test and Fisher's exact test, respectively. Missing assessments
were imputed with the use of either the last-observation-carried-forward method or a
method that imputed data according to a worst-case scenario (see the Supplementary
Appendix). Analyses of covariance with adjustment for the 6-minute walk distance at
baseline were used post hoc to determine the overall treatment effect, according to the
use or nonuse of therapy for pulmonary arterial hypertension at baseline and
according to the baseline WHO functional class.
RESULTS
Disposition and Characteristics of the Patients
Patients were enrolled at 151 centers in 39 countries between May 2008 and
December 2009 (last patient visit, March 2012). A total of 742 patients were randomly
assigned to receive placebo (250 patients), macitentan at a dose of 3 mg (250), or
macitentan at a dose of 10 mg (242) and were included in the intention-to-treat
population. Patient disposition is shown in Fig. S1 in the Supplementary Appendix.
Table 1 shows the demographic and clinical characteristics of the patients at baseline.

2. Se realizaron dos análisis de sensibilidad respecto al criterio de valoración primario
para dar cuenta de los pacientes que han interrumpido el tratamiento prematuramente
y no han presentado ningún episodio. Se hizo un análisis de sensibilidad adicional
para los resultados con relación a la muerte para representar a los pacientes con
datos incompletos en el estado vital (consulte el anexo). Se calcularon los cocientes
de riesgo con intervalos de confianza bilaterales del 97.5% con los modelos de
regresión de Cox. Se realizaron los análisis de los subgrupos para el criterio de
valoración primario con las pruebas de interacción.
Al sexto mes, el cambio desde el período inicial en la distancia de la prueba de
caminata de 6 minutos y la proporción de pacientes con una mejoría en la clase
funcional de la OMS se analizaron con la prueba de los rangos con signo de Wilcoxon
y el test exacto de Fisher, respectivamente. Se imputaron las evaluaciones faltantes
con el método de presentación de resultados a partir de la última observación o con el
método que imputa la data a partir del peor de los casos (consulte el anexo). Se
utilizaron post-hoc los análisis de covarianza con ajustes para la distancia de la
prueba de caminata de 6 minutos en el período inicial para determinar el efecto total
del tratamiento, dependiendo de si el paciente recibió o no terapia para la hipertensión
arterial pulmonar en el período inicial, y de acuerdo con la clase funcional de la OMS
en el período inicial.
RESULTADOS
Tendencias y características de los pacientes
Los pacientes fueron ingresados en 151 centros en 39 países entre mayo del 2008 y
diciembre del 2009 (la última visita a los pacientes fue en marzo del 2012). Un total de
742 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo (250 pacientes),
una dosis de 3mg de macitentan (250), o una dosis de 10 mg de macitentan (242) y
fueron incluidos en el grupo de análisis por intención de tratar. La tendencia de los
pacientes se muestra en la Figura S1 en el anexo. La Tabla 1 presenta las
características clínicas y demográficas de los pacientes en el período inicial.