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TRATAMIENTO
TRANSICIÓN MENOPAÚSICA
Y POSTMENOPAUSIA
R3 GYO PÉREZ HERNÁNDEZ ISABEL
DICIEMBRE 2019
ESTADIFICACIÓN DE STRAW +10
Executive summary of the Stages of
Reproductive Aging Workshop 10: addressing
the unfi nished agenda of staging reproductive
aging . CLIMACTERIC 2012;15:105–114
Published in Nature Reviews Endocrinology 2018. Symptoms of
menopause — global prevalence, physiology and implications
TRATAMIENTO EN TRANSCION MENOPAUSICA
Anticonceptivos hormonales:
Método de elección para la
transición a la menopausia
No tenga contraindicaciones
médicas o factores de riesgo
cardiovascular
Ventajas:
Elevada
seguridad
anticonceptiva
Corregir
irregularidades
menstruales
Contrarrestar
los efectos del
estrogenismo
sostenido
Disminuir
sangrado en
hipermenorrea
FLASOG. ANTICONCEPCIÓN EN LA TRANSICIÓN A LA MENOPAUSIA. Néstor Osvaldo Siseles, Nilson Roberto de Melo, Luciano de Melo Pompei.
FLASOG. ANTICONCEPCIÓN EN LA TRANSICIÓN A LA MENOPAUSIA. Néstor Osvaldo Siseles, Nilson Roberto de Melo, Luciano de Melo Pompei
Rueda con los criterios médicos de elegibilidad
para el uso de anticonceptivos 2015
FACTORES DE RIESGO A MODIFICAR
Estilo de vida:
• Dejar de fumar
• Dieta adecuada
• Modificar ingesta de alcohol
y sal
• Mejorar condición física
Otros:
• TA
• Lípidos plasmáticos
• Glicemia
The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause
Society. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-
753. 2017
TERAPIA HORMONAL PARA LA MENOPAUSIA THM
Sistema de tratamiento
médico para la
menopausia quirúrgica,
la perimenopausia y
menopausia.
Uso de estrógenos sin oposición , terapia combinada de estrógeno-progestina
The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society
Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
TERAPIA HORMONAL
16,608 mujeres posmenopáusicas de 50-79 años con útero intacto al inicio del
estudio fueron reclutadas por 40 centros clínicos de EE. UU. En 1993-1998
Ensayo aleatorizado controlado
WHI encontró un impacto negativo de la TRH en el riesgo cardiovascular en mujeres
posmenopáusicas, al tiempo que encontró un pequeño aumento en el riesgo
relativo de cáncer de mama en mujeres tratadas con combinación de estrógeno /
progesterona, pero No con estrógenos solos.
Esquema
secuencial
Perimenopáusica
Esquema
continuo combinado
Posmenopáusica
Con útero
Sólo estrógenos
Sin útero
Terapia hormonal
(TH) (TE)
TERAPIA HORMONAL PARA LA MENOPAUSIA
INDICACIÓN
Principal indicación es el alivio de los
síntomas tempranos y tardíos vasomotores
así como síntomas urogenital
AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON
MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology
Scientific Committee
INDICACIONES
TERAPIA HORMONAL PARA LA MENOPAUSIA
Sin una indicación clara para su uso por ejemplo:
Síntomas significativos para su uso o efecto físicos de la deficiencia
estrogenica
No indicada para prevención de enfermedades crónicas
NO debe
recomendarse:
CLIMATERIC 2016; 19:109-50 R.J Baber, N Panay, A. Fenton y grupo colaborativo IMS. Recomendaciones 2016 de la IMS sobre salud de la mujer de
edad mediana y terapia hormonal de la menopausia
CONTRAINDICACIONES
Cáncer de mama
Cáncer
endometrial
Sangrado genital
de causa
desconocida
Desordenes
tromboembolicos
Enfermedad
hepatobiliar
severo
CLIMATERIC 2016; 19:109-50 R.J Baber, N Panay, A. Fenton y grupo colaborativo IMS. Recomendaciones 2016 de la IMS sobre salud de la mujer de
edad mediana y terapia hormonal de la menopausia
CONTRA INDICACIONES ABSOLUTAS
Historia de trombosis
venos profunda o
embolia pulmonar
Trastornó de
coagulación conocido
o tromboembolia
Historia de
enfermedad
coronaria
Hipertensión no
tratada
Historia de cáncer de
mama, endometrio u
otra estrógeno
dependiente
Hipersensibilidad
conocida a la terapia
Disfunción o
enfermedad hepática
Sangrado vaginal sin
explicación The 2017 hormone therapy position statement of the
North American Menopause Society. Menopause 2017.
Jul_24 (7): 728-752
CONTRA INDICACIONES RELATIVAS
Triglicéridos superiores a 400 mg/dL
Enfermedad de la vesícula biliar
Riesgo elevado de cáncer de mama
• Riesgo de cáncer a 5 años mayor a 5%
The 2017 hormone therapy position statement of the North American Menopause Society. Menopause 2017. Jul_24 (7): 728-752
Calificación: 0-1 = riesgo bajo (puede recibir terapia hormonal de remplazo).
Calificación: 2 = riesgo medio (puede recibir terapia hormonal de remplazo con vigilancia estrecha).
Calificación 3 o más = riesgo alto (no debe recibir terapia hormonal de remplazo por lo que se debe buscar otra opción).
RIESGOS POTENCIALES
En mujeres
menores de 60
años o con menos
de 10 años de la
menopausia
incluyen:
Cáncer de mama
Hiperplasia y
cáncer de
endometrio con
inadecuada
oposición de
estrógenos
Litiasis vesicular
The 2017 hormone therapy position statement of the North American Menopause Society. Menopause 2017.
Jul_24 (7): 728-752
ANTES DE INICIARA TERAPIA HORMONAL
Infarto
Enfermedad cardiovascular
Osteoporosis
Factores individuales
de riesgo:
CLIMATERIC 2016; 19:109-50 R.J Baber, N Panay, A. Fenton y grupo colaborativo IMS. Recomendaciones 2016 de la IMS sobre salud de la mujer de
edad mediana y terapia hormonal de la menopausia
TERAPIA HORMONAL PARA LA MENOPAUSIA
Factores a considerar antes de iniciar la terapia son:
Edad de la paciente
Edad A la
menopausia
Causa de la
menopausia
Tiempo desde la
menopausia
Prescripción de
hormonas
Vía de
administración
Dosis
Enfermedades
durante la terapia
Antecedentes de
cáncer cérvico-
uterino O mamario
AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON
MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology
Scientific Committee
TERAPIA HORMONAL PARA LA MENOPAUSIA
Individualizarse
en cada
paciente
Justificada en
mujeres sanas,
menores de 60 años
de edad, o en los
primeros 10 años de
menopausia.
Beneficios y riesgos
varían según las
características de
cada una
AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON
MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology
Scientific Committee
TERAPIA HORMONAL
Todos los tipos de terapia son efectivos para
reducir los síntomas vasomotores ( efectividad
70 a 90%)
Toda las dosis convencionales, bajas y ultra
bajas, vías de administración oral o transdermica
y esquema de tratamiento tiene este beneficio
AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON
MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology
Scientific Committee
PRINCIPIOS GENERALES DE TERAPIA HORMONAL
Debe ser:
Estrategia que incluya
recomendaciones sobre el estilo
de vida para mantener la salud
de las mujeres
postmenopausicas
Individualizada y adaptada de
acuerdo a los síntomas y las
necesidades de prevención, asi
como a la historia personal y
familiar
AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON
MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology
Scientific Committee
CARACTERÍSTICAS IDEALES DE TERAPIA HORMONAL
• Administración continua y constante de E2 a
bajas dosis
• Rango E2 fase folicular 40-60 pg/ml
Administración
fisiológica:
• Sin efectos adversos o con lo menos posibles
• Mínima alteración en la síntesis proteica
hepática
Efectos adversos:
• Mejor calidad de vida
• Fácil de usar
• Mejor adherencia
• Efectivo
Aceptabilidad:
CLIMATERIC 2016; 19:109-50 R.J Baber, N Panay, A. Fenton y grupo colaborativo IMS. Recomendaciones 2016 de la IMS sobre salud de la mujer de
edad mediana y terapia hormonal de la menopausia
TERAPIA HORMONAL
Terapia
hormonal :
•Terapias que
incluyen
estrógenos,
progestágenos y
regímenes
combinados.
CLIMATERIC 2016; 19:109-50 R.J Baber, N Panay, A. Fenton y grupo colaborativo IMS. Recomendaciones 2016 de la IMS sobre salud de la mujer de
edad mediana y terapia hormonal de la menopausia
TERAPIA HORMONAL PARA LA MENOPAUSIA
ESTROGENOS, PROGESTERONA, PROGESTINA
• TERAPIA CICLICA
• CICLICO COMBINADO
• CONTINUO CICLICO
• CONTINUO COMBINADO
• INTERMITENTE COMBINADO
The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American
Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
TERAPIA HORMONAL
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Administración debe ser cíclica o
continua
Cíclica tres semanas de aplicación
y una semana de descanso.
Continua : sin descanso.
Se debe seleccionar la dosis
mínima que controle los síntomas
Posología habitual: 1 a
2 grs a la semana, por
vía vaginal
Dependiendo de la
severidad de la afección
de 3 a 6 meses
The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause
Society. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-
753. 2017
ESQUEMAS
TERAPIA CICLICA
• E 25 días + progestágeno los últimos 10-14 días de haber iniciado los E
CICLICO COMBINADO
• E 25 días + progestágeno 1-25 días junto con estrógenos
CONTINUO CICLICO (SECUENCIAL)
• E diarios + progestágeno el día 14 durante 14 días durante 2-6 meses
The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society
Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
ESQUEMAS
CONTINUO COMBINADO
• E + progestágeno diario sin descanso
INTERMITENTE COMBINADO
• E diario + progestágenos 3 días con 3 de descanso
The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society
Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
TERAPIA HORMONAL
TRATAMIENTO
TH
ELECCION DEPENDE
SI QUIERE O NO
SANGRADO CICLICO
ESQUEMA SEGÚN
ETAPA
REPRODUCTIVA
POSMENOPAUSIA
CONTINUO
COMBINADO
TRANSICION /
PERIMENOPAUSIA
COMBINADO
SECUENCIAL
TH COMBINADA
UTERO INTEGRO
The 2017 hormone therapy position statement of The North American
Menopause Society. The Journal of The North American Menopause
Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American
Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
TERAPIA HORMONAL
The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American
Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
ESTROGENOS
Dos tipos:
• Naturales: estradiol, la estrona y el estriol
• Sintéticos: etinilestradiol o mestranol, resultado de
diversas manipulaciones o sustituciones de radicales
que confieren mayor potencia a la molécula original.
ESTROGENOS
Objetivos de la sustitución
con estrógenos : niveles
estrogénicos a los valores
que se observan en la fase)
Suficientes para suprimir
síntomas vasomotores,
prevenir la osteoporosis y
reducir algunos factores de
riesgo cardiovascularones
Aproximadamente 50 pg/ml
ESTRÓGENOS
• Más comúnmente recetados son:
POSITION STATEMENT The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society
ESTROGENOS
Por vía oral interaccionan con:
• Antidepresivos tricíclicos
• Bloqueadores β
• Benzodiazepinas de metabolismo hepático
• Corticosteroides
• Teoilina
• Ciclosporina.
DOSIFICACIÓN
Terapia con estrógenos:
Objetivo terapéutico debe ser utilizar la dosis más efectiva
Más baja y efectiva
La dosis apropiada de progestágeno se agrega para proporcionar
protección endometrial si una mujer tiene útero
POSITION STATEMENT The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society
ESTRÓGENOS SISTÉMICOS
Medicamentos
orales
Parches
transdérmicos
Aerosoles y
geles
Anillos
vaginales.
Estrógeno
vaginal de
dosis baja está
disponible :
crema, tableta,
anillo
POSITION STATEMENT The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society
Se observó una mayor incidencia de cáncer de mama en el WHI para
CEE/MPA, pero una incidencia reducida con CEE
Los estudios de observación han sugerido que el riesgo de cáncer de mama
puede ser menor con el uso de progesterona micronizada en comparación
con los progestágenos sintéticos
PROGESTÁGENOS
Reducen los sofocos tanto en frecuencia como en intensidad
Principal inconveniente la inducción de sangrado vaginal.
Utilizados en TH son los siguientes:
• Progesterona micronizada oral o vaginal.
POSITION STATEMENT The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society
PROGESTÁGENOS
Acetato de
medroxiprogestero
Acetato de
noretindrona
Progesterona
nativa.
POSITION STATEMENT The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society
Indicación de progestágenos: Necesidad de protección endometrial
Exposición endometrial crónica sin oposición al estrógeno aumenta el
riesgo de hiperplasia endometrial o cáncer
Mujeres con un útero intacto que usan ET sistémica deben recibir progestágenos
Cuando se combina progestágeno adecuado con estrógeno, el
riesgo de neoplasia endometrial no es mayor que en mujeres no
tratadas.
INDICACIONES
Terapia estrógeno progestina a 5 años incrementa el riesgo de
cáncer de mama
No hay concenso sobre uso de esquema con progestágeno:
secuencial o continuo
Terapia estrogenica de 7.1 años se incrementa el riesgo (sin útero)
3 estudios sugieres que la progesterona micronizada o la
didrogesterona puede estar asociada a menor riesgo que otras
progestinas
The 2017 hormone therapy position statement of The North American. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp.
728-753. 201
TERAPIA HORMONAL Y HUESO
IMS 2016
Disminuye el
riesgo de
fracturas aun en
mujeres sin riesgo
Mujeres < de 60
años
Dosis baja protege D.M.O
NAMS 2017
TH
reduce
fractura
s de
cadera,
columna
Baja
dosis
mantiene
y mejora
DMO
Menopausia
temprana TH
o Aos
Efecto
desaparece al
suspender TH
AACE – ACE
2017
Evidencia
A
TERAPIA HORMONAL – RIESGO VASCULAR - TEV
IMS
2016
Tamizaje de
trombofilia no
Bajo
riesgo
/ raro
hasta
los 60
años
Menor
riesgo via
trasdermic
a
Dois
baja y
ultra
baja
NAMS 2017 Tipo de
progestina
Incremento
de riesgo
con con TH
oral
IMC > 30 kg/m2
riesgo 3 veces
mayor
ENDOCRINE SOCIETY
2015
TH
Transdermica
menor riesgo
Evidencia C
TERAPIA HORMONAL
Inicio del
estrógeno
Considerar el tipo
de estrógeno y la
ruta por la que se
administra
Necesidad de
progestina y el
régimen de
progestina más
apropiado.
Estrógeno está
disponible : geles
y lociones orales,
transdérmicas,
tópicas, cremas y
tabletas
intravaginales y
anillos vaginales.
PRECAUCIÓN
• CA MAMA
• ACCIDENTES CARDIOVASCULARES
• ACV
• EVENTOS TROMBOTICOS
• RELACIONADOS CON LA EDAD, EDAD DE MENOPAUSIA,
CAUSA DE MENOPAUSIA, TIEMPO DE MENOPAUSIA, USO
HORMONAL PREVIO, VIA DE ADMINISTRACION, DOSIS,
CONDICION MEDICA DURANTE EL TTO
EFECTOS
ADVERSOS
The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American
Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral
Vía
inyectable
Vía local
Vía
trasdérmica
AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL
ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF
ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON
MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD,
MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the
AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL
Dosis debe ser la menor posible y durante el menor tiempo para
controlar los síntomas de la menopausia.
Elección del protocolo de tratamiento combinado dependerá de la
paciente, si desea o no continuar con periodos de sangrados cíclicos
Cualquier vía de administración es efectiva para el tratamiento de los
síntomas vasomotores.
AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON
MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology
Scientific Committee
TERAPIA HORMONAL SISTEMICA
VIA ORAL
Biodisponibilidad
es mayor
Efectos
secundarios:
mastodinia, cefalea
Pacientes con
útero: requiere
oposición con
progestinas
Seguridad con
cáncer de mama y
salud
cardiovascular
sugiere su uso
limitado
Contraindicaciones
precisas
AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON
MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology
Scientific Committee
TERAPIA HORMONAL SISTÉMICA VÍA ORAL
Viabilidad sistémica
• paso por intestino e hígado
Altas dosis se asocia a efectos adversos
• estimulación de enzimas hepáticas
Cambios metabólicos
• trigliceridemia
Concentración de sales biliares
• enfermedad biliar
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Scientific Committee
DOSIS DE ESTRÓGENOS
50 µg
25 µg
17 b estradiol
transdérmico
2 mg
1mg
Valerato de estradiol
2 mg
1 mg
17 b Estradiol oral
0.625 mg
0.312 mg/0.450
EEC
Dosis estándar
Dosis Baja
Estrógeno
DOSIS BAJAS DE PROGESTAGENOS
Progestágeno Dosis baja Dosis estándar
Enantato de noretisterona 0.5 mg 1 mg
Medroxiprogesterona 1.5 mg 2.5 mg
Gestodeno 25 µg 60 - 75 µg
Levonorgestrel 20 µg 100 µg
Trimegestona 125 µg 500 µg
Drospirenona 2 mg
Tendencia hacia las Dosis Bajas
Proporcionan beneficios similares a las dosis habituales
Menores efectos colaterales
La guía NAMS recomienda uso de dosis bajas y menor tiempo
El Colegio Americano de Ginecólogos y Obstetras (ACOG) recomienda uso con la dosis más baja efectiva
Grimes DA, Lobo RA. Obstet Gynecol. 2002;100:1344-53.
American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG News Release. Available at: http://www.acog.org/
from_home/publications/press_releases/nr08-30-02.cfm. Accessed 12/18/02.
North American Menopause Society. Amended Report from the NAMS Advisory Panel on Postmenopausal Hormone
Therapy. Available at: http://www.menopause.org/news.html#advisory. Accessed 12/18/02.
Position Statement of NAMS. October 2004. Washington D.C October 6-9, 2004
EFECTOS DEMOSTRADOS VÍA ORAL
Aumenta densidad
mineral ósea
Mejora síndrome
vasomotor
Mejora síndrome
genitourinario
Aumenta
triglicéridos (paso
hepático)
Aumenta HDL
Aumenta
Insulinoresistencia
Impacto sobre
sistema renina
angiotensina 
HAS
Aumenta sintesis
de proteínas
aumenta riesgo de
trombo génesis
TIBOLONA
Esteroide sintético derivado de la noretisterona que actúa como
gonadomimético.
Administra en un esquema continuo.
Reduce de forma significativa los sofocos y las sudoraciones nocturnas,
mejora los síntomas vaginales (sequedad y dispareunia) y la libido
Incrementa la masa ósea (2,5% en columna y 3,5% en cuello de fémur
tras dos años de tratamiento)
Reduce el colesterol HDL y no modiica el LDL.
No se recomienda su
uso a medio o largo
plazo por aumento
del riesgo de Ca de
mama.
TERAPIA HORMONAL
VÍA TRANSDERMICA
Permite dosis cerca de lo fisiológico
Limitaciones para su aceptación
• visible, palpable, irritación 10-30%
Problemas de adhesión
• climas húmedos, cálidos
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VÍA TRANSDERMICA
17-beta estradiol transdérmico asociado
con un menor riesgo de TEV, accidente
cerebrovascular e hipertrigliceridemia
que los estrógenos orales.
Particularmente importante en mujeres
con hipertrigliceridemia o factores de
riesgo de tromboembolismo.
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TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL
• Paciente con
hipertensión arterial,
hipertrigliceridemia o
hepatopatía crónica
deberá considerarse la
vía transdérmica
VÍA TRANSDERMICA
CONSIDERAR:
• HIPERTENSION
• HIPERTRIGLICERIDEMIA
• ENF HEPATICA CRONICA
TH ORAL
• > RIESGO DE TROMBOEMBOLISMO (4 VECES MAS)
• AUMENTO DE LIPIDOS
• EN COMPARACION CON TRASDERMICA
The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American
Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
Aplicarse dos veces por semana
Cada parche utilizado se debe retirar después de 3-4
días y se aplica uno nuevo.
Aplicado en una zona limpia y seca de la piel.
No deberá haberse aplicado crema, loción o talco en el
área seleccionada; la piel debe estar íntegra y sin
irritación o lesión.
Aplicarse cada vez en un área diferente de la piel, en el
abdomen debajo de la cintura.
Aplicar en promedio: una medida del aplicador por día durante 25 días del
mes calen
Extender el gel sobre un amplio territorio cutáneo: cuello, hombros y cara
interna de los brazos, abdomen, cara interna de los músculos
No debe aplicarse en mamas y mucosa vulvo vaginal
Aplicar después del aseo, indiferentemente por la mañana o por la noche.
No es necesario frotar ni dar masaje. Dejar secar antes de vestirse (1 ó 2
minutos).
TERAPIA HORMONAL
VÍA LOCAL
Crema de estrógenos conjugados, anillo y óvulos de estradiol
Efectiva para disminuir los síntomas moderados a graves de la atrofia vulvar y
vaginal.
No se requieren progestinas para la protección endometrial de mujeres en
tratamiento con estrógenos vaginales.
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Scientific Committee
TERAPIA HORMONAL LOCAL
Administración intra vaginal
de estrógenos con propósito
de revertir efectos
genitourinarios del déficit
estrogenico
FISIOPATOLOGIA
Reducción de la Vascularidad
Adelgazamiento de la Mucosa
Degeneración del Tej. Conectivo
Resequedad vaginal
Capacidad vaginal reducida
DISPAREUNIA
DISMINUCION DE ESTROGENOS
ENVEJECIMIENTO TISULAR
del Glucogeno
Crecimiento de Lactobacilos
Incremento del pH vaginal
PERDIDA DE ESTROGENOS
Alteración de la flora vaginal
Alteración de la flora uretral
INFECCION
RECURRENTE
Atrofia del tracto génito-urinario bajo:
• Aplicación de crema al día durante las primeras
semanas (máximo 4 semanas)
• En función del alivio de los síntomas, reducir la dosis
hasta llegar a una dosis de mantenimiento (1 aplicación
de crema dos veces por semana).
Posología habitual: 1 a
2 grs a la semana, por
vía vaginal
Dependiendo de la
severidad de la afección
de 3 a 6 meses
6 semanas de
estrógeno
Sin estrógeno Con estrógeno1
1Freedman M (datos sin publicar ). 2Iosif CS et al. Am J Obstet Gynecol. 1981;141:817.
3Elia G et al. Obstet Gynecol Surv. 1993;48:509. 4Weinberger MW. Clin Obstet Gynecol. 1995;38:175.
CAMBIOS EN EL EPITELIO VAGINAL
POR EL USO DE ESTRÓGENOS
• Vagina / uretra Mayor concentración de receptores (2)
• Mejor Respuesta con aplicación local (3,4)
ATROFIA NORMAL
TERAPIA HORMONAL
VÍA NASAL
Mucosa nasal disponible
para absorción
Superficie vascular elevada
Más permeable que
mucosa gastrointestinal
Absorción asociado a :
• Naturaleza de la droga
• Volumen y concentración
• Densidad y viscosidad
• Tamaño molecular, pH, tonicidad
Conclusiones:
• Comodidad de aplicación
• Adecuado en mujeres que necesitan monoterapia
• Atractiva por no condicionar cambios de peso
• Costo elevado
• Fuera de comercialización
Hernández-Valencia M, Zárate A. AMGA 2003;1:77-80
Terapia hormonal
Vía nasal
CÁNCER DE MAMA
Adición de cualquier progestina al estrógeno aumenta el riesgo de diagnóstico de cáncer de
mama en comparación con el estrógeno solo.
Estudio de Kerlikowske: uso de estrógenos y progestina durante más de 5 años se asoció con
un mayor riesgo de diagnóstico de cáncer de mama (RR, 1,49; IC del 95%, 1,36 a 1,63), sin un
mayor riesgo en comparación con no usuarios y usuarios de estrógeno solo.
Confirmada por un metanálisis que informó un RR promedio de 0,79 (IC del 95%, 0,61 a 1,02)
para el diagnóstico invasivo de cáncer de mama con uso de estrógenos y de 1,24 (IC del 95%,
1,02 a 1,50) con estrógenos -progestina en cuatro ensayos aleatorios.
Observó una mayor incidencia de cáncer de mama en el WHI para CEE/MPA en comparación con
placebo
Incidencia reducida con CEE
Los estudios de observación han sugerido que el riesgo de cáncer de mama puede ser menor con
el uso de progesterona micronizada en comparación con los progestágenos sintéticos
Biodisponibilidad de la progesterona oral y transdérmica es pobre.
CÁNCER DE MAMA
The 2017 hormone therapy position statement of The North American. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp.
728-753. 201
HORMONAS
BIOIDÉNTICAS
Se advirtió contra el uso de reemplazo de hormonas
bioidénticas:
• Señalando que no hay evidencia que respalde una seguridad superior con
estos productos y que a menudo existe una falta de consistencia en el
contenido de los productos compuestos, lo que lleva a se reciben cantidades
menores o mayores de hormona biológicamente activa (
• No hay ensayos controlados que respalden las afirmaciones de una mejor
eficacia, y lo más importante, las preocupaciones de seguridad
PROPUESTAS PARA LA TERAPIA HORMONAL
(ASRM, NAMS, NIH)
INICIAR EN LA
PERIMENOPAUSIA
ALIVIO DE
SÍNTOMAS
SELECCIONAR VÍA
DE
ADMINISTRACIÓN
DOSIS Y DURACIÓN
DEL ESTRÓGENO
ASOCIACIÓN CON
PROGESTINA
VALORAR RIESGO
vs BENEFICIO
Zárate A, Hernández-Valencia M. Rev Med IMSS 2014;52:66-69
Conclusiones:
CONCLUSIONES
La indicación principal de TH sistémica es el tratamiento de los síntomas
moderados a severos de sintomatología vasomotora
Estrógenos locales deben recomendarse para la atrofia vulvar y vaginal
moderada ó severa
Indicación principal de progestágenos es la Protección Endometrial
TH no debe usarse como prevención primaria ó secundaria de
enfermedad cardiovascular
TH debe ser usada a la dosis mas baja efectiva y por el menor tiempo
necesario
Cohosh negro
(Cimicifuga racemosa)
Uso continuo de esta preparación botánica como una sustancia herbal no regulada requiere
reevaluación periódica no solo de su supuesta eficacia para el tratamiento de los síntomas de
la menopausia, sino también de su seguridad
Algunos extractos tuvieron actividad estrogénica a pesar de la falta de capacidad para unirse
al receptor de estrógenos
Efectos variables en las líneas celulares de cáncer de mama y en ratones y ratas pueden ser
diferentes de los del receptor de estrógeno humano, lo que pone en duda el verdadero su
riesgo
Comité de oncología francés desaconseja su uso en sobrevivientes de cáncer de mama
TERAPIA ALTERNATIVA EN PERIMENOPAUSIA Y POSTMENOPAUSIA
Fitoestrógenos (acción estrogenica)
Isoflavonas, Lignanos, Cumestanos
Mejoran síntomas
• No mejoran perfiles hormonales

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  • 1. TRATAMIENTO TRANSICIÓN MENOPAÚSICA Y POSTMENOPAUSIA R3 GYO PÉREZ HERNÁNDEZ ISABEL DICIEMBRE 2019
  • 2. ESTADIFICACIÓN DE STRAW +10 Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop 10: addressing the unfi nished agenda of staging reproductive aging . CLIMACTERIC 2012;15:105–114
  • 3. Published in Nature Reviews Endocrinology 2018. Symptoms of menopause — global prevalence, physiology and implications
  • 4. TRATAMIENTO EN TRANSCION MENOPAUSICA Anticonceptivos hormonales: Método de elección para la transición a la menopausia No tenga contraindicaciones médicas o factores de riesgo cardiovascular Ventajas: Elevada seguridad anticonceptiva Corregir irregularidades menstruales Contrarrestar los efectos del estrogenismo sostenido Disminuir sangrado en hipermenorrea FLASOG. ANTICONCEPCIÓN EN LA TRANSICIÓN A LA MENOPAUSIA. Néstor Osvaldo Siseles, Nilson Roberto de Melo, Luciano de Melo Pompei.
  • 5. FLASOG. ANTICONCEPCIÓN EN LA TRANSICIÓN A LA MENOPAUSIA. Néstor Osvaldo Siseles, Nilson Roberto de Melo, Luciano de Melo Pompei
  • 6. Rueda con los criterios médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos 2015
  • 7. FACTORES DE RIESGO A MODIFICAR Estilo de vida: • Dejar de fumar • Dieta adecuada • Modificar ingesta de alcohol y sal • Mejorar condición física Otros: • TA • Lípidos plasmáticos • Glicemia The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728- 753. 2017
  • 8. TERAPIA HORMONAL PARA LA MENOPAUSIA THM Sistema de tratamiento médico para la menopausia quirúrgica, la perimenopausia y menopausia. Uso de estrógenos sin oposición , terapia combinada de estrógeno-progestina The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
  • 9. TERAPIA HORMONAL 16,608 mujeres posmenopáusicas de 50-79 años con útero intacto al inicio del estudio fueron reclutadas por 40 centros clínicos de EE. UU. En 1993-1998 Ensayo aleatorizado controlado
  • 10. WHI encontró un impacto negativo de la TRH en el riesgo cardiovascular en mujeres posmenopáusicas, al tiempo que encontró un pequeño aumento en el riesgo relativo de cáncer de mama en mujeres tratadas con combinación de estrógeno / progesterona, pero No con estrógenos solos.
  • 11. Esquema secuencial Perimenopáusica Esquema continuo combinado Posmenopáusica Con útero Sólo estrógenos Sin útero Terapia hormonal (TH) (TE) TERAPIA HORMONAL PARA LA MENOPAUSIA
  • 12. INDICACIÓN Principal indicación es el alivio de los síntomas tempranos y tardíos vasomotores así como síntomas urogenital AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee
  • 14. TERAPIA HORMONAL PARA LA MENOPAUSIA Sin una indicación clara para su uso por ejemplo: Síntomas significativos para su uso o efecto físicos de la deficiencia estrogenica No indicada para prevención de enfermedades crónicas NO debe recomendarse: CLIMATERIC 2016; 19:109-50 R.J Baber, N Panay, A. Fenton y grupo colaborativo IMS. Recomendaciones 2016 de la IMS sobre salud de la mujer de edad mediana y terapia hormonal de la menopausia
  • 15. CONTRAINDICACIONES Cáncer de mama Cáncer endometrial Sangrado genital de causa desconocida Desordenes tromboembolicos Enfermedad hepatobiliar severo CLIMATERIC 2016; 19:109-50 R.J Baber, N Panay, A. Fenton y grupo colaborativo IMS. Recomendaciones 2016 de la IMS sobre salud de la mujer de edad mediana y terapia hormonal de la menopausia
  • 16. CONTRA INDICACIONES ABSOLUTAS Historia de trombosis venos profunda o embolia pulmonar Trastornó de coagulación conocido o tromboembolia Historia de enfermedad coronaria Hipertensión no tratada Historia de cáncer de mama, endometrio u otra estrógeno dependiente Hipersensibilidad conocida a la terapia Disfunción o enfermedad hepática Sangrado vaginal sin explicación The 2017 hormone therapy position statement of the North American Menopause Society. Menopause 2017. Jul_24 (7): 728-752
  • 17. CONTRA INDICACIONES RELATIVAS Triglicéridos superiores a 400 mg/dL Enfermedad de la vesícula biliar Riesgo elevado de cáncer de mama • Riesgo de cáncer a 5 años mayor a 5% The 2017 hormone therapy position statement of the North American Menopause Society. Menopause 2017. Jul_24 (7): 728-752
  • 18. Calificación: 0-1 = riesgo bajo (puede recibir terapia hormonal de remplazo). Calificación: 2 = riesgo medio (puede recibir terapia hormonal de remplazo con vigilancia estrecha). Calificación 3 o más = riesgo alto (no debe recibir terapia hormonal de remplazo por lo que se debe buscar otra opción).
  • 19. RIESGOS POTENCIALES En mujeres menores de 60 años o con menos de 10 años de la menopausia incluyen: Cáncer de mama Hiperplasia y cáncer de endometrio con inadecuada oposición de estrógenos Litiasis vesicular The 2017 hormone therapy position statement of the North American Menopause Society. Menopause 2017. Jul_24 (7): 728-752
  • 20. ANTES DE INICIARA TERAPIA HORMONAL Infarto Enfermedad cardiovascular Osteoporosis Factores individuales de riesgo: CLIMATERIC 2016; 19:109-50 R.J Baber, N Panay, A. Fenton y grupo colaborativo IMS. Recomendaciones 2016 de la IMS sobre salud de la mujer de edad mediana y terapia hormonal de la menopausia
  • 21. TERAPIA HORMONAL PARA LA MENOPAUSIA Factores a considerar antes de iniciar la terapia son: Edad de la paciente Edad A la menopausia Causa de la menopausia Tiempo desde la menopausia Prescripción de hormonas Vía de administración Dosis Enfermedades durante la terapia Antecedentes de cáncer cérvico- uterino O mamario AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee
  • 22. TERAPIA HORMONAL PARA LA MENOPAUSIA Individualizarse en cada paciente Justificada en mujeres sanas, menores de 60 años de edad, o en los primeros 10 años de menopausia. Beneficios y riesgos varían según las características de cada una AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee
  • 23. TERAPIA HORMONAL Todos los tipos de terapia son efectivos para reducir los síntomas vasomotores ( efectividad 70 a 90%) Toda las dosis convencionales, bajas y ultra bajas, vías de administración oral o transdermica y esquema de tratamiento tiene este beneficio AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee
  • 24. PRINCIPIOS GENERALES DE TERAPIA HORMONAL Debe ser: Estrategia que incluya recomendaciones sobre el estilo de vida para mantener la salud de las mujeres postmenopausicas Individualizada y adaptada de acuerdo a los síntomas y las necesidades de prevención, asi como a la historia personal y familiar AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee
  • 25. CARACTERÍSTICAS IDEALES DE TERAPIA HORMONAL • Administración continua y constante de E2 a bajas dosis • Rango E2 fase folicular 40-60 pg/ml Administración fisiológica: • Sin efectos adversos o con lo menos posibles • Mínima alteración en la síntesis proteica hepática Efectos adversos: • Mejor calidad de vida • Fácil de usar • Mejor adherencia • Efectivo Aceptabilidad: CLIMATERIC 2016; 19:109-50 R.J Baber, N Panay, A. Fenton y grupo colaborativo IMS. Recomendaciones 2016 de la IMS sobre salud de la mujer de edad mediana y terapia hormonal de la menopausia
  • 26. TERAPIA HORMONAL Terapia hormonal : •Terapias que incluyen estrógenos, progestágenos y regímenes combinados. CLIMATERIC 2016; 19:109-50 R.J Baber, N Panay, A. Fenton y grupo colaborativo IMS. Recomendaciones 2016 de la IMS sobre salud de la mujer de edad mediana y terapia hormonal de la menopausia
  • 27. TERAPIA HORMONAL PARA LA MENOPAUSIA ESTROGENOS, PROGESTERONA, PROGESTINA • TERAPIA CICLICA • CICLICO COMBINADO • CONTINUO CICLICO • CONTINUO COMBINADO • INTERMITENTE COMBINADO The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
  • 28. TERAPIA HORMONAL DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Administración debe ser cíclica o continua Cíclica tres semanas de aplicación y una semana de descanso. Continua : sin descanso. Se debe seleccionar la dosis mínima que controle los síntomas Posología habitual: 1 a 2 grs a la semana, por vía vaginal Dependiendo de la severidad de la afección de 3 a 6 meses The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728- 753. 2017
  • 29. ESQUEMAS TERAPIA CICLICA • E 25 días + progestágeno los últimos 10-14 días de haber iniciado los E CICLICO COMBINADO • E 25 días + progestágeno 1-25 días junto con estrógenos CONTINUO CICLICO (SECUENCIAL) • E diarios + progestágeno el día 14 durante 14 días durante 2-6 meses The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
  • 30. ESQUEMAS CONTINUO COMBINADO • E + progestágeno diario sin descanso INTERMITENTE COMBINADO • E diario + progestágenos 3 días con 3 de descanso The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
  • 32. TRATAMIENTO TH ELECCION DEPENDE SI QUIERE O NO SANGRADO CICLICO ESQUEMA SEGÚN ETAPA REPRODUCTIVA POSMENOPAUSIA CONTINUO COMBINADO TRANSICION / PERIMENOPAUSIA COMBINADO SECUENCIAL TH COMBINADA UTERO INTEGRO The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
  • 33. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
  • 34. TERAPIA HORMONAL The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
  • 35. ESTROGENOS Dos tipos: • Naturales: estradiol, la estrona y el estriol • Sintéticos: etinilestradiol o mestranol, resultado de diversas manipulaciones o sustituciones de radicales que confieren mayor potencia a la molécula original.
  • 36. ESTROGENOS Objetivos de la sustitución con estrógenos : niveles estrogénicos a los valores que se observan en la fase) Suficientes para suprimir síntomas vasomotores, prevenir la osteoporosis y reducir algunos factores de riesgo cardiovascularones Aproximadamente 50 pg/ml
  • 37. ESTRÓGENOS • Más comúnmente recetados son: POSITION STATEMENT The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society
  • 38. ESTROGENOS Por vía oral interaccionan con: • Antidepresivos tricíclicos • Bloqueadores β • Benzodiazepinas de metabolismo hepático • Corticosteroides • Teoilina • Ciclosporina.
  • 39. DOSIFICACIÓN Terapia con estrógenos: Objetivo terapéutico debe ser utilizar la dosis más efectiva Más baja y efectiva La dosis apropiada de progestágeno se agrega para proporcionar protección endometrial si una mujer tiene útero POSITION STATEMENT The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society
  • 40. ESTRÓGENOS SISTÉMICOS Medicamentos orales Parches transdérmicos Aerosoles y geles Anillos vaginales. Estrógeno vaginal de dosis baja está disponible : crema, tableta, anillo POSITION STATEMENT The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society
  • 41. Se observó una mayor incidencia de cáncer de mama en el WHI para CEE/MPA, pero una incidencia reducida con CEE Los estudios de observación han sugerido que el riesgo de cáncer de mama puede ser menor con el uso de progesterona micronizada en comparación con los progestágenos sintéticos
  • 42. PROGESTÁGENOS Reducen los sofocos tanto en frecuencia como en intensidad Principal inconveniente la inducción de sangrado vaginal. Utilizados en TH son los siguientes: • Progesterona micronizada oral o vaginal. POSITION STATEMENT The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society
  • 43. PROGESTÁGENOS Acetato de medroxiprogestero Acetato de noretindrona Progesterona nativa. POSITION STATEMENT The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society
  • 44. Indicación de progestágenos: Necesidad de protección endometrial Exposición endometrial crónica sin oposición al estrógeno aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial o cáncer Mujeres con un útero intacto que usan ET sistémica deben recibir progestágenos
  • 45. Cuando se combina progestágeno adecuado con estrógeno, el riesgo de neoplasia endometrial no es mayor que en mujeres no tratadas.
  • 46. INDICACIONES Terapia estrógeno progestina a 5 años incrementa el riesgo de cáncer de mama No hay concenso sobre uso de esquema con progestágeno: secuencial o continuo Terapia estrogenica de 7.1 años se incrementa el riesgo (sin útero)
  • 47. 3 estudios sugieres que la progesterona micronizada o la didrogesterona puede estar asociada a menor riesgo que otras progestinas
  • 48. The 2017 hormone therapy position statement of The North American. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 201
  • 49. TERAPIA HORMONAL Y HUESO IMS 2016 Disminuye el riesgo de fracturas aun en mujeres sin riesgo Mujeres < de 60 años Dosis baja protege D.M.O NAMS 2017 TH reduce fractura s de cadera, columna Baja dosis mantiene y mejora DMO Menopausia temprana TH o Aos Efecto desaparece al suspender TH AACE – ACE 2017 Evidencia A
  • 50. TERAPIA HORMONAL – RIESGO VASCULAR - TEV IMS 2016 Tamizaje de trombofilia no Bajo riesgo / raro hasta los 60 años Menor riesgo via trasdermic a Dois baja y ultra baja NAMS 2017 Tipo de progestina Incremento de riesgo con con TH oral IMC > 30 kg/m2 riesgo 3 veces mayor ENDOCRINE SOCIETY 2015 TH Transdermica menor riesgo Evidencia C
  • 51. TERAPIA HORMONAL Inicio del estrógeno Considerar el tipo de estrógeno y la ruta por la que se administra Necesidad de progestina y el régimen de progestina más apropiado. Estrógeno está disponible : geles y lociones orales, transdérmicas, tópicas, cremas y tabletas intravaginales y anillos vaginales.
  • 52. PRECAUCIÓN • CA MAMA • ACCIDENTES CARDIOVASCULARES • ACV • EVENTOS TROMBOTICOS • RELACIONADOS CON LA EDAD, EDAD DE MENOPAUSIA, CAUSA DE MENOPAUSIA, TIEMPO DE MENOPAUSIA, USO HORMONAL PREVIO, VIA DE ADMINISTRACION, DOSIS, CONDICION MEDICA DURANTE EL TTO EFECTOS ADVERSOS The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
  • 53. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Vía oral Vía inyectable Vía local Vía trasdérmica AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee
  • 55. TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL Dosis debe ser la menor posible y durante el menor tiempo para controlar los síntomas de la menopausia. Elección del protocolo de tratamiento combinado dependerá de la paciente, si desea o no continuar con periodos de sangrados cíclicos Cualquier vía de administración es efectiva para el tratamiento de los síntomas vasomotores. AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee
  • 56. TERAPIA HORMONAL SISTEMICA VIA ORAL Biodisponibilidad es mayor Efectos secundarios: mastodinia, cefalea Pacientes con útero: requiere oposición con progestinas Seguridad con cáncer de mama y salud cardiovascular sugiere su uso limitado Contraindicaciones precisas AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee
  • 57. TERAPIA HORMONAL SISTÉMICA VÍA ORAL Viabilidad sistémica • paso por intestino e hígado Altas dosis se asocia a efectos adversos • estimulación de enzimas hepáticas Cambios metabólicos • trigliceridemia Concentración de sales biliares • enfermedad biliar AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee
  • 58. DOSIS DE ESTRÓGENOS 50 µg 25 µg 17 b estradiol transdérmico 2 mg 1mg Valerato de estradiol 2 mg 1 mg 17 b Estradiol oral 0.625 mg 0.312 mg/0.450 EEC Dosis estándar Dosis Baja Estrógeno
  • 59. DOSIS BAJAS DE PROGESTAGENOS Progestágeno Dosis baja Dosis estándar Enantato de noretisterona 0.5 mg 1 mg Medroxiprogesterona 1.5 mg 2.5 mg Gestodeno 25 µg 60 - 75 µg Levonorgestrel 20 µg 100 µg Trimegestona 125 µg 500 µg Drospirenona 2 mg
  • 60. Tendencia hacia las Dosis Bajas Proporcionan beneficios similares a las dosis habituales Menores efectos colaterales La guía NAMS recomienda uso de dosis bajas y menor tiempo El Colegio Americano de Ginecólogos y Obstetras (ACOG) recomienda uso con la dosis más baja efectiva Grimes DA, Lobo RA. Obstet Gynecol. 2002;100:1344-53. American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG News Release. Available at: http://www.acog.org/ from_home/publications/press_releases/nr08-30-02.cfm. Accessed 12/18/02. North American Menopause Society. Amended Report from the NAMS Advisory Panel on Postmenopausal Hormone Therapy. Available at: http://www.menopause.org/news.html#advisory. Accessed 12/18/02. Position Statement of NAMS. October 2004. Washington D.C October 6-9, 2004
  • 61. EFECTOS DEMOSTRADOS VÍA ORAL Aumenta densidad mineral ósea Mejora síndrome vasomotor Mejora síndrome genitourinario Aumenta triglicéridos (paso hepático) Aumenta HDL Aumenta Insulinoresistencia Impacto sobre sistema renina angiotensina  HAS Aumenta sintesis de proteínas aumenta riesgo de trombo génesis
  • 62. TIBOLONA Esteroide sintético derivado de la noretisterona que actúa como gonadomimético. Administra en un esquema continuo. Reduce de forma significativa los sofocos y las sudoraciones nocturnas, mejora los síntomas vaginales (sequedad y dispareunia) y la libido Incrementa la masa ósea (2,5% en columna y 3,5% en cuello de fémur tras dos años de tratamiento) Reduce el colesterol HDL y no modiica el LDL. No se recomienda su uso a medio o largo plazo por aumento del riesgo de Ca de mama.
  • 63. TERAPIA HORMONAL VÍA TRANSDERMICA Permite dosis cerca de lo fisiológico Limitaciones para su aceptación • visible, palpable, irritación 10-30% Problemas de adhesión • climas húmedos, cálidos AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee
  • 64. VÍA TRANSDERMICA 17-beta estradiol transdérmico asociado con un menor riesgo de TEV, accidente cerebrovascular e hipertrigliceridemia que los estrógenos orales. Particularmente importante en mujeres con hipertrigliceridemia o factores de riesgo de tromboembolismo. AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee
  • 65. TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL • Paciente con hipertensión arterial, hipertrigliceridemia o hepatopatía crónica deberá considerarse la vía transdérmica
  • 66. VÍA TRANSDERMICA CONSIDERAR: • HIPERTENSION • HIPERTRIGLICERIDEMIA • ENF HEPATICA CRONICA TH ORAL • > RIESGO DE TROMBOEMBOLISMO (4 VECES MAS) • AUMENTO DE LIPIDOS • EN COMPARACION CON TRASDERMICA The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 2017
  • 67. Aplicarse dos veces por semana Cada parche utilizado se debe retirar después de 3-4 días y se aplica uno nuevo. Aplicado en una zona limpia y seca de la piel. No deberá haberse aplicado crema, loción o talco en el área seleccionada; la piel debe estar íntegra y sin irritación o lesión. Aplicarse cada vez en un área diferente de la piel, en el abdomen debajo de la cintura.
  • 68. Aplicar en promedio: una medida del aplicador por día durante 25 días del mes calen Extender el gel sobre un amplio territorio cutáneo: cuello, hombros y cara interna de los brazos, abdomen, cara interna de los músculos No debe aplicarse en mamas y mucosa vulvo vaginal Aplicar después del aseo, indiferentemente por la mañana o por la noche. No es necesario frotar ni dar masaje. Dejar secar antes de vestirse (1 ó 2 minutos).
  • 69. TERAPIA HORMONAL VÍA LOCAL Crema de estrógenos conjugados, anillo y óvulos de estradiol Efectiva para disminuir los síntomas moderados a graves de la atrofia vulvar y vaginal. No se requieren progestinas para la protección endometrial de mujeres en tratamiento con estrógenos vaginales. AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON MENOPAUSE–2017 UPDATE Rhoda H. Cobin, MD, MACE1; Neil F. Goodman, MD, FACE2; on behalf of the AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee
  • 70. TERAPIA HORMONAL LOCAL Administración intra vaginal de estrógenos con propósito de revertir efectos genitourinarios del déficit estrogenico
  • 71. FISIOPATOLOGIA Reducción de la Vascularidad Adelgazamiento de la Mucosa Degeneración del Tej. Conectivo Resequedad vaginal Capacidad vaginal reducida DISPAREUNIA DISMINUCION DE ESTROGENOS ENVEJECIMIENTO TISULAR del Glucogeno Crecimiento de Lactobacilos Incremento del pH vaginal PERDIDA DE ESTROGENOS Alteración de la flora vaginal Alteración de la flora uretral INFECCION RECURRENTE
  • 72. Atrofia del tracto génito-urinario bajo: • Aplicación de crema al día durante las primeras semanas (máximo 4 semanas) • En función del alivio de los síntomas, reducir la dosis hasta llegar a una dosis de mantenimiento (1 aplicación de crema dos veces por semana). Posología habitual: 1 a 2 grs a la semana, por vía vaginal Dependiendo de la severidad de la afección de 3 a 6 meses
  • 73. 6 semanas de estrógeno Sin estrógeno Con estrógeno1 1Freedman M (datos sin publicar ). 2Iosif CS et al. Am J Obstet Gynecol. 1981;141:817. 3Elia G et al. Obstet Gynecol Surv. 1993;48:509. 4Weinberger MW. Clin Obstet Gynecol. 1995;38:175. CAMBIOS EN EL EPITELIO VAGINAL POR EL USO DE ESTRÓGENOS • Vagina / uretra Mayor concentración de receptores (2) • Mejor Respuesta con aplicación local (3,4) ATROFIA NORMAL
  • 74. TERAPIA HORMONAL VÍA NASAL Mucosa nasal disponible para absorción Superficie vascular elevada Más permeable que mucosa gastrointestinal Absorción asociado a : • Naturaleza de la droga • Volumen y concentración • Densidad y viscosidad • Tamaño molecular, pH, tonicidad
  • 75. Conclusiones: • Comodidad de aplicación • Adecuado en mujeres que necesitan monoterapia • Atractiva por no condicionar cambios de peso • Costo elevado • Fuera de comercialización Hernández-Valencia M, Zárate A. AMGA 2003;1:77-80 Terapia hormonal Vía nasal
  • 76. CÁNCER DE MAMA Adición de cualquier progestina al estrógeno aumenta el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama en comparación con el estrógeno solo. Estudio de Kerlikowske: uso de estrógenos y progestina durante más de 5 años se asoció con un mayor riesgo de diagnóstico de cáncer de mama (RR, 1,49; IC del 95%, 1,36 a 1,63), sin un mayor riesgo en comparación con no usuarios y usuarios de estrógeno solo. Confirmada por un metanálisis que informó un RR promedio de 0,79 (IC del 95%, 0,61 a 1,02) para el diagnóstico invasivo de cáncer de mama con uso de estrógenos y de 1,24 (IC del 95%, 1,02 a 1,50) con estrógenos -progestina en cuatro ensayos aleatorios.
  • 77. Observó una mayor incidencia de cáncer de mama en el WHI para CEE/MPA en comparación con placebo Incidencia reducida con CEE Los estudios de observación han sugerido que el riesgo de cáncer de mama puede ser menor con el uso de progesterona micronizada en comparación con los progestágenos sintéticos Biodisponibilidad de la progesterona oral y transdérmica es pobre. CÁNCER DE MAMA
  • 78. The 2017 hormone therapy position statement of The North American. The Journal of The North American Menopause Society Vol. 24, No. 7, pp. 728-753. 201
  • 79. HORMONAS BIOIDÉNTICAS Se advirtió contra el uso de reemplazo de hormonas bioidénticas: • Señalando que no hay evidencia que respalde una seguridad superior con estos productos y que a menudo existe una falta de consistencia en el contenido de los productos compuestos, lo que lleva a se reciben cantidades menores o mayores de hormona biológicamente activa ( • No hay ensayos controlados que respalden las afirmaciones de una mejor eficacia, y lo más importante, las preocupaciones de seguridad
  • 80. PROPUESTAS PARA LA TERAPIA HORMONAL (ASRM, NAMS, NIH) INICIAR EN LA PERIMENOPAUSIA ALIVIO DE SÍNTOMAS SELECCIONAR VÍA DE ADMINISTRACIÓN DOSIS Y DURACIÓN DEL ESTRÓGENO ASOCIACIÓN CON PROGESTINA VALORAR RIESGO vs BENEFICIO Zárate A, Hernández-Valencia M. Rev Med IMSS 2014;52:66-69 Conclusiones:
  • 81. CONCLUSIONES La indicación principal de TH sistémica es el tratamiento de los síntomas moderados a severos de sintomatología vasomotora Estrógenos locales deben recomendarse para la atrofia vulvar y vaginal moderada ó severa Indicación principal de progestágenos es la Protección Endometrial TH no debe usarse como prevención primaria ó secundaria de enfermedad cardiovascular TH debe ser usada a la dosis mas baja efectiva y por el menor tiempo necesario
  • 82. Cohosh negro (Cimicifuga racemosa) Uso continuo de esta preparación botánica como una sustancia herbal no regulada requiere reevaluación periódica no solo de su supuesta eficacia para el tratamiento de los síntomas de la menopausia, sino también de su seguridad Algunos extractos tuvieron actividad estrogénica a pesar de la falta de capacidad para unirse al receptor de estrógenos Efectos variables en las líneas celulares de cáncer de mama y en ratones y ratas pueden ser diferentes de los del receptor de estrógeno humano, lo que pone en duda el verdadero su riesgo Comité de oncología francés desaconseja su uso en sobrevivientes de cáncer de mama
  • 83. TERAPIA ALTERNATIVA EN PERIMENOPAUSIA Y POSTMENOPAUSIA Fitoestrógenos (acción estrogenica) Isoflavonas, Lignanos, Cumestanos Mejoran síntomas • No mejoran perfiles hormonales