musculos y partes del tronco clase de medicina.pdf
Tratamiento de la hiperuricemia: ¿cuándo y con qué?
1. Tratamiento de la hiperuricemia:
¿cuándo y con qué?
Rita Sainz de Rozas Aparicio
FAP Comarca Ezkerraldea-Enkarterri. Osakidetza
2. Gota
Enfermedad reumática
caracterizada por el acúmulo de
depósitos de cristales de urato
monosódico en articulaciones y
tejidos periarticulares tras una
hiperuricemia crónica (urato >
6,8 mg/dl)
3. Tratamiento de la gota
1. Tratamiento de la crisis de gota
2. Tratamiento de la hiperuricemia de base
3. Tratamiento de las patologías asociadas
4. • Objetivo: alivio del dolor y de la discapacidad de forma
rápida y segura
• La resolución de los síntomas es más rápida y completa
cuanto antes se instaure el tratamiento
• Reposo y aplicar frío sobre la articulación afectada
pueden aliviar algo el dolor.
• Muy importante: No alterar el tratamiento de base
Tratamiento de la crisis de gota
5. Tratamiento de la crisis de gota
1. AINE: tratamiento de primera elección en la mayoría
de pacientes
– No hay diferencias de eficacia entre los diferentes AINE
– Usar a dosis plenas tan pronto aparece la sintomatología
– Precauciones, interacciones, contraindicaciones
2. COLCHICINA: toxicidad gastrointestinal muy frecuente.
Estrecho margen terapéutico. En desuso
3. CORTICOIDE ORAL: cuando AINE y colchicina están
contraindicados. Prednisona
6. Tratamiento de la hiperuricemia
¿Cuándo está indicado?
Medidas no farmacológicas: comenzar
en el momento de presentación de la
hiperuricemia
Pérdida de peso: consejo dietético, ejercicio diario
Dieta pobre en purinas y reducción del consumo de alcohol
Se consigue moderada reducción de niveles de urato
7. Tratamiento de la hiperuricemia
¿Cuándo está indicado?
Tratamiento farmacológico:
Hiperuricemia asintomática: no hay evidencia para
el tratamiento con fármacos
Gota grave (crisis recurrentes de gota, artropatía,
tofos..): iniciar el tratamiento con fármacos
Casos leves o después de la primera crisis: no existe
uniformidad de opinión. Decisión individualizada
8. Tratamiento farmacológico (I)
• Objetivo: nivel de urato < 6 mg/dl
• 2 semanas desde la resolución de la crisis
• Si el paciente está en tratamiento farmacológico y sufre una
crisis, no se debe interrumpir ni modificar el tratamiento de
base
• Al inicio del tratamiento, se debe realizar profilaxis para
evitar crisis gotosas (colchicina 0,5-1 mg/día o AINE durante los 6
primeros meses)
• Duración indefinida (**)
9. Tratamiento farmacológico (II)
• Inhibidores de la xantina oxidasa (inhiben la
producción de ácido úrico):
– alopurinol
– febuxostat
• Uricosúricos (aumentan la eliminación renal del
ácido úrico):
– benzbromarona
– Probenecid
• Otros: Uricasas, inhibidores de interleukina IL-1β
10. Alopurinol
• Dosis diaria autorizada: hasta 900 mg (en varias tomas)
• En la práctica diaria se usan dosis fijas de 300 mg ó
100-200 mg en insuficiencia renal. La eficacia a estas
dosis es baja
• Estrategia “treat-to-target”: titulación de dosis en
función de los niveles de urato
• Reacciones de hipersensibilidad muy poco frecuentes
pero que pueden llegar a ser muy graves e incluso
mortales
11. Febuxostat
• En los ensayos clínicos evaluados, ha conseguido una mayor
proporción de pacientes con niveles de ácido úrico menores
a 6 mg/dl que alopurinol 300 mg, si bien no se ha
comparado frente a dosis mayores de alopurinol
• Dosis recomendada: 80mg/día. Hasta 120 mg/día
• No requiere ajuste de dosis en IR leve-moderada. No se ha
evaluado en IR grave
• No ha demostrado ser más eficaz que alopurinol en mejora
de los resultados clínicos
• Coste muy superior a alopurinol
12. Febuxostat: seguridad
• Perfil de seguridad similar a alopurinol a corto plazo. Datos
limitados a largo plazo
• Efectos adversos, sobre todo cardiacos, hepáticos, hematológicos
y tiroideos, son poco conocidos.
– No utilizar en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica o insuficiencia
cardíaca congestiva
– Se recomienda hacer pruebas hepáticas antes de iniciar el tratamiento y
repetirlas periódicamente.
– Precaución en pacientes con función tiroidea alterada
• Tras su comercialización se han notificado reacciones de
hipersensibilidad graves, incluyendo síndrome de Stevens-
Johnson, y reacciones anafilácticas agudas
13. Ideas clave
Alopurinol es el tratamiento de elección. Se
infradosifica con frecuencia en la práctica habitual
Febuxostat hay limitada evidencia como opción a
alopurinol e incertidumbre sobre su seguridad
cardiovascular
Al iniciar tratamiento hipouricemiante se recomienda
realizar profilaxis de gota
Durante las crisis no se debe modificar el tratamiento
de base
Notas del editor
Otra manera:
Hiperuricemia se define como una concentración sérica de urato por encima del límite de su solubilidad: 6,8 mg/dl.
La hiperuricemia es el principal factor de riesgo de la gota.
Los pacientes con hiperuricemia por lo general están asintomáticos y la mayoría no desarrollan gota
Patologías asociadas: 60% de pacientes con gota tienen síndrome metabólico (obesidad central, hipertensión, resistencia a insulina e hiperlipemia). La comorbilidad más frecuente es la HTA.
Gota e hiperuricemia se asocian a IR y/o Enfermedad CV.
FÁRMACOS: Losartan y fenofibrato son uricosúricos. Tiazidas incrementan la uricemia. Otros que aumentan: salicilatos a dosis bajas, levodopa, teriparatida…
Crisis de gota: artritis inflamatoria muy dolorosa, que afecta generalmente a una única articulación, pero que puede ser oligo o poliarticular.
Dolor intenso, inflamación e intensa sensibilización con eritema, que alcanza el máximo a las 6-12 horas.
Sin tratamiento la crisis se resuelve en unos días o semanas
AINE:
Precauciones por toxicidad GI y CV y renal. Interacciones: anticoagulantes, antihipertensivos… Posibles contraindicaciones: ancianos, comorbilidades
COLCHICINA:
Tratamiento clásico de eficacia probada. Toxicidad gastrointestinal muy frecuente. Estrecho margen terapéutico: sobredosis extremadamente tóxica
Pauta posológica recomendada: iniciar con 1 mg. Si no se consigue alivio del dolor a las 1-2 horas administrar 1 mg más. No administrar más de 2 mg en 24 horas. Se puede continuar la administración hasta 4 días seguidos, pero sin superar la dosis total acumulada de 6 mg. Necesita ajuste de dosis en insuficiencia renal moderada (ClCr 30-50 ml/min). Contraindicado en insuficiencia renal grave
Un ensayo clínico avala el uso de dosis menores (1,2 mg+0,6 mg una hora más tarde): igual eficacia que dosis altas y perfil de efectos adversos comparable a placebo
CORTICOIDE ORAL: opción apropiada cuando AINE y colchicina están contraindicados (por ej.: ancianos, insuficiencia renal moderada-grave)
Pautas habituales: Prednisona 30 mg x 1-2 días y disminución gradual en 7-10 días o Prednisona 30 mg x 5 días
Otras alternativas: Corticoide intraarticular: pacientes con 1-2 articulaciones inflamadas. No siempre es factible. Descartar infección antes de inyectar corticoide. ACTH parenteral
Medidas no farmacológicas. SIEMPRE: consejo dietético, pérdida de peso, ejercicio diario
La disminución brusca de la uricemia puede desencadenar una crisis de gota; se recomienda esperar al menos 2 semanas desde la resolución de la crisis para obtener un nivel de uricemia basal y comenzar con tratamiento hipouricemiante.
Profilaxis: en ficha técnica de alopurinol pone profilaxis “unos cuantos meses”. En la de febuxostat ya pone profilaxis 6 meses.
Esto contribuye a aumentar la adherencia al tratamiento
Duración: debe ser indefinida. No obstante, datos recientes sugieren que tras un periodo de 5 años de normouricemia (< 6 mg/dl) se podría suspender el tratamiento farmacológico o al menos considerar niveles objetivos de uricemia menos estrictos (6-7 mg/dl), con lo que se podrían disminuir las dosis de los fármacos hipouricemiantes.
URICOSÚRICOS: Uso poco habitual en nuestro país.
Benzbromarona: más eficaz que alopurinol pero puede producir hepatotoxicidad (infrecuente aunque potencialmente grave). Es de diagnóstico hospitalario.
Probenecid: menos eficaz que alopurinol. No está comercializado en España, no es efectivo en pacientes con ClCr < 50 ml/min y presenta muchas interacciones y contraindicaciones. Pueden ser de utilidad en hiperuricemias hipoexcretoras, como alternativa a alopurinol, o en combinación con éste.
OTROS: URICASAS: enzimas que catalizan la reacción de conversión del ácido úrico a alantoína (sustancia hidrosoluble fácilmente eliminada por el riñón). El ser humano carece de uricasas. Pegloticasa: uricasa porcina pegilada, de administración vía endovenosa, aprobada por la FDA para la gota refractaria.
INHIBIDORES DE INTERLEUKINA IL-1β (anakinra, canakinumab, rilonacept): se utilizan para el tratamiento de otros procesos que cursan con inflamación, como artritis reumatoide. Se administran vía subcutánea. Podrían ser útiles en el tratamiento de las crisis gotosas así como en la profilaxis de gota al inicio del tratamiento hipouricemiante.
Tratamiento estándar utilizado desde hace décadas
Alopurinol a dosis fijas de 300 mg la eficacia es baja: se alcanzan valores objetivo de urato en pocos pacientes, y aumenta al incrementar las dosis.
Reacciones de hipersensibilidad: síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica)
Metabolito activo oxipurinol
Se recomienda comenzar con bajas dosis (100 mg diarios) y aumentar progresivamente (100 mg cada 2- 4 semanas) hasta alcanzar niveles de uricemia < 6 mg/dl (“treat to target”: titulación de dosis en función de niveles de urato)
Si la uricemia es > 6 mg/dl después de 2-4 semanas, puede considerarse la administración de 120mg/día.
NICE: el comité concluye que alopurinol con titulación de dosis, hasta un máximo de 900 mg/día debe ser considerado el mejor comparador para febuxostat
Ensayos pivotales: FACT, APEX, CONFIRM. Variable principal % de pacientes con nivel de ácido úrico < 6 mg/dl (variable subrogada) Incremento significativo. Incremento significativo de las crisis gotosas en fases iniciales. Luego no diferencias en episodios de gota.
Deficiencias metodológicas:
Reporte selectivo de los resultados clínicos, variable subrogada, infradosificación de alopurinol.
Resultados clínicos: control de las crisis de gota, reducción del número y tamaño de los tofos, evitar daño orgánico y articular
Plan de riesgos de la EMA incluye la realización de un ensayo clínico de seguimiento de efectos cardiovasculares para determinar el perfil de riesgo cardiovascular de febuxostat frente a alopurinol