El documento aborda el síndrome de Down, una alteración cromosómica caracterizada por una ganancia de material genético debido principalmente a la no disyunción meiótica materna, afectando aproximadamente a 1 de cada 800 nacimientos. Las características clínicas incluyen retraso mental, hipotonía, malformaciones cardiovasculares y gastrointestinales, entre otras, con un enfoque en el diagnóstico prenatal y posnatal. Aunque no existe un tratamiento curativo, se destaca la importancia de un equipo multidisciplinario para manejar las diversas complicaciones asociadas.

1. HGSJDD, Unidad de Pediatría
Guatemala Ciudad
Dani E. González

2. Concepto
Se trata de una alteración cromosómica (anomalía numérica),
caracterizada por una ganancia de material genético.
También conocido como trisomía 21, se caracteriza
principalmente por retraso mental y con el término síndrome
se quiere destacar que padecen de síntomas como:
Cognitivos
Fisonómicos
Médicos

3.  Madres mayores de 35 años
 Padres mayores de 50 años
 Progenitores que presenten el SD
 Niveles bajos de proteínas y estriol maternos o altos niveles de
gonadotropina.
Este síndrome se da en 1 de cada 800/1000 nacimientos y
constituye la primera causa de retraso mental.

4. Origen de las anomalías numéricas
no disyunción meiótica
meiosis I meiosis II

5. Causas del síndrome de Down
El 94% son debidos a una no disyunción durante la 1ª división meiótica en los
gametos que provienen de la madre. Son 47, XX, +21 ó 47, XY, +21
El 2% son debidos a mosaicismo 47, XX, +21/ 46, XX
El 4% son debidos a translocación del cromosoma 21 al 14
46, XX der(14;21)(q10;q10), +21
es muy importante determinar
la causa en cada caso

7. Características Clínicas
Hipotonía, cara aplanada, boca pequeña, cuello corto.
hendiduras palpebrales oblicuas y de orientación
superior, pliegues epicánticos, iris moteado (manchas
de brushfield); grados variables de retraso mental y
del crecimiento;
displasia de la pelvis, malformaciones cardíacas y
pliegue simiesco; manos cortas y anchas, hipoplasia
de la falange media del quinto dedo, atresia intestinal
y paladar ojival

9. Genes implicados en el síndrome de Down (21q21.1-22.3)
La expresión bioquímica del síndrome consiste en el aumento de diferentes enzimas
SOD-1 codifica la superóxidodimutasa, que cataliza el paso del anión superóxido hacia
peróxido de hidrógeno. En condiciones normales esto contribuye al sistema de defensa
antioxidante del organismo, pero su exceso determina la acumulación de H2O2, lo que
puede provocar el envejecimiento prematuro.
DYRK codifica una kinasa implicada en desarrollo cerebral. En el exceso de proteínas
codificadas por este gen parece estar el origen del retraso mental
APP codifica la proteína precursora de -mieloide, cuya acumulación está relacionada
con la aparición de Alzheimer

10. COL6A1: Su expresión incrementada se relaciona con defectos cardiacos
ETS2: Su expresión incrementada puede ser causa de alteraciones músculo
esqueléticas
CBS: Su exceso puede causar alteraciones metabólicas y de los procesos de
reparación del ADN
CRYA1: Su sobreexpresión puede originar cataratas
GART: La expresión aumentada de este gen puede alterar los procesos de síntesis y
reparación del ADN
IFNAR : Es un gen relacionado con la síntesis de Interferón, por lo que su exceso
puede provocar alteraciones en el sistema inmunitario.

11. Malformaciones asociadas
Alteraciones cardiovasculares (40%)
Defecto del conducto aurículo ventricular, seguido de los
defectos de comunicación del tabique auricular y ventricular
(CIA, CIV).
Malformaciones gastrointestinales (10-18%)
Atresia esofagica, ano imperforado, estenosis pilórica,
enfermedad de Hirschprung o páncreas anular.
Función tiroidea
Hipotiroidismo congentio (1%)
Hipotiroidismo adquirido (2-4 años)
Tiroiditis (después de los 5 años)

12. Audición:
Hipoacusia de conducción, por la frecuencia de otitis media
crónica.
Anormalidades oftalmologicas:
Cataratas, estrabismo y nistagmo (20%), indicada una
evaluación antes de los 6 meses.
40% - 30%, mipias e hipermetropias, control anual con
oftalmologo.
Queratocono se presenta en adolescentes.

13. Diagnostico
Diagnostico prenatal:
Cariotipo del embrión (9na semana)
Triple Screening (primer trimestre del embarazo), la alfa-
fetoproteína sérica materna baja, el estriol no conjugado bajo
y la gonadotropina coriónica humana elevada .
Ecografía, valorar engrosamiento de la nuca.
Amniocentesis (decimocuarta o decimoctava semana)
Muestra de vellosidades corionicas.
Muestra de sangre umbilical.
Diagnostico posnatal:
Cariotipo

14. Tratamiento
No existe en la actualidad tratamiento para el S. Down
Debe integrarse un equipo multidisciplinario formado por el
médico pediatra, el neonatólogo, el cirujano pediatra, el
psicólogo y especialistas diversos para el tratamiento de
problemas en diferentes disciplinas (Cardiólogo,
Gastroenterólogo, Hematólogo, Endocrinologo,
Fisioterapista, etc.)
Quirúrgicas: estenosis o atresia duodenal, la imperforación
anal, las fístulas traqueo-esofágicas, las hernias
diafragmáticas.

15. Pronostico
Siempre se encuentran bajo el riesgo de cardiopatía
congénita y malformaciones digestivas, sensibilidad a
infecciones y leucemia aguda.
Sin embargo los progresos logrados en Medicina, el
mejor cuidado de la salud, los programas de vacunación,
etc., han hecho que la mayoría de pacientes Down, sin
cardiopatía importante, logren sobrevivir hasta la edad
adulta.
Se asegura que para el hombre guatemalteco, el
promedio de vida es de 59 años y para la mujer, de 63
años

16. Bibliografia
MANUAL MERCK. 9ª Ed. Española. Ediciones DOYMA. 1989.
pp 2371 – 72.
Nelson W, Vaughan V, Mc Kay J : Tratado de Pediatría. 17ª
Ed. Salvat Editores S.A. 1975. pp 115 – 118, 327 – 329.
Cooley WC, Graham JM. Down syndrome: an update and
review for the primary pediatrician. Clinic Pediatric.
1991;30:233-253
American Academy of Pediatrics. Committee on Genetics
Health Guidelines for Children with Down syndrome..
Pediatrics 1994;93:855-859