Tuberculosis
Neumología
Dra. Fadia Mobayed Vega
Corona Peñaflor María José
Díaz de la Vega Mondragón Diego
Reyes Núñez Omar Alejandro
Objetivos
Conocer la epidemiología y
situación en México.
Revisar los conceptos
básicos en TB.
Repasar las características
microbiológicas del bacilo.
Entender la fisiopatología
de la enfermedad.
Describir el cuadro clínico
de una TB pulmonar.
Dominar los métodos
diagnósticos de TB.
Aclarar el tratamiento de
TB, y definir los cambios
ante falla, abandono y
resistencia a este.
1
2
3
4
5
6
7
Introducción
a la TB
TB a nivel mundial
9°
1°
causa de muerte a
nivel mundial
causa de muerte
principal como único
agente infeccioso
2019
10 millones TB
56% hombres
32% mujeres
12% niños
1,4 millones defunciones
2
1
3
4
5
6
7
8
30 países
albergan el 87%
de casos nuevos
8 conforman
2/3 del total
Harding, E. (2020). WHO global progress
report on tuberculosis elimination. The
Lancet Respiratory Medicine, 8(1), 19.
Harding, E. (2020). WHO global progress
report on tuberculosis elimination. The
Lancet Respiratory Medicine, 8(1), 19.
Harding, E. (2020). WHO global progress
report on tuberculosis elimination. The
Lancet Respiratory Medicine, 8(1), 19.
TB en América
289,000 casos de TB
Incidencia 29 c/100,000
habitantes
3% de carga
mundial
Entre 2000-2017 la incidencia disminuyó
1.6%
2018
1
2
3
4
5
32.2%
13%
10%
en las Américas, O. T. (2018). Washington, DC:
OPS. CDE/18-036.
TB en México
31, 724 casos
Vigilancia
Epidemiológica
2020
Guerrero fue
el estado con más
casos en 2020
Guerrero e
Hidalgo más
casos M y F del
2020
Querétaro
reportó 87 casos
Media semanal
2015-2019 185
casos
NOM 006
Tuberculosis
Es una enfermedad
infecciosa causada por el
complejo Mycobacterium
tuberculosis.
- M. tuberculosis
- M. bovis
- M. microti
- M. africanum
- M. caretti
- M. caprae
- M. pinnipedii
¿Diagnóstico clínico?
¿Diagnóstico
bacteriológico?
¿Previamente tratado?
¿Clínica?
¿Resistencia
farmacológica?
Dx de TBP
o TBEP
- muestra biológica negativa
- muestra biológica lo confirma
Caso de
tuberculosis
Confirmado
NO
confirmado
¿Ya ha
recibido
tratamiento?
- Al menos 1 esquema >30 días
- Primera vez con esquema
- Tx <30 días
Caso nuevo
Caso
previamente
tratado
Hay evidencia de otra etiología
Síndrome meníngeo,
craneohipertensivo, encefálico
- Tos con expectoración o hemoptisis
- 2< semanas
Caso
probable
de TB
pulmonar
de TB
meníngea
Confirmado
con LCR
Caso
descartado
Bacilo TB
A. Plasmalema
B. Peptidoglicanos
C. Arabinogalactano
D. Lipoarabinomanano
E. Proteínas asociadas
a plasmalema
F. Ácidos Micólicos
G. Glicolípidos de a.
micólicos
Características de las
Micobacterias
Derivados proteicos
purificados (PPD)
Crecimiento lento
Características de las
Micobacterias
Colonias no pigmentadas
o de color Beis
Autoantígeno
endosómico temprano 1
(EEA1)
Fisiopatología
El hombre enfermo es el
Principal reservorio de
M. Tuberculosis
Las gotas de Pflüger se
condensan y forman
partículas de 1-5 micras
Las gotas de Pflüger se
condensan y forman
partículas de 1-5 micras
( ͡ʘ ͜ʖ ͡ʘ))
( ͡ʘ ͜ʖ ͡ʘ))
IL-12, TNFa
TH1
IFN-γ
IFN-γ
( ͠° ͟ʖ ͡°)
Acidificación, incremento de
radicales oxígeno, nitrógeno
Los macrofagos alveolares,
células epiteliodes, células de
langhans, y las micobacterias
forman el centro de la masa
necrótica
Se rodea de una pared densa
de macrofagos, linfocitos T
CD4, CD8 y células NK
Primoinfección Tuberculosa
En el 90% de los casos, la población bacilar del
granuloma crónico acaba por ser destruida en un
proceso de años de evolución
5% desarrollan enfermedad
primaria
5% puede desarrollar enfermedad
posprimaria en la vida del paciente
Necrosis caseosa---> 102-104
Cavidad Tuberculosa---> 107-109
Cuando el inóculo es pequeño y hay buena
inmunidad celular; se forma un granuloma
Cuando el inóculo sobrepasa la respuesta
inmune celular; necrosis exudativa
Necrosis desordenada
Material acelular sólido-semisólido
Aspecto caseoso
Fisiopatología
Esta licuefacción forma la cavidad
tuberculosa
Los bacilos se multiplican extra
celularmente a gran velocidad
Expansión del granuloma y destrucción del
tejido circundante
La necrosis caseosa es inestable;
Tiende a LICUEFACCIÓN
La lesión cavitada se forma a partir del
incremento de la necrosis caseosa
granulomatosa en una localización anatómica
que favorezca la reactivación de M.
tuberculosis y una inmunodepresión local
Ápex pulmonar por su alta
concentración de Oxígeno
Proteasas de macrófagos y
de los mismos bacilos
Destrucción del tejido
fibrótico que estructura
el caseum y se
LICUEFACTA
Complejo de Ghon: área blanco-
grisasea de los bacilos inhalados
más la afección de gánglios
regionales
Complejo de Ranke: Fibrosis del
complejo de Ghon
Clínica
¿Qué características del paciente lo hacen
más propenso a activar la infección?
Factores de riesgo de activación
Primoinfección
o
infección
latente
TB
pulmonar
(primaria
o
secundaria)
Factores de riesgo de activación
● Infección reciente <1 año
● Lesiones fibróticas
● VIH (50-60% hace TBEP)
● Silicosis
● IRC o hemodiálisis
● Diabetes
● Drogas IV
● Alcoholismo
● Inmunosupresión
● Inhibidores FNTα
● Gastrectomía
● Derivación yeyunoileal
● Postrasplante (R o C)
● Tabaquismo
● Desnutrición
● Gran pérdida de peso
Primoinfección o
infección latente
TB pulmonar (primaria
o secundaria)
Clínica en TB Pulmonar
➔ Fiebre
➔ Dolor pleurítico
➔ Adenopatía transitoria
➔ Eritema nodoso en miembros
inferiores
➔ Conjuntivitis flictenular
El nódulo foco queda calcificado o forma
un complejo de Ghon.
Primaria
➔ Fiebre
➔ Sudor intenso (nocturno)
➔ Anorexia y pérdida de peso
➔ Debilidad
➔ Tos
◆ Inicia no productiva
◆ Progresa a con esputo y
estrías de sangre
➔ Hemoptisis
◆ Cavitación
➔ Estertores inspiratorios (después
de toser), roncus o soplo anfórico
Secundaria
En lactantes y VIH+ puede haber
derrame, cavitación, necrosis,
obstrucción por adenopatías.
¿Qué se puede buscar en
la Exploración Física?
- Crepitantes infraclavicular o interescápulo-
vertebral
- Estertores bronquiales / roncus uni o bilaterales
- Matidez en percusión pleural
- Disfonía
¿Sospecha de diseminación?
- Buscar hepatomegalia
- Exploración neurológica
- Adenopatías
- Eritema nodoso
- Fondo de ojo
Estévez, A. C., Pedreira, M. L., Rodríguez,
M. P., & Iglesias, M. L. (2002).
Manifestaciones radiológicas de la
tuberculosis pulmonar. Med Integral, 39,
192-206.
Anemia leve-
moderada
Hipoproteinemia
¿Qué otros hallazgos podemos
esperar?
VSG acelerada
Alteración en pruebas
de coagulación
Leucocitosis con:
- neutrofilia (A)
- linfocitosis (SA/C)
Aumento de
transaminasas o GGT*
Hiponatremia e
hipocloremia**
Hematuria sin dolor
cólico
Piuria con urocultivo
negativo
Adenopatías en
lactantes pueden
obstruir*, colapsar e
infiltrar
Primaria
TB progresiva con
cavitaciones y
necrosis
66% derrame pleural
por entrada de
bacilos
Complicaciones
Disnea y ARDS
Secundaria
Necrosis licuefactiva
se disemina y
resulta en una
neumonía caseosa
Consunción (cronicidad)
que resulta en lesiones
con fibrosis, calcificación
y necrosis caseosa
Diagnóstico
El diagnóstico de TB se debe basar en un conjunto de métodos
accesorios al diagnóstico por un lado, y por otro en la
confirmación del mismo mediante técnicas microbiológicas.
Método Tiempo Ventajas Desventajas
PPD 48 - 72 h
Bajo costo, Rápida
Permite monitorear la
población
De muy poca utilidad en
países con alta incidencia y
aplicación de BCG
Radiografias Muy breve Muy sensible
Nada específica;
Dependiente de la
experiencia
Baciloscopia Varios días
Bajo costo, rápido,
Muy especifica
Baja sensibilidad en casos
tempranos
Cultivo 2 - 8 semanas
Permite identificar a la
población y realizar
antibiogramas
Alto costo y muy tardada
PCR 2 - 3 horas
Muy rápida, con muy
alta sensibilidad y
especificidad
Costo muy elevado, equipo
poco disponible en nuestro
medio.
Prueba de Tuberculina o PPD
● Se deben medir los milímetros de induración obtenida,
por el diámetro transversal al eje longitudinal del
antebrazo.
● Se debe leer a las 48-72 hrs desde su aplicación.
● Palpar cuidadosamente el “escalón” de la induración
antes de empezar a medir
● Si NO hay induración → se registra un resultado de 0
mm.
● Si solo hay eritema → se registra un resultado de 0 mm.
El informe de la PT debe incluir: el tipo de tuberculina
empleada, la dosis, la técnica de administración y los
mm de induración detectados. Ejemplo:
“Se realiza intradermorreacción con tuberculínica con 2
U de PPD RT-23, que evidencía una induración de 7
mm a las 72 horas”
Interpretación del resultado de la PT
- La sensibilidad y especificidad varía de acuerdo al punto de corte que se utilice para la
positividad; por lo mismo no debe emplearse el mismo punto de corte para poblaciones
diferentes.
- Cuánto más cercano a 5 mm se situé el corte, la sensibilidad será mayor. A 5 mm VPP = 95% en
pacientes con la BCG y con contacto con otras micobacterias (VPP = 99% sin estos factores)
- La especificidad aumenta en valores más grandes, teniendo su punto más alto entre 16-17 mm.
Guía de Práctica Clínica. Diagnóstico y Tratamiento de Casos Nuevos de Tuberculosis Pulmonar. México. Secretaria de
Salud; 2009
Falsos Positivos
- Hipersensibilidad por la BCG hasta
por 25 años.
- Puede intervenir aunque
límite se coloque a 15 mm.
“Por ello en países con elevadas
coberturas de vacunación BCG al nacer
se debería desistir de utilizar la PT como
prueba diagnóstica discriminatoria”
Luna, J. A. C. (2003). Guía de la tuberculosis para
médicos especialistas. Unión Internacional Contra
la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias.
UICTER.
Falsos Negativos
- TB atípica
- Formas graves y diseminadas de
TB.
- Prueba antes de las 2-12 semanas
necesarias para la memoria de
linfocitos T.
- Pacientes con Senescencia
inmunológica.
● Factores asociados a la tuberculina
empleada.
● Fallas en el método de
administración.
● Fallas con el registro del resultado.
Baciloscopia
● La base del diagnóstico de TB es la baciloscopia de esputo, para la detección de
BAAR mediante la tinción de Ziehl-Neelsen, carbolfucsina o Auramina-Rodamina.
● La baciloscopia tiene una sensibilidad del 51.8% y una especificidad del 97.5%; con
un VPP de 73.3%
Ventajas Desventajas
- Sencilla
- Rápida
- Bajo Costo
- Detecta casos contagiosos de la
comunidad.
- Alta especificidad cercana a 100%
- Baja sensibilidad
- Dependiente del grado de afectación.
- Deben existir al menos entre 5,000 a
10,000 bacilos/mL de muestra para
ser positiva.
Lectura de la Baciloscopia
Identificación Interpretación
(-) Ausencia de BAAR en 100 campos observados.
(+) Menos de un BAAR por campo, en 100 campos observados
(++) 1 a 10 BAAR por campo, en 50 campos observados.
(+++) >10 BAAR por campo, en 20 campos observados.
Algoritmo para el Diagnóstico de nuevos
casos de TBP
Guía de Práctica Clínica.
Diagnóstico y
Tratamiento de Casos
Nuevos de Tuberculosis
Pulmonar. México.
Secretaria de Salud;
2009
Cultivos
Existen métodos de cultivo sólidos y líquidos.
El cultivo se considera como el Gold Standard para el diagnóstico y seguimiento de casos de TB
Cultivos de
Lowenstein-Jensen
Resultados de 4 - 8
semanas
Requiere subcultivos
para el antibiograma
Cultivos Bactec
Resultados 2 - 4
semanas
No requiere de
subcultivos
Cultivos Sólidos
Ventajas:
1. Los cultivos son más sensibles que
la baciloscopia, siento positivos con
un inóculo de tan solo 10 bacilos.
2. Es posible utilizarlo para identificar
otras cepas de micobacterias que en
baciloscopia lucen igual. *
3. Permite dar seguimiento de la
negativización y curación del
paciente con el tratamiento.
Desventajas:
1. Debido a la lenta capacidad de
división de M. tuberculosis, el
tiempo de obtención de resultados
toma de 4-6 semanas en países
ricos.
2. Su costo es muy superior a la
baciloscopia, por los medios
específicos y la necesidad de su
larga conservación.
En los países con alta endemia y bajos recursos, ante una sospecha clínica de TB y una
baciloscopia positiva está indicado iniciar tratamiento.
Cultivos Líquidos
Detectan el crecimiento de las
micobacterias de forma semiautomática,
midiendo la cantidad de CO2 producido
por la metabolización de sustratos
nutritivos marcados con C14.
Inconvenientes:
1. Necesidad de uso de radioisótopos.
2. Muy elevado costo del equipo,
reactivos, mantenimiento.
3. Al ser semiautomatizado se vuelve
laborioso y se expone a la potencial
formación de aerosoles en su
manipulación.
Tienen una mayor sensibilidad que los médios sólidos y mayor rapidez de detección; sus
mayores desventajas son las mayores tasas de contaminación, incapacidad de reconocer
cultivos mixtos e incapacidad de reconocer la forma de las colonias.
Sistemas Radiométricos:
Cultivos Líquidos
Mantienen todas las ventajas expresadas
en el sistema Bactec, con ventajas
añadidas, pero que por su elevadísimo
precio está prácticamente contraindicado
en países pobres.
Ventajas añadidas:
1. El marcaje radioactivo es cambiado
por uno fluorescente de Rutenio.
2. Es completamente automatizado.
Tienen una mayor sensibilidad que los médios sólidos y mayor rapidez de detección; sus
mayores desventajas son las mayores tasas de contaminación, incapacidad de reconocer
cultivos mixtos e incapacidad de reconocer la forma de las colonias.
Sistemas NO Radiométricos:
Gene X-pert MTB/RIF
Técnica molecular que utiliza la
tecnología de PCR para la
identificación de genes
compatibles con bacilos M.
tuberculosis y genes de
resistencia antimicrobiana.
Se utiliza para el diagnóstico activo de TB y para el análisis de resistencia a antimicrobianos (RIF)
El resultado de la prueba está disponible el mismo día.
Sensibilidad:
- 98% en pacientes con baciloscopia y
cultivo positivos.
- 67% en pacientes con baciloscopia
negativa y cultivo positivo.
- Resistencia a RIF: 95-96%
Especificidad:
- 99% en dx de TB
- Resistencia a RIF: 98%
Diagnóstico Radiológico
● Técnica muy sensible para TBP en px
inmunocompetentes.
● Es altamente inespecífica → que sea
altamente sugestivo solo indicará que se
deben hacer pruebas microbiológicas.
● NO puede evaluar pronóstico ni
respuesta al Tx → regresión de lesiones
entre 3 y 9 meses.
● Un patrón miliar se puede manifestar
tanto en enfermedad primaria como
postprimaria.
RX de tórax de un paciente de 39 años de edad, con lesiones típicas de
TBP
Infiltrados, con necrosis y cavitación, en ambos lóbulos superiores.
Siembra broncógena en lóbulo inferior izquierdo.
Diagnóstico de tuberculosis confirmado por baciloscopia y cultivo.
Diagnóstico Radiológico
En la TB primaria suele manifestarse como:
● Infiltrado alveolar.
● Con o sin adenopatías, hiliares o
mediastinales.
● Consolidación, atelectasia, derrame
pleural.
Tórax de un paciente de 18 años de edad, con derrame
pleural izquierdo.
DX de TB pleural por estudio anatomopatológico de pieza
de biopsia percutánea.
En la TB post-primaria suele manifestarse:
● Afectación parenquimatosa
● Enf. localizada principalmente en apices.
● Diseminación broncógena.
● Cavitaciones y tuberculomas frecuentes.
Tratamiento
Bases Bacteriológicas del
Tratamiento
1. Se debe utilizar la asociación de fármacos para evitar la
selección de resistencias.
1. Es necesario el uso de tratamientos prolongados para
poder matar a todos los bacilos en sus diferentes fases de
Crecimiento
Necesidad de Asociación De fármacos
Los Bacilos de tuberculosis tienen la capacidad natural de presentar mutaciones que otorguen
resistencia a los fármacos antituberculosos → resistencia natural
La presión selectiva a los bacilos de la TB al administrar una monoterapia terminará inevitablemente
en un resistencia al mismo → resistencia secundaria o adquirida.
En caso de que un paciente se contagie de una cepa que haya desarrollado una resistencia a fármacos
secundaria se denomina resistencia primaria o inicial
Necesidad de Asociación De fármacos
En la asociación de 2 a 3 fármacos la probabilidad de aparición de una
resistencia es prácticamente nula → población bacilar imposible de alojar en
el cuerpo humano.
● H + R → 10^13 bacilos
● H + R + E → 10^19 bacilos
● La actividad metabólica de M. tuberculosis es proporcional a las tensiones de
oxígeno y al valor del pH circundante
● Existen cuatro tipos de crecimiento según las condiciones que fundamentan las
asociaciones actuales de fármacos.
1. Metabólicamente activas y en crecimiento continuo.
2. Gérmenes en fase de inhibición ácida.
3. Gérmenes en fase de multiplicación esporádica.
4. Población persistente o durmiente.
Necesidad de tratamientos prolongados
Diferentes metabolismos del bacilo.
Tipo Localización Importancia
Metabólicamente activas y en
crecimiento continuo.
Extracelular
Principal causante de fracaso
farmacológico.
Sensibles a H y R.
Fase de inhibición ácida Intracelular Muy poca actividad; dificil blanco.
Principal fuente de recaídas
bacteriológicas.
Sensibles a Z
Fase de multiplicación
esporádica
Caseum
Sólido
Población Persistente Variable
NO tienen actividad metabólica
Solo mecanismos intrínsecos de
defensa ejercen control sobre ellos.
R = Rifampicina
H = Isoniazida
E = Etambutanol
Z = Pirazinamida
Efecto Bactericida y Esterilizante
A la capacidad de un tratamiento de eliminar la población metabólicamente
activa se le llama Acción Bactericida, se valora en el porcentaje de
negativización de los cultivos al final del segundo mes de terapéutica.
La capacidad de los fármacos de poder eliminar la población de inhibición
ácida y la de multiplicación esporádica se le denomina actividad
esterilizante; se cuantifica como el número de recaídas que aparecen
después del tratamiento.
Tratamiento Primario acortado Estrictamente Supervisado
Guía de Práctica Clínica. Diagnóstico y Tratamiento de Casos Nuevos de Tuberculosis Pulmonar. México. Secretaria de Salud; 2009
Tratamiento Primario acortado Estrictamente Supervisado
Pai, M., Behr, M., Dowdy, D. et al. Tuberculosis. Nat Rev Dis Primers 2, 16076 (2016).
https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.76
Efectos adversos al Tratamiento
- No se puede estandarizar el tratamiento ante los efectos adversos.
- Siempre se debe buscar no suspender el fármaco
- En caso de reacciones graves o severas es necesario suspender
TODO el tratamiento y hospitalizar hasta la mejoría clínica.
Fármaco Reacción Conducta a seguir
Isoniazida
Hepatitis sintomática Interrupción del tratamiento
y PFH
Neuropatía periférica Vigilancia y dar B6 25-50
mg/día
Hipersensibilidad cutánea Solo suspender si es grave
Pelagra Tratar con Nicotinamida
Fármaco Reacción Conducta a seguir
Piracinamida
Artralgias Suspender si el dolor es
intenso
Gota Suspensión definitiva
Náusea y anorexia Tratamiento sintomático
Hepatitis sintomática Tratamiento sintomático
Fármaco Reacción Conducta a seguir
Rifampicina
Hepatitis asintomática Vigilancia
Hepatitis sintomática Suspensión de la droga
Trastornos GI Tx sintomático
Disnea que asemeja al asma Suspención definitiva
AKI Suspensión del fármaco
Fármaco Reacción Conducta a seguir
Etambutol
Neuritis Óptica Tratamiento sintomático; suspender
si persiste al tratamiento.
Náuseas Tratamiento sintomático
Neuropatías periféricas Asociado a enfermedad renal, evitar
en estos pacientes en casos graves
Suspender.
Efectos adversos al Tratamiento
Fracaso Farmacologico
Aparición de un brote activo en un enfermo durante el curso del tratamiento, tras
una negativización inicial de los cultivos.
Se puede admitir como fracaso cultivos de esputo al final del 4to mes aún
positivos.
- La condición de fracaso conlleva prácticamente, a la resistencia a todos los
fármacos que se administraban al momento de admitirlo.
Abandono del tratamiento
Cuando el paciente presenta un mal cumplimiento de la terapia suele abandonar
todos los fármacos y no solo uno.
Las recaídas suelen ser a expensas de la población bacilar inicial sin selección de
resistencias.
Recaída Bacteriológica
Aparición de un nuevo brote con actividad bacteriológica en un paciente que ha
cumplido y terminado un tratamiento correcto → que ha curado su TB
Temprana: Recaída que aparece entre los 12 y 24 meses del final de tratamiento
inicial.
Tardía: recaída que aparece después de los 24 meses de tratamiento inicial.
Reinfección
Episodio de tuberculosis reincidente asociado a una cepa diferente a la ya curada.
Operativamente es difícil diferenciar una recaída tardía de una reinfección.
Resistencias
Resistencia a
medicamentos
Monorresistencia
1 antiTB de 1° línea
Polirresistencia
>1 antiTB menos H+R
MDR
A Rifampicina (R) e
isoniacina (H)
MonoR
PoliR
MDR
XDR
XDR
MDR + 1< inyetable de 2°
generación + 1
fluoroquinolona
RR
A rifampicina (R)
En todos los esquemas de tratamiento se debe tratar de rescatar
el máximo número posible de fármacos de primera línea.
Si se identifica un fármaco inutilizado se recomienda:
- Si no se puede usar PZA 2HRE/7HR
- Si no se puede usar INH 2REZ/10RE
- Si no se puede usar RMP 2HEZ(S)/10HE
- Si no se puede usar EMP 2HRZS/4HR
Luna, J. A. C. (2003). Guía de la tuberculosis para médicos
especialistas. Unión Internacional Contra la Tuberculosis y
Enfermedades Respiratorias. UICTER.
R = Rifampicina
H = Isoniazida
E = Etambutol
Z = Pirazinamida
Se define como una cepa que por lo menos es
resistente a R y H.
- Fuertemente asociado a resistencia a
otros fármacos de primera línea
(principalmente E)
R = Rifampicina
H = Isoniazida
E = Etambutol
Z = Pirazinamida
Cepas MDR que también son resistentes a
fármacos de segunda línea adicionales usados
en el tratamiento
por definición son resistentes a cualquiera de
las fluoroquinolonas y cualquiera de los
fármacos inyectables de segunda línea.
1. Iniciarlo en un centro de referencia.
2. Diseñado por personal experto en manejo de estos fármacos.
3. Asociar un mínimo de 3 fármacos nunca antes utilizados antes o que mediante
pruebas se sepa que no hay resistencia.
4. Utilizar el máximo número de fármacos bactericidas posibles.
5. Incluir siempre un aminoglucósido o capreomicina
6. Tiempo mínimo en terapia estándar 18-20 meses
7. Supervisar de forma estricta el tratamiento.
Premisas para elaborar un tratamiento
de segunda línea
Grupo A: fármacos a priorizar e incluir en todos los regímenes, a menos que no puedan usarse
● Levofloxacino
● Moxifloxacino
● Gatifloxacino
Grupo B: fármacos a agregar a todos los regímenes, a menos que no puedan usarse
● Kanamicina
● Amikacina
● Capreomicina
● Estreptomicina
Fármacos de Segunda Línea
Grupo C: fármacos a usar para completar el régimen y cuando los fármacos de los
grupos A y B no puedan usarse:
● Etambutol
● Protionamida
● Terizidona
● Linezolid
● Clofazimina
Fármacos de Segunda Línea
Baciloscopía - últimos
2 meses
Cultivo - al terminar
Termina Tx, no hay
clínica y mejoran los
estudios de gabinete
TB-MDR
termina su Tx
indicado y tiene
5 cultivos
consecutivos -
en 12 meses.
Si (solo) 1 de los
cultivos es + sin
deterioro clínico,
3 cultivos más.
TB inicia los
acontecimientos
que llevan a la
muerte.
Y, ¿después del tratamiento?
Curación de TB
Curación de TB
Resistente
Defunción
Confirmado
NO
confirmado
Tras Tx presenta
síntomas y
cultivo +.
Recaída
REFERENCIAS
● Aguirre, S., Román, M., Gomez, R., & Irazusta, Ó. (2018). Guía nacional para el
manejo de la tuberculosis: Servicios de salud locales, distritales, regionales y
unidades de salud de la familia.
● Harding, E. (2020). WHO global progress report on tuberculosis elimination. The
Lancet Respiratory Medicine, 8(1), 19.
● en las Américas, O. T. (2018). Washington, DC: OPS. CDE/18-036.
● Secretaría de Salud. (2020, diciembre). Boletín epidemiológico (N.o 53). Dirección
General de Epidemiología.
https://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/614743/sem53.pdf
● Secretaría de Salud. (2013, 13 noviembre). NORMA Oficial Mexicana NOM-006-
SSA2-2013, Para la prevención y control de la tuberculosis. Gobierno de México.
https://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/53976/NOM-006-SSA2-2013.pdf
REFERENCIAS
● Secretaría de Salud (2009) “Guía de Práctica Clínica. Diagnóstico y Tratamiento de
Casos Nuevos de Tuberculosis Pulmonar”. México.
● Larry, J. (2019a). 173. Tuberculosis. En Harrison: Principios de Medicina Interna
(20.a ed., Vol. 1, pp. 1236-1258). McGraw-Hill.
● Luna, J. A. C. (2003). Guía de la tuberculosis para médicos especialistas. Unión
Internacional Contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias. UICTER.
● Zumla, A., Raviglione, M., Hafner, R., & von Reyn, C. F. (2013). Current concepts. N
Engl J Med, 368, 745-55.
● Raviglione M.C. (2018). Tuberculosis. Jameson J, & Fauci A.S., & Kasper D.L., &
Hauser S.L., & Longo D.L., & Loscalzo J(Eds.), Harrison. Principios de Medicina
Interna, 20e. McGraw-Hill.

Tuberculosis - 2021.pptx

  • 1.
    Tuberculosis Neumología Dra. Fadia MobayedVega Corona Peñaflor María José Díaz de la Vega Mondragón Diego Reyes Núñez Omar Alejandro
  • 2.
    Objetivos Conocer la epidemiologíay situación en México. Revisar los conceptos básicos en TB. Repasar las características microbiológicas del bacilo. Entender la fisiopatología de la enfermedad. Describir el cuadro clínico de una TB pulmonar. Dominar los métodos diagnósticos de TB. Aclarar el tratamiento de TB, y definir los cambios ante falla, abandono y resistencia a este. 1 2 3 4 5 6 7
  • 3.
  • 4.
    TB a nivelmundial 9° 1° causa de muerte a nivel mundial causa de muerte principal como único agente infeccioso 2019 10 millones TB 56% hombres 32% mujeres 12% niños 1,4 millones defunciones 2 1 3 4 5 6 7 8 30 países albergan el 87% de casos nuevos 8 conforman 2/3 del total Harding, E. (2020). WHO global progress report on tuberculosis elimination. The Lancet Respiratory Medicine, 8(1), 19.
  • 5.
    Harding, E. (2020).WHO global progress report on tuberculosis elimination. The Lancet Respiratory Medicine, 8(1), 19.
  • 6.
    Harding, E. (2020).WHO global progress report on tuberculosis elimination. The Lancet Respiratory Medicine, 8(1), 19.
  • 7.
    TB en América 289,000casos de TB Incidencia 29 c/100,000 habitantes 3% de carga mundial Entre 2000-2017 la incidencia disminuyó 1.6% 2018 1 2 3 4 5 32.2% 13% 10% en las Américas, O. T. (2018). Washington, DC: OPS. CDE/18-036.
  • 8.
    TB en México 31,724 casos Vigilancia Epidemiológica 2020 Guerrero fue el estado con más casos en 2020 Guerrero e Hidalgo más casos M y F del 2020 Querétaro reportó 87 casos Media semanal 2015-2019 185 casos
  • 9.
    NOM 006 Tuberculosis Es unaenfermedad infecciosa causada por el complejo Mycobacterium tuberculosis. - M. tuberculosis - M. bovis - M. microti - M. africanum - M. caretti - M. caprae - M. pinnipedii ¿Diagnóstico clínico? ¿Diagnóstico bacteriológico? ¿Previamente tratado? ¿Clínica? ¿Resistencia farmacológica?
  • 10.
    Dx de TBP oTBEP - muestra biológica negativa - muestra biológica lo confirma Caso de tuberculosis Confirmado NO confirmado ¿Ya ha recibido tratamiento? - Al menos 1 esquema >30 días - Primera vez con esquema - Tx <30 días Caso nuevo Caso previamente tratado
  • 11.
    Hay evidencia deotra etiología Síndrome meníngeo, craneohipertensivo, encefálico - Tos con expectoración o hemoptisis - 2< semanas Caso probable de TB pulmonar de TB meníngea Confirmado con LCR Caso descartado
  • 12.
  • 13.
    A. Plasmalema B. Peptidoglicanos C.Arabinogalactano D. Lipoarabinomanano E. Proteínas asociadas a plasmalema F. Ácidos Micólicos G. Glicolípidos de a. micólicos Características de las Micobacterias
  • 14.
    Derivados proteicos purificados (PPD) Crecimientolento Características de las Micobacterias Colonias no pigmentadas o de color Beis
  • 15.
  • 16.
  • 17.
    El hombre enfermoes el Principal reservorio de M. Tuberculosis
  • 18.
    Las gotas dePflüger se condensan y forman partículas de 1-5 micras Las gotas de Pflüger se condensan y forman partículas de 1-5 micras
  • 19.
  • 20.
    ( ͡ʘ ͜ʖ͡ʘ)) IL-12, TNFa TH1 IFN-γ
  • 21.
    IFN-γ ( ͠° ͟ʖ͡°) Acidificación, incremento de radicales oxígeno, nitrógeno
  • 22.
    Los macrofagos alveolares, célulasepiteliodes, células de langhans, y las micobacterias forman el centro de la masa necrótica Se rodea de una pared densa de macrofagos, linfocitos T CD4, CD8 y células NK
  • 23.
    Primoinfección Tuberculosa En el90% de los casos, la población bacilar del granuloma crónico acaba por ser destruida en un proceso de años de evolución 5% desarrollan enfermedad primaria 5% puede desarrollar enfermedad posprimaria en la vida del paciente Necrosis caseosa---> 102-104 Cavidad Tuberculosa---> 107-109
  • 25.
    Cuando el inóculoes pequeño y hay buena inmunidad celular; se forma un granuloma Cuando el inóculo sobrepasa la respuesta inmune celular; necrosis exudativa Necrosis desordenada Material acelular sólido-semisólido Aspecto caseoso
  • 26.
    Fisiopatología Esta licuefacción formala cavidad tuberculosa Los bacilos se multiplican extra celularmente a gran velocidad Expansión del granuloma y destrucción del tejido circundante La necrosis caseosa es inestable; Tiende a LICUEFACCIÓN
  • 27.
    La lesión cavitadase forma a partir del incremento de la necrosis caseosa granulomatosa en una localización anatómica que favorezca la reactivación de M. tuberculosis y una inmunodepresión local Ápex pulmonar por su alta concentración de Oxígeno
  • 28.
    Proteasas de macrófagosy de los mismos bacilos Destrucción del tejido fibrótico que estructura el caseum y se LICUEFACTA
  • 29.
    Complejo de Ghon:área blanco- grisasea de los bacilos inhalados más la afección de gánglios regionales Complejo de Ranke: Fibrosis del complejo de Ghon
  • 30.
  • 31.
    ¿Qué características delpaciente lo hacen más propenso a activar la infección? Factores de riesgo de activación Primoinfección o infección latente TB pulmonar (primaria o secundaria) Factores de riesgo de activación ● Infección reciente <1 año ● Lesiones fibróticas ● VIH (50-60% hace TBEP) ● Silicosis ● IRC o hemodiálisis ● Diabetes ● Drogas IV ● Alcoholismo ● Inmunosupresión ● Inhibidores FNTα ● Gastrectomía ● Derivación yeyunoileal ● Postrasplante (R o C) ● Tabaquismo ● Desnutrición ● Gran pérdida de peso Primoinfección o infección latente TB pulmonar (primaria o secundaria)
  • 32.
    Clínica en TBPulmonar ➔ Fiebre ➔ Dolor pleurítico ➔ Adenopatía transitoria ➔ Eritema nodoso en miembros inferiores ➔ Conjuntivitis flictenular El nódulo foco queda calcificado o forma un complejo de Ghon. Primaria ➔ Fiebre ➔ Sudor intenso (nocturno) ➔ Anorexia y pérdida de peso ➔ Debilidad ➔ Tos ◆ Inicia no productiva ◆ Progresa a con esputo y estrías de sangre ➔ Hemoptisis ◆ Cavitación ➔ Estertores inspiratorios (después de toser), roncus o soplo anfórico Secundaria En lactantes y VIH+ puede haber derrame, cavitación, necrosis, obstrucción por adenopatías.
  • 33.
    ¿Qué se puedebuscar en la Exploración Física? - Crepitantes infraclavicular o interescápulo- vertebral - Estertores bronquiales / roncus uni o bilaterales - Matidez en percusión pleural - Disfonía ¿Sospecha de diseminación? - Buscar hepatomegalia - Exploración neurológica - Adenopatías - Eritema nodoso - Fondo de ojo
  • 36.
    Estévez, A. C.,Pedreira, M. L., Rodríguez, M. P., & Iglesias, M. L. (2002). Manifestaciones radiológicas de la tuberculosis pulmonar. Med Integral, 39, 192-206.
  • 37.
    Anemia leve- moderada Hipoproteinemia ¿Qué otroshallazgos podemos esperar? VSG acelerada Alteración en pruebas de coagulación Leucocitosis con: - neutrofilia (A) - linfocitosis (SA/C) Aumento de transaminasas o GGT* Hiponatremia e hipocloremia** Hematuria sin dolor cólico Piuria con urocultivo negativo
  • 38.
    Adenopatías en lactantes pueden obstruir*,colapsar e infiltrar Primaria TB progresiva con cavitaciones y necrosis 66% derrame pleural por entrada de bacilos Complicaciones Disnea y ARDS Secundaria Necrosis licuefactiva se disemina y resulta en una neumonía caseosa Consunción (cronicidad) que resulta en lesiones con fibrosis, calcificación y necrosis caseosa
  • 39.
    Diagnóstico El diagnóstico deTB se debe basar en un conjunto de métodos accesorios al diagnóstico por un lado, y por otro en la confirmación del mismo mediante técnicas microbiológicas.
  • 40.
    Método Tiempo VentajasDesventajas PPD 48 - 72 h Bajo costo, Rápida Permite monitorear la población De muy poca utilidad en países con alta incidencia y aplicación de BCG Radiografias Muy breve Muy sensible Nada específica; Dependiente de la experiencia Baciloscopia Varios días Bajo costo, rápido, Muy especifica Baja sensibilidad en casos tempranos Cultivo 2 - 8 semanas Permite identificar a la población y realizar antibiogramas Alto costo y muy tardada PCR 2 - 3 horas Muy rápida, con muy alta sensibilidad y especificidad Costo muy elevado, equipo poco disponible en nuestro medio.
  • 41.
    Prueba de Tuberculinao PPD ● Se deben medir los milímetros de induración obtenida, por el diámetro transversal al eje longitudinal del antebrazo. ● Se debe leer a las 48-72 hrs desde su aplicación. ● Palpar cuidadosamente el “escalón” de la induración antes de empezar a medir ● Si NO hay induración → se registra un resultado de 0 mm. ● Si solo hay eritema → se registra un resultado de 0 mm. El informe de la PT debe incluir: el tipo de tuberculina empleada, la dosis, la técnica de administración y los mm de induración detectados. Ejemplo: “Se realiza intradermorreacción con tuberculínica con 2 U de PPD RT-23, que evidencía una induración de 7 mm a las 72 horas”
  • 42.
    Interpretación del resultadode la PT - La sensibilidad y especificidad varía de acuerdo al punto de corte que se utilice para la positividad; por lo mismo no debe emplearse el mismo punto de corte para poblaciones diferentes. - Cuánto más cercano a 5 mm se situé el corte, la sensibilidad será mayor. A 5 mm VPP = 95% en pacientes con la BCG y con contacto con otras micobacterias (VPP = 99% sin estos factores) - La especificidad aumenta en valores más grandes, teniendo su punto más alto entre 16-17 mm. Guía de Práctica Clínica. Diagnóstico y Tratamiento de Casos Nuevos de Tuberculosis Pulmonar. México. Secretaria de Salud; 2009
  • 43.
    Falsos Positivos - Hipersensibilidadpor la BCG hasta por 25 años. - Puede intervenir aunque límite se coloque a 15 mm. “Por ello en países con elevadas coberturas de vacunación BCG al nacer se debería desistir de utilizar la PT como prueba diagnóstica discriminatoria” Luna, J. A. C. (2003). Guía de la tuberculosis para médicos especialistas. Unión Internacional Contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias. UICTER. Falsos Negativos - TB atípica - Formas graves y diseminadas de TB. - Prueba antes de las 2-12 semanas necesarias para la memoria de linfocitos T. - Pacientes con Senescencia inmunológica. ● Factores asociados a la tuberculina empleada. ● Fallas en el método de administración. ● Fallas con el registro del resultado.
  • 44.
    Baciloscopia ● La basedel diagnóstico de TB es la baciloscopia de esputo, para la detección de BAAR mediante la tinción de Ziehl-Neelsen, carbolfucsina o Auramina-Rodamina. ● La baciloscopia tiene una sensibilidad del 51.8% y una especificidad del 97.5%; con un VPP de 73.3% Ventajas Desventajas - Sencilla - Rápida - Bajo Costo - Detecta casos contagiosos de la comunidad. - Alta especificidad cercana a 100% - Baja sensibilidad - Dependiente del grado de afectación. - Deben existir al menos entre 5,000 a 10,000 bacilos/mL de muestra para ser positiva. Lectura de la Baciloscopia Identificación Interpretación (-) Ausencia de BAAR en 100 campos observados. (+) Menos de un BAAR por campo, en 100 campos observados (++) 1 a 10 BAAR por campo, en 50 campos observados. (+++) >10 BAAR por campo, en 20 campos observados.
  • 45.
    Algoritmo para elDiagnóstico de nuevos casos de TBP Guía de Práctica Clínica. Diagnóstico y Tratamiento de Casos Nuevos de Tuberculosis Pulmonar. México. Secretaria de Salud; 2009
  • 46.
    Cultivos Existen métodos decultivo sólidos y líquidos. El cultivo se considera como el Gold Standard para el diagnóstico y seguimiento de casos de TB Cultivos de Lowenstein-Jensen Resultados de 4 - 8 semanas Requiere subcultivos para el antibiograma Cultivos Bactec Resultados 2 - 4 semanas No requiere de subcultivos
  • 47.
    Cultivos Sólidos Ventajas: 1. Loscultivos son más sensibles que la baciloscopia, siento positivos con un inóculo de tan solo 10 bacilos. 2. Es posible utilizarlo para identificar otras cepas de micobacterias que en baciloscopia lucen igual. * 3. Permite dar seguimiento de la negativización y curación del paciente con el tratamiento. Desventajas: 1. Debido a la lenta capacidad de división de M. tuberculosis, el tiempo de obtención de resultados toma de 4-6 semanas en países ricos. 2. Su costo es muy superior a la baciloscopia, por los medios específicos y la necesidad de su larga conservación. En los países con alta endemia y bajos recursos, ante una sospecha clínica de TB y una baciloscopia positiva está indicado iniciar tratamiento.
  • 48.
    Cultivos Líquidos Detectan elcrecimiento de las micobacterias de forma semiautomática, midiendo la cantidad de CO2 producido por la metabolización de sustratos nutritivos marcados con C14. Inconvenientes: 1. Necesidad de uso de radioisótopos. 2. Muy elevado costo del equipo, reactivos, mantenimiento. 3. Al ser semiautomatizado se vuelve laborioso y se expone a la potencial formación de aerosoles en su manipulación. Tienen una mayor sensibilidad que los médios sólidos y mayor rapidez de detección; sus mayores desventajas son las mayores tasas de contaminación, incapacidad de reconocer cultivos mixtos e incapacidad de reconocer la forma de las colonias. Sistemas Radiométricos:
  • 49.
    Cultivos Líquidos Mantienen todaslas ventajas expresadas en el sistema Bactec, con ventajas añadidas, pero que por su elevadísimo precio está prácticamente contraindicado en países pobres. Ventajas añadidas: 1. El marcaje radioactivo es cambiado por uno fluorescente de Rutenio. 2. Es completamente automatizado. Tienen una mayor sensibilidad que los médios sólidos y mayor rapidez de detección; sus mayores desventajas son las mayores tasas de contaminación, incapacidad de reconocer cultivos mixtos e incapacidad de reconocer la forma de las colonias. Sistemas NO Radiométricos:
  • 50.
    Gene X-pert MTB/RIF Técnicamolecular que utiliza la tecnología de PCR para la identificación de genes compatibles con bacilos M. tuberculosis y genes de resistencia antimicrobiana. Se utiliza para el diagnóstico activo de TB y para el análisis de resistencia a antimicrobianos (RIF) El resultado de la prueba está disponible el mismo día. Sensibilidad: - 98% en pacientes con baciloscopia y cultivo positivos. - 67% en pacientes con baciloscopia negativa y cultivo positivo. - Resistencia a RIF: 95-96% Especificidad: - 99% en dx de TB - Resistencia a RIF: 98%
  • 51.
    Diagnóstico Radiológico ● Técnicamuy sensible para TBP en px inmunocompetentes. ● Es altamente inespecífica → que sea altamente sugestivo solo indicará que se deben hacer pruebas microbiológicas. ● NO puede evaluar pronóstico ni respuesta al Tx → regresión de lesiones entre 3 y 9 meses. ● Un patrón miliar se puede manifestar tanto en enfermedad primaria como postprimaria. RX de tórax de un paciente de 39 años de edad, con lesiones típicas de TBP Infiltrados, con necrosis y cavitación, en ambos lóbulos superiores. Siembra broncógena en lóbulo inferior izquierdo. Diagnóstico de tuberculosis confirmado por baciloscopia y cultivo.
  • 52.
    Diagnóstico Radiológico En laTB primaria suele manifestarse como: ● Infiltrado alveolar. ● Con o sin adenopatías, hiliares o mediastinales. ● Consolidación, atelectasia, derrame pleural. Tórax de un paciente de 18 años de edad, con derrame pleural izquierdo. DX de TB pleural por estudio anatomopatológico de pieza de biopsia percutánea. En la TB post-primaria suele manifestarse: ● Afectación parenquimatosa ● Enf. localizada principalmente en apices. ● Diseminación broncógena. ● Cavitaciones y tuberculomas frecuentes.
  • 53.
  • 54.
    Bases Bacteriológicas del Tratamiento 1.Se debe utilizar la asociación de fármacos para evitar la selección de resistencias. 1. Es necesario el uso de tratamientos prolongados para poder matar a todos los bacilos en sus diferentes fases de Crecimiento
  • 55.
    Necesidad de AsociaciónDe fármacos Los Bacilos de tuberculosis tienen la capacidad natural de presentar mutaciones que otorguen resistencia a los fármacos antituberculosos → resistencia natural La presión selectiva a los bacilos de la TB al administrar una monoterapia terminará inevitablemente en un resistencia al mismo → resistencia secundaria o adquirida. En caso de que un paciente se contagie de una cepa que haya desarrollado una resistencia a fármacos secundaria se denomina resistencia primaria o inicial
  • 56.
    Necesidad de AsociaciónDe fármacos En la asociación de 2 a 3 fármacos la probabilidad de aparición de una resistencia es prácticamente nula → población bacilar imposible de alojar en el cuerpo humano. ● H + R → 10^13 bacilos ● H + R + E → 10^19 bacilos
  • 57.
    ● La actividadmetabólica de M. tuberculosis es proporcional a las tensiones de oxígeno y al valor del pH circundante ● Existen cuatro tipos de crecimiento según las condiciones que fundamentan las asociaciones actuales de fármacos. 1. Metabólicamente activas y en crecimiento continuo. 2. Gérmenes en fase de inhibición ácida. 3. Gérmenes en fase de multiplicación esporádica. 4. Población persistente o durmiente. Necesidad de tratamientos prolongados
  • 58.
    Diferentes metabolismos delbacilo. Tipo Localización Importancia Metabólicamente activas y en crecimiento continuo. Extracelular Principal causante de fracaso farmacológico. Sensibles a H y R. Fase de inhibición ácida Intracelular Muy poca actividad; dificil blanco. Principal fuente de recaídas bacteriológicas. Sensibles a Z Fase de multiplicación esporádica Caseum Sólido Población Persistente Variable NO tienen actividad metabólica Solo mecanismos intrínsecos de defensa ejercen control sobre ellos. R = Rifampicina H = Isoniazida E = Etambutanol Z = Pirazinamida
  • 59.
    Efecto Bactericida yEsterilizante A la capacidad de un tratamiento de eliminar la población metabólicamente activa se le llama Acción Bactericida, se valora en el porcentaje de negativización de los cultivos al final del segundo mes de terapéutica. La capacidad de los fármacos de poder eliminar la población de inhibición ácida y la de multiplicación esporádica se le denomina actividad esterilizante; se cuantifica como el número de recaídas que aparecen después del tratamiento.
  • 60.
    Tratamiento Primario acortadoEstrictamente Supervisado Guía de Práctica Clínica. Diagnóstico y Tratamiento de Casos Nuevos de Tuberculosis Pulmonar. México. Secretaria de Salud; 2009
  • 61.
    Tratamiento Primario acortadoEstrictamente Supervisado Pai, M., Behr, M., Dowdy, D. et al. Tuberculosis. Nat Rev Dis Primers 2, 16076 (2016). https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.76
  • 62.
    Efectos adversos alTratamiento - No se puede estandarizar el tratamiento ante los efectos adversos. - Siempre se debe buscar no suspender el fármaco - En caso de reacciones graves o severas es necesario suspender TODO el tratamiento y hospitalizar hasta la mejoría clínica. Fármaco Reacción Conducta a seguir Isoniazida Hepatitis sintomática Interrupción del tratamiento y PFH Neuropatía periférica Vigilancia y dar B6 25-50 mg/día Hipersensibilidad cutánea Solo suspender si es grave Pelagra Tratar con Nicotinamida
  • 63.
    Fármaco Reacción Conductaa seguir Piracinamida Artralgias Suspender si el dolor es intenso Gota Suspensión definitiva Náusea y anorexia Tratamiento sintomático Hepatitis sintomática Tratamiento sintomático Fármaco Reacción Conducta a seguir Rifampicina Hepatitis asintomática Vigilancia Hepatitis sintomática Suspensión de la droga Trastornos GI Tx sintomático Disnea que asemeja al asma Suspención definitiva AKI Suspensión del fármaco
  • 64.
    Fármaco Reacción Conductaa seguir Etambutol Neuritis Óptica Tratamiento sintomático; suspender si persiste al tratamiento. Náuseas Tratamiento sintomático Neuropatías periféricas Asociado a enfermedad renal, evitar en estos pacientes en casos graves Suspender. Efectos adversos al Tratamiento
  • 65.
    Fracaso Farmacologico Aparición deun brote activo en un enfermo durante el curso del tratamiento, tras una negativización inicial de los cultivos. Se puede admitir como fracaso cultivos de esputo al final del 4to mes aún positivos. - La condición de fracaso conlleva prácticamente, a la resistencia a todos los fármacos que se administraban al momento de admitirlo. Abandono del tratamiento Cuando el paciente presenta un mal cumplimiento de la terapia suele abandonar todos los fármacos y no solo uno. Las recaídas suelen ser a expensas de la población bacilar inicial sin selección de resistencias.
  • 66.
    Recaída Bacteriológica Aparición deun nuevo brote con actividad bacteriológica en un paciente que ha cumplido y terminado un tratamiento correcto → que ha curado su TB Temprana: Recaída que aparece entre los 12 y 24 meses del final de tratamiento inicial. Tardía: recaída que aparece después de los 24 meses de tratamiento inicial. Reinfección Episodio de tuberculosis reincidente asociado a una cepa diferente a la ya curada. Operativamente es difícil diferenciar una recaída tardía de una reinfección.
  • 67.
  • 68.
    Resistencia a medicamentos Monorresistencia 1 antiTBde 1° línea Polirresistencia >1 antiTB menos H+R MDR A Rifampicina (R) e isoniacina (H) MonoR PoliR MDR XDR XDR MDR + 1< inyetable de 2° generación + 1 fluoroquinolona RR A rifampicina (R)
  • 69.
    En todos losesquemas de tratamiento se debe tratar de rescatar el máximo número posible de fármacos de primera línea. Si se identifica un fármaco inutilizado se recomienda: - Si no se puede usar PZA 2HRE/7HR - Si no se puede usar INH 2REZ/10RE - Si no se puede usar RMP 2HEZ(S)/10HE - Si no se puede usar EMP 2HRZS/4HR Luna, J. A. C. (2003). Guía de la tuberculosis para médicos especialistas. Unión Internacional Contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias. UICTER. R = Rifampicina H = Isoniazida E = Etambutol Z = Pirazinamida
  • 70.
    Se define comouna cepa que por lo menos es resistente a R y H. - Fuertemente asociado a resistencia a otros fármacos de primera línea (principalmente E) R = Rifampicina H = Isoniazida E = Etambutol Z = Pirazinamida Cepas MDR que también son resistentes a fármacos de segunda línea adicionales usados en el tratamiento por definición son resistentes a cualquiera de las fluoroquinolonas y cualquiera de los fármacos inyectables de segunda línea.
  • 71.
    1. Iniciarlo enun centro de referencia. 2. Diseñado por personal experto en manejo de estos fármacos. 3. Asociar un mínimo de 3 fármacos nunca antes utilizados antes o que mediante pruebas se sepa que no hay resistencia. 4. Utilizar el máximo número de fármacos bactericidas posibles. 5. Incluir siempre un aminoglucósido o capreomicina 6. Tiempo mínimo en terapia estándar 18-20 meses 7. Supervisar de forma estricta el tratamiento. Premisas para elaborar un tratamiento de segunda línea
  • 72.
    Grupo A: fármacosa priorizar e incluir en todos los regímenes, a menos que no puedan usarse ● Levofloxacino ● Moxifloxacino ● Gatifloxacino Grupo B: fármacos a agregar a todos los regímenes, a menos que no puedan usarse ● Kanamicina ● Amikacina ● Capreomicina ● Estreptomicina Fármacos de Segunda Línea
  • 73.
    Grupo C: fármacosa usar para completar el régimen y cuando los fármacos de los grupos A y B no puedan usarse: ● Etambutol ● Protionamida ● Terizidona ● Linezolid ● Clofazimina Fármacos de Segunda Línea
  • 74.
    Baciloscopía - últimos 2meses Cultivo - al terminar Termina Tx, no hay clínica y mejoran los estudios de gabinete TB-MDR termina su Tx indicado y tiene 5 cultivos consecutivos - en 12 meses. Si (solo) 1 de los cultivos es + sin deterioro clínico, 3 cultivos más. TB inicia los acontecimientos que llevan a la muerte. Y, ¿después del tratamiento? Curación de TB Curación de TB Resistente Defunción Confirmado NO confirmado Tras Tx presenta síntomas y cultivo +. Recaída
  • 75.
    REFERENCIAS ● Aguirre, S.,Román, M., Gomez, R., & Irazusta, Ó. (2018). Guía nacional para el manejo de la tuberculosis: Servicios de salud locales, distritales, regionales y unidades de salud de la familia. ● Harding, E. (2020). WHO global progress report on tuberculosis elimination. The Lancet Respiratory Medicine, 8(1), 19. ● en las Américas, O. T. (2018). Washington, DC: OPS. CDE/18-036. ● Secretaría de Salud. (2020, diciembre). Boletín epidemiológico (N.o 53). Dirección General de Epidemiología. https://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/614743/sem53.pdf ● Secretaría de Salud. (2013, 13 noviembre). NORMA Oficial Mexicana NOM-006- SSA2-2013, Para la prevención y control de la tuberculosis. Gobierno de México. https://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/53976/NOM-006-SSA2-2013.pdf
  • 76.
    REFERENCIAS ● Secretaría deSalud (2009) “Guía de Práctica Clínica. Diagnóstico y Tratamiento de Casos Nuevos de Tuberculosis Pulmonar”. México. ● Larry, J. (2019a). 173. Tuberculosis. En Harrison: Principios de Medicina Interna (20.a ed., Vol. 1, pp. 1236-1258). McGraw-Hill. ● Luna, J. A. C. (2003). Guía de la tuberculosis para médicos especialistas. Unión Internacional Contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias. UICTER. ● Zumla, A., Raviglione, M., Hafner, R., & von Reyn, C. F. (2013). Current concepts. N Engl J Med, 368, 745-55. ● Raviglione M.C. (2018). Tuberculosis. Jameson J, & Fauci A.S., & Kasper D.L., & Hauser S.L., & Longo D.L., & Loscalzo J(Eds.), Harrison. Principios de Medicina Interna, 20e. McGraw-Hill.

Notas del editor

  • #5 México NO es uno de los 30 países con más carga. India > Indonesia > China > Filipinas > Pakistán > Nigeria > Bangladesh > Sudáfrica
  • #8 Brasil 32.3% Perú 13% México 10% Haití 7% Colombia 6% Venezuela, Argentina, Bolivia, EEUU, Ecuador = 19% Resto 12.7%
  • #10 La clasificación de TB en la NOM006 sigue la “Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas relacionados con la Salud de la OPS/OMS”
  • #11 Los casos de TB tienen clínica, imagen y respuesta terapéutica a TB. La diferencia está en las muestras biológicas diagnósticas (baciloscopia, cultivo o métodos moleculares).
  • #13 H- isoniazida | R- rifampicina Inyectables 2°: kanamicina, amikacina, capreomicina *contacto:
  • #16 Su pared rica en lípidos le da la propiedad de ser resistente a desinfectantes y tinciones ácidas Se dividen lentamente, a veces requieren hasta 8 semanas de incubación
  • #17 La estructura básica de la pared celular es característica Los componentes lipídicos representan hasta el 60% del peso de la pared celular de las bacterias grampositivas: una membrana citoplásmica interna cubierta con una gruesa capa de peptidoglucanos y carente de membrana externa
  • #19 La EEA1 permite al bacilo acceso a nutrientes intravacualares, y replicación intravacuolar
  • #22 Los mecanismos de defensa (tos, sistema mucociliar) evitan la llegada de partículas superiores a 5 micras
  • #36 Tos y expectoración de más de 2-3 semanas sospechar TBPulmonar
  • #41 *relación a estado tóxico o alcoholismo **síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética
  • #42 *total resulta en colapso distal (sin ruidos respiratorios), parcial resulta en sibilancias
  • #81 Los 5 cultivos en 12 meses deben ser con intervalos de 60 días (?) Los 3 para corroborar es en intervalos de 1-30 días