Tecnológia farmacéutica

1. VALIDACION DE PROCESOS EN LA
INDUSTRIA FARMACEUTICA
R.D.CH. 1
Q.F. Rómulo Durán Ch.

2. ANTECEDENTES
La necesidad de mejora de la calidad y la
productividad como condición para competir en
los actuales mercados globalizados a llevado a
R.D.CH. 2
los actuales mercados globalizados a llevado a
las empresas de todo el mundo a emprender
acciones tendientes a combatir sus problemas y
sus deficiencias, sin embargo en muchas de ellas
los resultados no han sido satisfactorios.

3. VALIDACION
Es el establecimiento de una evidencia
documentada que suministra un alto grado de
seguridad , de que un proceso específico
R.D.CH. 3
seguridad , de que un proceso específico
elaborará en forma permanente un producto
que cumple unas características y
especificaciones de calidad predeterminadas.

4. CALIFICACIÓN CALIBRACIÓN
Asegura que UN
EQUIPO funcione
de acuerdo a lo
esperado,
cumpliendo con las
especificaciones
establecidas
Asegura que UN
INSTRUMENTO
funcione de acuerdo
a lo esperado,
cumpliendo con las
especificaciones
establecidas
R.D.CH. 4
VALIDACIÓN
Asegura que UN
PROCESO se
realiza de acuerdo
a lo esperado,
cumpliendo con
las
especificaciones
establecidas
• Aplica a Procesos / Sistemas
• Alto grado de Seguridad
• Reproducibilidad.
• Documentado
CARACTERÍSTICAS

5. Requisitos Regulatorios
21 CFR 211.110(a) – “Tales procedimientos de control
se deben establecer para monitorear la producción y
validar el desempeño de aquellos procesos de
fabricación que puedan ser responsables de causar
R.D.CH. 5
fabricación que puedan ser responsables de causar
variabilidad en las características del material en-proceso
y el producto farmacéutico.”
CFR : Código de Regulaciones Federales

6. Requisitos Regulatorios
21 CFR 211.113(b) – “Se establecerán y seguirán
procedimientos escritos apropiados, diseñados para
prevenir la contaminación microbiológica de
productos farmacéuticos que pretendan ser estériles.
R.D.CH. 6
productos farmacéuticos que pretendan ser estériles.
Tales procedimientos incluirán la validación de
cualquier proceso de esterilización.”

7. BENEFICIOS DE LA VALIDACION
REGULACIONES GUBERNAMENTALES
Son parte esencial de las BPM
R.D.CH. 7
ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
Sin procesos validados y bajo control es muy
difícil obtener productos de calidad

8. BENEFICIOS DE LA VALIDACION
OPTIMIZACION DE PROCESOS
Optimización del tamaño de lote
Permite reducir los análisis .
R.D.CH. 8
Permite reducir los análisis .
Incrementa la Productividad.
Mejores límites de especificación
Reducción de costos energéticos
Disminución de tiempo sin uso del equipo
Rapidez y seguridad de las pruebas analíticas

9. BENEFICIOS DE LA VALIDACION
REDUCCION DE COSTOS
Costos por fallas externas:
Reclamos y devoluciones
Costos por fallas internas
R.D.CH. 9
Costos por fallas internas
Rechazos
Reprocesos
Retrabajos
Reanálisis
Desperdicios

10. CALIBRACION
Comparación de un estándar de
medida o instrumento de exactitud
conocida con otro estándar o
R.D.CH. 10
conocida con otro estándar o
instrumento para detectar reportar
o eliminar por ajuste cualquier
variación en la exactitud del
instrumento que está siendo
comparado

11. CALIFICACION
Ejecución de pruebas para
determinar si un componente de un
R.D.CH. 11
determinar si un componente de un
proceso de fabricación posee los
atributos requeridos para obtener un
producto con una calidad
determinada

12. FASES DE LA CALIFICACION
El equipo elegido CUMPLE el diseño
requerido. LISTO PARA INSTALAR
El equipo SE HA INSTALADO
correctamente. LISTO PARA
PONERLO A FUNCIONAR
DQ DOCUMENTO
IQ MATERIAL
R.D.CH. 12
PONERLO A FUNCIONAR
El equipo FUNCIONA en condiciones
estándares de base. LISTO PARA
PRODUCIR.
OQ
CONDICIÓN
FUNCIONAL
El equipo FUNCIONA en condiciones
particulares (propias de nuestro proceso).
PRODUCIR.
PQ PROCESO

13. TIPOS DE CALIFICACION
Calificación de Diseño (D.Q.)
Calificación de Instalación (I.Q.)
R.D.CH. 13
Calificación de Operación (O.Q.)
Calificación de Desempeño (P.Q.)

14. CALIFICACION DE DISEÑO
Estudio preliminar para ver que algo
sea factible.
¿Cuáles son nuestros
requerimientos?
R.D.CH. 14
requerimientos?
U.R.S. (Especificación de requerimientos
del usuario)
Cuales serán las características
del equipo?
Que especificaciones quiero?
Que proveedores seleccionaremos?

15. CALIFICACION DE INSTALACION
Verificación documentada de que todos los
aspectos importantes de la instalación estén
de conformidad con las especificaciones del
R.D.CH. 15
de conformidad con las especificaciones del
diseño y con las normas reglamentarias.
Utilizar formatos de Calificación

16. CALIFICACION DE INSTALACION
La documentación incluye:
Descripción del equipo y su
capacidad de trabajo
R.D.CH. 16
capacidad de trabajo
Especificaciones del equipo
Documentación del proveedor
Sistemas de Apoyo Critico
Planos eléctricos

17. CALIFICACION DE INSTALACION
Información de mantenimiento
Lista de POES aplicables
Lubricantes
R.D.CH. 17
Lubricantes
Mantenimiento preventivo
Lista de repuestos
Diseño de tuberías
Verificación de instalación

18. N° Verificación de Instalación de Horno de Esterilización C NC Firma Observaciones
1 El equipo esta operativo?
2 Esta construido de Acero inoxidable?
3 Es eficazmente aislado?
4 La resistencia de calentamiento es una aleación cromo-níquel?
5 Presenta un ventilador radial?
6 Presenta dos puertas, una en el área del lavado y otra en el área estéril?
7 Las puertas esta eficazmente aisladas?
8 Las puertas no se abren al mismo tiempo?
9 Las paredes llevan soportes para la colocación de los estantes de rejilla?
10 Temperatura máxima 300 °C
11 Presenta un filtro HEPA diámetro de poro 0,3 Um?
18
11 Presenta un filtro HEPA diámetro de poro 0,3 Um?
12 Eficiencia del filtro HEPA 99,99 %
13 Tensión 220 V
14 Potencia de la fuente de electricidad es 14 Kw
15 Tiene un sistema de salida del aire, terminado el proceso de esterilización o secado
16 Cuenta con un sistema de luces que indica el funcionamiento?
17 Presenta Registrador de Temperatura?
18 Esta Calibrado?
19
Cuenta con cronometro o Timer para programar el tiempo de
trabajo?
20 Esta calibrado?
21 Al terminar el proceso se apaga automáticamente?

19. CALIFICACION DE OPERACIÓN
Verificación documentada de
que los sistemas y/o
subsistemas funcionan de la
R.D.CH. 19
subsistemas funcionan de la
forma esperada y son capaces
de operar en los rangos
operativos anticipados. Ejm:
Velocidad del Agitador.

20. CALIFICACION DE OPERACIÓN
CRITERIOS:
Toda evaluación debe tener procedimientos escritos.
Los instrumentos deben estar calibrados
R.D.CH. 20
Los instrumentos deben estar calibrados
Debe haber SOP o POE o instructivos para cada operación.
Las secuencias automáticas deben operar repetidamente.
Es probar en vacio
Ejm: Colocar termocuplas con el autoclave sin carga

21. Tiempo Termocuplas colocadas en el Autoclave Temp
1 2 3 4 5 6 Promedio
minuto (ºC) (ºC) (ºC) (ºC) (ºC) (ºC) (°C)
0 252,2 251,9 250,9 250,9 250,6 251,3 251,30
10 251,3 251,6 250,5 249,4 251,2 251,1 250,85
20 252,3 252,3 251,0 249,8 253,9 251,1 251,73
30 252,2 252,3 251,2 250,2 253,8 253,1 252,13
40 252,2 252,0 251,2 250,6 253,3 250,7 251,67
50 252,6 251,4 251,3 250,4 253,2 250,5 251,57
60 253,3 251,3 250,6 251,3 253,2 250,6 251,72
70 252,2 252,2 251,3 252,2 253,1 250,5 251,92
R.D.CH. 21
80 251,7 252,2 252,7 249,5 253,0 250,6 251,62
90 251,2 251,7 251,3 249,8 251,5 251,1 251,10
100 251,6 251,6 251,3 250,1 253,4 251,4 251,57
110 252,6 251,2 251,3 250,2 253,5 251,6 251,73
120 252,2 252,1 251,3 250,3 253,7 251,7 251,88
130 253,3 253,3 251,3 250,4 253,9 251,8 252,33
140 251,2 251,2 250,0 249,4 251,5 250,2 250,58
Promedio 252,07 251,86 251,21 250,38 252,75 251,09 251,56
Temp Máx 253,30 252,30 252,70 252,20 253,90 253,10 252,13
Temp Mín 251,20 251,30 250,50 249,40 250,60 250,50 250,85
Diferencia 2,10 1,00 2,20 2,80 3,30 2,60 1,28
Desv Stan 0,602 0,364 0,572 0,836 1,110 0,742 0,362

22. CALIFICACION DE LA
PERFOMANCE o DESEMPEÑO
Deberá demostrar que cada
sistema y pieza de equipo
realizara la función para la que
R.D.CH. 22
realizara la función para la que
esta destinada como se desea;
resultando en componentes,
materiales, productos y
resultados conforme a las
especificaciones de calidad.

23. CALIFICACION DE LA
PERFOMANCE
Incluye:
Los pasos críticos de los tres
procesos deben ser observados en
R.D.CH. 23
procesos deben ser observados en
tres ensayos a escala de
producción. Los parámetros críticos
deben medirse y documentarse. Se
realiza con producto o placebo.

24. CALIFICACION DE LA
PERFOMANCE O DESEMPEÑO
Plan de monitoreo de parámetros
operacionales.
R.D.CH. 24
Plan de muestreo ( tamaño, cantidad,
lugar de muestreo )
Plan de análisis ( pruebas físicas químicas
y microbiológicas )

25. DIAGRAMA DE FLUJO DE
ACTIVIDADES
R.D.CH. 25

26. TIPOS DE VALIDACION
VALIDACION PROSPECTIVA
VALIDACION CONCURRENTE
R.D.CH. 26
VALIDACION CONCURRENTE
VALIDACION RETROSPECTIVA

27. VALIDACION PROSPECTIVA
Establecimiento de evidencia
documentada para demostrar que un
proceso cumplirá con su propósito ,
R.D.CH. 27
proceso cumplirá con su propósito ,
basado en información obtenida
antes de la implementación del
mismo.

28. VALIDACION PROSPECTIVA
Se hace antes de que el proceso
entre a formar parte de la
fabricación comercial
R.D.CH. 28
fabricación comercial
Se realiza en conjunto con el
desarrollo de nuevos productos y
procesos.

29. VALIDACION CONCURRENTE
Establecimiento de evidencia
documentada para demostrar que un
proceso cumple con su propósito ,
R.D.CH. 29
proceso cumple con su propósito ,
basados en información obtenida
durante la implementación del
mismo.

30. VALIDACION CONCURRENTE
Monitoreo en proceso de las variables
críticas que demuestren que el proceso esta
bajo control.
Tomar datos sobre la marcha del proceso en
R.D.CH. 30
Tomar datos sobre la marcha del proceso en
estado productivo.
Debe cumplir con todas las consideraciones
de los otros sistemas de validación.

31. VALIDACION RETROSPECTIVA
Establecimiento de evidencia
documentada para demostrar
R.D.CH. 31
documentada para demostrar
que un proceso cumple con su
propósito , basados en la revisión
y análisis de la información
histórica del mismo.

32. VALIDACION RETROSPECTIVA
Para Productos que ya se encuentran en el
mercado y cuyo proceso de manufactura se
considera estable.
R.D.CH. 32
considera estable.
Cuando por las características del producto,
económicamente no se justifica hacer una
validación prospectiva.
Consideraciones iguales a la prospectiva.

33. Método de Validación
Que tipo de Validación aplicaré
Cual es la Estrategia de la Validación:
Ej.: Aplicar validación prospectiva a 3 lotes
comerciales consecutivos de 100 kilos. Se determinará
la homogeneidad de la mezcla y la reproducibilidad de
R.D.CH. 33
la homogeneidad de la mezcla y la reproducibilidad de
la Fabricacion.
Homogeneidad de la mezcla :
Fabricacion: En la mezcla final 1er lote 21
muestras en tres niveles (inicio, medio y final) de
7 muestras de cada nivel para los tiempos Ej.: 20
y 30 min.
Si es concurrente solo un tiempo.
Envasado: Tomar 7 muestras en total

34. MATRIZ DE VALIDACION
TIPO NUEVOS PROCESOS TRANSF. DE PRODUCTOS PRODUCTOS EXISTENTES
PROSPECTIVA LO MEJOR LO MEJOR
NO ES EN REALIDAD
PROSPECTIVA
PUEDE SER ADECUADA SI EL
R.D.CH. 34
CONCURRENTE
NO ES SÓLIDA NO
HAY HISTORIA
PUEDE SER ADECUADA SI EL
PROCESO NO HA CAMBIADO DE
LA PLANTA ORIGINAL Y SE
DEMUESTRA CONTROL DE
PROCESO
ACEPTABLE SI EXISTE UNA
HISTORIA DE
PRODUCCION
SATISFACTORIA
RETROSPECTIVA NO HAY HISTORIA
NO ES ADECUADA NO HAY HISTORIA
EN PLANTA
NO ES SÓLIDA

35. Método de Validación
Reproducibilidad
Fabricación:
Evaluar 3 lotes para lo cual se analiza 5 muestras en 3
niveles 2 inicio, 2 medio y 1 final
R.D.CH. 35
niveles 2 inicio, 2 medio y 1 final
Envasado:
7 muestras en total
Toma de muestra
Método de Muestreo
Programa de muestreo

36. Criterios de Aceptación
Es necesario fabricar 3 lotes consecutivos del producto
que cumplan los criterios de aceptación de cada uno de
los controles para que el proceso se considere validado.
Si alguno de los tres lotes no es conforme se evalúa la
razón de la no conformidad.
R.D.CH. 36
razón de la no conformidad.
Ej:
Apariencia de la mezcla
Objetivo
Procedimiento
Criterio de Aceptación
Es conforme si….

37. PLAN DE TRABAJO
Elaboración del Documento
Protocolo de Validación:
Objetivo
Alcance
Descripción del proceso
R.D.CH. 37
Descripción del proceso
Método de fabricacion
Método de envasado
Pruebas de Validación
Coordinación del equipo para ejecución del protocolo
Ejecución del protocolo
Recopilar registros de control durante el proceso

38. PLAN DE TRABAJO
Análisis de los Resultados y Dictamen
Análisis Estadístico :
Para la evaluación del dosaje del primer lote
se empleara la homogeneidad de varianza
R.D.CH. 38
se empleara la homogeneidad de varianza
en un mismo lote y para el análisis entre
lotes 1,2,3 se empleará el análisis de
varianza ANOVA
Elaboración del Reporte : Interpretar
resultados.
Dictamen

39. ELEMENTOS DEL PROCESO
MATERIA PRIMA
MATERIAL DE ENVASE
EQUIPOS E INSTRUMENTOS
R.D.CH. 39
EQUIPOS E INSTRUMENTOS
PERSONAL
AMBIENTE
SISTEMAS DE APOYO CRITICO
DOCUMENTACION TECNICA

40. ELEMENTOS DEL PROCESO
MATERIA PRIMA.-
Proveedores
MATERIAL DE ENVASE.-
R.D.CH. 40
MATERIAL DE ENVASE.-
Proveedores
EQUIPOS E INSTRUMENTOS.-
Calificados : Tabla de datos con la descripción
marca, modelo, código, capacidad
Calibrados

41. ELEMENTOS DEL PROCESO
PERSONAL.-
Calificado, Programa de Capacitación
Cuadro: Nombre, experiencia y actividad
R.D.CH. 41
Cuadro: Nombre, experiencia y actividad
AMBIENTE.- Operativa y No operativas
Clasificación
Controles Físicos: RAH, Flujo de Aire, P. Diferenc.
Microbiológicos: Ambiente, personal (hisopados).

42. ELEMENTOS DEL PROCESO
SISTEMAS DE APOYO CRITICO: Elementos que
participan en el desarrollo del proceso
Agua Purificada
H.V.A.C.
Vapor.
R.D.CH. 42
Vapor.
Aire comprimido,
Gases : Nitrógeno
DOCUMENTACION TECNICA:
Procedimientos Operativos Estándar
Instructivos de Trabajo
Guías de Fabricacion y Envasado

43. Variables:
Son los datos que son resultados de una medición y
reportan un resultado cuantitativo
R.D.CH. 43
Dosaje de Principio Activo.
Volumen promedio de dosificación
Peso promedio de tabletas
Dureza.

44. Atributos
Se consideran los datos cualitativos que como
resultado tienen dos valores: Conforme /No
conforme, Pasa /No pasa
R.D.CH. 44
conforme, Pasa /No pasa
Aspecto de la tableta
Apariencia del polvo
Hermeticidad de sachets

45. Buenas Prácticas de Validación
Programa de mantenimiento preventivo
para los componentes y cualquier sistema
Control de Cambios
R.D.CH. 45
Control de Cambios
Monitoreo
Programas de calibración

46. Cambio en componentes críticos.
Cambios o sustituciones de piezas críticas del equipo o de
materiales de envasado.
Control de cambios
Control de cambios
Control de cambios
Control de cambios
R.D.CH. 46
materiales de envasado.
Cambios en la planta o instalaciones.
Aumento o disminución de tamaños de lote.
Si varios lotes secuenciales no cumplen especificaciones.

47. REVALIDACION
Es la repetición de un proceso de validación o
una parte del mismo. Esto no significa que el
R.D.CH. 47
una parte del mismo. Esto no significa que el
programa original debe ser repetido.

48. REVALIDACION
Cambio de uno de los componentes críticos de la
formulación.
Cambio o reemplazo de una pieza critica en un sistema o
equipo.
R.D.CH. 48
equipo.
Cambio en instalaciones .
Cambio en el tamaño del lote de fabricación.
Unidades producidas fuera de especificaciones en lotes
consecutivos.

49. R.D.CH. 49

50. Tipos de Documentación
Plan Maestro de Validación (PMV)
Protocolos de Validación (PV)
R.D.CH. 50
Protocolos de Validación (PV)
Reporte de Validación (RV)
Expediente de Validaciòn (EV)

51. La salud esta en nuestras manos.
GRACIAS
R.D.CH. 51