Este documento resume los principales puntos sobre nuevos anticoagulantes orales discutidos en una conferencia. Se presentan tres nuevos fármacos anticoagulantes que han demostrado ser no inferiores a la warfarina en ensayos clínicos, pero carecen de métodos de control biológico y antídotos. Aunque tienen menos indicaciones que los anticoagulantes clásicos y un coste mayor, muestran ventajas como menor riesgo de hemorragia cerebral. El documento plantea si es más importante tratar a todos los pacientes con fibril

1. IX XARRADA FARMACOLOGICA DEL GRUP DEL MEDICAMENT. SVMFiC
Nuevos anticoagulantes orales
FJ Morales Olivas
Instituto Médico Valenciano
Valencia, 24 de octubre de 2014

3. Nuevos anticoagulantes orales
• Anticoagulantes orales clásicos
• Necesidad de nuevos anticoagulantes
• Tres nuevos fármacos (¿o cuatro?)
• Evidencias de los nuevos anticoagulantes
• Regulación de la prescripción
• El futuro, cuestiones sin resolver

6. Necesidad de nuevos anticoagulantes
• Los actuales ACO (antivitaminas K):
– Tienen estrecho margen terapéutico
– Hay grandes diferencias interindividuales en la respuesta
– Requieren controles periódicos (INR)
– Riesgo elevado de interacciones con otros medicamentos
y alimentos
– Riesgo elevado cuando el paciente sufre un traumatismo o
ante intervenciones quirúrgicas urgentes
– Se tiene una gran experiencia de uso (>50 años)
– Tienen coste muy bajo
– Tienen antídoto en caso de efecto excesivo

8. Nuevos anticoagulantes en PubMed
Citas en Pub Med, búsqueda el 21 de octubre de 2014
• dabigatran 2139
• rivaroxaban 1699
• apixaban 1037
• edoxaban 280
• dabigatran or rivaroxaban or apixaban or edoxaban 3161 (desde 2002)
• Límite: clinical trials 284 (desde 2004)
• Límite: meta-analysis 75 (desde 2007)
• Límite: review 869
• acenocoumarol 1322 (desde 1958)
• warfarina 21745 (desde 1950)
• oral warfarina 4465 (desde 1959)

9. Nuevos anticoagulantes
• Eficacia
– Ensayos clínicos
– Indicaciones aprobadas
– Control del efecto
• Seguridad
– RAM
– Interacciones
• Coste

10. Mateo J. Rev Esp Cardiol Supl. 2013;13(C):33-41

11. Dempfle CE. Semin Hematol. 2014;51:89-97

12. Indicaciones de los nuevos anticoagulantes
según FT españolas (21/10/2014)
Indicación Fármaco Dosis
Dabigatran 75/110mg
Rivaroxaban 10/15mg
Apixaban 2,5/5mg
Dabigatran 110/150mg
Rivaroxaban 10/15/20mg
Apixaban 2,5/5mg
Dabigatran 110/150mg
Apixaban 2,5/5mg
Prevención TEV tras cirugia cadera o rodilla
Prevención ictus en FA no valvular con FR
Tratamiento TVP y EP y prevención recurrencias
Prevención TE en SCA Rivaroxaban 2,5mg con antiagregantes

17. Nuevos anticoagulantes
Eficacia en pacientes con FA no valvular

18. Martínez-Rubio A et
al.

19. Uso de anticoagulantes en pacientes con diagnóstico de FANV
II Jornadas de buenas prácticas clínicas en la prescripción y visado de nuevos
anticoagulantes orales. Organizadas por FAISS-CV. Valencia junio 2014

20. Mateo J. Rev Esp Cardiol Supl. 2013;13(C):33-41

21. Madan S et al. Cardiovasc Diagn Ther 2014;4:314-23

22. Resumen de ensayos clínicos
Dabigatran frente a warfarina (Ensayo RE-LY)
150 mg x 2 110 mg x 2
Ictus y Embolia sistémica Mejor No inferior
Hemorragia Igual Mejor
Hemorragia cerebral Mejor Mejor
Hemorragia digestiva Peor Igual
Mortalidad Igual Igual
IAM Igual Igual

23. Resumen de ensayos clínicos
Rivaroxaban frente a warfarina (Ensayo ROCKET)
20 mg
Ictus y Embolia sistémica No inferior
Hemorragia Igual
Hemorragia cerebral Mejor
Hemorragia digestiva Peor
Mortalidad Igual
IAM Igual

24. Resumen de ensayos clínicos
Apixaban frente a warfarina (Ensayo ARISTOTLE)
5 mg x 2
Ictus y Embolia sistémica Mejor
Hemorragia Mejor
Hemorragia cerebral Mejor
Hemorragia digestiva Igual
Mortalidad Mejor
IAM Igual

29. Nuevos anticoagulantes
Seguridad

37. Connolly SJ, et al. NEJM 2014;371:1464-5

39. Aspectos económicos de los nuevos anticoagulantes
• En noviembre de 2013 los pacientes tratados con NACO suponen un 9%
de los anticoagulados en la Comunidad Valenciana, mientras que la media
europea es del 12%. En 2013 la Comunidad Valenciana ocupa la décima
posición entre las comunidades autónomas.
• Del coste total de los anticoagulantes los NACO suponen un 80%
(aproximadamente 5,3 millones de euros). Tratar a todos los pacientes
con antivitaminas K podría suponer un ahorro de 4,8 millones de euros,
mientras que si se tratase a todos con NACO habría un sobrecoste de más
de 90 millones.
• Duplicar el uso de pacientes tratados con NACO supondría un coste de 13
millones año.
• La adherencia para NACO es del orden del 80% mientras que con
antivitaminas K es del 64%, si bien el número de pacientes tratados con
éstas es muy superior.
II Jornadas de buenas prácticas clínicas en la prescripción y visado de nuevos
anticoagulantes orales. Organizadas por FAISS-CV. Valencia junio 2014

50. Nuevos anticoagulantes orales
El futuro, cuestiones sin resolver

51. Nuevos anticoagulantes
• Eficacia
– Ensayos clínicos
– Indicaciones aprobadas
– Control del efecto
• Seguridad
– RAM
– Interacciones
• Coste

54. Resumiendo
• Disponemos de tres nuevos anticoagulantes
• Tienen menos indicaciones que los clásicos
• Han demostrado que son no inferiores a warfarina
• Carecemos de métodos de control biológico
• No disponemos de antídotos en caso de sobredosis
• Existen pocos ensayos clínicos
• Pueden ser menos eficaces en pacientes incumplidores
• Tienen un coste muy superior al de los clásicos
• Presentan ventaja clara sobre los clásicos en cuanto a la
aparición de hemorragia cerebral

55. Reflexión final
¿Qué es más importante, qué 53.000 pacientes con FANV
no estén anticoagulados o qué el coste de los nuevos
anticoagulantes multiplique por 40 el coste de la factura?

56. Gracias por vuestra atención