Linfoma Hodgkin: Definición, características, clasificación, histopatología, clínica, pronóstico, tratamiento vigente.

2. THOMAS HODGKIN (1789-1866)

3. LINFOMA DE HODGKIN
• CORRESPONDE A UN GRUPO DE
NEOPLASIAS LINFOIDES DE LINFOCITOS B
CON LAS CARACTERÍSTICAS CÉLULAS DE
REED-STERNBERG.
• LA DEFINICIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN
SE BASA EN SUS DIFERENCIAS CON EL
LINFOMA NO HODGKIN.

4. LINFOMA DE
HODGKIN
LINFOMA NO
HODGKIN
Localizado en un solo
grupo ganglionar
axial (cervical,
mediastínico,
periaórtico)
Afectación más
frecuente de múltiples
ganglios periféricos.
Dispersión ordenada
por contigüidad.
Se disemina, pero no
por contigüidad.
Ganglios
mesentéricos y anillo
de Waldeyer
raramente afectados.
Afectación frecuente
del anillo de Waldeyer
y ganglios
mesentéricos
Presentación
extraganglionar
Presentación
extraganglionar

5. CÉLULA REED-STERNBERG

6. LINFOMA
HODGKIN
CLÁSICO
ESCLEROSIS
NODULAR
CELULARIDAD
MIXTA
RICO EN
LINFOCITOS
DEPLECIÓN
LINFOCÍTICA
LH NODULAR CON
PREDOMINIO
LINFOCÍTICO

7. CÉLULA REED-STERNBERG
• ≥45 m de diámetro con abundante
citoplasma.
• Multinucleadas o con núcleo lobulado.
• Gran nucléolo prominente (5 – 7 m) a
modo de inclusión “ojos de búho”.
• Liberan factores que inducen acumulación
de células no tumorales reactivas (90+ %)
• VARIANTES• Mononuclear
• Lacunar
• Momificada
• Célula
linfohistocítica

8. DIAGNÓSTICO
HISTOPATOLÓGICO
• Célula R-S en un fondo típico prominente
de células inflamatorias no neoplásicas.
• Perfil inmunohistoquímico:
• Mínimo clásico: CD15+, CD30+
• Mínimo LHNPL: CD20+, CD45+
También Cadena J, EMA
• Dx histopatológico diferencial: VEB,
cánceres de tejido sólido (no
linfomatoso), LNH, procesos
inflamatorios, adenopatías inducidas.

9. CÉLULA REED-STERNBERG

10. CÉLULA REED-STERNBERG

11. CAUSAS, FACTORES DE RIESGO
Y EPIDEMIOLOGÍA
• Causa desconocida.
• En las células R-S se ha identificado
cambios en el ADN que aceleran
crecimiento y previenen la muerte celular.
• Asociado a reacciones anormales al VEB y
otras infecciones.
• La mayoría de casos de LH no tienen
factores de riesgo identificables y la
mayoría de personas con factores de
riesgo no padecen LH.

12. CAUSAS, FACTORES DE RIESGO
Y EPIDEMIOLOGÍA
• Mononucleosis infecciosa (VEB): Riesgo 3
veces mayor. ADN VEB+ identificable en
aprox. 50% de casos LH.
• Otros virus: Mayor riesgo en personas
infectadas con HTLV o con VIH.
• Edad: incidencia bimodal 15-40ā (20-
29ā) y 60+.
• Sexo: Ligeramente mayor en los ♂

13. CÉLULA REED-STERNBERG

14. CAUSAS, FACTORES DE RIESGO
Y EPIDEMIOLOGÍA
• Geografía: Es más común en EE.UU.,
Canadá, norte de Europa. Menos en Asia.
• Antecedentes familiares: Herman@s de
casos. Riesgo muy alto en gemelo
idéntico. Vínculo familiar es poco común:
5%.
Exposiciones similares y factores
genéticos.
• Condición socioeconómica: Antecedente

15. PATOGENIA MOLECULAR
• Origen de las células R-S en un LinB del
centro germinal o poscentro germinal.
• Recombinación e hipermutación.
Reprogramación masiva de expresión
génica: no expresa la mayoría de genes
específicos de LinB, incluidos BOB-1,
OCT-2 y PU-1.

16. PATOGENIA MOLECULAR
• Activación del factor de transcripción NF-
kB por infección del VEB u otro
mecanismo.
• VEB+  expresa LMP-1  estimula NF-kB
• VEB-  mutación adquirida IkB  no
inhibe NF-kB
• Acumulación de protooncogén c-REL en
2p
NF-
kB
Inmunoglobulina
sc-FLIP
citocinas
quimiocinas

17. CÉLULA REED-STERNBERG

19. PATOGENIA MOLECULAR
• Morfología R-S: se presume que es una
metamorfosis mediada por proteínas
codificadas del VEB.
• R-S atrae células reactivas.
• Citocinas: IL-5, IL-10, IL-13, TGF-
• Quimiocinas: TARC, MDC, IP10, CCL28
• Las células reactivas modifican a la cél. R-
S. Expresión de CD30 y CD40 estimulan
NF-kB.

20. CÉLULAREED-STERNBERG

21. TIPOS DE LINFOMA HODGKIN

22. LINFOMA
HODGKIN
CLÁSICO
ESCLEROSIS
NODULAR
CELULARIDAD
MIXTA
RICO EN
LINFOCITOS
DEPLECIÓN
LINFOCÍTICA
LH NODULAR CON
PREDOMINIO
LINFOCÍTICO

24. LH ESCLEROSIS NODULAR
• Forma más frecuente (60 - 75%)
• Célula R-S de variante lacunar y típicas
• (+): PAX5, CD15, CD30
• (-): LinB, LinT, Lin45, VEB normalmente
• Ganglios linfáticos rodeados por bandas
de colágeno formando nódulos
circunscritos.
• Fondo polimorfo de LinT, Eos, cél. Plas.,
macrófagos.

25. LH ESCLEROSIS NODULAR
• Afectación progresiva bazo, hígado, MO,
otros.
• Afecta ganglios cervicales bajos,
supraclaviculares y mediastínicos.
• Pronóstico excelente.
• > adultos jóvenes. ♂  ♀
• Variante sicitial: Grandes agregados de cél.
Lacunares
• V. depleción linfocítica de EN: R-S lacunares

27. ESCLEROSIS NODULAR: R-S LACUNAR

28. LH CELULARIDAD MIXTA
• 20 – 30% de casos. Incidencia bifásica. ♂ >
♀
• Afectación mediastínica <. Afectación
bazo y ganglios abdominales > .
• Cél R-S clasícas y mononucleares con
infiltrado difuso de LinT, histiocitos,
eosinófilos, cél. Plasmáticas y
macrófagos.
• CD15+, CD30+, 70% VEB+

29. CELULARIDAD MIXTA

30. CELULARIDAD MIXTA

31. LH RICO EN LINFOCITOS
• 5 – 6% casos. Adultos mayores. ♂ > ♀
• R-S clásicos, lacunar y mononucleares*.
Infiltrado, en su inmensa mayoría, son
linfocitos reactivos.
• CD15+, CD30+, 40% VEB+
• Patrones: Difuso
Nodular*
• *Dx. Diferencial con LHNPL

32. RICO EN LINFOCITOS

33. LH DEPLECIÓN LINFOCÍTICA
• 5% casos. Adultos mayores. ♂ > ♀ . Pacientes con
VIH. Países en desarrollo.
• Abundancia relativa de cél. R-S y sus variantes.
Escasez de linfocitos.
• CD15+, CD30+, 90% VEB+.
• Patrón difuso y aspecto sarcomatoso. Infiltrado
no neoplásico muy escaso.
• Dx diferencial con LNH de células grandes.
• Presentado con linfadenopatía abdominal,
hepatoesplenomegalia y afectación de la MO.
Peor pronóstico.

34. DEPLECIÓN LINFOCÍTICA

35. LH NODULAR DE PREDOMINIO
LINFOCÍTICO
• 5% casos. 25 – 45ā . ♂ > ♀ .
• 80% estadios iniciales al Dx. 90%
remisiones competas tras tto.. > riesgo
de desarrollar LNH.
• Ganglios periféricos y respeta mediastino.
• Patrón de crecimiento nodular que ocupa
al menos el 30% del ganglio afectado.
• R-S tipo cél. L-H: núcleo vesicular
polilobulado con nucléolos pequeños,
generalmente periféricos y sin halo

36. LH NODULAR DE PREDOMINIO
LINFOCÍTICO
• R-S clásicas son normalmente difíciles de
encontrar. Infiltrado abundante de LinT,
además macrófagos, cél. Plasmáticas y
eosinófilos.
• Cél L-H: Hipermutación genética gen IgH
(V, D, J). Reordenamientos funcionales. Se
detecta ARNm de Ig.
• CD45+, CD20+, BCL6+, EMA+ // CD15-,
CD30-, VEB- // CD57+ (LinT), CD21+
(cél. Dendríticas)

37. LH NODULAR CON PREDOMINIO
LINFOCÍTICO

38. LH NODULAR CON PREDOMINIO
LINFOCÍTICO

39. LH NODULAR CON PREDOMINIO
LINFOCÍTICO

40. CLÍNICA

41. CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS
• Linfadenopatía indolora y palpable:
localización en cuello, región supraclavicular
y axilas. Circunscritas.
• Patrón de diseminación a tejidos linfoides
contiguos anatómicamente. Posterior
afectación de bazo, hígado, MO.
• 50% adenopatías mediastinales a la hr del Dx.
Manifestación de masa.

42. CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS
• Presentación:
• Esclerosis nodular y LHNPL: I – II ;
normalmente sin sintomatología B. (Rtx)
• Celularidad mixta, depleción linfocítica: III – IV;
con sintomatología B.
• Anergia cutánea e infecciones.
• 33% con sintomatología B:
• Fiebre: Pel-Ebstein; FOD.
• Sudoración nocturna
• Pérdida de peso.

43. CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS
• Manifestaciones poco frecuentes:
• Ardor intenso e inexplicable, prurito, eritema nudoso,
atrofia ictiosiforme
• Degeneración cerebelosa paraneoplásica
• Sd. nefrótico, hipercalcemia
• Anemia hemolítica, trombocitopenia autoinmune
• Dolor en ganglios tras consumo de alcohol.

44. ESTADIFICACIÓN – ANN
ARBOR

45. CATEGORÍAS ANN - ARBOR
• A: Ausencia de sintomatología B
• B: Fiebre, sudoración excesiva, pérdida de
peso.
• X: Presencia de enfermedad con masa
tumoral.
• E: órganos afectados fuera del sistema
linfático.

47. PRUEBAS DX
• Dx: Biopsia
• Extensión
• Hemograma y biometría: VSG, bq. Sérica, LDH, -
microglobulina
• Rx Tórax; CT tórax, abdomen y pelvis
• Biopsia MO
• PET, gammagrafía galio, gammagrafía ósea.

48. PRONÓSTICO

49. TRATAMIENTO
• ABVD: doxorrubicina + bleomicina +
vinplastina + decarbazina
• MOPP: mecloretamina + vincristina +
procarbazina + prednisona
• BEACOPP: bleomicina + etopósido +
doxorrubicina + ciclofosfamida + vincristina
+ procarbazina + prednisona
• Stanford V: doxorubicina + vinblastina +
vincristina + bleomicina + etopósido +
prednisona +

50. TRATAMIENTO

51. TRATAMIENTO

52. COMPLICACIONES A CORTO
PLAZO
• Sindrome de lisis tumoral:
Tto. Sd. Lisis tumoral
Ác. úrico
Medio
base
Densidad

53. COMPLICACIONES A LARGO
PLAZO
• Radioterapia
• Neoplasias malignas secundarias: cervical, carótida,
pulmón, nervios
• Lesiones cardiacas: reducir factores de riesgo (tabaco,
grasas)
• Hipotiroidismo
• Rtx + Qtx: leucemia aguda, esterilidad (MOPP >
ABVD). Mayor riesgo en adultos mayores.

54. TRASTORNOS AFINES (DX
DIFERENCIAL)
• Hiperplasia linfoide reactiva: fármacos
• Procesos inmunitarios: AR, LES
• Infecciones: CMV, VEB, arañazo de gato.
• Enfermedad de Castleman
• Enfermedad Rosai-Dorfman
• Papulosis linfomatoide