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IG IV
en
Aborto repetido
Eloísa Márquez Fernández
UGC de Farmacia
AGS Campo de Gibraltar
Febrero 2012
2
INTRODUCCIÓN
• Aborto repetido (AR): ≥3 abortos consecutivos antes
de las 20 semanas de gestación.
• Prevalencia: 0,5-1% de las mujeres que buscan un
embarazo.
• AR 2º (tras un primer embarazo a término o aborto
con más de 20 semanas) o AR 1º (sin embarazo
previo que perdurase más de 20 semanas).
• Causas: anormalidad uterina, genética, endocrina, de
coagulación. Desconocida en la mitad de los casos
inmunológica
(identificadas: lupus, sdme antifosfolípido)
3
INTERVENCIÓN
• Ig iv como prevención de AR por sus propiedades
inmunosupresivas.
• Posología: Ig iv 0,8g/kg/semana en las semanas
gestacionales 5-10 (6 dosis); 0,8g/kg/2 semanas en
las semanas siguientes hasta la 20 (5 dosis) y
1g/kg/2 semanas en las siguientes hasta la 26
(3 dosis). Pauta de Christiasen (2002)
• Fuente de búsqueda: Medline (colección pública)
4
EFICACIA
• Edad y nº abortos previos son factores pronósticos
negativos.
• Eficacia Ig iv no demostrada en AR 1º.
• En AR 2º idiopático sí resulta eficaz administrada
posteriormente a la concepción.
• En lupus eritematoso sistémico también demostró ser
eficaz frente a prednisolona + AAS (pequeño estudio).
• En síndrome antifosfolípido (Ac anti-cardiolipina
y/o anticoagulante lúpico) la profilaxis anticoagulante
con HBPM presenta mejores resultados.
5
EFICACIA
• Balance beneficio/riesgo (meta-análisis de Hutton et
al. en pacientes con AR 2º tratadas con Ig iv post-
concepcional): tasa embarazos a término del 62,2%
con Ig iv vs. 36,4% con placebo.
• RAR 25,8% IC 95% 3,1-48,5%
• NNT 3,88 IC 95% 2-32
• La posibilidad de reducir la mortalidad embriofetal en
un 25,8% parece suficientemente justificada para
usar Ig iv ante la falta de alternativas.
6
SEGURIDAD
• Reacciones adversas leves en 1-5% de los pacientes:
fiebre, cefalea, nauseas, cambios en la tensión arterial
y taquicardia leve.
• Reacciones adversas más graves son raras e incluyen
reacciones de tipo anafilactoides, anemia hemolítica,
fallo renal y eventos trombóticos. Se trata de un
producto hemoderivado.
7
CONVENIENCIA Y COSTE
• Supone la administración de un preparado iv en
hospital de día (14 dosis).
• Precio medio de la Ig inespecífica en 2011 de
13,75€/g.
• Mujer de 70 kg: 11 dosis de 56g y 3 dosis de 70g
826g 11.357,50€
• El coste por aborto evitado (NNT= 3,88): 44.067€
• El coste por año de vida ganado (esperanza de vida
en España de 81,5 años):540€
• Claramente dentro del rango aceptado de
coste/utilidad.
8
9
10
11
12
BIBLIOGRAFÍA
• 1. Ata B, Tan SL, Shehata F, Holzer H, Buckett W. A
systematic review of intravenous immunoglobulin for
treatment of unexplained recurrent miscarriage. Fertil Steril
2011;95(3):1080-5.
• 2. Christiansen OB, Pedersen B, Rosgaard A, Husth M. A
randomized, double-blind, placebo-controlled trial of
intravenous immunoglobulin in the prevention of recurrent
miscarriage: evidence for a therapeutic effect in women
with secondary recurrent miscarriage. Hum Reprod.
2002;17(3):809-16.
• 3. Hutton B, Sharma R, Fergusson D, Tinmouth A, Hebert
P, Jamieson J, et al. Use of intravenous immunoglobulin for
treatment of recurrent miscarriage: a systematic review.
BJOG 2007;114(2):134-42.
• 4. Porter TF, LaCoursiere Y, Scott JR. Immunotherapy for
recurrent miscarriage. Cochrane Database Syst Rev
2006;(2):CD000112.
13
BIBLIOGRAFÍA
• 5. Stephenson MD, Kutteh WH, Purkiss S, Librach C,
Schultz P, Houlihan E, et al. Intravenous immunoglobulin
and idiopathic secondary recurrent miscarriage: a
multicentered randomized placebo-controlled trial. Hum
Reprod 2010;25:2203–9.
• 6. Christiansen OB, Mathiesen O, Husth M, Rasmussen KL,
Ingerslev HJ, Lauritsen JG, et al. Placebo-controlled trial of
treatment of unexplained secondary recurrent spontaneous
abortions and recurrent late spontaneous abortions with i.v.
immunoglobulin. Hum Reprod 1995;10(10):2690-5.
• 7. Dendrinos S, Sakkas E, Makrakis E. Low-molecular-
weight heparin versus intravenous immunoglobulin for
recurrent abortion associated with antiphospholipid
antibody syndrome. Int J Gynaecol Obstet
2009;104(3):223-5.
14
BIBLIOGRAFÍA
• 8. Perricone R, De Carolis C, Kröegler B, Greco E,
Giacomelli R, Cipriani P, Fontana L, Perricone C.
Intravenous immunoglobulin therapy in pregnant patients
affected with systemic lupus erythematosus and recurrent
spontaneous abortion. Rheumatology (Oxford). 2008
May;47(5):646-51.
• 9. Wilcox AJ, Weinberg CR, O'Connor JF, Baird DD,
Schlatterer JP, Canfield RE, et al. Incidence of early loss of
pregnancy. N Engl J Med 1988;319(4):189-94.
• 10. Duckitt. K Qureshi A. Recurrent miscarriage. En:
Clinical Evidence, 2010.
• 11. Duhem C, Dicato MA, Ries F. Side-effects of intravenous
immune globulins. Clin Exp Immunol 1994;97(Suppl 1):79–
83.

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Inmunoglobulina Intravenosa en Aborto repetido

  • 1. IG IV en Aborto repetido Eloísa Márquez Fernández UGC de Farmacia AGS Campo de Gibraltar Febrero 2012
  • 2. 2 INTRODUCCIÓN • Aborto repetido (AR): ≥3 abortos consecutivos antes de las 20 semanas de gestación. • Prevalencia: 0,5-1% de las mujeres que buscan un embarazo. • AR 2º (tras un primer embarazo a término o aborto con más de 20 semanas) o AR 1º (sin embarazo previo que perdurase más de 20 semanas). • Causas: anormalidad uterina, genética, endocrina, de coagulación. Desconocida en la mitad de los casos inmunológica (identificadas: lupus, sdme antifosfolípido)
  • 3. 3 INTERVENCIÓN • Ig iv como prevención de AR por sus propiedades inmunosupresivas. • Posología: Ig iv 0,8g/kg/semana en las semanas gestacionales 5-10 (6 dosis); 0,8g/kg/2 semanas en las semanas siguientes hasta la 20 (5 dosis) y 1g/kg/2 semanas en las siguientes hasta la 26 (3 dosis). Pauta de Christiasen (2002) • Fuente de búsqueda: Medline (colección pública)
  • 4. 4 EFICACIA • Edad y nº abortos previos son factores pronósticos negativos. • Eficacia Ig iv no demostrada en AR 1º. • En AR 2º idiopático sí resulta eficaz administrada posteriormente a la concepción. • En lupus eritematoso sistémico también demostró ser eficaz frente a prednisolona + AAS (pequeño estudio). • En síndrome antifosfolípido (Ac anti-cardiolipina y/o anticoagulante lúpico) la profilaxis anticoagulante con HBPM presenta mejores resultados.
  • 5. 5 EFICACIA • Balance beneficio/riesgo (meta-análisis de Hutton et al. en pacientes con AR 2º tratadas con Ig iv post- concepcional): tasa embarazos a término del 62,2% con Ig iv vs. 36,4% con placebo. • RAR 25,8% IC 95% 3,1-48,5% • NNT 3,88 IC 95% 2-32 • La posibilidad de reducir la mortalidad embriofetal en un 25,8% parece suficientemente justificada para usar Ig iv ante la falta de alternativas.
  • 6. 6 SEGURIDAD • Reacciones adversas leves en 1-5% de los pacientes: fiebre, cefalea, nauseas, cambios en la tensión arterial y taquicardia leve. • Reacciones adversas más graves son raras e incluyen reacciones de tipo anafilactoides, anemia hemolítica, fallo renal y eventos trombóticos. Se trata de un producto hemoderivado.
  • 7. 7 CONVENIENCIA Y COSTE • Supone la administración de un preparado iv en hospital de día (14 dosis). • Precio medio de la Ig inespecífica en 2011 de 13,75€/g. • Mujer de 70 kg: 11 dosis de 56g y 3 dosis de 70g 826g 11.357,50€ • El coste por aborto evitado (NNT= 3,88): 44.067€ • El coste por año de vida ganado (esperanza de vida en España de 81,5 años):540€ • Claramente dentro del rango aceptado de coste/utilidad.
  • 8. 8
  • 9. 9
  • 10. 10
  • 11. 11
  • 12. 12 BIBLIOGRAFÍA • 1. Ata B, Tan SL, Shehata F, Holzer H, Buckett W. A systematic review of intravenous immunoglobulin for treatment of unexplained recurrent miscarriage. Fertil Steril 2011;95(3):1080-5. • 2. Christiansen OB, Pedersen B, Rosgaard A, Husth M. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of intravenous immunoglobulin in the prevention of recurrent miscarriage: evidence for a therapeutic effect in women with secondary recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2002;17(3):809-16. • 3. Hutton B, Sharma R, Fergusson D, Tinmouth A, Hebert P, Jamieson J, et al. Use of intravenous immunoglobulin for treatment of recurrent miscarriage: a systematic review. BJOG 2007;114(2):134-42. • 4. Porter TF, LaCoursiere Y, Scott JR. Immunotherapy for recurrent miscarriage. Cochrane Database Syst Rev 2006;(2):CD000112.
  • 13. 13 BIBLIOGRAFÍA • 5. Stephenson MD, Kutteh WH, Purkiss S, Librach C, Schultz P, Houlihan E, et al. Intravenous immunoglobulin and idiopathic secondary recurrent miscarriage: a multicentered randomized placebo-controlled trial. Hum Reprod 2010;25:2203–9. • 6. Christiansen OB, Mathiesen O, Husth M, Rasmussen KL, Ingerslev HJ, Lauritsen JG, et al. Placebo-controlled trial of treatment of unexplained secondary recurrent spontaneous abortions and recurrent late spontaneous abortions with i.v. immunoglobulin. Hum Reprod 1995;10(10):2690-5. • 7. Dendrinos S, Sakkas E, Makrakis E. Low-molecular- weight heparin versus intravenous immunoglobulin for recurrent abortion associated with antiphospholipid antibody syndrome. Int J Gynaecol Obstet 2009;104(3):223-5.
  • 14. 14 BIBLIOGRAFÍA • 8. Perricone R, De Carolis C, Kröegler B, Greco E, Giacomelli R, Cipriani P, Fontana L, Perricone C. Intravenous immunoglobulin therapy in pregnant patients affected with systemic lupus erythematosus and recurrent spontaneous abortion. Rheumatology (Oxford). 2008 May;47(5):646-51. • 9. Wilcox AJ, Weinberg CR, O'Connor JF, Baird DD, Schlatterer JP, Canfield RE, et al. Incidence of early loss of pregnancy. N Engl J Med 1988;319(4):189-94. • 10. Duckitt. K Qureshi A. Recurrent miscarriage. En: Clinical Evidence, 2010. • 11. Duhem C, Dicato MA, Ries F. Side-effects of intravenous immune globulins. Clin Exp Immunol 1994;97(Suppl 1):79– 83.