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Colangiocarcinoma
Definición
• Malignidad de células epiteliales
• Malignidad biliar más común
• 2da Malignidad hepática más común
• Varias localizaciones dentro del árbol biliar
• Intrahepatico - 10%
• Perihiiar – 50%
• Distal – 40%
Nakanuma Y,World J Hepatol 2010; 2: 419–27
Definición
Alta naturaleza desmoplasica
Soporte extenso por un rico medioambiente
tumoral
Profunda heterogeneidad genética
Resistencia Terapéutica
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
Clasificación
Rizvi S. Gastroenterology 2013;145:1215-1229
Clasificación
Bismuth- Corlette (Parahiliares)
Deoliveira ML. Hepatology 2011; 53:1363–1371
Epidemiologia
• ↑Asiáticos e hispanos
• 2.8 – 3.3/100000
• ↓Blancos no Hispanos y raza negra
• 2.1 /100000
• >hombres
• 1.2 a 1.5/100000 vs 1/100000
• Mujeres hispanas
• 1.5/100000 vs hombres 0.9/100000
Everhart JE.Gastroenterology 2009; 136: 1134–44
• Mortalidad >hombres vs mujeres
• 1.9/100000 vs 1.5/100000
• Mortalidad >América, India, Alaska y Asia vs
blancos y negros
• 1.3 a 1.4 /100000 vs 0.7 a 0.8/100000
Epidemiologia
McLean L Liver Int 2006; 26: 1047–53
Bridgewater J. J Hepatol 2014;60:1268-89
Factores de Riesgo
• >Esporádicos
• Colangitis esclerosante primaria – mas común
(riesgo 5 a 35%)
• Países occidentales- Hepatitis C- Intrahepatica
• Países Orientales – hepatitis B
• Cirrosis Hepática
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
Claessen MM. J Hepatol 2009;50:158-64
Palmer WC,J Hepatol 2012;57: 69–76
• Desordenes quísticos de la vía biliar – E. de
Caroli – incidencia 6-30% OR 10
• >incidencia sureste asiático 113/100000
• Opisthorchis viverrini
• Clonorchis sinensis - OR 27
• Hepatolitiasis
• Drenaje entérico biliar
• Síndrome metabólico
Factores de Riesgo
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
Patogénesis molecular
Bridgewater J. J Hepatol 2014;60:1268-89
Diagnostico
Colangiocarcinoma Intrahepático
Clasificación
Brown KM. Surg Oncol Clin N Am 2014;23:231-46
Colangiocarcinoma Intrahepático
Clasificación
Formador de masa
Infiltrante periductal
crecimiento
intraductal
Peor pronostico Mejor pronostico
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
• No específicos
• Dolor abdominal
• Caquexia
• Malestar
• Fatiga
• Sudoración nocturna
Colangiocarcinoma Intrahepático
Síntomas
Rizvi S. Gastroenterology 2013;145:1215-29
Colangiocarcinoma Intrahepático
Diagnostico
TAC/RM Masa Intrahepatica
Colangiocarcinoma Hepatocelular
Progresiva captación del
contraste durante la fase
arterial y venosa
Rápida captación durante
la fase arterial
Lavado durante la fase
venosa
Rizvi S. Gastroenterology 2013;145:1215-29
Colangiocarcinoma Intrahepático
Diagnostico
RM ácido gadoxetico
Carcinoma mixto
Colangiocelular/Hepatocelular
colangiocarcinoma intrahepatico
Formador de masa
Fuerte anillo de realce de
forma irregular
Forma lobulada
Anillo débil
Apariencia de blanco
Hwang J,J Magn Reson Imaging 2012; 36: 881–89
• CA 19-9
• Sensibilidad 62%
• Especificidad 63%
• Falso positivo
• Colangitis bacteriana
• Coledocolitiasis
• Valor > 1000 U/mL
• Asociado a metástasis
Colangiocarcinoma Intrahepático
Diagnostico
Khan SA,Gut 2012; 61:1657–1669
Colangiocarcinoma Intrahepático
Diagnostico
Colangitis esclerosante primaria - CA 19-9
≥129 U/mL
Sensibilidad 79%
Especificidad 98%
VPP 57%
Colangiocarcinoma
Intrahepaatico
Charatcharoenwitthaya P,Hepatology 2008; 48: 1106–17
Exofitico o
formador
de masa
Nodular Periductal
Intraductal
Productor
de mucina
Papiloma
Tipo
quístico
Colangiocarcinoma Perihiliar
Clasificación
Yamashita Y, Acta Radiol 1992;33:351–355
• Obstrucción biliar – ictericia -90%
• Discomfort abdominal
• Caquexia
• Pérdida de peso
• Malestar
Colangiocarcinoma perihiliar
Síntomas
Razumilava N, Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11:13–21
Colangiocarcinoma Perihiliar
Diagnostico
TC MRC
Compromiso de ducto biliar -
86%(IC95% 77-92)
Vena porta S89%, E92%
Arteria hepática S 83% E 93%
Nódulo linfático S 61% E 88%
No detecta metástasis
peritoneales
>delineación de la
extensión de la lesión biliar
S 89% E 79%
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
Razumilava N Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: 13–21
Colangiocarcinoma Perihiliar
Diagnostico
ERCP
Evaluación inicial
Terapéutica
Muestra de tejido Dx
S 75 a 85%
E 70 a 75%
Estreches dominante ±
dilatación
Evaluación citológica
Fluorescencia con hibridizacion
in situ (FISH)
↑Sensibilidad de 15% a 38 a
58%
Razumilava N Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: 13–21
FISH
•Polisomia + estreches
dominante
•Diagnóstico de CCP
Barr Fritcher EG.Cancer Cytopathol 2013
Ultrasonido endoscópico
•Aspiración con aguja fina
•Nódulo linfático
Colangiografia transhepatica
•Colocación de stent
Colangiocarcinoma Perihiliar
Diagnostico
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
Tratamiento
Colangiocarcinoma Intrahepatico
Tratamiento
Bridgewater J. J Hepatol 2014;60:1268-89
• Resección curativa – solo 30%
• Sobrevida libre de la enfermedad - 26 meses
• Recurrencia – 60 a 65%
• Tiempo medio de sobrevida 36 meses
Colangiocarcinoma Intrahepatico
Tratamiento
Endo I, Ann Surg 2008;248:84–96
• Altamente controversial
• Recurrencia del 70% a los 5 años del
trasplante
• Sobrevida libre de enfermedad - 8 meses
• Sobrevida a 1 año y 5 años – 74% y 38%
Colangiocarcinoma Intrahepatico
Trasplante hepatico
Becker NS. J Gastrointest Surg 2008;12:117–22
Gusani NJ. J Gastrointest Surg 2008;12:129–37
Estudio no aleatorizado
TACE + gemcitabina/cisplatino ↑sobrevida 13.8 vs
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Colangiocarcinoma perihiliar
Tratamiento
Resección quirúrgica + quimioradiacion
neoadyuvante + trasplante hepático
Única opción curativa
Razumilava N Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: 13–21
• Criterios de irresecabilidad
– Diseminación bilateral a ducto biliar secundario
– Tronco de la vena porta
– Bilobar de la arteria hepática/ramas de la vena porta
– Compromiso de la arteria hepática unilateral +
diseminación a ducto contralateral extenso
Colangiocarcinoma perihiliar
Tratamiento
Parikh AA, HPB (Oxford) 2005;7:254-8
Colangiocarcinoma perihiliar
Tratamiento
Tumor resecable
Lóbulo remanente con
bajo volumen
Alivio de obstrucción
Embolizacion de la vena porta del
lóbulo afectado
Hiperplasia compensatoria del lóbulo
contralateral
sobrevida a 5 años – resección con margen negativo
11 a 41%
Razumilava N Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: 13–21
Colangiocarcinoma perihiliar
Trasplante hepatico
Soares K. Hepatobiliary Surg Nutr 2014;3:18-34
Sobrevida a 5 años – 68%
• Quimioterapia – gemcitabine + cisplatino
• stent biliar metálico vs plástico (sobrevida 146
días vs 49 días )
• Ablación con radiofrecuencia intraductal
endoscópica
Colangiocarcinoma perihiliar
Enfermedad avanzada
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
Colangiocarcinoma perihiliar
Terapia fotodinamica
Administración IV de agente
fotosensibilizante
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Destrucción de células vecinas
Activación con luz
Soares K. Hepatobiliary Surg Nutr 2014;3:18-34
• ↑sobrevida de 2 a 3 meses con la adición a
stent biliar
• Estudio fase II
• Modalidad neoadyuvante
• Sobrevida a 1 año de 83%
Colangiocarcinoma perihiliar
Terapia fotodinamica
Soares K. Hepatobiliary Surg Nutr 2014;3:18-34
Conclusiones
• El colangiocarcinoma es la malignidad biliar mas común y la 2 da del
hígado
• Se clasifica según su ubicación en intrahepatico, perihiliar y distal
• El diagnostico requiere la evidencia de estreches biliar, citología y
polisomia por FISH
• El manejo en el tipo perihiliar puede ser con resección quirúrgica o
trasplante hepático
• El manejo en el tipo intrahepatico es principalmente con resección
quirúrgica

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Colangiocarcinoma

  • 2. Definición • Malignidad de células epiteliales • Malignidad biliar más común • 2da Malignidad hepática más común • Varias localizaciones dentro del árbol biliar • Intrahepatico - 10% • Perihiiar – 50% • Distal – 40% Nakanuma Y,World J Hepatol 2010; 2: 419–27
  • 3. Definición Alta naturaleza desmoplasica Soporte extenso por un rico medioambiente tumoral Profunda heterogeneidad genética Resistencia Terapéutica Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
  • 6. Epidemiologia • ↑Asiáticos e hispanos • 2.8 – 3.3/100000 • ↓Blancos no Hispanos y raza negra • 2.1 /100000 • >hombres • 1.2 a 1.5/100000 vs 1/100000 • Mujeres hispanas • 1.5/100000 vs hombres 0.9/100000 Everhart JE.Gastroenterology 2009; 136: 1134–44
  • 7. • Mortalidad >hombres vs mujeres • 1.9/100000 vs 1.5/100000 • Mortalidad >América, India, Alaska y Asia vs blancos y negros • 1.3 a 1.4 /100000 vs 0.7 a 0.8/100000 Epidemiologia McLean L Liver Int 2006; 26: 1047–53
  • 8. Bridgewater J. J Hepatol 2014;60:1268-89
  • 9. Factores de Riesgo • >Esporádicos • Colangitis esclerosante primaria – mas común (riesgo 5 a 35%) • Países occidentales- Hepatitis C- Intrahepatica • Países Orientales – hepatitis B • Cirrosis Hepática Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
  • 10. Claessen MM. J Hepatol 2009;50:158-64
  • 11. Palmer WC,J Hepatol 2012;57: 69–76
  • 12. • Desordenes quísticos de la vía biliar – E. de Caroli – incidencia 6-30% OR 10 • >incidencia sureste asiático 113/100000 • Opisthorchis viverrini • Clonorchis sinensis - OR 27 • Hepatolitiasis • Drenaje entérico biliar • Síndrome metabólico Factores de Riesgo Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
  • 13. Patogénesis molecular Bridgewater J. J Hepatol 2014;60:1268-89
  • 15. Colangiocarcinoma Intrahepático Clasificación Brown KM. Surg Oncol Clin N Am 2014;23:231-46
  • 16. Colangiocarcinoma Intrahepático Clasificación Formador de masa Infiltrante periductal crecimiento intraductal Peor pronostico Mejor pronostico Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
  • 17. • No específicos • Dolor abdominal • Caquexia • Malestar • Fatiga • Sudoración nocturna Colangiocarcinoma Intrahepático Síntomas Rizvi S. Gastroenterology 2013;145:1215-29
  • 18. Colangiocarcinoma Intrahepático Diagnostico TAC/RM Masa Intrahepatica Colangiocarcinoma Hepatocelular Progresiva captación del contraste durante la fase arterial y venosa Rápida captación durante la fase arterial Lavado durante la fase venosa Rizvi S. Gastroenterology 2013;145:1215-29
  • 19. Colangiocarcinoma Intrahepático Diagnostico RM ácido gadoxetico Carcinoma mixto Colangiocelular/Hepatocelular colangiocarcinoma intrahepatico Formador de masa Fuerte anillo de realce de forma irregular Forma lobulada Anillo débil Apariencia de blanco Hwang J,J Magn Reson Imaging 2012; 36: 881–89
  • 20. • CA 19-9 • Sensibilidad 62% • Especificidad 63% • Falso positivo • Colangitis bacteriana • Coledocolitiasis • Valor > 1000 U/mL • Asociado a metástasis Colangiocarcinoma Intrahepático Diagnostico Khan SA,Gut 2012; 61:1657–1669
  • 21. Colangiocarcinoma Intrahepático Diagnostico Colangitis esclerosante primaria - CA 19-9 ≥129 U/mL Sensibilidad 79% Especificidad 98% VPP 57% Colangiocarcinoma Intrahepaatico Charatcharoenwitthaya P,Hepatology 2008; 48: 1106–17
  • 22. Exofitico o formador de masa Nodular Periductal Intraductal Productor de mucina Papiloma Tipo quístico Colangiocarcinoma Perihiliar Clasificación Yamashita Y, Acta Radiol 1992;33:351–355
  • 23. • Obstrucción biliar – ictericia -90% • Discomfort abdominal • Caquexia • Pérdida de peso • Malestar Colangiocarcinoma perihiliar Síntomas Razumilava N, Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11:13–21
  • 24. Colangiocarcinoma Perihiliar Diagnostico TC MRC Compromiso de ducto biliar - 86%(IC95% 77-92) Vena porta S89%, E92% Arteria hepática S 83% E 93% Nódulo linfático S 61% E 88% No detecta metástasis peritoneales >delineación de la extensión de la lesión biliar S 89% E 79% Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
  • 25. Razumilava N Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: 13–21
  • 26. Colangiocarcinoma Perihiliar Diagnostico ERCP Evaluación inicial Terapéutica Muestra de tejido Dx S 75 a 85% E 70 a 75% Estreches dominante ± dilatación Evaluación citológica Fluorescencia con hibridizacion in situ (FISH) ↑Sensibilidad de 15% a 38 a 58% Razumilava N Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: 13–21 FISH •Polisomia + estreches dominante •Diagnóstico de CCP
  • 27. Barr Fritcher EG.Cancer Cytopathol 2013
  • 28. Ultrasonido endoscópico •Aspiración con aguja fina •Nódulo linfático Colangiografia transhepatica •Colocación de stent Colangiocarcinoma Perihiliar Diagnostico Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
  • 31. • Resección curativa – solo 30% • Sobrevida libre de la enfermedad - 26 meses • Recurrencia – 60 a 65% • Tiempo medio de sobrevida 36 meses Colangiocarcinoma Intrahepatico Tratamiento Endo I, Ann Surg 2008;248:84–96
  • 32. • Altamente controversial • Recurrencia del 70% a los 5 años del trasplante • Sobrevida libre de enfermedad - 8 meses • Sobrevida a 1 año y 5 años – 74% y 38% Colangiocarcinoma Intrahepatico Trasplante hepatico Becker NS. J Gastrointest Surg 2008;12:117–22
  • 33. Gusani NJ. J Gastrointest Surg 2008;12:129–37 Estudio no aleatorizado TACE + gemcitabina/cisplatino ↑sobrevida 13.8 vs TACE + gemcitabina sola (6.3 meses)
  • 34. Colangiocarcinoma perihiliar Tratamiento Resección quirúrgica + quimioradiacion neoadyuvante + trasplante hepático Única opción curativa Razumilava N Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: 13–21
  • 35. • Criterios de irresecabilidad – Diseminación bilateral a ducto biliar secundario – Tronco de la vena porta – Bilobar de la arteria hepática/ramas de la vena porta – Compromiso de la arteria hepática unilateral + diseminación a ducto contralateral extenso Colangiocarcinoma perihiliar Tratamiento Parikh AA, HPB (Oxford) 2005;7:254-8
  • 36. Colangiocarcinoma perihiliar Tratamiento Tumor resecable Lóbulo remanente con bajo volumen Alivio de obstrucción Embolizacion de la vena porta del lóbulo afectado Hiperplasia compensatoria del lóbulo contralateral sobrevida a 5 años – resección con margen negativo 11 a 41% Razumilava N Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: 13–21
  • 37. Colangiocarcinoma perihiliar Trasplante hepatico Soares K. Hepatobiliary Surg Nutr 2014;3:18-34 Sobrevida a 5 años – 68%
  • 38. • Quimioterapia – gemcitabine + cisplatino • stent biliar metálico vs plástico (sobrevida 146 días vs 49 días ) • Ablación con radiofrecuencia intraductal endoscópica Colangiocarcinoma perihiliar Enfermedad avanzada Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
  • 39. Colangiocarcinoma perihiliar Terapia fotodinamica Administración IV de agente fotosensibilizante Acumula en células tumorales Radicales libres de O2 Destrucción de células vecinas Activación con luz Soares K. Hepatobiliary Surg Nutr 2014;3:18-34
  • 40. • ↑sobrevida de 2 a 3 meses con la adición a stent biliar • Estudio fase II • Modalidad neoadyuvante • Sobrevida a 1 año de 83% Colangiocarcinoma perihiliar Terapia fotodinamica Soares K. Hepatobiliary Surg Nutr 2014;3:18-34
  • 41. Conclusiones • El colangiocarcinoma es la malignidad biliar mas común y la 2 da del hígado • Se clasifica según su ubicación en intrahepatico, perihiliar y distal • El diagnostico requiere la evidencia de estreches biliar, citología y polisomia por FISH • El manejo en el tipo perihiliar puede ser con resección quirúrgica o trasplante hepático • El manejo en el tipo intrahepatico es principalmente con resección quirúrgica