Biomarcadores en Enfermedad Inflamatoria Intestinal

1. Biomarcadores en Enfermedad
Inflamatoria Intestinal

3. Biomarcadores
Reactantes
de
fase aguda
Pruebas serológicas Marcadores fecales

4. Reactantes de fase aguda

5. PCR
• Estimulada por IL 6, 1B y TNF
• Indicador de actividad
• Fácil acceso
• Corta vida media plasmática 19 h
• Útil en EC mas que en CU
Sendid B, Colombel JF Gin Diagn Lab Immunol 1996:3:219- 26
Elevación de PCR
• Mayor severidad de la enfermedad OR
4,5
• Severidad endoscópica OR 3,5
• Histología inflamatoria OR 10,6

6. VSG
• Muchos falsos positivos
• Resuelva mas lentamente a cambios en la
inflamación
• Marcador de actividad de la enfermedad
Mokrowiecka A, Daniel P. Hepatogastroenterology 2009;56:162-6

7. Marcadores
Serológicos

8. Introducción
Etiopatogénesis
Diagnóstico
Diferenciar E. de Crohn (EC) de Colitis
Ulcerativa (CU)
Estratificar el riesgo de complicaciones
Sellin J, Shah R. Gastroenterol Clin N Am 41 (2012) 463–482

9. Patogénesis
Interacción del epitelio
intestinal y la microbiota
Permeabilidad
intestinal
Pérdida de la
tolerancia
Ig G contra
bacterias
comunes
Anticuerpos
contra globet
cells
Adams RJ, Heazlewood SP. Am J Gastroneterol 2008;103:386–96

10. Características
Primera generación
Anticuerpos
antiglicano
Anticuerpos
huérfanos
Crux P, Ng SC, Inflamm Bowel Dis 2011. DOI:10.1002/ibd.21903

11. Primera Generación
ANCA
• Colitis ulcerativa 1980
• IgG contra Ags del citoplasma de neutrófilos y monocitos
• Sensibilidad 55,3%
• Especificidad 88,5%
• Menos respuesta a anti TNF 55% vs 76%
• Disminución del riesgo de E. Del intestino delgado,
fibroestenosis y cirugía
Ferrante M, Vermeire S. Inflamm Bowel Dis 2007;13:123–8
ASCA
• Respuesta a la pared celular de una
levadura
• Correlación con EC
• Fenotipo clínico
• ASCA + ANCA – : S54,6% E92,8%
Reese GE, Constantinides VA, Am J Gastroenterol 2006;101:2410–22
Porina de Membrana Externa C (Omp-C)
• Proteína de E. Coli
• Riesgo de EC fibroestenosante y
necesidad de cirugía
Mow WS, Lander CJ. Dig Dis Sci 2004;49:1280–6
I2
• Fragmento de DNA bacteriano
• Recubierto por lamina propia
• se relaciona con EC
• Enf intestino delgado, fibroestenosante y
cirugía
Spivak J, Landers CJ. Inflamm Bowel Dis 2006;12:1122–30
CBir1
• Ag microbiano
• Induce colitis por la respuesta
inmune adaptativa
• Relaciona con EC complicada
Targan SR, Landers CJ, Gastroenterology 2005;128:2020–8

12. Anticuerpos Antiglicanos y Huérfanos
Prideaux L, De Crux P, Inflamm Bowel Dis 2011. DOI:10.1002/ibd.21903

13. Tesija A, Bioehemia Mediea 2013:23(1):28-42
Diagnóstico diferencial

14. Pronóstico y Estratificación
Tesija A, Bioehemia Mediea 2013:23(1):28-42

15. ¿cuándo pedir biomarcadores séricos?
Sellin J, Shah R. Gastroenterol Clin N Am 41 (2012) 463–482

16. Marcadores Fecales

17. Calprotectina Fecal
• Proteína del citosol de los neutrófilos que
se une al Ca y Zn
• Es resistente a la degradación de las
bacterias
• Se mide con ELISA con menos de 5 g de
heces
• Resultado demora 5 a 7 días
Roseth AG, Fagerhol MK, Scand J Gastroenterol 1992;27:793–8

18. Lactoferrina Fecal
• Derivada de los neutrófilos: gránulos
secundarios
• Proteína de unión al hierro
• Resistente a la proteólisis
Buderus S, Booner J, Dig Dis Sci 2004;49(6):1036 –9

19. Diferenciar EII de SII
Lactoferrina
S 78% E 90%
100% especifica
Para descartar SII
Diferenciar enfermedad activa
S 80% E 85%
VPP 87% VPN 81%
Agudeza diagnóstica mayor
Para CU 83.3%
Kane SV, Sandborn WJ. Am J Gastroenterol 2003;98:1309–14
Dai J, Liu WZ, Scand J Gastroenterol 2007;42(12):1440–4

20. Diferenciar EII de SII
Calprotectina
S 95% E 91%
Exactitud para discriminar SII
89%
Diferenciar enfermedad activa
S 78% E 83%
VPP 86% VPN 86%
Elevación
OR 27,8 IC 17,6 – 43,7
Confirmar enfermedad orgánica
Schoepfer AM, Trummler M. Inflamm Bowel Dis 2008;14:32–9
D’Incà R, Dal Pont E. Int J Colorectal Dis 2007;22(4):429 –37
Tibble JA, Sigthorsson G. Gastroenterology 2002;123(2):450–60

21. Otras etiologías de elevación de marcadores
Van Rheenen PF, Van de Vijver E. BMJ 2010;341

22. Diferenciar CU de EC
No son útiles para diferenciar
Enfermedad de Crohn de Colitis Ulcerativa
Deben usarse para ello hallazgos
Clínicos, endoscópicos e histológicos
Scarpa M, D’Incà R. Dis Colon Rectum 2007;50:861–9

23. Respuesta al tratamiento
27 pacientes con CU y 11 con EC
97% elevación de calprotectina
Post tratamiento disminuyó 100% con respuesta completa
30% con respuesta incompleta
Wagner M, Peterson CG.World J Gastroenterol 2008;14(36):5584–9
Lactoferrina S 94% E 100%
Dx de CU
Post tratamiento disminuyó
Correspondiendo a la mejoría endoscópica
Masoodi I, Kochhar R. J Gastroenterol Hepatol 2009;24(11): 1768–74

24. Terapia con Anti TNF
• Palmon y cols
• 15 pacientes
• Calprotectina y Lactoferrina disminuyen a la
semana 2 y 4 de iniciado el tto
• Calprotectina antes 1173 ug/g después 130 ug/g
• Lactoferrina: antes 105 ug/g después: 2,7 ug/g
Palmon R, Brown S. Gastroenterology 2006;130(SupplS2):A–212

25. Predicción de Recaída
Paciente en remisión
Calprotectina > 150
S 89% E 82% para predecir recaída en CU
S 87% E 43% EC
Nivel > 340
S 80% y E 90%
Riesgo de 18 veces de recaída
Lactoferrina
S 46% E 61% en CU
S 77% E 68% en EC
Costa F, Mumolo MG. Gut 2005;54:364–8 Gisbert JP. Inflamm Bowel Dis 2009;15(8): 1190–8

26. Predictor de colectomía
Calprotectina
S 24% y E
97,4%
Punto de
corte 1922
ug/g
Ho GT, Lee HMs. Am J Gastroenterol 2009;104:673–8

27. Resumen
Lewis JD. Gastroenterology 2011;140(6):1817–26

28. Langhorst J. Am J Gastroenterol 2008;103:162–169
• Lactoferrina y calprotectina
diferencian la EII del SII así
como valoran su actividad
• Son superiores a la PCR

29. Iskandar H. Translational Research 2012;159:313–325

30. Conclusiones
• Los ANCA y ASCA son útiles para diferenciar CU de EC
• Los anticuerpos anglicanos y huérfanos están elevados en EC
• Los marcadores fecales son útiles en distinguir EII de SII,
establecer la severidad y seguir el tratamiento
• La PCR es de fácil acceso y utilidad para establecer la
severidad de la enfermedad, aunque son superiores los
marcadores fecales
• El diagnóstico y severidad de la EII se da en un enfoque
integral con la clínica, la endoscopia y la histología

31. Gracias