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ANTIBIOTICO LISTO.pptx
- 1. DR. VLADIMIR PORRAS RESIDENTE DE MEDICINA PONENTE: DR. VLADIMIR PORRAS
- 2. HISTORIA MEDICINA GRIEGA MEDICINA CHINA DR. PAUL ERLICH (QUIMIOTERAPIA) ALEXANDER FLEMING 1928 DR. GERHARD DOMAGK 1931 DR SELMAN WAKSMAN 1942 Cornelussen C, Hobbs M,. Estructura, crecimiento y metabolism bacterianos. En: Microbiologia. 4ª edición. España: Wolters Kluwer; 2020. p. 118-138
- 3. ANTIBIÓTICO FARMACOS QUE COMBATEN INFECCIONES CAUSADAS POR BACTERIAS EN LOS SERES HUMANOS Y ANIMALES, YA SEA ELIMINANDO EL MICROORGANISMO O DIFICULTANDO SU CRECIMIENTO Y MULTIPLICACION. CDC 2016
- 4. BACTERIA EUCARIOTA PROCARIOTA ORGANISMO EXTRAORDINARIO EN TERMINOS DE ADAPTACIÓN A AMBIENTES EXTREMOS, DESARROLLANDOSE EN FORMAS QUE RESULTAN INHOSPITAS PARA OTRAS FORMAS DE VIDA. Cornelussen C, Hobbs M,. Estructura, crecimiento y metabolism bacterianos. En: Microbiologia. 4ª edición. España: Wolters Kluwer; 2020. p. 118-138
- 5. MORFOLOGÍA DE BACTERIAS Cornelussen C, Hobbs M,. Estructura, crecimiento y metabolism bacterianos. En: Microbiologia. 4ª edición. España: Wolters Kluwer; 2020. p. 118-138
- 6. ESTRUCTURA DE BACTERIAS Cornelussen C, Hobbs M,. Estructura, crecimiento y metabolism bacterianos. En: Microbiologia. 4ª edición. España: Wolters Kluwer; 2020. p. 118-138
- 7. PARED CELULAR PEPTIDOGLUCANO • EXCLUSIVO DE BACTERIAS • -N-acetil-glucosamina • N-acetil-mureína • Gram positivos • Gram negativo • Acido-alcohol resitentes Cornelussen C, Hobbs M,. Estructura, crecimiento y metabolism bacterianos. En: Microbiologia. 4ª edición. España:
- 8. PARED CELULAR Murray P, et al., Bacterial classification, structure, and replication. En: Medical Microbiology. 9th edition. USA: Elservier;
- 9. GRAM POSITIVAS Peptidoglucano más abundante Acido teicoicos • Soporte • Fijación • Receptores específicos Lipoteicoicos • Integridad celular Propiedades antígenicas -> factor de virulencia Murray P, et al., Bacterial classification, structure, and replication. En: Medical Microbiology. 9th edition. USA: Elservier;
- 10. GRAM NEGATIVAS CAPA EXTERNA LIPOPOLISACARIDO 1. Oligosacarido externo 2. Pared central o core 3. Interna • Lípido A -> endotoxina Fomenta glucolisis • Espacio periplásmico Lípido A • Liberado en lisis bacteriana • Induce liberación citoquinas • Activador fc. XII (intrínseca) • Agregación plaquetaria • Abstricción vasos sanguíneos • Necrosis Porinas • Moléculas hidrófilas <700 kDa Murray P, et al., Bacterial classification, structure, and replication. En: Medical Microbiology. 9th edition. USA: Elservier; 2021 p. 114--126
- 11. GRAM NEGATIVAS CAPA EXTERNA Espacio periplásmico • Peptidoglicano • Degradación • Metabolización • Moléculas gran tamaño • Proteasas, fosfatasas, lipasas, nucleasas • Colagenasas, Hialuronidasas, Proteasas* CAPA INTERMEDIA LIPOPROTEINA • Exterior CAPA PROFUNDA Peptidoglicano Murray P, et al., Bacterial classification, structure, and replication. En: Medical Microbiology. 9th edition. USA: Elservier; 2021 p. 114--126
- 12. ACIDO-ALCOHOL RESISTENTE Mycobacterias, Nocardia* y Rhodococcus* Ácidos micólicos • Esterificados • Cord-factor Igual gran positivos • Sin Ácidos teicoicos Murray P, et al., Bacterial classification, structure, and replication. En: Medical Microbiology. 9th edition. USA: Elservier; 2021 p. 114--126
- 13. SINTESIS DE PARED FASE 1 (citoplasma) Síntesis de precursores • NAM ( n-acetilmuramico) Acido d-láctico + glucosamina • NAM + aminoacidos • NAG (n- acetilglucosamina) ACTIVACION UTP UDP-NAG /UDP-NAM Transporte a membrana plasmática (TRANSFERASA) Cornelussen C, Hobbs M,. Estructura, crecimiento y metabolism bacterianos. En: Microbiologia. 4ª edición. España: Wolters Kluwer; 2020. p. 118-138
- 14. SÍNTESIS DE PARED FASE 2 Superficie interna • Union -> pirofosfato -> cinta transportadora • BACTOPRENOL • Liberacion UMP • Union NAM-NAG Cornelussen C, Hobbs M,. Estructura, crecimiento y metabolism bacterianos. En: Microbiologia. 4ª edición. España: Wolters Kluwer; 2020. p. 118-138
- 15. SINTESIS DE PARED FASE 3 Bactoprenol -> exterior Célula POLIMERIZACION • TRANSGLUCOSILASAS FASE 4 TRANSPEPTIDACION • L-LISINA – D-ALANINA • ESTABILIDAD • TRANSPEPTIDASAS • D-CARBOXIPEPTIDASAS Cornelussen C, Hobbs M,. Estructura, crecimiento y metabolism bacterianos. En: Microbiologia. 4ª edición. España:
- 16. ESTRUCTURA DE BACTERIAS Alvarez C, et al. Bacterias : características generales. En: Valcárcel, R. Microbiologia Medica para dummies .1era edición. España:; 2020. p. 2-3
- 17. MEMBRANA CITOPLASMATICA TRANSPORTE Y PRODUCCION DE ENERGIA PROTERINAS • CATALIZAN REACCIONAS QUIMICAS • ESTRUCTURAS DE SOSTEN • BOMBAS (INGRESO Y EGRESO) • LOCALIZAN PBP Alvarez C, et al. Bacterias : características generales. En: Valcárcel, R. Microbiologia Medica para dummies .1era edición. España:; 2020. p. 2-3
- 18. CITOPLASMA ADN CROMOSOMICO ADN EXTRACROMOSOMICO ARN MENSAJERO RIBOSOMAS PROTEINAS METABOLITOS Alvarez C, et al. Bacterias : características generales. En: Valcárcel, R. Microbiologia Medica para dummies .1era edición. España:; 2020. p. 2-3
- 19. RIBOSOMAS SUB UNIDAD 30S SUB UNIIDA 50S COMPLEJO 70S Alvarez C, et al. Bacterias : características generales. En: Valcárcel, R. Microbiologia Medica para dummies .1era edición. España:; 2020. p. 2-3
- 20. CAPSULA POLIMEROS ORGANICOS • PROPIEDAD ANTIFAGOCITARIA • BARRERA FRENTE A MOLECULAS HIDROFOBAS TOXICAS • FACILITA ADHERENCIA • BIOPELICULA POLISACARIDA (P. AURIGINOSA) • POCO ANTIGENICAS Alvarez C, et al. Bacterias : características generales. En: Valcárcel, R. Microbiologia Medica para dummies .1era edición. España:; 2020. p. 2-3
- 21. FIMBRIAS GRAM NEGATIVAS PILI SEXUAL • CONJUGACION • PLASMIDOS COMUN • ADHESINA Alvarez C, et al. Bacterias : características generales. En: Valcárcel, R. Microbiologia Medica para dummies .1era edición. España:; 2020. p. 2-3
- 22. OTROS INCLUSIONES CITOPLASMATICAS • DEPOSITOS DE RESERVA • NUTRIENTES • GRANULOS DE POLIFOSFATOS • RESERVA DE FOSFATO -> SINTETIZAATP • GRANULOS DE POLISACARIDOS • GLUCOGENO Y ALMIDO • AZUFRE • OBTENCION DE ENERGIA • MAGNETOSOMAS • OXIDO DE HIERRO -> BAC GRAM NEGATIVAS • ENDOESPORAS • Formas de resistencia
- 23. PLÁSMIDO CODIFICA ( 5 -100 genes ) • BACTERIOCINAS • TOXINAS • DETERMINANTES DE VIRULENCIA • EPISOMAS TRANSFERENCIA POR CONJUGACION Alvarez C, et al. Bacterias : características generales. En: Valcárcel, R. Microbiologia Medica para dummies .1era edición. España:; 2020. p. 2-3
- 24. FISIOLOGÍA: REQUERIMIENTOS DE O2 AEROBIO: O2 ATMOSFERICO NORMAL. AEROBIO OBLIGADO: INCAPAZ EN AUSENCIA DE O2. ANAEROBIO FACULTATIVO: AEROBIO, PUEDE CRECER SIN O2. ANAEROBIO: NO CRECE O2 ATMOSFERICO NORMAL. ANAEROBIO ESTRICTO: NO TOLERA NADA O2. Alvarez C, et al. Bacterias : características generales. En: Valcárcel, R. Microbiologia Medica para dummies .1era edición. España:; 2020. p. 2-3
- 26. 1 2 3 4 5 Inhibición de la síntesis de pared Inhibición de la síntesis de pared Inhibición de la síntesis de proteínas Interferencia en la Sint. Metabolitos Interferencia en Sint. A. Nucleicos Sintesis Transporte L. Carrier Transpeptidación Fosfomicina Cicloserina Bacitracina Vancomicina UDP D-Alanina B-lactamicos Cefalosporinas Carbapenemicos Monobactamicos Polimixinas Daptomicina Aminoglucosidos Tetraciclinas Macrolidos Linezolid Estreptomicina Cloranfenicol Lincosamidas TMP/SX Lorenzo P et al. Farmacologia básica y clínica de Velazquez. Panamericana 18ed. 2009
- 27. ¿ QUE ES UN ANTIBIOTICO BACTERICIDA? SON AQUÉLLOS QUE POR SU MECANISMO DE ACCIÓN, DESTRUYEN DIRECTAMENTE LAS BACTERIAS. ESTOS ACTÚAN EN PUNTOS CLAVES, COMO: • INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA (Β-LACTÁMICOS, GLUCOPÉPTIDOS Y FOSFOMICINA).2 • ACTÚAN DIRECTAMENTE EN LA MEMBRANA CELULAR (DAPTOMICINA). • DAÑO DEL ADN BACTERIANO (QUINOLONAS, METRONIDAZOL Y NITROFURANTOÍNA) Alvarez C, et al. Bacterias : características generales. En: Valcárcel, R. Microbiologia Medica para dummies .1era edición. España:; 2020. p. 2-3
- 28. ESPECTRO ANTIBIÓTICO AMPLIO ESPECTRO: ANTIBIÓTICO QUE ES EFICIENTE CONTRA UN GRUPO CONSIDERABLE BACTERIAS PATÓGENAS, TANTO GRAMPOSITIVAS COMO GRAMNEGATIVAS. P.EJ: CARBAPENEM ESPECTRO REDUCIDO :SOLO ES EFICAZ CONTRA FAMILIAS ESPECÍFICAS DE BACTERIAS. P. EJ: METRONIDAZOL Alvarez C, et al. Bacterias : características generales. En: Valcárcel, R. Microbiologia Medica para dummies .1era edición. España:; 2020. p. 2-3
- 29. FARMACOCINETICA ABSORCION • DOSIFICACION; ENTERAL, PARAENTERAL • BIODISPONIBILIDAD DISTRIBUCION • VOLUMEN DE DISTRIBUCION • REGIMEN Y CARACTERISTICAS • PATOLOGIAS: AKI, OBESIDAD, SEPSIS, QUEMADURAS, IC, CI HEPATICA METABOLIZACION • 1ER PASO HEPATICO • C. MAX • LO MAS IMPORTANTE EN ALGUNOS • VD: CUALITATIVO. IV A ORGANOS. • VIDA MEDIA: TIEMPO NECESARIO PARA CONCENTRACION PLASMA ↓ 50% ELIMINACION • RIÑON / HIGADO INTERACCIONES • OTRAS DROGAS • OTROS ATB
- 30. ¿CUÁLES SON LOS CRITERIOS PARA ELEGIR VIA DE ADMINISTRACION? • SEVERIDAD DE LA INFECCIÓN • SITIO DE INFECCIÓN • NIVELES PLASMATICOS A ALCAZAR • BIODISPONIBILIDAD • FUNCIONABILIDAD DEL TRACTO GASTROINTESTINAL • VARIOS FACTORES INTERRELACIONADOS VENTAJAS DESVENTAJAS Alvarez C, et al. Bacterias : características generales. En: Valcárcel, R. Microbiologia Medica para dummies .1era edición. España:; 2020. p. 2-3
- 31. TERAPIA DE CAMBIO (SWITCH THERAPY) CAMBIO PRECOZ DE UN ANTIBIOTICO PARENTERAL A UNO ORAL EN PRESENCIA DE UNA INFECCIÓN SEVERA. CONDICIONES: • IDENTIFICAR PACIENTE DE ACUERDO A COMORBILIDADES, QUE PUEDAN MANEJAR ESTOS CAMBIOS. • DETERMINAR POR EVALUACIÓN DINAMICA - EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN - SITUACIÓN CLINICA - SELECCIONAR ATB ORALES CON ALTA BIODISPONIBILIDAD Y ESPECTO SIMILAR AL PARENTERAL. COMBINACION DE ANTIBIÓTICOS
- 32. PROPIEDADES FARMACOCINETICAS • CONCENTRACIONES EN SUERO/TEJIDO - ESCASA PENETRACION DE ATB: SNC, PROSTATA, GLOBO OCULAR, VIA BILIAROBSTRUIDA, HUESOS Y ABSCESO. • BIODISPONIBILIDAD: NECESIDAD DE ADMINISTRACIÓN PARENTERAL. • AJUSTE DE DOSIS RENAL/HEPÁTICA • EDAD • EMBARAZO Y LACTANCIA • DROGAS CONCOMITANTES
- 33. FARMACODINAMIA INTERACCIÓN DE LOS MEDICAMENTOS CON EL HUÉSPED Y LA RELACION CON EL MICROORGANISMO • EFECTOS BIOQUÍMICOS Y FISIOLÓGICOS • MECANISMOS DE ACCIÓN • MODIFICACIONES EN LA BACTERIA AÚN DESPUÉS QUE EL ATB HAYA DESAPARECIDO DE LA BIOFASE -> EFECTO POST ATB • TIEMPO DEPENDIENTES • CONCENTRACIÓN DEPENDIENTES • MIXTOS BIOSFASE SITIO DE ACCION TIEMPO
- 34. FARMACODINAMIA CIM • CONCENTRACION NECESARIA INHIBIR CRECIMIENTO BACTERIAS ACCION BACTERICIDA (CBM) • CONCENTRACION NECESARIA PARA ERRADICAR BACTERIA • 99% POBLACION CONOCIDA CIM / CBM VELOCIDAD BACTERICIDA • TIEMPO -> MUERTE 100% BACTERIA EFECTO POSTANTIBIOTICO • SUPRESION LUEGO DE VIDA MEDIA • COMBINACIONES • AMINOGLUCOSIDOS, QUINOLONAS, TETRACICLINCA, CLINDAMICINA, RIFAMPICINA
- 35. EFECTO POST-ATB ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA CUANDO DESPUES DE UNA CORTA EXPOSICION AL MISMO, LA CONCENTRACION DE ESTE HA DESAPARECIDO O HA DIMINUIDO POR INACTIVACIO O ELIMINACION GRAM POSITIVOS • TODOS ATB • ESTAFILOCOCOS – ESTREPTOCOCOS GRAM NEGATIVOS • EPA PROLONGADO • INH SINTESIS DE PARED O AC NUCLEICOS • AMINOGLUCOSIDOS – FLOUROQ – TETRACICLINAS – MACROLIDOS – RIFAMPICINA • CARBAPENEMICOS -> P. auriginosa • EPA CORTO • BETA-LACTAMICOS Soriano-García F. Aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos para la lectura interpretada del antibiograma. EnfermInfeccMicrobiolClin.2010.doi:10.1016/j.eimc.2010.02.005
- 36. PARAMETROS PK/PD 1. CONCENTRACION DEPENDIENTE C. MAX SUPERAR >8 – 10 VECES DE LA CIM RAPIDAMENTE DESPUES DE LA ADINISTRACION DE UNA DOSIS POLIMIXINA, AMINOGLUCOSIDO, DAPTOMICINA , ANF B 2. TIEMPO DEPENDIENTE T > CIM MANTENER LA CIM DEL PATOGENO POR AL MENOS 4 VECES DE LA CIM Y, COMO MINIMO DURANTE EL 40% DEL INTERVALO DE LAS DOSIS B LACTAMICOS FOSFOMICINA CLINDAMICINA 3. CONCENTRACION Y TIEMPO DEPENDIENTE: CONCENTRACION PLASMATICA ALCANZADA SOBRE LA CIM DENTRO DE LAS 24 HORAS GLUCOPEPTIDOS LINEZOLID TIGECICLINA MACROLIDOS QUINOLONAS Soriano-García F. Aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos para la lectura interpretada del antibiograma. EnfermInfeccMicrobiolClin.2010.doi:10.1016/j.eimc.2010.02.005
- 37. PARAMETRO PK/PK Soriano-García F. Aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos para la lectura interpretada del antibiograma. EnfermInfeccMicrobiolClin.2010.doi:10.1016/j.eimc.2010.02.005
- 38. Soriano-García F. Aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos para la lectura interpretada del antibiograma. EnfermInfeccMicrobiolClin.2010.doi:10.1016/j.eimc.2010.02.005 MIXTOS CONENTRACION Y TIEMPO DEPENDIENTE • AUC-CT /CIM • CONCENTRACION PLASMATICA SOBRE CIM DENTRO 24H • GLUCOPEPTIDOS – LINEZOLID – TETRACICLINAS – MACROLIDOS - QUINOLONAS
- 39. UTILIDADES DE PARAMETROS PK/PD • EVALUAR ESQUEMAS TERAPEUTICO • CAMBIAR FORMAS DE DOSIFICACION (DOSIS Y/O INTERVALOS ADMIN • DETERMINAR O MODIFICAR PUNTOS DE CORTE DE SENSIBILIDAD / RESISTENCIA A LAS PBAS SENS. A LOS ATB • SELECCIONAR MEJOR DROGA PARA TTO INFECCION • EVALUAR RIESGO DE SELECCIÓN DE MUTANTES RESISTENTES • CORREGIR EL ESQUEMA TERAPEUTICO EN PACIENTES INDIVIDUALES • SEGUIMIENTO PACIENTES INDIVIDUALES Soriano-García F. Aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos para la lectura interpretada del antibiograma. EnfermInfeccMicrobiolClin.2010.doi:10.1016/j.eimc.2010.02.005
- 40. SIMULACION MONTE CARLO • Probabilidad de conseguir un valor determinado de un índice farmacodinámico para una población con gran número de sujetos. • Variaciones farmacocinéticas individuales o debida a enfermedad • Puntos de corte de susceptibilidad antimicrobiana • Predicción de eficacia • ALTA SENSIBILIDAD L. Aguilar, J.J. Granizo. Aproximaciones farmacodinámicas para la evaluación de la cobertura de un antibiótico como tratamiento empírico. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(3):165–166
- 41. SIMULACION MONTE CARLO Establecer mejor los puntos de cortes basados en índices farmacodinámicos Mejorar la detección de la resistencia ATB Facilitar diseño de regímenes terapéuticos más adecuados Soriano-García F. Aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos para la lectura interpretada del antibiograma. EnfermInfeccMicrobiolClin.2010.doi:10.1016/j.eimc.2010.02.005
- 42. RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS RESISTENCIA: DISMINUCION O AUSENCIA DE SENSIBILIDAD DE UNA CEPA BACTERIANA A UNO O VARIOS ATB. MULTIRESISTENCIA: RESISTENCIA A 2 O MAS ATB A LOS CUALES EL ORGANISMO ES CONSIDERADO HABITUALMENTE SENSIBLE. RESISTENCIA NATURAL O INTRINSECA O PRIMARIA: LA BASE DE RESISTENCIA ES PARTE DEL CONTENIDO GENOMICO EN CUESTION. NO EXISTE BLANCO DE ACCION PARA ESE ATB EN ESE MICROORGANISMO. RESISTENCIA ADQUIRIDA: MODIFICACION DEL GENOMA PROPIO DEL MICROORGANISMO O LA ADQUISICION DE UN NUEVO MATERIAL GENICO MECANISMO: MUTACION, CONJUGACION, TRANSDUCCION O TRANSFORMACION.
- 43. DEFICIONES DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS CRITERIO FARMACOLÓGICO CRITERIO POBLACIONAL CRITERIO MOLECULAR CRITERIO CLÍNICO Soriano-García F. Aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos para la lectura interpretada del antibiograma. EnfermInfeccMicrobiolClin.2010.doi:10.1016/j.eimc.2010.02.005
- 44. MECANISMO DE RESISTENCIA Bloqueo del transporte de ATB Modificación enzimática del ATB Expulsión ATB Modificación del sitio de acción Producción de Vías alternas B-lactamicos Aminoglucosidos Fosfomicina Metronidazol Tetraciclinas Vancomicina B-lactamicos Aminoglucosidos Cloranfenicol Tetraciclinas Macrolidos Quinolonas B-lactamicos Quinolonas Tetraciclinas Macrolidos Lincosamidas Cloranfenicol Trimetropim Sulfas Lorenzo P et al. Farmacologia básica y clínica de Velazquez. Panamericana 18ed. 2009
- 45. MECANISMO DE RESISTENCIA Cambios en proteínas de la membrana externa (Gram -) Bombas de eflujo inespecíficas (Gram -) Producción de enzimas tipo b-lactamasa (Gram -) Modificación del sitio blanco (Gram +) Alvo A, et al. Conceptos básicos para el uso racional de antibióticos en otorrinolaringología. Rev. Otorrinolaringol. Cir. Cabeza Cuello 2016; 76: 136-147
- 47. TEST DE SUCEPTIBILIDAD ANTIBIÓTICA • CUALITATIVOS: TEST POR DIFUSIÓN CON DISCOS (ANTIBIOGRAMA) • CUANTITATIVOS: TEST EN DILUCIÓN EN CALDO O AGAR IN VITRO • HIBRIDACION • PCR- RT MOLECULAR
- 48. MECANISMO DE RESISTENCIA DE B- LÁCTAMICOS 1. PRODUCCIÓN DE BETA LACTAMASAS 2. ALTERACIÓN DE (PBP) - REDUCCIÓN EN LA AFINIDAD EN LAS PBP PRE EXISTENTE - PERDIDA O AUMENTO EN LA CANTIDAD DE PBP - APARICIÓN DE PBP NUEVAS 3. ALTERACION DE PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA EXTERNA 4. EFLUJO EFECTO INOCULO
- 49. EFECTO INOCULO Disminución de efecto bactericida de B-lactámicos en infecciones con alto numero de bacterias. Fase estacionaria bacteriana Adición de antibiótico ribosomal -> mantener actividad sin resistencia fisiológica. Alvo A, et al. Conceptos básicos para el uso racional de antibióticos en otorrinolaringología. Rev. Otorrinolaringol. Cir. Cabeza Cuello 2016; 76: 136-147
- 50. EFECTO EAGLE REDUCCION DE MUERTE PARADOJICA CONCENTRACIONES MAYORES A LA MBC MICROORGANISMOS SOBREVIVEN > CONCENTRACIONES ANTIBIOTICOS Prasetyoputri A, et al. The Eagle Effect and Antibiotic-Induced Persistence: Two Sides of the Same Coin?. Trends in Microbiology. Cell Press Reviews. Oct 2019, Vol. 27, No. 4. p355-367 Disponible: https://doi.org/10.1016/j.tim.2018.10.007 CUANDO EL GERMEN SE ENCUENTRA MAYOR DE 100 UFC, LA PENICILINA SUELE SER MENOR EFECTIVA INFECCIONES SEVERAS
- 51. MECANISMO DE RESISTENCIA DE BETALACTAMICOS: ENTEROBACTERIAS • AMPICILINA: B –LACTAMASAS DE ESPECRO AMPLIADO (BLEA) EJ TEM 1, TEM2 Y SHV-1 • AMPICILINA – AMS- CEF. 1 RA G: HIPERPRODUCCION BLEA – CEFALOSPORINASAS CROMOSOMICAS NATURALES O PLASMIDICAS ADQUIRIDAS • CEF 3RA G Y 4TA G: BLEA EJ: CTX- M; DERIVADAS DE TEMO DE SHV CEFALOSPORINASAS CROMOSOMICAS NATURALES O PLASMIDICAS ADQUIRIDAS • CARBAPENEMES: CARBAPEMENASAS CLASE A Y B (COMBINACION DE IMPERMEABILIDAD + BLEE)
- 52. MECANISMO DE RESISTENCIA DE BETALACTAMICOS: P . AERUGINOSA • CEF 1 RA G Y 2 DA G: CEFALOSPORINASA CROMOSOMICA (RESISTENCIA NATURAL) • CEF 3RA G Y 4TA G: BETALACTAMASAS (BLEE) EFLUJO, INPERMEABILIDAD Y/O COMBINACION DE MECANISMOS • CARBAPENEMES: CARBAPENEMASAS (CLASE A O B) EFLUJO – IMPERMEABILIDAD Y/ O COMBINACION DE MECANISMOS
- 53. MECANISMO DE RESISTENCIA DE GLUCOPEPTIDOS EN LAS PRINCIPALES BACTERIAS ENTEROCOCCUS SPP: - EVR: ADQUISICION DE GENES DE RESISTENCIA A GLUC. (vanA- vanb – ETC), PERMITEN USAR D-ALA – D-SER O D ALA – LACTATO STAPHYLOCOCCUS AUREUS VISA: «ATRAPAMIENTO» DEL ATB EN LA PARED CELULAR ENGROSADA VRSA: ADQUISICIÓN DE GENES DE RESISTENCIA A GLUCOPEPTIDOS STREPTOCOCCUS SPP. NO SE HA DESCRITO RESISTENCIA
- 54. MECANISMO DE RESISTENCIA MACROLIDOS, LINCOSAMIDAS Y ESTREPTOGRAMIINAS ALTERACION DEL SITIO BLANCO (ARNr 23S): • METILACION (GENES erm) RESISTENCIA A TODO ESTE GRUPO DE ATB • RESISTENCIA AL FENOTIPO MLSb • MUTACION DE LAS PROTEINAS RIBOSOMALES • EFLUJO: BOMBAS ESPECIFICAS PARA MIEMBROS DE ESTE GRUPO. • D TEST POSITIVO -> PUEDE INDUCIR RESISTENCIA INTRATRATAMIENTO • RESISTENCIA MACROLIDOS – SENSIBLE CLINDAMICINA • D TEST NEGATIVO -> NO PRODUCE
- 55. D TEST Disco de clindamicina Disco de eritromicina 15mm distancia Resistencia inducible a clindamicina -> D • Positivo -> hay resistencia • Negativo -> no hay resistencia Comparación con gold standard -> genotipificación • Sensibilidad – Especificidad cerca 100% Alvo A, et al. Conceptos básicos para el uso racional de antibióticos en otorrinolaringología. Rev. Otorrinolaringol. Cir. Cabeza Cuello 2016; 76: 136-147
- 56. GRACIAS POR SU ATENCION.. CONTINUARA!
Notas del editor
- griegos usaban sustancias naturales, extractos aromáticos de maderas, como la mirra, así como vino, miel y copos de minerales de cobre y aluminio para prevenir o tratar infecciones de heridas, chinos y egipcios usaban tofu y pan con moho, respectivamente, para tratar infecciones de la piel. XX. El Dr. Paul Ehrlich ganó el Premio Nobel en 1908 por sus estudios en química sobre las interacciones antígeno-anticuerpo. autor del término quimioterapia para describir el uso de moléculas pequeñas para tratar enfermedades y principalmente enfermedades infecciosas. Primera molécula pequeña antiinfecciosa, la arsfenamina (Salvarsan), un derivado del arsénico, sífilis. EFECTOS ADERVERSOS 1928, Fleming salió de su laboratorio del Hospital St. Mary para unas vacaciones d dos semanas.58 Como de costumbre, no limpió antes de irse, dejando cultivos de bacterias creciendo en las placas que estaba estudiando. alrededor de un hongo invasor en una placa de agar en la que la bacteria no crecía. HASTA LA ACTUALIDAD LLAMADA PENICILINA CONTRA GERMENES DOMAGHK SULFAMIDAS WASKMAN ANTIBIOSIS :una sustancia química, de origen microbiano, que... [Inhibe] el crecimiento o las actividades metabólicas de las bacterias y otros microorganismos ".56 Así, el término antibiótico técnicamente se refiere a una sustancia natural producida por un organismo vivo para inhibir el crecimiento de otro. Sin embargo, en el lenguaje común el término a menudo se usa de manera más liberal para abarcar sustancias antimicrobianas naturales y sintéticas porque a nivel clínico la distinción no es importante.
- Las bacterias poseen una membrana citoplasmática de estructura similar a la eucariótica, con el modelo típico de bicapa fosfolipídica y matriz proteica y que, a diferencia de ésta, su membrana carece de esteroles, EXCEPTO en el género Mycoplasma.2
- Existen estructuras que son permanentes e imprescindibles para la vida de las bacterias conocidas como elementos obligados o constantes. De la misma manera, existen igualmente otros componentes denominados elementos facultativos o estructuras variables que difieren en los distintos microorganismos, ya que pueden o no estar presentes.
- El PG está constituido por cadenas de disacáridos (N-acetil-glucosamina y ácido Nacetilmurámico). Su pérdida origina las denominadas ‘’formas L’’, conocidos en la literatura como protoplastos (en grampositivos) y esferoplastos (en gramnegativos), los cuales son expuestos a grandes diferencias de presión osmótica existentes a uno y a otro lado de la membrana citoplásmica y pueden experimentar fenómeno de lisis a no ser que se estabilicen osmóticamente. la pared celular es diferente y dependerá de si el tipo de bacteria es grampositiva, gramnegativa o ácido-alcohol resistente,
- Los ácidos teicocicos se unen mediante enlaces covalentes con el peptidoglucano formando un soporte o armazón que contribuye a la fijación a otras bacterias y a receptores específicos localizados en la superficie de las células de los mamíferos (adherencia)
- lípido A, que presenta actividad endotoxina. . La endotoxina desempeña una importante función al constituir el antígeno superficial más importante de este tipo de bacterias y ser un potente estimulador de las respuestas inmunitarias.
- espacio periplásmico.2 Este espacio es un compartimento que contiene el peptidoglicano y diversas enzimas hidrolíticas importantes para la degradación y metabolización de macromoléculas de gran tamaño.
- El ácido N-acetilmúramico (NAM) se forma a partir de la unión entre el ácido Dláctico y la glucosamina, a través de un proceso enzimático A su vez, los cincos aminoácidos que forman el pentapeptido comienzan a unirse al NAM, empezando por la L-alanina una vez el NAM tiene unión con la cadena Pentapeptídica, este es activado energéticamente mediante la unión a UTP (uridiltrifosfato) para formar difosfato de uridina-ácido N-acetilmurámico (UDPNAM).
- una vez la transferasa ha llevado el UDP-NAM a la superficie interna de la membrana plasmática, este se une mediante un enlace pirofosfato a la porción denominada «cinta transportadora» de la molécula bactoprenol Es decir, se forma un complejo disacárido/bactoprenol.
- la molécula de bactoprenol traslada el disacárido al exterior de la célula (esta acción recibe el nombre de Flip-flop). tiene lugar la unión (polimerización) de varias unidades de disacáridos mediante enlaces glucosídicos β-1,4 por la acción de unas enzimas conocidas como transglucosilasas para formar la pared de peptidoglucano El bactoprenol una vez cumple su función, es reciclado para ser usado nuevamente cuando se requiera. FASE 4: proporcionar estabilidad a la pared de peptidoglicano, La extensión y entrecruzamiento de los peptidoglucanos es necesaria para el crecimiento y la división celular. 4
- formado en un 80% por agua que contiene ADN cromosómico, ADN extracromosico (plasmidos), ARN mensajero (ARNm), ribosomas, proteínas, y metabolitos. el cromosoma bacteriano se compone de una única molécula circular de doble cadena que no está contenida en un núcleo, sino en una zona definida conocida como nucleoide.
- Son estructuras fundamentales en la síntesis de proteínas y órgano diana de numerosos antibióticos como los macrolidos (P. ej. Azitromicina), aminoglucosidos y tetraticlinas. consisten en una subunidad de menor tamaño (30S) y una subunidad mayor (50S) que forman un ribosoma de 70S.4,10 Este ribosoma es distinto de los eucariotas con dos subunidades 40S y 60S que forman un ribosoma de 80S.
- se debe aclarar que la decisión para el uso de este antibiótico, depende de la disponibilidad en el centro donde labora, el juicio clínico y de las pautas establecidas por las guías mundiales o de práctica clínica. El objetivo es que el estudiante de manera didáctica adquiera habilidades a la hora de relacionar los principios de antibioterapia con ejemplos clínicos.
- La farmacocinética estudia los procesos y factores que determinan la cantidad de fármaco presente en el sitio en que debe ejercer su efecto biológico en cada momento, a partir de la aplicación del fármaco sobre el organismo vivo. La curva farmacocinética y la vida media son ejemplos de variables farmacocinéticas. So´ lo lafraccio´n libre(free) delfa´rmaco es microbiolo´ gicamente activa,porloqueserecomiendautilizar este valor(conelprefijo f) enlosca´ lculos farmacocine´ ticos.
- CONJUNTO DE ESTARTEGIAS FARMACODINAMICASA DISEÑADAS PARA PARA MANTENER CONCENTRACION UTIL HACIA LA ACCIO DEL ANTIBIOTICO.
- TIEMPO comprende aquellos antimicrobianosque muestran una capacidad bactericida saturada y ligada al tiempo de exposicio´ n. El efecto bactericida puede ocurrir a concentraciones ligeramente superiores a la CMI del patogeno, frecuentemente alrededor de 4 5 veces la CMI,sin que esta actividad mejore sustancialmente al aumentar las concentraciones. En este grupo tambien se incluyen muchos antibioticos que tienen un efecto predominantemente bacteriostatiCO CONCENTRACION: constituido por aquellos antimicrobianos cuyo efecto bactericida se manifiesta a concentracion es por encima de la CMI del microorganismo, cuanto mayor es la concentracio´n2. Muchosdeestosantibio´ ticostienenadema´s un importanteEPA,loqueleconfiereimportantesventajasfarmaco- dina´micas.
- Muchosexpertosdefienden que esta tecnica permite establecer mejor los puntos de corte basados en ındices farmacodinamicos y que tambie´n puede ser util para mejorar la deteccion de la resistencia a los antimicrobianos y facilitar, por tanto, eldiseno de regımenes terapeuticos mA s adecuados.
- BETALACTAMICOS f %T>CMI: es la proporcion de tiempo en que la concentracion serica libre permanece por encima de la CMI Ln: es el logaritmo natural; Dosis: es la dosis del antibiotico (mg) administrado por vıa i.v. intermitente en bolo; UP es la fraccion del farmaco unido a proteınas en suero humano; Vee es el Vd del antimicrobiano en ee (l/kg); CLT es el CL corporal total (l/h)y t es el intervalo entre dosis(h). AMINOGLUCOSIDOS Cmax/CMI: es la maxima concentracion alcanzada en suero (mg/l) : es la dosis de ATB (mg) Vee: es el Vd en ee (l/kg). FLOUROQUINOLONA ABC0-24: es el ABC de concentracion serica-tiempo desde 0 a24h (mgh/l).
- farmacologico: el microorganismo no es inhibbido por el antibiotico a concentraciones fisiologicamente alcanzables poblacional: las concentraciones de antibioticos requeridas para inhibir al microorgnismo (cim) es diferente a la observada en la poblcion salvaje sensible Molecular: el microorganismo posse determinanstes geneticos de resistencia, relacionando con fracasos terapeuticos Clinico: seha comprobado frecuente fracasos terapeuticos al utilizar ese atb
- La resistencia no se determina con test comun para el 2004 se establece esta prueba . Sensibilidad y especificidad al 100%. La intenncion era desmostrar resistencia o no a sarm con clindamicina.