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Síndrome HELLP
RESUMEN
El trastorno hipertensivo del embarazo es una de las complicaciones
más frecuentes de éste y una de las expresiones más serias de esta
enfermedad es el síndrome HELLP. Éste se distingue por el trastorno
hipertensivo más las triada: hemólisis microangiopática, elevación de
enzimas hepáticas y disminución del conteo de plaquetas. Las pacientes
con síndrome HELLP tienen mayor riesgo de complicaciones maternas,
como: hemorragia cerebral, desprendimiento de retina, hematoma-
rotura hepática, insuficiencia renal aguda, coagulación intravascular
diseminada, desprendimiento de placenta y, en algunas ocasiones,
muerte materna. Se recomienda la identificación de hallazgos de sín-
drome HELLP en pacientes con trastorno hipertensivo del embarazo.
La principal confusión clínica del síndrome HELLP es el hígado graso
agudo del embarazo; sin embargo, existen parámetros que ayudan a su
correcta identificación. El síndrome HELLP implica la interrupción del
embarazo a corto plazo; la administración de corticoides no produce
efectos favorables en la morbilidad y mortalidad materna, pero puede
elevar la concentración de plaquetas, disminuir la necesidad de trans-
fusión y acortar la estancia hospitalaria. Gran parte de la disminución
de la morbilidad y mortalidad materna asociada con los trastornos
hipertensivos del embarazo consiste en establecer el diagnóstico ade-
cuado y el correcto tratamiento del síndrome HELLP.
Palabras clave: embarazo, síndrome HELLP, hipertensión.
Paulino Vigil-De Gracia1
1
Departamento de Ginecología y Obstetricia.
Complejo Hospitalario Dr. Arnulfo Arias Madrid, Caja
de Seguro Social, Panamá, Panamá.
Ginecol Obstet Mex 2015;83:48-57.
Artículo de revisión
HELLP syndrome
Correspondencia:
Dr. Paulo Vigil-De Gracia
Unidad de Cuidados Especiales de Ginecología y
Obstetricia (CEGO)
DepartamentodeObstetricia,ComplejoHospitalario
Dr. Arnulfo Arias Madrid
Caja de Seguro Social
Panamá, Panamá
pvigil@hotmail.com
Este artículo debe citarse como
Vigil-De Gracia. Síndrome HELLP. Ginecol Obstet
Mex 2015;83:48-57.
Recibido: octubre 2014
Aceptado: diciembre 2014
ABSTRACT
Hypertensive disorders of pregnancy are one of the most common com-
plications of pregnancy, but one of the most serious expressions of this
pathology is HELLP syndrome.The HELLP syndrome is characterized by
the presence of hypertension disorder more a triad: microangiopathic
hemolysis, elevated liver enzymes and low platelet count. Patient with
HELLP syndrome is associated with increased maternal risk complica-
tions such as: cerebral hemorrhage, retinal detachment, hematoma/
hepatic rupture, acute renal failure, disseminated intravascular coagula-
tion, placental abruption and therefore a maternal death. For all these
reasons it is recommended to search for findings of HELLP syndrome
in patients with hypertensive disorder of pregnancy. The main clinical
confusion of HELLP syndrome is acute fatty liver of pregnancy, however
there are parameters that help correct identification. The presence of
HELLP syndrome involves a rapid termination of pregnancy and the
administration of corticosteroids does not improve maternal morbidity
and mortality but may help raise the platelet count, thus decreasing the
need for transfusion and shorten hospital stay. Much of the decline in
maternal morbidity and mortality associated with hypertensive disor-
ders of pregnancy is in proper diagnosis and effective management of
HELLP syndrome.
Key words: Pregnancy, HELLP syndrome, Hypertension.
49
Vigil-De Gracia P. Síndrome HELLP
Los trastornos o alteraciones hipertensivas del
embarazo son un grupo de complicaciones aso-
ciadas con la gestación y se dividen en cuatro
subgrupos, según sus características particula-
res.1,2
La preeclampsia y eclampsia se observan
con una frecuencia de entre 2 a 10% de todos
los embarazos.1-4
Además, es una de las tres
principales causas de muerte materna en todo
el mundo, y la segunda en Latinoamérica.4
Se
estima que en todo el mundo cada año fallecen
50,000 mujeres por causas relacionadas con la
hipertensión; desafortunadamente, entre 95 y
97% de esas muertes ocurren en países de bajo
ingreso per cápita.5
La preeclampsia y eclamp-
sia afectan a la madre y a su hijo, de hecho la
preeclampsia es una de las principales causas
de prematuridad y mortalidad neonatal. Estas
son las principales razones por las que esta
complicación es objeto de múltiples estudios y
de educación médica continuada.
El síndrome HELLP es una complicación de los
trastornos hipertensivos del embarazo, principal-
mente observado en pacientes con preeclampsia
severa y eclampsia; sin embargo, puede diagnos-
ticarse en pacientes con preeclampsia agregada
y en mujeres con hipertensión gestacional (pre-
eclampsia sin proteinuria). Esta revisión describe
los principales conceptos asociados con la pato-
génesis, diagnóstico y tratamiento del síndrome
HELLP.
Definición
Para establecer el diagnóstico se requiere, pri-
mero: identificar algún trastorno hipertensivo del
embarazo y, después, la triada necesaria para
establecer el síndrome HELLP: hemólisis, eleva-
ción de las enzimas hepáticas y trombocitopenia.
a) 	Hemólisis: es lo más característico en estas
pacientes y se demuestra por la alteración de
la morfología del glóbulo rojo documentado
en un frotis de sangre periférica (esquisto-
citos, células en plato, células diana, etc.),
elevación de la deshidrogenasa láctica sérica
≥ 600 U/L, bilirrubinas totales ≥ 1.2 mg/dL,
descenso de la hemoglobina y hematócrito,
y de la hepatoglobina sérica.
b) 	Elevación de enzimas hepáticas: as-
partato transaminasa ≥ 70 U/L, alanina
transferasa ≥ 50 U/L y deshidrogenasa
láctica sérica ≥ 600 U/L. No existe un con-
senso relacionado con las concentraciones
mencionadas,6-10
por lo que se recomienda
utilizar como valores normales los que se
establecen en el laboratorio de cada hos-
pital. Si los valores de las pacientes están
por encima de los aceptados en la entidad
y coexisten los otros dos criterios, deberá
documentarse este síndrome.
c) 	Disminución del conteo de plaquetas: de-
finido como7,10
HELLP clase-tipo 1 cuando
el conteo plaquetario es ≤ 50,000/UL;
HELLP clase-tipo 2, con concentraciones
de plaquetas entre 50,000 y 100,000/UL;
y HELLP clase-tipo 3, cuando las plaquetas
se encuentran entre 100,000 y ≤ 150,000/
UL. Otros autores sugieren que el síndrome
HELLP requiere una concentración inferior
a 100,000 plaquetas/UL.7,9-12
La propuesta de Sibai y colaboradores9,12
(aún
no aceptada ampliamente) plantea que si una
paciente no cumple con los tres criterios, debe-
rá definirse como HELLP parcial12
o síndrome
ELLP12
(sin hemólisis). Nosotros somos partida-
rios de utilizar la clasificación de Mississippi,8
porque se ajusta más a los conceptos fisiológicos
conocidos por los médicos. Por ejemplo, si una
paciente tiene elevación de las enzimas hepá-
ticas, hemólisis y plaquetas en 110,000 U/L,
no podemos considerar que se trata de HELLP
parcial; para la clasificación de Martin y sus
colaboradores,8
y aceptada por nosotros, esta
paciente tiene HELLP clase-tipo 3.
Ginecología y Obstetricia de México
50
Volumen 83, Núm. 1, enero, 2015
Fisiopatología
El mecanismo exacto de la alteración biológica
o fisiológica en pacientes con síndrome HELLP
no ha sido claramente definido. La inadecuada
tolerancia inmunitaria resulta en alteración a
la invasión trofoblástica fetal, y ocurre en el
primer trimestre del embarazo. Esto conduce a
la aberrante función placentaria con isquemia
y producción de sustancias aún no identifica-
das. Finalmente, se produce vasoconstricción
generalizada, formación de microtrombos
en los vasos pequeños, se reduce el volumen
plasmático y, por lo tanto, se altera el flujo plas-
mático en órganos y tejidos. Las alteraciones
fisiopatológicas del síndrome HELLP implican
la triada: invasión anormal del trofoblasto, mala
adaptación-función placentaria y alteración
vascular materna generalizada. Este fenómeno
se observa en las pacientes con preeclampsia
y, principalmente, en mujeres con síndrome
HELLP.13
La placenta es un factor predisponente
para padecer preeclampsia-síndrome HELLP, y se
ha observado mayor expresión genética placen-
taria en pacientes con síndrome HELLP. Buimer
y colaboradoes14
sugieren que los hallazgos de
genes hacen pensar que el síndrome HELLP es
una alteración diferente, pero se requieren más
estudios para confirmar o descartar esta aseve-
ración. Además, hace poco se observó que la
frecuencia alélica y portadora del polimorfismo
BclI de los receptores genéticos de glucocorti-
coides fue significantemente mayor en pacientes
con síndrome HELLP, en comparación con pa-
cientes sanas o con preeclampsia severa.15
Los signos del síndrome HELLP (hipertensión,
proteinuria, elevación de enzimas hepáticas y
hemólisis) pueden explicarse por la actividad
inflamatoria sistémica que afecta la disfunción de
las células endoteliales maternas. La hipertensión
con vasoespasmos y alteración endotelial provoca
la formación de microtrombos en los pequeños
vasos, agregación placentaria y necrosis periportal
o focal del parénquima de los hepatocitos.7,8,10
Otra característica importante del síndrome
HELLP es lo heterogéneo del flujo sanguíneo en
los pequeños vasos. El flujo heterogéneo afecta
mucho más la oxigenación del tejido, que aquel
flujo reducido pero homogéneo. Cornette y sus
colaboradores16
estudiaron la perfusión en la mi-
crocirculación de pacientes embarazadas sanas,
con preeclampsia severa y con síndrome HELLP,
y demostraron con técnicas modernas que la
microcirculación sublingual no se encuentra
alterada en pacientes con embarazos normales
o con preeclampsia severa; sin embargo, en
quienes tienen síndrome HELLP se altera la
perfusión capilar.
Hallazgos clínicos
Las pacientes con síndrome HELLP pueden
tener los mismos signos y síntomas que las que
padecen preeclampsia-eclampsia; sin embargo,
también pueden encontrarse diferentes hallazgos
clínicos a los que casi siempre se manifiestan en
esta enfermedad. Los síntomas más frecuentes
son: cefalea, dolor en el cuadrante superior
derecho o epigastralgia, y náusea o vómito en
30 a 90% de los casos.6,8,10,12,17
El síntoma más
frecuente y orientador en pacientes con sín-
drome HELLP es la epigastralgia, razón por la
que se aconseja al clínico que ante el hallazgo
de preeclampsia-eclampsia con epigastralgia
se descarte este síndrome. La epigastralgia se
ha explicado por la distensión de la cápsula
hepática, nosotros descartamos totalmente esta
explicación,11,18
pues no todas las pacientes con
epigastralgia tienen hematoma hepático o edema
que distienda la cápsula del hígado; de hecho,
en hallazgos de resonancia y tomografía no se
demuestra la lesión en esta zona.11,17
Quizá el
dolor se asocie directamente con la hemólisis e
isquemia en los sinusoides hepáticos.9
Los trastornos visuales y auditivos, la hematuria
y los sangrados por sitios de punción o encías
aparecen, incluso, en 30% de los casos.9,10
En
nuestra opinión, la hematuria es un signo ca-
51
Vigil-De Gracia P. Síndrome HELLP
racterístico en pacientes con síndrome HELLP
clase 1 (severo).10
En casos excepcionales se
ha observado hematuria en pacientes con
preeclampsia-eclampsia, pero no es síndrome
HELLP. Obviamente, primero se descartan los
traumatismos en la vejiga por la colocación de
sondas vesicales, o lesiones durante el parto y
la cesárea.
En cuanto al grado de hipertensión, aunque
cerca de 90% de los casos la padecen, ésta
puede ser leve en 15 a 50%,6,7,10
y estar ausente
en 10%10,12,13
de las pacientes con el síndrome
(Cuadro 1).
Diagnóstico diferencial
Las pacientes con preeclampsia-eclampsia ma-
nifiestan síntomas y signos particulares. Estos
hallazgos clínicos pueden aparecer en mujeres
con síndrome HELLP; sin embargo, existen
otras complicaciones obstétricas que pueden
provocar síntomas y signos similares. Además,
cerca de 10% de las pacientes con síndrome
HELLP pueden no sufrir hipertensión o mani-
festar hipertensión muy leve, además de tener
complicaciones respiratorias, hematológicas o
gastrointestinales, lo que erróneamente puede
llevar al clínico a sospechar alguna alteración
distinta a la preeclampsia-eclampsia.
Entre las alteraciones distintas a la pre-eclampsia
deberá descartarse el hígado graso agudo del em-
barazo,19
púrpura trombocitopénica idiopática,
síndrome urémico hemolítico, lupus eritematoso
sistémico, síndrome antifosfolipídico, colelitia-
sis, pancreatitis aguda, entre otras.9
El trastorno
que genera más confusión es el hígado graso
agudo del embarazo; sin embargo, en el síndro-
me HELLP es poco probable la hipoglucemia,
hipocolesterolemia e hipotrigliceridemia.19,20
Además, las náuseas, el vómito e ictericia son
frecuentes en pacientes con hígado graso agudo
del embarazo.20
En el Cuadro 2 se observan algu-
nas diferencias entre síndrome HELLP e hígado
graso agudo del embarazo.
Resultados maternos y perinatales
La preeclampsia-eclampsia se distinguen por el
alto riesgo de morbilidad, mortalidad materna y
perinatal, y en pacientes con síndrome HELLP
aumenta la posibilidad de estas complicacio-
nes.
Cuadro 1. Características patológicas, de laboratorio, síntomas y complicaciones en pacientes con síndrome HELLP
Hallazgos patológicos Hallazgos de laboratorio, síntomas y
signos
Complicaciones
a) Trofoblasto
1. Invasión anormal del trofoblasto.
2. Mala adaptación-función placen-
taria.
3. Alteración vascular materna gene-
ralizada.
b) Vascular
1. Vasoconstricción generalizada con
vasoespasmos.
2. Formación de microtrombos en los
vasos pequeños (lesión endotelial,
depósitos de fibrina y agregación de
plaquetas).
3. Disminución del volumen plas-
mático.
a) Lesión vascular: hemólisis microan-
giopática (elevación de la deshidroge-
nasa láctica sérica, aumento de bilirru-
binas, alteración de la morfología del
glóbulo rojo).
b) Lesión hepática: elevación de enzi-
mas hepáticas (aspartato transaminasa,
alanina transferasa, deshidrogenasa
láctica sérica).
c) Alteración hematológica: disminución
de las plaquetas, cefalea, alteraciones
visuales y auditivas, epigastralgia, he-
maturia, náuseas, vómito, hemorragias.
Hematomas y hemorragia cerebral,
desprendimiento de retina, hematoma
hepático, insuficiencia renal, coagula-
ción intravascular diseminada, despren-
dimiento de placenta, muerte perinatal
o materna, o ambas.
Ginecología y Obstetricia de México
52
Volumen 83, Núm. 1, enero, 2015
La mortalidad materna se reporta en 1%11,12,17
y
las complicaciones médicas son más comunes
en este síndrome; por ejemplo, la insuficiencia
renal puede aparecer en 10% de las pacien-
tes,10,13
edema agudo de pulmón9
y coagulación
intravascular diseminada entre 5 y 15%,10,12,17
desprendimiento de placenta en 10%,9,10
septice-
mia, hematomas de la herida quirúrgica, choque
hipovolémico, desprendimiento de retina21
y
rotura hepática.18
Además, es común la trans-
fusión de sangre y sus derivados en pacientes
con síndrome HELLP.9,10,12,17
Estas complicacio-
nes varían según la población estudiada y los
criterios para definir el síndrome HELLP y la
complicación asociada.
La mortalidad perinatal varía según la pobla-
ción analizada; sin embargo, puede alcanzar
20%.10,17
Por ahora no se ha documentado
que la mortalidad perinatal aumente debido al
síndrome HELLP, pues depende de la edad ges-
tacional, al igual que ocurre en la preeclampsia
y eclampsia;17,22
obviamente, a mayor prematu-
ridad es más alto el riesgo de complicaciones y
los trastornos hipertensivos del embarazo son
causa frecuente de prematuridad. La mortalidad
perinatal más alta se observa en pacientes con
embarazo menor de 28 semanas, en quienes
además sufren restricción del crecimiento intra-
uterino o desprendimiento de placenta.22
Tratamiento
Las pacientes con sospecha de síndrome HELLP
deben hospitalizarse inmediatamente para una
evaluación minuciosa por parte de médicos
experimentados en este diagnóstico. La salud
de estas pacientes puede deteriorarse rápida-
mente, con gran afectación materna y fetal. Las
pacientes con preeclampsia severa y sospecha
de síndrome HELLP deben tratarse con protocolo
de preeclampsia severa, confirmar o descartar
el síndrome y evaluar todos los diagnósticos
diferenciales. El tratamiento de la paciente em-
barazada con síndrome HELLP difiere poco del
protocolo de la paciente con preeclampsia se-
vera sin el síndrome.17
Estas pacientes requieren
tratamiento antihipertensivo para la hipertensión
severa, además de sulfato de magnesio para
evitar y tratar las convulsiones, al igual que la
paciente con preeclampsia severa. La curación
definitiva de la enfermedad es la interrupción del
embarazo. Entre las variaciones del tratamiento
se encuentran:
Cuadro 2. Diferencias entre síndrome HELLP e hígado graso agudo del embarazo
Hallazgo Síndrome HELLP Hígado graso agudo del embarazo
Náuseas y vómito Raro Muy común
Ictericia Raro Muy común
Malestar general Ocasional Muy común
Tercer trimestre Generalmente Generalmente
Hipertensión Casi siempre Ocasional
Proteinuria Casi siempre Ocasional
Trombocitopenia Leve, moderada, severa Moderada, severa
Elevación de enzimas hepáticas Leve, moderada, severa Leve, moderada
Hemólisis microangiopática Siempre Muy raro
Glucemia Normal Disminuida
Colesterol y triglicéridos Normal Disminuidos
Insuficiencia renal A veces Muy común
Coagulación intravascular diseminada Poco común Muy común
Ascitis Raro Frecuente
Hematoma y dehiscencia de heridas Pocas Frecuente
53
Vigil-De Gracia P. Síndrome HELLP
Sulfato de magnesio: con la sospecha y el diag-
nóstico, estas pacientes deben recibir 4 a 6 g de
sulfato de magnesio por vía intravenosa, diluido
según la concentración de preparación del medi-
camento. Cuando la concentración es de 10%, la
dilución de los 4 g puede ser en 50 a 100 cc de
lactato ringer o dextrosa en agua al 5%, transfun-
dido en un lapso de 10 a 20 minutos. Después,
se mantiene una dosis continua de 1 a 2 g cada
hora, hasta por 24 horas posterior al nacimiento.2
Antihipertensivos: los medicamentos para las
crisis hipertensivas (hipertensión severa) son
hidralazina, labetalol o nifedipino.2
Se decide
iniciar el tratamiento cuando la tensión sistólica
es ≥ 160 mmHg o la diastólica ≥ 110 mmHg. El
objetivo es mantener la tensión diastólica entre
90 y 100 mmHg, pues las tensiones más bajas
representan riesgo materno y fetal. La hidralazina
se prescribe a dosis de 5 mg por vía intravenosa
cada 15 a 20 minutos y se repite si es necesario
por tres a cinco veces; cuando no se obtiene
efecto satisfactorio con hidralazina se recomien-
da labetalola dosis de 20 mg por vía intravenosa
y si no hay disminución adecuada de la tensión
arterial se duplica la dosis después de 10 a 20
minutos y, de ser necesario, esta última dosis se
puede repetir tres veces cada 10 a 20 minutos.
Cuando no hay hidralazina ni labetalol se re-
curre al nifedipino por vía sublingual u oral a
dosis de 10 mg cada 15 minutos durante cinco
dosis.1,2
En el Cuadro 3 se muestran las dosis
de antihipertensivos para el tratamiento de la
hipertensión severa.
Corticoides para maduración fetal: está bien
establecido que los corticoides prenatales re-
ducen la morbilidad y mortalidad neonatal en
pacientes con preeclampsia severa antes de
las 34 semanas.23
Con embarazo entre 24 y 34
semanas es importante iniciar los corticoides
para maduración fetal. Las dosis de corticoides
para maduración fetal son: betametasona 12 mg
cada 24 horas (dos dosis) o dexametasona 6 mg
cada 12 horas (cuatro dosis). Probablemente,
ante la sospecha o confirmación del síndrome
HELLP, la terminación del embarazo pueda ocu-
rrir entre 24 a 48 horas, según la concentración
de plaquetas.
Tratamiento conservador o expectante: el curso
clínico de las pacientes con este síndrome es
impredecible y suele evolucionar rápidamente
hacia daño materno y fetal. Por esta razón, di-
ferentes autores consideran la interrupción del
embarazo al confirmar el diagnóstico.6,24
Algunas
series de casos han descrito el tratamiento ex-
pectante en pacientes con síndrome HELLP,25-27
y sugieren resultados transitorios en los estudios
de laboratorio de las pacientes, lo que permite
la prolongación del embarazo por algunos días.
Sin embargo, los resultados perinatales no son
mejores que los de igual edad gestacional, en
quienes no recibieron tratamiento conservador o
expectante; además, no hay investigaciones alea-
torizadas que comprueben tal ventaja. En nuestra
opinión, toda paciente con sospecha o diagnós-
tico de síndrome HELLP y edad gestacional entre
24 y 34 semanas, debe recibir corticoesteroides
para lograr las ventajas fetales satisfactorias y ter-
Cuadro 3. Antihipertensivos en pacientes con síndrome HELLP para crisis hipertensivas (tensión arterial sistólica ≥160 mmHg
y diastólica ≥110 mmHg)
Fármaco Dosis Intervalos entre dosis
Hidralazina Bolos intravenosos 5 a 10 mg. Cada 20 minutos: máximo 5 dosis
Labetalol Bolos intravenosos: si es necesario, seguidos de 20 mg,
40 mg, 80 mg, 80 mg, 80 mg.
Cada 10 20 minutos: máximo 5 dosis
Nifedipino Dosis oral o sublingual de 10 mg Cada 20 minutos: máximo 5 dosis
Ginecología y Obstetricia de México
54
Volumen 83, Núm. 1, enero, 2015
minar el embarazo. En pacientes con síndrome
HELLP clase-tipo 1 y 2, la interrupción deberá
realizarse lo antes posible; sin embargo, en los
casos de HELLP leve (clase-tipo 3) puede ser un
poco más conservador o expectante hasta alcan-
zar el máximo beneficio de los corticoides. Hasta
que las nuevas evidencias lo demuestren, princi-
palmente investigaciones clínicas aleatorizadas,
no se justifica prescribir tratamiento conservador
o expectante a pacientes con diagnóstico de
síndrome HELLP.
Corticoides para el tratamiento de síndrome
HELLP: los corticoides, específicamente la dexa-
metasona y betametasona, se han sugerido para
el alivio de pacientes con síndrome HELLP.28-34
Desafortunadamente existe diferencia en la
metodología, tiempo de administración, grave-
dad del síndrome HELLP y fármaco prescrito en
estos estudios. Los resultados de investigaciones
clínicas aleatorizadas31-34
muestran resultados
satisfactorios en las pruebas de laboratorio y
diuresis, pero no se observan diferencias en las
morbilidades maternas más severas. Un estudio
realizado en Cali, Colombia, publicado en
2005,35
muestra resultados contradictorios en las
investigaciones anteriores y sugiere no prescribir
corticoides en esta enfermedad, aunque un análi-
sis más detallado parece justificar su prescripción
en pacientes con síndrome HELLP clase-tipo 1 o
severo. Los resultados de esta investigación35
los
han cuestionado otros investigadores.36-38
Los resultados del grupo Cochrane39
demuestran
que no se disminuye la morbilidad y mortalidad
materna ni perinatal con corticoides en dosis
altas para pacientes con síndrome HELLP; sin
embargo, sugieren recuperación más rápida de
las plaquetas, menos tiempo de hospitalización
y plantean la necesidad de más investigaciones
en mujeres con síndrome HELLP tipo 1. Similar
a los hallazgos de Cochrane, otras revisiones40,41
concluyen que es necesaria la prescripción de
corticoides en esta enfermedad, sobre todo por
la disminución en la estancia hospitalaria y
menos transfusiones de sangre y sus derivados.
Nuestros resultados29,32
coinciden con estas
revisiones y, por lo tanto, consideramos que
deben prescribirse corticoides a dosis altas en
pacientes con síndrome HELLP clase-tipo 1 y 2.
No existen reportes de efectos secundarios con
estas dosis,28-35
pero se han reportado menos
transfusiones sanguíneas y disminución de la
estancia hospitalaria. Un hallazgo importante29
es la prescripción simultánea de plaquetas y
corticoides en pacientes con síndrome HELLP
severo (clase 1). Nuestros hallazgos29
muestran
que la transfusión de plaquetas y corticoides no
es superior al protocolo único de corticoides;
por lo tanto, es posible prescribir corticoides
a dosis altas y no transfundir concentrados de
plaquetas, sólo con base en el conteo de pla-
quetas. Evidentemente estos hallazgos necesitan
su comprobación a través de investigaciones
aleatorizadas y controladas.
La dosis de dexametasona recomendada es de 10
mg por vía intravenosa o intramuscular cada 12
horas (tres dosis). Se refiere a “dosis alta”, en vista
de que la dosis para maduración fetal es de 6 mg.
A pesar de las investigaciones existentes se
necesitan pruebas clínicas aleatorizadas, con
una muestra adecuada para responder algunas
interrogantes y aclarar otras.
Interrupción del embarazo: las pacientes con
síndrome HELLP y edad gestacional superior a
34 semanas o menos de 24 deberán interrumpir
el embarazo lo antes posible cuando se confir-
me el diagnóstico. En las pacientes con 24 a 34
semanas de embarazo deberá considerarse la
prescripción de corticoides para maduración
fetal y, de ser posible, la interrupción después
de recibir el fármaco. En las pacientes con edad
gestacional superior a 34 semanas no deberá
esperarse más tiempo; por el contrario, las
complicaciones maternas y fetales pueden ser
55
Vigil-De Gracia P. Síndrome HELLP
peores. En casos de menos de 24 semanas no
hay evidencia que sugiera que la no interrupción
mejore el resultado perinatal y contrariamente el
riesgo materno es mayor, de hecho la mortalidad
perinatal en este grupo de edad gestacional llega
a ser de 90%.9
El diagnóstico de síndrome HELLP no es sinóni-
mo de cesárea ni de interrupción inmediata del
embarazo.9,17
La interrupción inmediatamente
después de establecer el diagnóstico y efectuar
la cesárea puede ser peor para la madre y el
feto. Definitivamente deben individualizarse los
casos, pero la decisión de cesárea se asocia con
la edad gestacional, condiciones fetales, labor
de parto y condiciones cervicales o índice de
Bishop. Sibai9
recomienda la cesárea electiva
en pacientes con síndrome HELLP con edad
gestacional menor de 30 semanas, que no se
encuentren en labor de parto y con índice de
Bishop desfavorable. Nosotros compartimos y
aplicamos esta recomendación y, a la vez, su-
gerimos dicha conducta. Además del síndrome
y oligoamnios, restricción del crecimiento fetal,
o ambos, sin labor de parto o cambios cervi-
cales favorables sugerimos la cesárea. En otras
condiciones, la cesárea debe realizarse sólo por
indicaciones obstétricas, por ejemplo: en caso
de afectación fetal, presentación pélvica, cesárea
anterior, entre otras.
En las pacientes con síndrome HELLP y emba-
razo menor de 24 semanas debe interrumpirse
el embarazo. La decisión de parto o cesárea
está determinada por el bienestar materno. Si
la condición materna y la labor de parto, o los
cambios cervicales permiten la evolución rápida
del parto, éste deberá ser la vía de terminación
del embarazo.
Prescripción de analgésicos y anestesia:
pueden prescribirse dosis bajas de opioides
sistémicos durante la labor de parto para
aliviar el dolor.9
Podrán indicarse anestésicos locales en caso
de hacer episiotomía o haber laceraciones
vaginales que ameritan sutura. Los bloqueos
pudendos están contraindicados en pacientes
con preeclampsia-eclampsia.
En caso de cesárea se sugiere anestesia general,
sobre todo en pacientes con síndrome HELLP 1
y en casos donde está contraindicada la anes-
tesia regional (por ejemplo, en pacientes con
coagulación intravascular diseminada). No hay
consenso ni investigaciones que demuestren que
el bloqueo regional (anestesia raquídea o epidu-
ral) esté contraindicado en estas pacientes; sin
embargo, por el riesgo teórico no se administra
en pacientes con síndrome HELLP severo. En
Panamá,42
una investigación demostró que las
pacientes con síndrome HELLP severo recibieron
bloqueo regional y no tuvieron complicaciones.
Otros investigadores43
no encontraron complica-
ciones con este tipo de anestesia, que es inocua
en pacientes obstétricas y en quienes sufren
síndrome HELLP. Es posible que las investiga-
ciones clínicas aleatoriazadas ayuden a resolver
este dilema; sin embargo, es difícil realizar estos
estudios.
Un estudio anterior44
comprueba que la peor
complicación de los trastornos hipertensivos del
embarazo es el síndrome HELLP. Este síndrome
representa mayor posibilidad de complicaciones
y muerte materna, incluso superior a la eclamp-
sia, por lo que se sugiere cambiar el paradigma
de eclampsia e insistir en la importancia del diag-
nóstico y tratamiento del síndrome HELLP.44,45
Recientemente hicimos un estudio en 14 ma-
ternidades en Latino América (en publicación)
donde analizamos durante un año a las pacientes
con eclampsia. En ese periodo hubo 115,000
nacimientos y 196 casos de eclampsia. De estas
últimas 54 tuvieron síndrome HELLP (27.5%).
Del total de pacientes con eclampsia, 8 (4%)
fallecieron. En esos ocho fallecimientos se encon-
tró síndrome HELLP y un análisis multivariable
Ginecología y Obstetricia de México
56
Volumen 83, Núm. 1, enero, 2015
demostró que los dos factores directamente
asociados con la mortalidad son la baja concen-
tración de plaquetas (debido al síndrome HELLP)
y las crisis hipertensivas.
CONCLUSIONES
El síndrome HELLP es una complicación que
aparece en 15% de los trastornos hipertensivos
del embarazo. Se distingue por la triada de he-
mólisis microangiopática, elevación de enzimas
hepáticas y trombocitopenia. Aún se desconoce
el mecanismo fisiopatológico que explique por
qué las pacientes con preeclampsia-eclampsia
evolucionan a síndrome HELLP. El síndrome
pone en riesgo a la madre, debido a las altas
posibilidades de complicaciones, como: he-
morragia cerebral, insuficiencia renal, ruptura
hepática y mayor posibilidad de muerte aso-
ciada con eclampsia, principalmente cuando
coexiste hipertensión severa. La prescripción de
corticoides para disminuir la morbilidad y mor-
talidad materna o neonatal no ha demostrado su
eficacia e inocuidad. Su protocolo consiste en la
interrupción del embarazo y tratamiento de las
complicaciones asociadas.
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  • 1. 48 www.femecog.org.mx y www.nietoeditores.com.mx Síndrome HELLP RESUMEN El trastorno hipertensivo del embarazo es una de las complicaciones más frecuentes de éste y una de las expresiones más serias de esta enfermedad es el síndrome HELLP. Éste se distingue por el trastorno hipertensivo más las triada: hemólisis microangiopática, elevación de enzimas hepáticas y disminución del conteo de plaquetas. Las pacientes con síndrome HELLP tienen mayor riesgo de complicaciones maternas, como: hemorragia cerebral, desprendimiento de retina, hematoma- rotura hepática, insuficiencia renal aguda, coagulación intravascular diseminada, desprendimiento de placenta y, en algunas ocasiones, muerte materna. Se recomienda la identificación de hallazgos de sín- drome HELLP en pacientes con trastorno hipertensivo del embarazo. La principal confusión clínica del síndrome HELLP es el hígado graso agudo del embarazo; sin embargo, existen parámetros que ayudan a su correcta identificación. El síndrome HELLP implica la interrupción del embarazo a corto plazo; la administración de corticoides no produce efectos favorables en la morbilidad y mortalidad materna, pero puede elevar la concentración de plaquetas, disminuir la necesidad de trans- fusión y acortar la estancia hospitalaria. Gran parte de la disminución de la morbilidad y mortalidad materna asociada con los trastornos hipertensivos del embarazo consiste en establecer el diagnóstico ade- cuado y el correcto tratamiento del síndrome HELLP. Palabras clave: embarazo, síndrome HELLP, hipertensión. Paulino Vigil-De Gracia1 1 Departamento de Ginecología y Obstetricia. Complejo Hospitalario Dr. Arnulfo Arias Madrid, Caja de Seguro Social, Panamá, Panamá. Ginecol Obstet Mex 2015;83:48-57. Artículo de revisión HELLP syndrome Correspondencia: Dr. Paulo Vigil-De Gracia Unidad de Cuidados Especiales de Ginecología y Obstetricia (CEGO) DepartamentodeObstetricia,ComplejoHospitalario Dr. Arnulfo Arias Madrid Caja de Seguro Social Panamá, Panamá pvigil@hotmail.com Este artículo debe citarse como Vigil-De Gracia. Síndrome HELLP. Ginecol Obstet Mex 2015;83:48-57. Recibido: octubre 2014 Aceptado: diciembre 2014 ABSTRACT Hypertensive disorders of pregnancy are one of the most common com- plications of pregnancy, but one of the most serious expressions of this pathology is HELLP syndrome.The HELLP syndrome is characterized by the presence of hypertension disorder more a triad: microangiopathic hemolysis, elevated liver enzymes and low platelet count. Patient with HELLP syndrome is associated with increased maternal risk complica- tions such as: cerebral hemorrhage, retinal detachment, hematoma/ hepatic rupture, acute renal failure, disseminated intravascular coagula- tion, placental abruption and therefore a maternal death. For all these reasons it is recommended to search for findings of HELLP syndrome in patients with hypertensive disorder of pregnancy. The main clinical confusion of HELLP syndrome is acute fatty liver of pregnancy, however there are parameters that help correct identification. The presence of HELLP syndrome involves a rapid termination of pregnancy and the administration of corticosteroids does not improve maternal morbidity and mortality but may help raise the platelet count, thus decreasing the need for transfusion and shorten hospital stay. Much of the decline in maternal morbidity and mortality associated with hypertensive disor- ders of pregnancy is in proper diagnosis and effective management of HELLP syndrome. Key words: Pregnancy, HELLP syndrome, Hypertension.
  • 2. 49 Vigil-De Gracia P. Síndrome HELLP Los trastornos o alteraciones hipertensivas del embarazo son un grupo de complicaciones aso- ciadas con la gestación y se dividen en cuatro subgrupos, según sus características particula- res.1,2 La preeclampsia y eclampsia se observan con una frecuencia de entre 2 a 10% de todos los embarazos.1-4 Además, es una de las tres principales causas de muerte materna en todo el mundo, y la segunda en Latinoamérica.4 Se estima que en todo el mundo cada año fallecen 50,000 mujeres por causas relacionadas con la hipertensión; desafortunadamente, entre 95 y 97% de esas muertes ocurren en países de bajo ingreso per cápita.5 La preeclampsia y eclamp- sia afectan a la madre y a su hijo, de hecho la preeclampsia es una de las principales causas de prematuridad y mortalidad neonatal. Estas son las principales razones por las que esta complicación es objeto de múltiples estudios y de educación médica continuada. El síndrome HELLP es una complicación de los trastornos hipertensivos del embarazo, principal- mente observado en pacientes con preeclampsia severa y eclampsia; sin embargo, puede diagnos- ticarse en pacientes con preeclampsia agregada y en mujeres con hipertensión gestacional (pre- eclampsia sin proteinuria). Esta revisión describe los principales conceptos asociados con la pato- génesis, diagnóstico y tratamiento del síndrome HELLP. Definición Para establecer el diagnóstico se requiere, pri- mero: identificar algún trastorno hipertensivo del embarazo y, después, la triada necesaria para establecer el síndrome HELLP: hemólisis, eleva- ción de las enzimas hepáticas y trombocitopenia. a) Hemólisis: es lo más característico en estas pacientes y se demuestra por la alteración de la morfología del glóbulo rojo documentado en un frotis de sangre periférica (esquisto- citos, células en plato, células diana, etc.), elevación de la deshidrogenasa láctica sérica ≥ 600 U/L, bilirrubinas totales ≥ 1.2 mg/dL, descenso de la hemoglobina y hematócrito, y de la hepatoglobina sérica. b) Elevación de enzimas hepáticas: as- partato transaminasa ≥ 70 U/L, alanina transferasa ≥ 50 U/L y deshidrogenasa láctica sérica ≥ 600 U/L. No existe un con- senso relacionado con las concentraciones mencionadas,6-10 por lo que se recomienda utilizar como valores normales los que se establecen en el laboratorio de cada hos- pital. Si los valores de las pacientes están por encima de los aceptados en la entidad y coexisten los otros dos criterios, deberá documentarse este síndrome. c) Disminución del conteo de plaquetas: de- finido como7,10 HELLP clase-tipo 1 cuando el conteo plaquetario es ≤ 50,000/UL; HELLP clase-tipo 2, con concentraciones de plaquetas entre 50,000 y 100,000/UL; y HELLP clase-tipo 3, cuando las plaquetas se encuentran entre 100,000 y ≤ 150,000/ UL. Otros autores sugieren que el síndrome HELLP requiere una concentración inferior a 100,000 plaquetas/UL.7,9-12 La propuesta de Sibai y colaboradores9,12 (aún no aceptada ampliamente) plantea que si una paciente no cumple con los tres criterios, debe- rá definirse como HELLP parcial12 o síndrome ELLP12 (sin hemólisis). Nosotros somos partida- rios de utilizar la clasificación de Mississippi,8 porque se ajusta más a los conceptos fisiológicos conocidos por los médicos. Por ejemplo, si una paciente tiene elevación de las enzimas hepá- ticas, hemólisis y plaquetas en 110,000 U/L, no podemos considerar que se trata de HELLP parcial; para la clasificación de Martin y sus colaboradores,8 y aceptada por nosotros, esta paciente tiene HELLP clase-tipo 3.
  • 3. Ginecología y Obstetricia de México 50 Volumen 83, Núm. 1, enero, 2015 Fisiopatología El mecanismo exacto de la alteración biológica o fisiológica en pacientes con síndrome HELLP no ha sido claramente definido. La inadecuada tolerancia inmunitaria resulta en alteración a la invasión trofoblástica fetal, y ocurre en el primer trimestre del embarazo. Esto conduce a la aberrante función placentaria con isquemia y producción de sustancias aún no identifica- das. Finalmente, se produce vasoconstricción generalizada, formación de microtrombos en los vasos pequeños, se reduce el volumen plasmático y, por lo tanto, se altera el flujo plas- mático en órganos y tejidos. Las alteraciones fisiopatológicas del síndrome HELLP implican la triada: invasión anormal del trofoblasto, mala adaptación-función placentaria y alteración vascular materna generalizada. Este fenómeno se observa en las pacientes con preeclampsia y, principalmente, en mujeres con síndrome HELLP.13 La placenta es un factor predisponente para padecer preeclampsia-síndrome HELLP, y se ha observado mayor expresión genética placen- taria en pacientes con síndrome HELLP. Buimer y colaboradoes14 sugieren que los hallazgos de genes hacen pensar que el síndrome HELLP es una alteración diferente, pero se requieren más estudios para confirmar o descartar esta aseve- ración. Además, hace poco se observó que la frecuencia alélica y portadora del polimorfismo BclI de los receptores genéticos de glucocorti- coides fue significantemente mayor en pacientes con síndrome HELLP, en comparación con pa- cientes sanas o con preeclampsia severa.15 Los signos del síndrome HELLP (hipertensión, proteinuria, elevación de enzimas hepáticas y hemólisis) pueden explicarse por la actividad inflamatoria sistémica que afecta la disfunción de las células endoteliales maternas. La hipertensión con vasoespasmos y alteración endotelial provoca la formación de microtrombos en los pequeños vasos, agregación placentaria y necrosis periportal o focal del parénquima de los hepatocitos.7,8,10 Otra característica importante del síndrome HELLP es lo heterogéneo del flujo sanguíneo en los pequeños vasos. El flujo heterogéneo afecta mucho más la oxigenación del tejido, que aquel flujo reducido pero homogéneo. Cornette y sus colaboradores16 estudiaron la perfusión en la mi- crocirculación de pacientes embarazadas sanas, con preeclampsia severa y con síndrome HELLP, y demostraron con técnicas modernas que la microcirculación sublingual no se encuentra alterada en pacientes con embarazos normales o con preeclampsia severa; sin embargo, en quienes tienen síndrome HELLP se altera la perfusión capilar. Hallazgos clínicos Las pacientes con síndrome HELLP pueden tener los mismos signos y síntomas que las que padecen preeclampsia-eclampsia; sin embargo, también pueden encontrarse diferentes hallazgos clínicos a los que casi siempre se manifiestan en esta enfermedad. Los síntomas más frecuentes son: cefalea, dolor en el cuadrante superior derecho o epigastralgia, y náusea o vómito en 30 a 90% de los casos.6,8,10,12,17 El síntoma más frecuente y orientador en pacientes con sín- drome HELLP es la epigastralgia, razón por la que se aconseja al clínico que ante el hallazgo de preeclampsia-eclampsia con epigastralgia se descarte este síndrome. La epigastralgia se ha explicado por la distensión de la cápsula hepática, nosotros descartamos totalmente esta explicación,11,18 pues no todas las pacientes con epigastralgia tienen hematoma hepático o edema que distienda la cápsula del hígado; de hecho, en hallazgos de resonancia y tomografía no se demuestra la lesión en esta zona.11,17 Quizá el dolor se asocie directamente con la hemólisis e isquemia en los sinusoides hepáticos.9 Los trastornos visuales y auditivos, la hematuria y los sangrados por sitios de punción o encías aparecen, incluso, en 30% de los casos.9,10 En nuestra opinión, la hematuria es un signo ca-
  • 4. 51 Vigil-De Gracia P. Síndrome HELLP racterístico en pacientes con síndrome HELLP clase 1 (severo).10 En casos excepcionales se ha observado hematuria en pacientes con preeclampsia-eclampsia, pero no es síndrome HELLP. Obviamente, primero se descartan los traumatismos en la vejiga por la colocación de sondas vesicales, o lesiones durante el parto y la cesárea. En cuanto al grado de hipertensión, aunque cerca de 90% de los casos la padecen, ésta puede ser leve en 15 a 50%,6,7,10 y estar ausente en 10%10,12,13 de las pacientes con el síndrome (Cuadro 1). Diagnóstico diferencial Las pacientes con preeclampsia-eclampsia ma- nifiestan síntomas y signos particulares. Estos hallazgos clínicos pueden aparecer en mujeres con síndrome HELLP; sin embargo, existen otras complicaciones obstétricas que pueden provocar síntomas y signos similares. Además, cerca de 10% de las pacientes con síndrome HELLP pueden no sufrir hipertensión o mani- festar hipertensión muy leve, además de tener complicaciones respiratorias, hematológicas o gastrointestinales, lo que erróneamente puede llevar al clínico a sospechar alguna alteración distinta a la preeclampsia-eclampsia. Entre las alteraciones distintas a la pre-eclampsia deberá descartarse el hígado graso agudo del em- barazo,19 púrpura trombocitopénica idiopática, síndrome urémico hemolítico, lupus eritematoso sistémico, síndrome antifosfolipídico, colelitia- sis, pancreatitis aguda, entre otras.9 El trastorno que genera más confusión es el hígado graso agudo del embarazo; sin embargo, en el síndro- me HELLP es poco probable la hipoglucemia, hipocolesterolemia e hipotrigliceridemia.19,20 Además, las náuseas, el vómito e ictericia son frecuentes en pacientes con hígado graso agudo del embarazo.20 En el Cuadro 2 se observan algu- nas diferencias entre síndrome HELLP e hígado graso agudo del embarazo. Resultados maternos y perinatales La preeclampsia-eclampsia se distinguen por el alto riesgo de morbilidad, mortalidad materna y perinatal, y en pacientes con síndrome HELLP aumenta la posibilidad de estas complicacio- nes. Cuadro 1. Características patológicas, de laboratorio, síntomas y complicaciones en pacientes con síndrome HELLP Hallazgos patológicos Hallazgos de laboratorio, síntomas y signos Complicaciones a) Trofoblasto 1. Invasión anormal del trofoblasto. 2. Mala adaptación-función placen- taria. 3. Alteración vascular materna gene- ralizada. b) Vascular 1. Vasoconstricción generalizada con vasoespasmos. 2. Formación de microtrombos en los vasos pequeños (lesión endotelial, depósitos de fibrina y agregación de plaquetas). 3. Disminución del volumen plas- mático. a) Lesión vascular: hemólisis microan- giopática (elevación de la deshidroge- nasa láctica sérica, aumento de bilirru- binas, alteración de la morfología del glóbulo rojo). b) Lesión hepática: elevación de enzi- mas hepáticas (aspartato transaminasa, alanina transferasa, deshidrogenasa láctica sérica). c) Alteración hematológica: disminución de las plaquetas, cefalea, alteraciones visuales y auditivas, epigastralgia, he- maturia, náuseas, vómito, hemorragias. Hematomas y hemorragia cerebral, desprendimiento de retina, hematoma hepático, insuficiencia renal, coagula- ción intravascular diseminada, despren- dimiento de placenta, muerte perinatal o materna, o ambas.
  • 5. Ginecología y Obstetricia de México 52 Volumen 83, Núm. 1, enero, 2015 La mortalidad materna se reporta en 1%11,12,17 y las complicaciones médicas son más comunes en este síndrome; por ejemplo, la insuficiencia renal puede aparecer en 10% de las pacien- tes,10,13 edema agudo de pulmón9 y coagulación intravascular diseminada entre 5 y 15%,10,12,17 desprendimiento de placenta en 10%,9,10 septice- mia, hematomas de la herida quirúrgica, choque hipovolémico, desprendimiento de retina21 y rotura hepática.18 Además, es común la trans- fusión de sangre y sus derivados en pacientes con síndrome HELLP.9,10,12,17 Estas complicacio- nes varían según la población estudiada y los criterios para definir el síndrome HELLP y la complicación asociada. La mortalidad perinatal varía según la pobla- ción analizada; sin embargo, puede alcanzar 20%.10,17 Por ahora no se ha documentado que la mortalidad perinatal aumente debido al síndrome HELLP, pues depende de la edad ges- tacional, al igual que ocurre en la preeclampsia y eclampsia;17,22 obviamente, a mayor prematu- ridad es más alto el riesgo de complicaciones y los trastornos hipertensivos del embarazo son causa frecuente de prematuridad. La mortalidad perinatal más alta se observa en pacientes con embarazo menor de 28 semanas, en quienes además sufren restricción del crecimiento intra- uterino o desprendimiento de placenta.22 Tratamiento Las pacientes con sospecha de síndrome HELLP deben hospitalizarse inmediatamente para una evaluación minuciosa por parte de médicos experimentados en este diagnóstico. La salud de estas pacientes puede deteriorarse rápida- mente, con gran afectación materna y fetal. Las pacientes con preeclampsia severa y sospecha de síndrome HELLP deben tratarse con protocolo de preeclampsia severa, confirmar o descartar el síndrome y evaluar todos los diagnósticos diferenciales. El tratamiento de la paciente em- barazada con síndrome HELLP difiere poco del protocolo de la paciente con preeclampsia se- vera sin el síndrome.17 Estas pacientes requieren tratamiento antihipertensivo para la hipertensión severa, además de sulfato de magnesio para evitar y tratar las convulsiones, al igual que la paciente con preeclampsia severa. La curación definitiva de la enfermedad es la interrupción del embarazo. Entre las variaciones del tratamiento se encuentran: Cuadro 2. Diferencias entre síndrome HELLP e hígado graso agudo del embarazo Hallazgo Síndrome HELLP Hígado graso agudo del embarazo Náuseas y vómito Raro Muy común Ictericia Raro Muy común Malestar general Ocasional Muy común Tercer trimestre Generalmente Generalmente Hipertensión Casi siempre Ocasional Proteinuria Casi siempre Ocasional Trombocitopenia Leve, moderada, severa Moderada, severa Elevación de enzimas hepáticas Leve, moderada, severa Leve, moderada Hemólisis microangiopática Siempre Muy raro Glucemia Normal Disminuida Colesterol y triglicéridos Normal Disminuidos Insuficiencia renal A veces Muy común Coagulación intravascular diseminada Poco común Muy común Ascitis Raro Frecuente Hematoma y dehiscencia de heridas Pocas Frecuente
  • 6. 53 Vigil-De Gracia P. Síndrome HELLP Sulfato de magnesio: con la sospecha y el diag- nóstico, estas pacientes deben recibir 4 a 6 g de sulfato de magnesio por vía intravenosa, diluido según la concentración de preparación del medi- camento. Cuando la concentración es de 10%, la dilución de los 4 g puede ser en 50 a 100 cc de lactato ringer o dextrosa en agua al 5%, transfun- dido en un lapso de 10 a 20 minutos. Después, se mantiene una dosis continua de 1 a 2 g cada hora, hasta por 24 horas posterior al nacimiento.2 Antihipertensivos: los medicamentos para las crisis hipertensivas (hipertensión severa) son hidralazina, labetalol o nifedipino.2 Se decide iniciar el tratamiento cuando la tensión sistólica es ≥ 160 mmHg o la diastólica ≥ 110 mmHg. El objetivo es mantener la tensión diastólica entre 90 y 100 mmHg, pues las tensiones más bajas representan riesgo materno y fetal. La hidralazina se prescribe a dosis de 5 mg por vía intravenosa cada 15 a 20 minutos y se repite si es necesario por tres a cinco veces; cuando no se obtiene efecto satisfactorio con hidralazina se recomien- da labetalola dosis de 20 mg por vía intravenosa y si no hay disminución adecuada de la tensión arterial se duplica la dosis después de 10 a 20 minutos y, de ser necesario, esta última dosis se puede repetir tres veces cada 10 a 20 minutos. Cuando no hay hidralazina ni labetalol se re- curre al nifedipino por vía sublingual u oral a dosis de 10 mg cada 15 minutos durante cinco dosis.1,2 En el Cuadro 3 se muestran las dosis de antihipertensivos para el tratamiento de la hipertensión severa. Corticoides para maduración fetal: está bien establecido que los corticoides prenatales re- ducen la morbilidad y mortalidad neonatal en pacientes con preeclampsia severa antes de las 34 semanas.23 Con embarazo entre 24 y 34 semanas es importante iniciar los corticoides para maduración fetal. Las dosis de corticoides para maduración fetal son: betametasona 12 mg cada 24 horas (dos dosis) o dexametasona 6 mg cada 12 horas (cuatro dosis). Probablemente, ante la sospecha o confirmación del síndrome HELLP, la terminación del embarazo pueda ocu- rrir entre 24 a 48 horas, según la concentración de plaquetas. Tratamiento conservador o expectante: el curso clínico de las pacientes con este síndrome es impredecible y suele evolucionar rápidamente hacia daño materno y fetal. Por esta razón, di- ferentes autores consideran la interrupción del embarazo al confirmar el diagnóstico.6,24 Algunas series de casos han descrito el tratamiento ex- pectante en pacientes con síndrome HELLP,25-27 y sugieren resultados transitorios en los estudios de laboratorio de las pacientes, lo que permite la prolongación del embarazo por algunos días. Sin embargo, los resultados perinatales no son mejores que los de igual edad gestacional, en quienes no recibieron tratamiento conservador o expectante; además, no hay investigaciones alea- torizadas que comprueben tal ventaja. En nuestra opinión, toda paciente con sospecha o diagnós- tico de síndrome HELLP y edad gestacional entre 24 y 34 semanas, debe recibir corticoesteroides para lograr las ventajas fetales satisfactorias y ter- Cuadro 3. Antihipertensivos en pacientes con síndrome HELLP para crisis hipertensivas (tensión arterial sistólica ≥160 mmHg y diastólica ≥110 mmHg) Fármaco Dosis Intervalos entre dosis Hidralazina Bolos intravenosos 5 a 10 mg. Cada 20 minutos: máximo 5 dosis Labetalol Bolos intravenosos: si es necesario, seguidos de 20 mg, 40 mg, 80 mg, 80 mg, 80 mg. Cada 10 20 minutos: máximo 5 dosis Nifedipino Dosis oral o sublingual de 10 mg Cada 20 minutos: máximo 5 dosis
  • 7. Ginecología y Obstetricia de México 54 Volumen 83, Núm. 1, enero, 2015 minar el embarazo. En pacientes con síndrome HELLP clase-tipo 1 y 2, la interrupción deberá realizarse lo antes posible; sin embargo, en los casos de HELLP leve (clase-tipo 3) puede ser un poco más conservador o expectante hasta alcan- zar el máximo beneficio de los corticoides. Hasta que las nuevas evidencias lo demuestren, princi- palmente investigaciones clínicas aleatorizadas, no se justifica prescribir tratamiento conservador o expectante a pacientes con diagnóstico de síndrome HELLP. Corticoides para el tratamiento de síndrome HELLP: los corticoides, específicamente la dexa- metasona y betametasona, se han sugerido para el alivio de pacientes con síndrome HELLP.28-34 Desafortunadamente existe diferencia en la metodología, tiempo de administración, grave- dad del síndrome HELLP y fármaco prescrito en estos estudios. Los resultados de investigaciones clínicas aleatorizadas31-34 muestran resultados satisfactorios en las pruebas de laboratorio y diuresis, pero no se observan diferencias en las morbilidades maternas más severas. Un estudio realizado en Cali, Colombia, publicado en 2005,35 muestra resultados contradictorios en las investigaciones anteriores y sugiere no prescribir corticoides en esta enfermedad, aunque un análi- sis más detallado parece justificar su prescripción en pacientes con síndrome HELLP clase-tipo 1 o severo. Los resultados de esta investigación35 los han cuestionado otros investigadores.36-38 Los resultados del grupo Cochrane39 demuestran que no se disminuye la morbilidad y mortalidad materna ni perinatal con corticoides en dosis altas para pacientes con síndrome HELLP; sin embargo, sugieren recuperación más rápida de las plaquetas, menos tiempo de hospitalización y plantean la necesidad de más investigaciones en mujeres con síndrome HELLP tipo 1. Similar a los hallazgos de Cochrane, otras revisiones40,41 concluyen que es necesaria la prescripción de corticoides en esta enfermedad, sobre todo por la disminución en la estancia hospitalaria y menos transfusiones de sangre y sus derivados. Nuestros resultados29,32 coinciden con estas revisiones y, por lo tanto, consideramos que deben prescribirse corticoides a dosis altas en pacientes con síndrome HELLP clase-tipo 1 y 2. No existen reportes de efectos secundarios con estas dosis,28-35 pero se han reportado menos transfusiones sanguíneas y disminución de la estancia hospitalaria. Un hallazgo importante29 es la prescripción simultánea de plaquetas y corticoides en pacientes con síndrome HELLP severo (clase 1). Nuestros hallazgos29 muestran que la transfusión de plaquetas y corticoides no es superior al protocolo único de corticoides; por lo tanto, es posible prescribir corticoides a dosis altas y no transfundir concentrados de plaquetas, sólo con base en el conteo de pla- quetas. Evidentemente estos hallazgos necesitan su comprobación a través de investigaciones aleatorizadas y controladas. La dosis de dexametasona recomendada es de 10 mg por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas (tres dosis). Se refiere a “dosis alta”, en vista de que la dosis para maduración fetal es de 6 mg. A pesar de las investigaciones existentes se necesitan pruebas clínicas aleatorizadas, con una muestra adecuada para responder algunas interrogantes y aclarar otras. Interrupción del embarazo: las pacientes con síndrome HELLP y edad gestacional superior a 34 semanas o menos de 24 deberán interrumpir el embarazo lo antes posible cuando se confir- me el diagnóstico. En las pacientes con 24 a 34 semanas de embarazo deberá considerarse la prescripción de corticoides para maduración fetal y, de ser posible, la interrupción después de recibir el fármaco. En las pacientes con edad gestacional superior a 34 semanas no deberá esperarse más tiempo; por el contrario, las complicaciones maternas y fetales pueden ser
  • 8. 55 Vigil-De Gracia P. Síndrome HELLP peores. En casos de menos de 24 semanas no hay evidencia que sugiera que la no interrupción mejore el resultado perinatal y contrariamente el riesgo materno es mayor, de hecho la mortalidad perinatal en este grupo de edad gestacional llega a ser de 90%.9 El diagnóstico de síndrome HELLP no es sinóni- mo de cesárea ni de interrupción inmediata del embarazo.9,17 La interrupción inmediatamente después de establecer el diagnóstico y efectuar la cesárea puede ser peor para la madre y el feto. Definitivamente deben individualizarse los casos, pero la decisión de cesárea se asocia con la edad gestacional, condiciones fetales, labor de parto y condiciones cervicales o índice de Bishop. Sibai9 recomienda la cesárea electiva en pacientes con síndrome HELLP con edad gestacional menor de 30 semanas, que no se encuentren en labor de parto y con índice de Bishop desfavorable. Nosotros compartimos y aplicamos esta recomendación y, a la vez, su- gerimos dicha conducta. Además del síndrome y oligoamnios, restricción del crecimiento fetal, o ambos, sin labor de parto o cambios cervi- cales favorables sugerimos la cesárea. En otras condiciones, la cesárea debe realizarse sólo por indicaciones obstétricas, por ejemplo: en caso de afectación fetal, presentación pélvica, cesárea anterior, entre otras. En las pacientes con síndrome HELLP y emba- razo menor de 24 semanas debe interrumpirse el embarazo. La decisión de parto o cesárea está determinada por el bienestar materno. Si la condición materna y la labor de parto, o los cambios cervicales permiten la evolución rápida del parto, éste deberá ser la vía de terminación del embarazo. Prescripción de analgésicos y anestesia: pueden prescribirse dosis bajas de opioides sistémicos durante la labor de parto para aliviar el dolor.9 Podrán indicarse anestésicos locales en caso de hacer episiotomía o haber laceraciones vaginales que ameritan sutura. Los bloqueos pudendos están contraindicados en pacientes con preeclampsia-eclampsia. En caso de cesárea se sugiere anestesia general, sobre todo en pacientes con síndrome HELLP 1 y en casos donde está contraindicada la anes- tesia regional (por ejemplo, en pacientes con coagulación intravascular diseminada). No hay consenso ni investigaciones que demuestren que el bloqueo regional (anestesia raquídea o epidu- ral) esté contraindicado en estas pacientes; sin embargo, por el riesgo teórico no se administra en pacientes con síndrome HELLP severo. En Panamá,42 una investigación demostró que las pacientes con síndrome HELLP severo recibieron bloqueo regional y no tuvieron complicaciones. Otros investigadores43 no encontraron complica- ciones con este tipo de anestesia, que es inocua en pacientes obstétricas y en quienes sufren síndrome HELLP. Es posible que las investiga- ciones clínicas aleatoriazadas ayuden a resolver este dilema; sin embargo, es difícil realizar estos estudios. Un estudio anterior44 comprueba que la peor complicación de los trastornos hipertensivos del embarazo es el síndrome HELLP. Este síndrome representa mayor posibilidad de complicaciones y muerte materna, incluso superior a la eclamp- sia, por lo que se sugiere cambiar el paradigma de eclampsia e insistir en la importancia del diag- nóstico y tratamiento del síndrome HELLP.44,45 Recientemente hicimos un estudio en 14 ma- ternidades en Latino América (en publicación) donde analizamos durante un año a las pacientes con eclampsia. En ese periodo hubo 115,000 nacimientos y 196 casos de eclampsia. De estas últimas 54 tuvieron síndrome HELLP (27.5%). Del total de pacientes con eclampsia, 8 (4%) fallecieron. En esos ocho fallecimientos se encon- tró síndrome HELLP y un análisis multivariable
  • 9. Ginecología y Obstetricia de México 56 Volumen 83, Núm. 1, enero, 2015 demostró que los dos factores directamente asociados con la mortalidad son la baja concen- tración de plaquetas (debido al síndrome HELLP) y las crisis hipertensivas. CONCLUSIONES El síndrome HELLP es una complicación que aparece en 15% de los trastornos hipertensivos del embarazo. Se distingue por la triada de he- mólisis microangiopática, elevación de enzimas hepáticas y trombocitopenia. Aún se desconoce el mecanismo fisiopatológico que explique por qué las pacientes con preeclampsia-eclampsia evolucionan a síndrome HELLP. El síndrome pone en riesgo a la madre, debido a las altas posibilidades de complicaciones, como: he- morragia cerebral, insuficiencia renal, ruptura hepática y mayor posibilidad de muerte aso- ciada con eclampsia, principalmente cuando coexiste hipertensión severa. La prescripción de corticoides para disminuir la morbilidad y mor- talidad materna o neonatal no ha demostrado su eficacia e inocuidad. Su protocolo consiste en la interrupción del embarazo y tratamiento de las complicaciones asociadas. REFERENCIAS 1. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologist´Task Force on Hypertension in Pregnancy. Hypertension in pregnancy. Reportof theAmerican College of Obstetricians and Gynecologist Task Force on Hyperten- sion in Pregnancy. Obstet Gynecol 2013;112:1122-1231. 2. Federación Latinoamericana de Sociedades de Obstetricia y Ginecollogía. Módulo de Capacitación en Pre-eclampsia/ eclampsia. Guía clínica. 2012: Noviembre. [en línea]. Dirección URL: <http://www.flasog.org/wp-content/ uploads/2013/12/Modulo-de-Capacitacion-en-Pree- clampsia-Eclampsia-FLASOG-2012.pdf>. [Consulta: junio, 2014]. 3. Witlin AG, Sibai BM. Hypertension. Clin Obstet Gynecol 1998;41:533-544. 4. Say L, Chou D, Gemmill A, Tunçalp Ö, et al. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. Lancet Glob Health 2014;2:e323-332. 5. VillarJ,SayL,ShennanA,LindheimerM,etal.Methodologi- cal and technical issues related to the diagnosis, screening, prevention, and treatment of preeclampsia and eclampsia. Int J Gynaecol Obstet 2004;85:S28-41. 6. Weinstein L. Syndrome of hemolysis, elevated liver en- zymes, and low platelet count: a severe consequence of hypertension in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1982;142:159-167. 7. Sibai BM. The HELLP syndrome (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets): much ado about nothing? Am J Obstet Gynecol 1990;162:311-316. 8. Martin JN, Blake PG, Perry KG, McCaul JF, et al. The natural history of HELLP syndrome: patterns of disea- se progression and regression. Am J Obstet Gynecol 1991;164:1500-1513. 9. Sibai BM. Diagnosis, controversies, and management of the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count. Obstet Gynecol 2004;103:981-991. 10. Vigil-De Gracia P. Pregnancy complicated by preeclampsia- eclampsia with HELLP syndrome. Int J Obstet Gynecol 2001;72:17-23. 11. Vigil-De Gracia P, Tenorio-Marañón RF, Cejudo-Caranza E, Helguera-Martinez A, García-Cáceres E. Diferencias entre preeclampsia, síndrome de HELLP y eclampsia: Evaluación materna. Ginecol Obstet Mex 1996;64:337-382. 12. Audibert F, Friedman SA, Frangieh AY, Sibai BM. Clinical utility of strict criteria for the HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets) syndrome. Am J Obstet Gynecol 1996;175:460-464. 13. Abildgaard U, Heimdal K. Pathogenesis of the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count (HELLP): a review. Eur J Obst Gynecol Rep Biol 2013;166:117-123. 14. Buimer M, Keijser R, Jebbink JM, Wehkamp D, van Kam- pen, et al. Seven placental transcripts characterize HELLP- syndrome. Placenta 2008;29:444-453. 15. Bertalan R, Patocs A, Nagy B, Derzsy Z, et al. Overrepresen- tation of BclI polymorphism of the glucocorticoid receptor gene in pregnant women with HELLP syndrome. Clin Chim Acta 2009;405:148-152. 16. CornetteJ,HerzogE,BuijsEAB,DuvekotJJ,etal.Microcircu- lation in women with severe preeclampsia and HELLP syn- drome: a case-control study. BJOG 2014;121(3):363-370. 17. Martin JN, Rinehart B, May WL, Magann EF, et al. The spectrum of severe preeclampsia: comparative analysis by HELLP syndrome classification. Am J Obstet Gynecol 1999;180:1373-1384. 18. Vigil-DeGraciaP,OrtegaPazL.Preeclampsia/eclampsiaand hepatic rupture. Int J Gynecol Obstet 2012:118:186-189. 19. Vigil-De Gracia P. Acute fatty liver and HELLP syndrome: two distinct pregnancy disorders. Int J Gynecol Obstet 2001;73:215-220. 20. Vigil-De Gracia P, Montufar-Rueda C. Acute fatty liver of pregnancy: diagnosis, treatment, and outcome based on 35 consecutive cases. J Matern Fetal Neonatal Med 2011;24:1143-1146.
  • 10. 57 Vigil-De Gracia P. Síndrome HELLP 21. Vigil-De Gracia, Ortega-Paz L. Retinal detachment in asso- ciation with preeclampsia, eclampsia, and HELLP synrome. Int J Gynecol Obstet 2011:114(3):223-225. 22. Abramovici D, Friedman SA, Mercer BM, Audibert F, et al. Neonatal outcome in severe preeclampsia at 24 to 36 weeks’ gestation: does HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count) syndrome matter? Am J Obstet Gynecol 1999;180:221-225. 23. AmoriumMMR,SantasLC,FaundesA.Corticosteroidthera- pyforpreventionofrespiratorydistresssyndromeinsevere preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 1999;180:1283-1288. 24. Rath W, Loos W, Kuhn W, Graeff H. The importance of early laboratory screening methods for maternal and fetal outcome in cases of HELLP syndrome. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1990;36:43-51. 25. Van Pampus MG, Wolf H, Ilsen A, Treffers PE. Maternal outcome following temporizing management of the HELLP syndrome. Hypertens Pregnancy 2000;19:211-220. 26. Visser W, Wallenburg HCS. Temporising management of severe preeclampsia with and without the HELLP syndro- me. Br J Obstet Gynecol 1995;102:111-117. 27. MacKenna J, Dover NL, Brame RG. Preeclampsia associated with hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets: an Obstet emergency? Obstet Gynecol 1983;62:751-754. 28. Martin JN, Thigsen BD, Rose CH, Cushman J, et al. Maternal benefit of high-dose intravenous corticosteroids therapy for HELLP. Am J Obstet Gynecol 2003;189:830-834. 29. Vigil-De Gracia P. Addition of platelet transfusions to corticosteroids does not increase the recovery of se- vere HELLP syndrome. Eur J Obstet Gynecol Rep Biol 2006;128:194-198. 30. Magann EF, Bass D, Cahuhan SP, Sullivan, Martin JN. Antepartum corticosteroids: disease stabilization in patients with the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets (HELLP). AM J Obstet Gynecol 1994;171:1148-1153. 31. Magann EF, Perry KG, Meydrech EF, Harris RL, et al. Pos- tpartum corticosteroids: accelerated recovery from the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets(HELLP).AmJObstetGynecol1994;17:1154-1158. 32. Vigil-De Gracia P, García-Cáceres E. Dexamethasone in the postpartum treatment of HELLP syndrome. Int J Gynaecol Obstet 1997;59:217-221. 33. Yalcin OT, SEner T, Hassa H, Ozalp S, Okur A. Effects of pos- tpartum corticosteroids in patients with HELLP syndrome. Int J Gynaecol Obstet 1998;61:141-148. 34. Isler CM, Barrilleaux PS, Magann EF, Bass D, Martin JN. A prospective, randomized trial comparing the efficacy of dexamethasone and betamethasone for the treatment of antepartum HELLP syndrome. Am J Obstet Gynecol 2001;184:1332-1339. 35. Fonseca JE, Mendez F, Catano C, Arias F. Dexamethasone treatment does not improve the outcome of women with HELLP syndrome: a double blind, placebo controlled, randomized clinical trial. Am J Obstet Gynecol 2005;1591- 1598. 36. -Tita A, Patrick R. Corticosteroids and HELLP. Am J Obstet Gyneco 2006;195:e7. 37. Vigil-De Gracia P. Dexamethasone treatment and HELLP syndrome. Am J Obstet Gynecol 2006;195:e10. 38. O´Brien J. Dexamethasone, HELLP syndrome, and study design. Am J Obstet Gynecol 2006;195:e13. 39. Woudstra DM, Chandra S, Hofmeyr GJ, Dowswell T. Corti- costeroids for HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets) syndrome in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2010;8:CD008148. 40. Clenney TL, Viera AJ. Corticosteroids for HELLP (haemoly- sis, elevated liver enzymes, low platelets) syndrome. BMJ 2004;329:270-272. 41. Martin JN, Rose CH, Briery CM. Understanding and ma- naging HELLP syndrome: the integral role of aggressive glucocorticoids for mother and child. Am J Obstet Gynecol 2006;195:914-934. 42. Vigil-De Gracia, Silva S, Montufar C, Carrol I, De Los Rios S. Anesthesia in pregnan women with HELLP syndrome. Int J Gynecol Obstet 2001;74:23-27. 43. Guzmán J, Echevarría G, Kuzmanic G, Storaker M, et al. Síndrome de HELLP: Implicaciones anestésicas. Rev Chilena anestesia 2005;34. 44. Vigil-De Gracia P. Maternal deaths due to eclampsia and HELLP syndrome. Int J Obstet Gynecol 2009;104:90-94. 45. Martin JN, Owens MY, Keiser SD, Parrish MR, et al. Stand- ardized Mississippi protocol treatment of 190 patients with HELLP syndrome: Slowing disease progression and preventing new major maternal morbidity. Hyperten Pregnancy 2012:31:79-90.