2. Definición y prevalencia
• El lupus eritematoso generalizado es una
enfermedad autoinmunitaria en la que los
organos, tejidos y celulas se dañan por la
adherencia de diversos autoanticuerpos y
complejos inmunitarios.
• Hasta el 90 % de los casos corresponden a
mujeres en edad reproductiva, pero existe
predisposición en ambos sexos, en todas
las edades y en todos los grupos etnicos.
• Su prevalencia en estados unidos es de 15 a
3. Patogenia y causa
Las interacciones entre el ambiente y los genes
dan como resultado respuestas inmunitarias
anormales. Tales respuestas incluyen:
Los autoantigenos (DNA- proteina nucleosomas;
RNA/ proteina en Sm, Ro y La; fosfolipidos) estan
disponible para su reconocimiento por el S.I en
burbujas de superficie de las celulas apoptotisicas y
4.
5.
6. CITOCINAS
• Se ha encontrado una disminución de las citocinas producidas por
los linfocitos T para regular otros linfocitos T, incluyendo IL-2, TNF e
interferón, y un aumento en las citocinas que promueven
crecimiento, diferenciación y estimulación de linfocitos B (IL-4, IL-5,
IL-6, IL-10), lo que ayudaría a explicar la hiperactividad de los
linfocitos B.
• La IL-10 parece ser importante en la producción de anticuerpos anti-
ADN y su exceso de producción in vitro se ha correlacionado con
aumento de la apoptosis y con linfopenia.
7. Patogenia y causa
Activación inmunitaria de las células en la circulación y ligadas a los tejidos
se acompaña de un incremento en la secreción de citocinas
Incremento de la sintesis de proteinas y transducción de genes por los
interferones es rubrica del lupus eritematoso sistémico.
Los linfocitos T y las NK no podrán no logran producir la suficiente IL 2 y
TGF para inducir a la actividad de los linfocitos T CD4+ reguladores y CD8
+ inhibidores. El resultado es la producción prolongada de autoanticuerpos
patogenos y complejos inmunitarios.
8. Patogenia y causa
• Activación del complemento genera la producción de quimiotaxinas, citocinas,
peptidos vasoactivos y enzimas destructivas.
• En caso de inflamación cronica, la acumulación de factores de crecimiento y
productos de la oxidación cronica contribuyen al daño histico irreversible en
glomerulos, arterias, pulmones y otros tejidos.
• Enfermedad Multigenica: en la mayoria de los individuos geneticamente suceptibles,
los alelos normales contribuyen cada uno a producir pequeñas respuestas
inmunitarias anormales; si se acumulan suficientes variaciones sobreviene la
enfermedad
9. Patogenia y causa
• El sexo femenino es permisivo en cuanto al SLE; las hembras de
varias especies de mamíferos elaboran respuestas con más
anticuerpos que los varones.
• Las mujeres que han recibido anovulatorios orales con estrógenos
o terapia sustitutiva hormonal tienen mayor riesgo de padecer lupus
eritematoso sistémico (en un factor de 1,2 a 2).
• El estradiol se une a los receptores de los linfocitos T y B,
amplificando su activación y supervivencia, con lo que favorece una
respuesta inmunitaria prolongada.
10. • Luz utravioleta provoca exacerbación de los sintomas del lupus en 70 % de los
pacientes al incrementar la apoptosis en los queratinocitos y otras celulas al
alterar el DNA de las proteinas nucleares de manera que se tornen antigenicas
• Reacción cruzada
• Infección con virus de Epstein Barr pude desencadenar lupus en individuos
suceptibles. Los niños y adultos con LES son más proclives a infectarse con
EBV que testigos de edad, sexo y caracteristicas etnicas equiparables.
• El virus de EBV activa e infecta los linfocitos y sobrevive en estas celulas por
decenios; tambien contiene secuencias de aminoacidos que mimetizan las
secuencias de empalmosomas en humanos (antigenos RNA/proteina)
15. Interpretación del cuadro clínico
Al establecer el diagnostico del lupus es importante valorar su
gravedad y reversibilidad potencial, además de calcular las posibles
consecuencias de las diversas acciones terapéuticas
16. Manifestaciones hematologicas
Lupus Eritematoso Discoide (LED)
•Lesiones circulares, con bordes eritematosos, hiperpigmentados,
escamosos, ligeramente elevados con centros atroficos y
despigmentados donde existe destrucción de los apendices dermicos.
•50 % presentan ANA positivos
17. Los exámenes de laboratorio generalmente son negativos. Sin
embargo, algunas formas diseminadas pueden cursar con:
Anemia hemolítica y/o trombocitopenia discretas
Leucopenia y/o linfopenia
Hipergammaglobulinemia
Crioglobulinas y anticuerpos anti-nucleares a títulos bajos.
Dado que la exposición a la fracción ultravioleta (UV) de la luz solar
incrementa las lesiones, es indispensable usar filtros o protectores
solares y evitar los medicamentos y/o substancias fotosensibilizantes.
18. Lupus Eritematoso Cutáneo
Subagudo (SCLE)
Las lesiones clínicas están constituidas por lesiones policíclicas,
eritematoescamosas no cicatriciales con carácterísticas e histología
similar a la del LES.
La distribución de éstas ocurre principalmente en áreas expuestas al
sol, especialmente en:
la parte superior del tórax
dorso de brazos
antebrazos
cuello y, en ocasiones, existen lesiones en la cara, piel cabelluda y
extremidades inferiores.
19. Presencia de anticuerpos anti-Ro en un 60% y en un 36% anti-La.
Sin embargo, el dato clínico más relevante es la fotosensibilidad, cuyas
lesiones inclusive pueden ser inducidas por exposición a la radiación
ultravioleta.
23. Srini V. Kaveri, D.V.M., Ph.D., Luc Mouthon, M.D., Ph.D., and Jagadeesh Bayry, D.V.M., Ph.D. Institut National de la Santé
et de la Recherche Médicale, Centre de Recherche des Cordeliers, Université Pierre et Marie Curie, Paris
24.
25.
26.
27. Terapia conservadora para el tratamiento
del lupus no potencialmente letal
• En los pacientes con fatiga, dolor y aumento del SLE pero sin daño orgánico
importante, el objetivo terapéutico principal será suprimir los síntomas.
• Analgesicos y antipaludicos ( AINES, sobre todo en el caso de artritis y artralgias).
• AINES: elevación de transaminasas, riesgo de meningitis aseptica, hipertensión y
disfunción renal. Inhiben la ciclooxigenasa – 2 y auentan riesgo de infarto al
miocardio.
• Paracetamol para control del dolor
• Hidroxicloroquina, cloroquina, quinacrina ( reducen dermatitis, artritis y fatiga).
• Hidroxicloroquina: reduce numero de exacerbaciones de la enfermedad
• Seguimiento anual por riesgo de toxicidad renal.
28. Lupus potencialmente letal
• Administración generalizada de glucocorticoides ( de 0,5 a 2 mg/kg/día por vía oral o
10000 mg de succinato sodico de metilprednisolona por vía intravenosa diariamente
durante 3 días seguido de 0,5 a 1 mg/kg/día de prednisona o su equivalente.
• La supervivencia es bastante más prolongada en los individuos que reciben dosis
altas de glucocorticoides de 40 a 60 mg de prednisona diariamente durante cuatro a
6 semanas.
• Se reduce dosis gradualmente 5 a 10 mg de prednisona.
• La cliclofosfamida o el micofenolato de mofetilo ( un inhibidor relativamente
especifico del linfocito que tiene acción sobre la monofosfatasa de iosina y por tanto
la sintesis de purina) es una opción aceptable.
• Ciclofosfamida de 500 a 750 mg/m cada mes durante tres a seis meses, luego la
suspensión con introducción de micofenolato.
29. Embarazo y lupus
• Indice de abortos es el doble y triple en pacientes con LES.
• La actividad de la enfermedad se puede suprimir con glucocorticoides por
vía diseminada.
• Preferible prednisolona o prednisona que dexametasona y betametasona.
• Bajo peso al nacer, alteraciones del SNC, sindrome metabolico del adulto .
• Lupus neonatal: fatal, vigilar frecuencia cardiaca e intervenir en caso de
sufrimiento
30. Tratamiento preventivo
• Aplicar vacunas correspondientes (neumococica y contra la gripe en
pacientes con SLE; suprimir infecciones urinarias recurrentes.
• Estrategias destinadas a prevenir la osteoporosis en la mayoria de los
pacientes que necesitan corticoides por tiempo prolongado o que tiene
factores predisponentes.
• Controlar hipertensión, prevención de la aterosclerosis, vigilar y corregir
dislipidemias, tratar la hiperglucemia y reducir la obesidad.
