2. T E O R I A S
A N T E R I O R E S
• TEORIAS UNITARIAS BASADAS EN LIPIDOS
• « Todas las sustancias químicamente indiferentes
solubles en grasa son anestésicos… su potencia
relativa como anestésico dependerá de su afinidad
por la grasa, por un lado, y por el agua por otro, es
decir del coeficiente de partición grasa/agua»
• Meyer 1899
• Los anestésicos generales penetran en la
membrana celular expandiendo sus componentes,
acción que distorsiona los canales iónicos
interfiriendo en el desarrollo posterior de los
potenciales de acción.

4. Concentración Alveolar mínima
• 1960
• Potencias de los anestésicos inhalatorios para inmovilización
establecido en el estudio clásico Eger y cols.
CAM de un anestésico inhalatorio a presión atmosférica
como la necesaria para impedir el movimiento en respuesta
a un estimulo doloroso en el 50% de las personas.
• Se expresa como porcentaje de volumen
• Aporto una referencia universal para medir
un criterio de valoración anestésico definido
• La CAM es similar a EC50 plasmática ( concentración para un
efecto del 50%)
• La concentración inhalada del agente anestésico, se expresa en mililitros de
vapor anestésico por cada 100 ml de gas de la mezcla inspirada (volúmenes por
ciento: Vol. %)
INMOVILIDAD

5. Sitio de acción Efecto
Hipocampo, amígdala, lóbulo temporal medio Amnesia
Corteza cerebral, tálamo y formación reticular Inconsciencia
Medula espinal (cordones post y neuronas
motoras)
Inmovilidad

6. A n e s t e s i a : U n
e s t a d o mi x t o
c o mp l e j o
• La anestesia consiste en componentes o sustratos
separables y al menos parcialmente independientes, cada
uno con mecanismos diferentes, aunque probablemente
superpuestos, en distintos puntos del SNC y con variaciones
en las potencias relativas de fármacos específicos.
• INMOVILIDAD P/pal indicador de la CAM, efecto en la
medula espinal.
• CAM no refleja proporcionalmente otros componentes de la
anestesia

7. • Actúan sobre los axones y la sinapsis
• Alta [ ] de anestésico altera los axones y la transmisión
sináptica
• Bloquean la transmisión sináptica excitatoria y estimula la
inhibitoria
• Receptores de GABA, Glicina, NMDA
• Interfieren en la liberación del neurotransmisor en la sinapsis o
alteran el receptor y segundos mensajes
• Afectan mecanismos de síntesis y recaptación de
neurotransmisores
• Inhiben la liberación pre sináptica de glutamato
• Estimulan la actividad inhibitoria de los canales pospsinapticos
en los receptores GABA y glicina.
• Inhiben la actividad excitatoria de los canales sinápticos y de
los receptores nicotínicos de acetilcolina y de la serotonina y
del glutamato

8. • Membrana pre-pospsinaptica: alteran la liberación de NT
• A través de cambios en el calcio intracelular
• Además modifican los canales iónicos dependientes de voltaje
• Dependientes de Na, K y Ca.

9. Efectos integrados en la función d e l
S N C
• La inmovilidad no era un fenómeno cerebral.
• NO correlación entre parámetros cuantitativos de la actividad ECG y la
inmovilidad a la respuesta dolorosa
• Los anestésicos volátiles actúan en la medula espinal para anular
el movimiento y requiere concentraciones mas elevadas
• Antognini y cols :
• Separacion Qx del Prosencefalo de la medula Espinal: supresion
del arco reflejo
• Receptores de glutamato (NMDA) Y glicina: isofluorano
• GABA irrelevante

10. • Estados subjetivos, cualitativos e internos de «noción o alerta» o
de «alerta explicita»
TEORIA TALAMICA
 ISOFLUORANO: hiperpolariza y cortocircuita las neuronas
talamicas.
χ Perdida de la conciencia: intervalo estrecho con CAM menores de
0,5, mientras que los efectos cuantificables en el tálamo aparecen
con CAM mayores.
• Neurociencia contemporánea: Estructura encefálica diferenciada
vs integración entre múltiples regiones encefálicas a través de
redes encefálicas.
• DESUNION COGNITIVA: desintegración del procesamiento cortical.
DESAFERACION SOMATOSENSITIVA POR ACCION
ANESTESICA EN EL TALAMO

11. • Amnesia anterógrada CAM +/- 0.25 que las necesarias
para la inconsciencia +/- 5 CAM
• El isofluorano inhibe el aprendizaje dependiente del
hipocampo a la mitad de la [ ] para el aprendizaje
independiente del hipocampo
• Oxido nitroso: amnésico mas potente.
• Halotano: amnésico menos potente.
La inhibición del aprendizaje y de la menoría de
los fármacos con distintas afinidades por los
receptores comparten mecanismos comunes en
cierto nivel de integración

12. • Descenso de actividad, vigilia, lucidez y/o vigilancia
• Sedación – hipnosis CAM < 0,5
• Algunos anestésicos secuestran aparentemente los
mecanismos del sueño natural mediante la activación
directa de núcleos diferenciados promotores del sueño en el
hipotálamo.
• Subunidad α del receptor GABA
• Mutacion: insensibilidad
• Areas corticales y talamo

13. Propiedades fisicoquímicas de
los puntos de unión
• Los anestésicos inhalatorios se unen a cavidades hidrófobas
formadas en el interior de proteínas
• La naturaleza lipófila (hidrofoba) de estos puntos de unión
explica su adherencia a la correlación de Meyer- Overton
• Anfifilia (características polares y no polares) para una
interacción efectiva con estas cavidades

14. De las proteínas
mo d e l o s a l o s
r e c e p t o r e s• Los anestésicos se unen en cavidades con interacciones
químicas no covalentes polares y no polares.
• Esta unión implica interacciones mediante enlaces de
hidrogeno débiles con residuos aa polares y moleculares de
agua, interacciones de vander Waals no polares y un efecto
polarizante de la cavidad de unión anfifila
• Los fármacos pueden unirse en distintas orientaciones
dentro de una cavidad anfifila individual u ocupar diferentes
cavidades en la proteína con efectos similares
• Receptores: GABA, NMDA y Glicina : existencia de puntos de
unión de los Anestésicos en proteínas de señalización
neuronal criticas

15. D i a n a s
mo l e c u l a r e s
d e l o s A I• Canales iónicos regulados por neurotransmisores:
• GABA
• NMDA tipo Glutamato
• Glicina
• AI: aumentan la transmisión sináptica inhibidora e inhiben la
trasmisión sináptica excitatoria.
1. Distribución apropiada en SNC
2. Funciones fisiológicas
3. Sensibilidad a [ ] clínicas relevantes
Anestesicos Inhalatorios Potentes Anestésicos inhalatorios Gaseoso
Volatiles
Modulacion + receptores GABA
Potencia receptores de Glicina inhibidores
Inhiben receptores NMDA excitatores
Ciclopropano, oxido nitroso y xenon
Inactivos en receptores NMDA pero
bloquean estos receptores
Activan canales de K

16. Me c a n i s mo
s
c e l u l a r e s
• Depende de:
1. Potencial de m. en reposo
2. Umbral de inicio del potencial de acción
3. Resistencia a la entrada
• [ ] altas de AV hiperpolarizan las celulas piramidades del
hipocampo a preparados de menor voltajes
• Alteran la liberacion del neurotransmisor (presinaptico)
• Alteran las respuestas de la neuronas a los NT (pospsinaptico)
• MODELO VESICULAS: Caemorhabditis elegans
• Fusion de vesiculas.

18. [ ] del agente anestésico en
el gas inspirado
Ventilación pulmonar
Difusión del agente alveolo-
sangre
Paso del agente sangre-
tejidos
•Cerebro-sangre-pulmones-
eliminación
Procesos inversos

19. Relación: anestésico
a l v e o l a r -
i n s p i r a d o• La presión parcial alveolar determina la presión parcial del
anestésico en todos los tejidos corporales: todas deben
aproximarse e igualarse a la PPA.
Concentración inspirada
Ventilación Alveolar
Velocidad a la que la
concentración alveolar (Fa)
sube a la concentración
inspirada (Fi)
Relación Fa/Fi
Si la captación extrae 1/3
de moléculas de
anestésico inspiradas
Fa/Fi es 2/3

20. Captación del anestésico
Captación: λ x Q x (Pa-Pv)/ presión barométrica.
(λ)
(Q)
(Pa-Pv)
Captación: (λ) x (Q) x (Pa-Pv)/ Presión Barométrica

21. S o l u b i l i d a d λ
• Coeficiente de partición Sangre-Gas : Solubilidad en sangre o (λ)
• Anestésicos es superior al O2
• Factor que mas incide en la velocidad de inducción y el despertar
Coeficiente de Partición: Relación de Afinidad del anestésico
(vapor) por 2 fases en estado de equilibrio (reparto del anestésico
entre las 2 fases al alcanzar el equilibrio)
 Expresa la proporción de un gas que esta presente en la fase
sanguínea cuando se administra a una atm de presión y a 37° c en
la fase gaseosa
• Determinada por la presión parcial que ejerce el vapor cuando se
encuentra dentro de una interfase liquida (sangre) y dentro de la
interfase lipídica (tejidos)
• Esta presión parcial de vapor gobierna el aumento o disminución
de la presión parcial del vapor en la mezcla de gases que están en
interfase gaseosa (alveolo)

22. • Cociente de partición sangre-gas ISOFLUORANO: 1.4
• En equilibrio la [ ] de isofluorano en sangre en 1,4 superior a la [ ] en
gas (alveolar)
• Equilibrio : no hay diferencia en la presión parcial «no hay
transferencia neta entre las 2 interfases»
• 1,4 cada ml de sangre tiene 1,4 veces mas isofluorano que
cada ml de gas alveolar.
• Cociente de partición sangre-gas mas alto aumenta la captación y
disminuye la relación Fa/Fi
λ coeficiente de partición velocidad (inducción)

23. G a s t o
C a r d i a c o
• Flujo sanguíneo pulmonar disponible para extraer el anestésico.
• Disminuye Fa/Fi
• Al duplicar el gasto se duplica la capacidad a expensas del
volumen de sangre expuesto al anestésico.

24. [ ] del agente anestésico e n
e l g a s i n s p i r a d o
• El movimiento de gases se debe a un gradiente de presión
entre compartimientos
• [ ] adecuada del anestésico en la mezcla de gas que se ubica en
la rama inspiratoria del circuito respiratorio.
• Gradiente de presión entre el compartimiento inicial (circuito
de la maquina y mascara facial) al segundo compartimiento (
vía aérea del paciente).
• La [ ] inhalada depende:
1. Dosificación del agente anestésico (dial del vaporizador)
2. Flujo de gases frescos (flujometros)

25. G R A D I E N T E A N E S T E S I C O
A L V E O L A R -V E N O S O
• Se debe a la captación tisular del anestésico
• Si no hay captación tisular: sangre venosa que vuele a los
pulmones contiene igual anestésico que la arterial que sale.
• Presión venosa-alveolar: cero
• Factores determinan la fracción de anestésico extraído:
• Solubilidad tisular (coeficiente de partición sangre-
tejido)
• Flujo sanguíneo tisular
• Diferencia presión parcial arterial-tisular de anestésico
• Captación: productos de tres valores
• ISOFLUORANO: 1,6 SANGRE-CEREBRO
• Cada cm3 de cerebro tiene 1,6 veces mas isofluorano que 1 cm3
de sangre con la misma presión parcial de isofluorano.
• Volumen de los tejidos magros/volumen sanguíneo
• Capacidad tisular elevada: TRANSFERENCIA SANGRE-TEJIDO
• Mayor tiempo para llenar la capacidad (mas tiempo en
equilibrase)

26. • Por C/cm3 de tejido el musculo tiene aprox 1/20 de la
perfusión cerebral: musculo tarda 20 veces mas que el
cerebro a alcanzar el equilibrio
• Coeficiente tejido-grasa: sevorane: 48
• c/cm3 de tejido graso contiene 48 veces mas sevofluorano que
1 ml de sangre con la misma presión parcial de sevofluorano.
• La presión parcial del anestésico en la grasa se aumenta
lentamente por la gran capacidad de la grasa y su escasa
perfusión x cm3

27. G r u p o s
t i s u l a r e s
• Flujo sanguíneo y solubilidad similar
• Recibir y extraer volúmenes grandes de anestésico
• Equilibrio rápido entre tisular y arterial
• Tiempo de semiequilibrio «tiempo para que la presión
parcial de anestésico en el GRV sea la mitad que el de la
sangre arterial» rápido: sevofluorano 2 minutos
• A los 8 minutos la captación por el GRV es escasa (diferencia
presión arterial-GRV es muy pequeña) para influir en [ ]
alveolar
• Después de los 8 minutos el GM determina la captación.
• GM: musculo y piel.
Cerebro, corazón, lecho esplénico (hígado)
riñones, glándulas endocrinas

28. • GRV: 70 ml de sangre/100 cm3 de tejido por minuto
• GM: 3 ml de sangre/100 cm3 de tejido por minuto
• GM continua extrayendo anestésico de su aporte sanguíneo
durante un tiempo prolongado
• Tiempo de semiequilibrio: 70-80 min (sevofluorano)
• GG: deposito efectivo para la captación
• GG tiene mas afinidad por los anestésicos que el GM
• Tiempo semiequlibrio: 30 horas (sevofluorano)
• GPV: tendones, ligamentos, hueso y cartílagos.
• No hay captación

29. Relación F a /F i
• Ventilación, λ, distribución del flujo sanguíneo: Fa/Fi
• Ausencia de diferencia de presión parcial alveolar-venosa.
• Ausencia de la captación.
• Equilibrio aprox entre la entrada de anestésico por la
ventilación y la extracción por la captación.
• La Fa/Fi: depende de la λ (captación) equilibrio mas rapido
en los menos λ
Una mayor λ aumenta
la captación para una
diferencia de presión
parcial alveolar-venosa
determinada.
 Detiene antes la primera
rodilla

30. • Fa/Fi al minuto: 0,6 (60%) desfluorano: Fa/Fi debe aumentar
todavía un 40% (captación extrae 40% del desfluorano
administrado por ventilación)
• Fa/Fi al minuto metoxifluorano: 0,065 (6,5%): se capta 93,5%
• 8 min ¾ GC que vuelve de los pulmones contiene igual
anestésico que cuando abandono los pulmones

31. E f e c t o d e l
s e g u n d o G a s
• Dado que el óxido nitroso no es soluble en sangre, su rápida
absorción desde el alveolo produce un aumento abrupto en
la concentración alveolar de los otros anestésicos
inhalatorios.
• La perdida de volumen en relación a la captación de NO
concentra el anestésico mas potente
• La sustitución del gas captado por un aumento de la
ventilación inspirada incrementa la cantidad de anestésico
potente en el pulmón.

32. F a c t o r e s q u e
mo d i f i c a n l a
v e l o c i d a d d e
a u me n t o d e F a /F i• CAMBIOS VENTILATORIOS:
• ventilación Fa/Fi
• Al duplicar la ventilación, la [ ] de
anestésico muy soluble en
sangre o pulmón debe duplicarse
por que la [ ] alveolar y arterial
están equilibrio.
• Cambios en modo ventilatorios
• Efectos en profundidad
anestésica y depresión de la
circulación.
• Depresión respiratoria dosis-
dependiente (apnea)  Limita la CAM
 Disminuye suministro de
anestésico a los alveolos

33. • CAMBIOS EN EL GASTO CARDIACO:
GC CAPTACION 1:1
• RETRASA LA Fa/Fi
• Solubilidad
• Depresión circulatoria:
• Regulación retrograda positiva:
• captación Fa
• aun mas la captación.
Si la ventilación y el gasto cardiaco
aumentan de manera proporcional la
Fa/Fi no cambia ya que la captación es el
producto de la solubilidad, gasto
cardiaco y diferencia de presión parcial
alveolar venosa del anestésico

34. C i r c u i t o s d e
a n e s t e s i a
• Fa tiende a una concentración de anestésico inspirado Fi
constante
• En la clínica Fi no suele ser constante : no usamos sistema
sin reinspiracion
• La reinspiracion que se produce por el uso de circuito de
anestesia hace que la Fi sea menor que la del gas
suministrado
• Fi esta influenciada por :
[ ] suministrada
Necesidad de cargar el circuito
Depleción de anestésico en gases reinspirados producida por la
captación del anestésico.

35. C a r g a d e l
c i r c u i t o• Velocidad de flujo de entrada de 1-5L/min y un volumen de circuito
de 7 litros «washin»
• 3L bolsa, CO2 absorbente 1L, 1L adaptadores, 2L tubos corrugados
• Consigue lavar el circuito de 75-100% en 10 minutos
Perdida en plástico y soda cálcica
• Caucho, plástico: extraer cantidades considerables de
algunos anestésicos antiguos
• Oxido nitroso, desfluorano o sevofluorano escasa
• Absorbente normales (húmedos) de CO2 degradar el
sevofluorano (fluoruro de hidrogeno y un compuesto
insaturado (compuesto A) NEFROTOXICO
• SODA CALCICA: degradación mínima

36. E f e c t o d e
r e i n s p i r a
c i o n• GAS INSPIRADO:
1. Suministrado por el aparato de
anestesia.
2. Exhalados previamente por el
paciente.
 el paciente extrae (capta) anestésico del
gas reinspirado
• Este efecto se puede disminuir
aumentado la velocidad de flujo de
entrada para disminuir la reinspiracion
• Una velocidad de flujo de entrada igual o
superior a la ventilación minuto anula la
reinspiracion.

37. b a j o o
c i r c u i t o
c e r r a d o• Flujo de entrada bajo «flujo de gas fresco inferior a la
mitad del volumen minuto <3L/min»
[ ] constante de O2 y anestésico
Favorece la eliminación de CO y productos tóxicos de la
degradación del anestésico
• Anestesia de circuito cerrado «suministro de gases
en cantidades suficientes para sustituir solo los gases tanto
anestésicos como oxigeno extraídos por el paciente»
Menor costo
Aumenta la humidificación
Disminución de perdida de calor
Disminución de liberación de anestésico al medio ambiente
Mejor capacidad de evaluar variables fisiológicas (ventilación)

38. Recuperación d e l a
a n e s t e s i a
• Difiere de la inducción por:
1. Inducción la solubilidad dificulta el ascenso de la Fa puede
superarse aumentando Fi, en la recuperación no puede
reducirse a cero la Fi
2. En la inducción los tejidos tienen la misma presión parcial de
anestésico: cero, en la recuperación las presiones parciales
tisulares varían.
• GRV: equilibrio
• GM: puede o no tener la misma presión parcial de los alveolos
• GG: puede demorar horas hasta días.
Mientras exista un gradiente de presión parcial de anestésico
entre la sangre arterial y tisular el tejido continuara captando
anestésico.
• Durante las primeras horas de recuperación la grasa continuara
captando anestésico y acelerando la velocidad de recuperación

39. • Para reducir la concentración inspirada a cero o casi cero
hay que tener en cuenta:
1. LAVAR EL ANESTESICO DENTRO DEL CIRCUITO
2. EVITAR QUE EL PACIENTE VUELVA A INSPIRAR EL AIRE
EXHALADO QUE CONTIENE ANESTESICO
• Usando alta velocidad de flujo de entrada (≥ 5L/min)
• Vida media sensible al contexto de los anestésicos
inhalados:
• 50% disminución de la [ ] en la biofase
• 80% : VMC representa el nivel de
[ ] donde hay una adecuada
recuperación de la función
respiratoria : conciencia.

42. IMPORTANCIA…
40 casos de broncoespasmo que originaron
demandas por mala praxis ASA (80% daño
cerebral o muerte) y solo la mitad de ellos
tenían antecedente de Asma o EPOC
Fisiología de los anestésicos inhalatorios en
el musculo liso bronquial es clínicamente
importante porque las personas sanas
pueden tener broncoespasmos
significativos.

43. ME C A N I S MO D E
A C C I O N
• Relajan m. liso de la vía respiratoria por depresión directa de
la contractilidad del mismo
• Efectos directos en:
• Epitelio bronquial
• Células musculares lisa de la vía respiratoria
• Inhibición directa de vías neurales reflejas.

44. Modulación neural colinérgica de la vía respiratoria a través de
mecanismos de pre y postunion

46. Tono broncomotor
• Los AV pueden ser un metodo efectivo de tratamiento del
status asmatico cuando los ttos convencionales fracasan
• Las acciones del tono broncomotor depende de la sustancia
que produce la contraccion in vitro:
• ISOFLUORANO Y HALOTANO: mejor relajacion m. liso traqueal en
presencia de mediador endogeno de serotonina que con
acetilcolina
• Los AV sigen siendo broncodilatadores efectivos incluso en
presencia de broncoespasmosevero provocado por Serotonina
o histamina resistente a tto con adrenergico β2
• La hipotermia podria atenuar la broncodilatacion inducida por
el anestesico.

47. • La relajacion del m. liso de la via respiratoria y de los CDV
provocada por Sevofluorano depende del tipo de via
respiratoria reactiva
• Tiene menos efecto en el fumador cronico que en el asmatico
• Fumadores: cambios morfologicos en la Via respiratoria
• EPOC: si disminuye la resistencia
• Inflamacion cronica: remodelacion del epitelio bronquial
• Hipertrofia del m liso
• Hiperplasia glandular
• neovascularizacion

48. Funcion muco-ciliar
• Metacronismo
• Gases inspirados poco humedos reducen el movimiento ciliar
y desecan el moco
• Factores de anestesia que reducen la velocidad del mov del
moco:
• [ ] alta de O2 inspirado
• Medicacion complemetaria (atropina, betabloqueadores)
• Tubo endotraqueal con neumotaponador
• Ventilacion con presion positiva
• AV: velocidad de eliminacion, reducir la fr del impulso ciliar,
alterar el metacronismo, modificar caracteristicas fisicas o
cantidad de moco.

49. Resistencia vascular pulmonar
• RVP: minima con un volumen equivalente a la CFR
• Vasos sanguineos se comprimen con con volumenes
pulmonares altos y se hacen cortos, tortuosos con volumenes
bajos
• RVP aumenta:
• Presion teleespiratoria positiva
• Hipoxia
• Hipercapnia alveolar
• Presion positiva de cierre critica
• Anestesicos inhalatorios reducen el volumen pulmonar

50. Vasoconstricción p u l mo n a r
h i p o x i c a
RVP
 ATELECTA
SIA
HIPOXIA
TISULAR
DESVIA FLUJO
SANGUINEO
SEGMENTO
BIEN
VENTILADO
INTERCAMBIO GASEOSO
GLOBAL
 Presión alveolar de O2 < 100
mmHg
 Máxima a PO2 de 30 mm Hg Propiedad exclusiva de la
circulación pulmonar

51. AV y VPH
• Todos los anestésicos volátiles vasodilatan el lecho vascular
pulmonar, reducen el volumen pulmonar y RVP la cual se
compensa por el descenso concomitante del gasto cardiaco
• Cambio escaso o nulo de la presión arterial pulmonar y ligero
descenso del flujo sanguíneo pulmonar.
• Los AV inhiben la VPH al producir vasodilatación con
disminución de la CFR (volumen) y aumentar el gradiente
alveolar-arterial de oxigeno durante la anestesia.
• Mecanismo desconocido: estimulación de metabolismo de
acido araquidonico vs presencia de NO y guanilato ciclasa en
el endotelio vascular pulmonar
• AV alteran homeostasis de CA en el m liso vascular:
• Interfiriendo en la vasoconstricción pulmonar

52. • Ventilacion unipulmonar: AV pueden aumentar la perfusion
del pulmon no ventilado
• Aumentando el cortocircuito
• Reducir la oxigenacion arterial
• La eficacia de VPH es inversamente proporcional al flujo
sanguineo arterial pulmonar por lo cual puede contrarestarse
disminuyendo el GC
• La respuesta de VPH permanece intacta con los AV al reducir
el GC