1. VIRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
Universidad de Cartagena

2. VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA
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Virus RNA
Familia Retroviridae
Subfamilia lentivirus
Efectos citopaticos: CD 4+
Zoonosis
VIH-1 y VIH-2
Estructura icosaédrica con proyecciones externas
TRANSCRIPCION INVERSA a DNA
Grupos (M, O, N) y subtipos
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

3. GENOMA DEL VIH
Proteínas estructurales:
• gag : centro del virón matriz (p17) cápside (p24), nucleocapside
(p7) proteína fijadora (p6)
• pol : transcripción inversa e integración
• env: gp 160 de cubierta (gp 120 y gp 41)
Proteínas reguladoras:
• vif: factor infectividad vírica (p23)
• vpu: proteína vírica U (degradacion de CD4 y descarga virones)
• nef: efector negativo (p27)
• vpr: proteína vírica R (p15) promueve paro ciclo celular en G2,
facilita infección de macrófagos
VIH -2: vpx
• rev: regula de expresión genética vírica (p19)
• tat: activador de la transcripcion (p14)
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

4. HETEROGENEIDAD MOLECULAR
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Fidelidad limitada de la transcriptasa inversa: alta tasa de variabilidad
Enmascaramiento epitopes de neutralizacion
Latencia y reactivación
Presión inmunitaria
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

6. EPIDEMIOLOGIA
• >90%: países en desarrollo
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70% SIDA en Africa
14OOO nuevas infecciones/dia
Enfermedad infecciosa clásica
Prevalencia en homosexuales 18%
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

7. EPIDEMIOLOGIA
Epidemia en aumento
33,3 millones de victimas a nivel mundial
75% casos entre 15 y 45 años
Vía de transmisión heterosexual 83% de los casos
Organización Mundial de la Salud Departamento de VIH/SIDA 2010

8. EPIDEMIOLOGIA EN COLOMBIA
Cartagena (1985): Primer reporte de casos:
prostituta y homosexual, consumo sustancias
psicoactivas, promiscuidad.
Diciembre de 1987: 300 casos
Colombia 76.891 casos reportados desde 1983
hasta la semana 40 de 2010.
Prevalencia 0.59%.
Relación H:M 2.3:1
Sotomayor A; Sindorme inmunodeficiencia adquirida en Cartagena, 1985
Caraballo LR; Seroepidemiologia del SIDA en Cartagena, 1987
Organización Mundial de la Salud Departamento de VIH/SIDA 2010

9. TRANSMISION
1. Transmisión sexual
• Relación heterosexual: baja eficacia
• Alta viremia, enf. Avanzada, relación anal,
menstruación, otras ITS. No circuncisión,
ectopia cervical, relaciones traumáticas.
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

10. TRANSMISION
2. Transmisión madre – hijo
Lactancia: 15 – 29%
Alta carga viral, bajo conteo CD4, corioamnionitis, RPMO
prolongada, parto vaginal, Deficiencia vitamina A
3. Uso de sustancias recreativas
4. Transfusiones
5. Transmision nosocomial: <5%
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

11. CICLO DE REPLICACION
1. FIJACION: gp120 se une con CD4 o DC-SIGN
Co-receptores: CCR5 y CXCR4
2. FUSION: Exposición gp41
3. TRANSCRIPCION INVERSA:
ADN proviral: Complejo preintegración
4. INTEGRACION: Provirus
*Latencia
*Replicación controlada o masiva
5. TRANSCRIPCION GENOMA
VIRAL: NF-Kb
6. PROCESAMIENTO Y
TRANSPORTE Y ENSAMBLAJE
7. GEMACION
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

12. FIJACION
RANTES
MIP-1α
MIP-1β
SDF - 1
Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

13. FUSION
Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

14. CICLO DE REPLICACION
1. FIJACION: gp120 se une con CD4 o DC-SIGN
Co-receptores: CCR5 y CXCR4
2. FUSION: Exposición gp41
3. TRANSCRIPCION INVERSA:
ADN proviral: Complejo preintegración
4. INTEGRACION: Provirus
*Latencia
*Replicación controlada o masiva
5. TRANSCRIPCION GENOMA
VIRAL: NF-Kb
6. PROCESAMIENTO Y
TRANSPORTE Y ENSAMBLAJE
7. GEMACION
APOBEC – Ciclofilina A
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

15. CICLO DE INFECCION
Fase precoz o
aguda
Fase intermedia
o crónica
Fase final o de
crisis
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

16. CICLO DE INFECCION
SDF-1
Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

17. CICLO DE INFECCION
• Destrucción de 10⁹ partículaso por linfocitos
• Producción por anticuerpos virales/día
citotóxicos
• Vida media linfocito replicando activamente: 1,2 días
• Reacciones autoinmunes
• Generación
• Apoptosis de mutantes
• Emergencia de variantes con un tropismo CD4
• Bloqueo de la activación y proliferación deX4
• Desestructuración del sistema linfoide
Central (timo o médula ósea) Periférico : (órg. linfoides)
Destrucción CD4
Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96

18. RESPUESTA INMUNE FRENTE A
LA INFECCIÓN POR EL VIH
RESPUESTA HUMORAL
INMUNIDAD ESPECIFICA
• Anticuerpos neutralizantes (gp 41, dominio V3
gp 120): producción escasa
• Anticuerpos facilitadores: Opsonización
INMUNIDAD INESPECIFICA
• Complemento
• Interferones
Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96

19. RESPUESTA INMUNE FRENTE A
LA INFECCIÓN POR EL VIH
RESPUESTA CELULAR
INMUNIDAD ESPECIFICA
• Linfocitos T citotoxicos
INMUNIDAD INESPECIFICA
• Citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos
• Actividad citotóxica natural (NK)
• Quimiocinas
Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96

20. Respuesta inmune en los distintos
estadios de la infección
Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96

21. H
I
S
T
O
R
I
A
DIAGNOSTICO
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•
•
•
•
1981: SIDA
1983 se aisló VIH
1984 relación causal
1985 : ELISA
1986: Se aisla VIH - 2 en este de Africa
1987: WB es aprobado por la FDA
1991: ELISA para VIH - 1 Y VIH – 2
1993: Guías para tamizaje donantes de
órganos
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

22. FACTORES DE RIESGO
Conductas
Antecedentes
Tatuajes, pierci
sexuales de
transfusionales
ng
riesgo
Decreto 1543 de 1997: consentimiento
informado
Uso de drogas
RN de madre
Embarazadas
psicoactivas
VIH positivo
Infectio 2006; 10(4): 273-278
N Engl J Med 2005;353:1702-10

23. DIAGNOSTICO
•
•
•
•
•
Detección de anticuerpos
Detección antígeno p24
Pruebas presuntivas: alta sensibilidad y buena
Detección ácido nucleico del virus
especificidad
Cultivo
(ELISA - Aglutinación - Inmunoensayo)
• Pruebas confirmatorias: alta especificidad
(WB – Inmunofluorescencia radioinmunoprecipitacion)
Infectio 2006; 10(4): 273-278
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

24. Lisados virales
• Alta frecuencia de falsos positivos
tempranos ventana: 63días
• Periodo de o muy
• Estadios muy
(1ra. generación)
avanzados de la enfermedad
Proteínas
• Ausencia detectable de marcadores
recombinantes y/o
• Disminución de falsos positivos
péptidos sintéticos
serológicos
• Periodo de ventana: 42 días
(2da. generación)
• Inicio temprano de terapia antiretroviral
Inmunocaptura
• VIH – 2 o VIH – • Menor periodo de ventana
1 grupo O
(3ra. generación)
22 días
•Secreción oral
•Orina y ag p24 • Menor periodo de ventana
Anticuerpos
(4ta. generación)
16 días
•Secreción vaginal
Infectio 2006; 10(4): 273-278
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

25. DIAGNOSTICO
•
•
•
•
Detección de anticuerpos
Detección antígeno p24
Detección ácido nucleico del virus
•Positividad: 26,4 días (IC 95%, 12,6 - 38,7)
Cultivo negativos
•Falsos
•Baja sensibilidad
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

26. WESTERN BLOT
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

27. DIAGNOSTICO
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

28. Infectio 2006; 10(4): 273-278

29. Clasificación de la infección por VIH y criterios de
definición del SIDA para adultos y adolescentes mayores
de 13 años (CDC 1993)
Según cifra
de linfocito
CD4
≥500/μL
(≥29 %)
200-499/μL
(14-28 %)
<200/μL
(<28 %)
A
B
C
A1
B1
C1
A2
B2
C2
A3
B3
C3
Ann Intern Med 1996;124:654.
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

30. ENFERMEDADES MARCADORAS INFECCION POR
VIH
Categoría A: uno o
mas de los siguientes
cuadros en
adolecente o adulto
con infección por HIV
Categoría B: aparición en HIV + cuadros no C con uno
de los siguientes criterios: cuadros atribuidos a HIV o
evolución clínica o tratamientos complicados por el
HIV
•Infección
asintomática por HIV
•Linfadenopatia
generalizada
persistente
•Infección aguda
generalizada por HIV
•Angiomatosis bacilar
•Candidiasis orofaringea
•Candidiasis vulvovaginal persistente.
•Displasia cervical/carcinoma in situ
•Síndromes consuntivos (fiebre y diarrea + de 1 mes)
•Neuropatía periférica
•Leucoplasia oral vellosa
•Herpes zoster >2 episodios en 2 dermatomas
distintos
•Purpura trombocitopenica idiopática
•Listeriosis
•Enfermedad pélvica inflamatoria
Ann Intern Med 1996;124:654.
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

31. ENFERMEDADES MARCADORAS INFECCION POR
VIH
Categoría C: enfermedades marcadoras. Caso de vigilancia del SIDA
•Candidiasis de tráquea,
bronquios o pulmones
•Candidiasis esofágica
•Carcinoma cervical invasor
•Coccidio micosis diseminada o
extra pulmonar
•Criptococosis extra pulmonar
•Leucoencefalopatia multifocal
progresiva
•Criptosporidiosis intestinal
crónica ( > de 1 mes de duración)
•Enfermedad por citomegalovirus
(no hepática, esplénica o
ganglionar)
•Neumonía a repetición
•Síndrome de emaciación relacionado al HIV
•Herpes simple (ulceras de > 1 mes o
bronquitis, neumonía o esofagitis)
•Neumonía por pneumocistis jirovecci
•Encefalopatía relacionada al HIV
•Septicemia recidivante por salmonella
•Toxoplasmosis cerebral
•Histoplasmosis diseminada
•Isosporiasis intestinal crónica
•Sarcoma de kaposi
•Linfoma burkit
•Linfoma cerebral primario
•Complejo M. avium
•Tuberculosis
Ann Intern Med 1996;124:654.
Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009

32. GRACIAS…