El documento resume la historia del VIH/SIDA desde sus primeros casos reportados en 1981 hasta avances importantes en tratamientos en la década de 2000. Inicialmente se detectaron casos de neumonía por Pneumocystis carinii y sarcoma de Kaposi en hombres homosexuales en Estados Unidos y se identificó el VIH como la causa en 1983. Desde entonces, la epidemia se ha extendido a nivel mundial con datos actualizados de prevalencia e incidencia. En Guatemala, el primer caso se reportó en 1984 y la epidemia continúa concentrada en p

1. 1

2. 2
Resumen Curriculum Vitae
Dra. Verónica Patzán
Medicina General USAC
Medicina Interna USAC
Master VIH Universidad Rey Juan Carlos.
Coordinador Médico Clínica Enfermedades Infecciosas
Colaboradora y co autora de guías de enfermedades crónicas no
transmisibles e infecciones oportunistas.

3. Epidemiología e Historial Natural del
VIH

4. Historia
• 5 de junio de 1981
• Varón homosexual: fiebre,
↓peso, candidiasis oral y casi ausencia
de CD4
• Posteriormente se identificaron 26
casos de SK en HSH en Los Ángeles y
NY
https://www.hiv.gov/hiv-basics/overview/history/hiv-and-aids-timeline

5. https://line.17qq.com/articles/fwhhmnfsy_p2.html

6. 1982
• CDC notifica casos
relacionados a
transfusiones y
hemoderivados
• Se detectan varios casos
en personas de origen
haitiano.
• Se habla de la
enfermedad de las “3 H”
1983
• Profesor Luc Montagnier,
del instituto Pasteur,
examina un ganglio
encontrando restos de
retrotranscriptasa
• Se notifica la posibilidad
de transmisión
heterosexual
1985
• Se comercializan los
primeros tests para
detección de AC
• CDC lleva a cabo la I
conferencia Internacional
de SIDA en Atlanta.
• Se descubre que AZT
podía inhibir la replicación
viral
https://www.hiv.gov/hiv-basics/overview/history/hiv-and-aids-timeline

7. 1986
• Descubrimiento por el
equipo de profesor
Montagnier del VIH 2
• II conferencia
internacional en Paris.
Se calcula entre 5 y 10
millones de personas
infectadas
1987
• Primer ensayo clínico
que demuestra la
superioridad del AZT
sobre el placebo
• FDA aprueba uso de
AZT a dosis de 1,200
mg día
1988
• Se comienza a usar la
profilaxis con
cotrimoxazol para P.
Carinii
• Se establece el 1º de
diciembre como Día
Mundial de la lucha
contra el SIDA.
https://www.hiv.gov/hiv-basics/overview/history/hiv-and-aids-timeline

8. 1992
• Se pone en marcha
un proceso
especifico acelerado
para aprobación de
ARVs
1993
• CDC incorpora una
nueva clasificación
de los casos de SIDA
que incluye IOs
adicionales
• Se destaca la
importancia del
conteo de CD4
1994
• Se aprueba otro
INTR: D4T
• Se demuestra que el
AZT permite
disminuir la
transmisión de
madre a hijo en un
67 %
https://www.hiv.gov/hiv-basics/overview/history/hiv-and-aids-timeline

9. 1996
• Año del cambio
radical
• Se demuestra la
eficacia de la
llamada TARGA
• Se aprueba NVP
2000
• El Banco Mundial
anunció que ponía a
disposición 500
millones de dólares
para fortalecer los
programas de SIDA
2001-2007
• 2003 aprobación de
T20
• 2004 se comercializa
FTC y ATZ
• 2006 se aprueba
DRV
• 2007 “paciente de
Berlin”
https://www.hiv.gov/hiv-basics/overview/history/hiv-and-aids-timeline

10. https://line.17qq.com/articles/fwhhmnfsy_p2.html

11. https://line.17qq.com/articles/fwhhmnfsy_p2.html

12. Epidemiología
DATOS GLOBALES

13. https://www.unaids.org/en/resources/documents/2020/unaids-data

14. https://www.unaids.org/en/resources/documents/2020/unaids-data

15. https://www.unaids.org/en/resources/documents/2020/unaids-data

16. https://www.unaids.org/en/resources/documents/2020/unaids-data

17. https://www.unaids.org/en/resources/documents/2020/unaids-data

18. https://www.unaids.org/en/resources/documents/2020/unaids-data

20. https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/JC2686_WAD2014report_es.pdf

21. https://www.unaids.org/en/resources/documents/2020/unaids-data

22. EPIDEMIOLOGÍA EN
GUATEMALA

23. Un poco de historia……
•Junio de 1984 se registra el primer caso en de
Sida en Guatemala
•Abril y julio de 1986, primeros dos casos de
mujeres Guatemaltecas
•Abril de 1988, reporte de los primeros dos
casos de personas residentes en Guatemala
•1990, primeros dos casos en menores de 4
años
•1993, se sabe de los primeros tres casos de
trasmisión vertical

24. Fuente: Informe GAM Guatemala. Monitoreo global del SIDA, 2019. MSPAS. Programa Nacional de Prevención
y control de ITS, VIH y SIDA. Abril 2020.

25. Fuente: Informe GAM Guatemala. Monitoreo global del SIDA, 2019. MSPAS. Programa Nacional de Prevención
y control de ITS, VIH y SIDA. Abril 2020.

26. Fuente: Informe GAM Guatemala. Monitoreo global del SIDA, 2019. MSPAS. Programa Nacional de Prevención y control
de ITS, VIH y SIDA. Abril 2020.

27. Fuente: Informe GAM Guatemala. Monitoreo global del SIDA, 2019. MSPAS. Programa Nacional de Prevención
y control de ITS, VIH y SIDA. Abril 2020.

30. El sello de la enfermedad causada por el
VIH es la profunda inmunodeficiencia.
Déficit progresivo,
cuantitativo y
cualitativo, de la
subpoblación de
linfocitos CD4
CD4 principal receptor
celular del VIH
Polo, R. (2018). Historia de la enfermedad. Proyecto de cooperación internacional Maestría Esther. España: Universidad Rey Juan Carlos

31. Evolución natural del VIH
Modificado de: Rockstroh, H. (2015). Medizin Fokus Verlag. www.hivbook.com
Posible
SRA
Enfermedades
oportunistas

32. Fase Aguda
SRA
Diseminación
Viral
Fase
avanzada
IOs
Muerte
Fase
crónica
Asintomáti
ca

33. FASE
AGUDA

34. Síndrome retroviral agudo
Descrito por primera vez 1985 por
Cooper y colaboradores
Síndrome similar a mononucleosis infecciosa
En 11 de 12 varones que seroconvirtieron
Aparece entre 1 y 4 semanas después de la infección.
REV. MED. CLIN. CONDES - 2014; 25(3) 419-424]

35. Wood, B. (2021). The natural history and clinical features of HIV infection in adults and adolescents - UpToDate. UptoDate, Cdc, 1–44.
• Infección reciente
• Infección Primaria
• Sintomas y signos que
ocurren justo después de la
transmission
Infección
Aguda VIH
• Se refiere al período
aproximado de seis meses
después de contraer el virus
del VIH.
Infección
Temprana

36. Fase Aguda
Se asocia con síntomas
inespecíficos
• Fiebre,
• faringodinia,
• malestar general,
• adenopatías,
1ros días de la infección
• La CV aumenta de
forma espectacular
• Superan los 10 millones
de copias por ml.
Polo, R. (2018). Historia de la enfermedad. Proyecto de cooperación internacional Maestría Esther. España: Universidad Rey Juan Carlos

37. REV. MED. CLIN. CONDES - 2014; 25(3) 419-424]

38. Células diana:
cel dendríticas y
Langerhans de la
submucosa
(MALT)
Células
presentadoras de
Ag y linfocitos
activados expresan
Co-CCR5
1ros 3 días la
infección
predomina en
células en reposo,
escasa replicación
Días 4 y5 la
replicación local
del virus ↑.
Posteriormente
inicia la
diseminación hacia
todos los órganos
linfáticos, cuyo
pico es al 6º y 10º
día.
Diseminación
masiva en los
linfocitos del GALT
Días 13 y 28 se
inicia el descenso
de la CV
progresivamente
hasta conseguir
un equilibrio
estable a los 6-12
meses (set point)
El mejor predictor
de éste son la
respuesta celular
citotóxica CD8 y
su especificidad
Polo, R. (2018). Historia de la enfermedad. Proyecto de cooperación internacional Maestría Esther. España: Universidad Rey Juan Carlos

39. Inmunopatogenesis
Radical importancia de GALT en
patogénesis VIH en intestino
80 % Linfocitos se encuentran
en GALT (> CD4 reside intestino)
Fase Aguda perdida masiva de
linfocitos CD4 en GALT Fuente: American Journal of Reproductive Immunology.
HIV-1 Infection: The Role of the Gastrointestinal Tract.
71 (2014) 537–542 ª 2014 John Wiley & Sons A/S.

40. Inmunopatogenesis
Aspectos importantes:
• La infección por el VIH-1
• fase aguda → pérdida masiva de linfocitos T (LT) CD4+ en
el GALT
• La depleción de CD4
• alteración de la integridad de la mucosa
• TRASLOCACIÓN BACTERIANA E HIPERACTIVACIÓN
INMUNITARIA
• La rápida, precoz y masiva pérdida de células T CD4 de los
órganos linfoides no se refleja en el recuento de estas células
en sangre periférica y da cuenta de una débil respuesta en
caso de infección aguda.
Fuente: American Journal of Reproductive Immunology. HIV-1 Infection: The Role of the Gastrointestinal Tract. 71 (2014) 537–542 ª 2014
John Wiley & Sons A/S.

41. Fuente: The Gastrointestinal Tract and AIDS Pathogenesis. GASTROENTEROLOGY 2009;136:1966–1978
Mucosa gastrointestinal
•Sitio importante de transmisión viral pero
también de replicación viral y destrucción de
células T
•Infección periférica de células T CD4 poco
frecuente: 0.01 a 1 %
•Se estima que el 60 % de los linfocitos T CD4 de
la mucosa intestinal están infectados a los pocos
días de la infección

42. SEROCONVERSION
AC detectables
contra VIH
Depende del
tipo de prueba
Pruebas > sens
seronconversion
+ temprana
Wood, B. (2021). The natural history and clinical features of HIV infection in adults and adolescents - UpToDate. UptoDate, Cdc, 1–44.

43. Set point viral
Estabilización
de la carga
viral
Aprox a los 6
meses de la
infección
Papel
fundamental
células CD8 CT
para lograr
este equilibrio
Estrechamente
relacionada
con la tasa de
progresión de
la enf en
ausencia de
TAR
Wood, B. (2021). The natural history and clinical features of HIV infection in adults and adolescents - UpToDate. UptoDate, Cdc, 1–44.

44. Resumen
Fase aguda
• SRA puede estar ausente hasta en el 60% de los
pacientes.
Mononucleosis
like
• Cuadro mononucleosico o cuadro gripal con/sin
rash
• Analíticamente leucopenia, trombopenia e
hipertransaminemia. Cociente CD4/CD8 invertido
Wood, B. (2021). The natural history and clinical features of HIV infection in adults and adolescents - UpToDate. UptoDate, Cdc, 1–44.

45. FASE CRÓNICA

46. A pesar de las enérgicas
respuestas de la inmunidad
humoral y celular que se
desarrollan tras la infección
primaria el virus no es
eliminado totalmente del
organismo.
En cambio se desarrolla
una infección crónica que
se mantiene con diversos
grados de replicación del
virus durante una mediana
de aproximadamente 10
años
Polo, R. (2018). Historia de la enfermedad. Proyecto de cooperación internacional Maestría Esther. España: Universidad Rey Juan Carlos

47. La viremia se ↓en aprox 100 veces. Así a los 6-12 meses se
alcanza el “steady-state” que se caracteriza por un equilibrio
dinámico entre la producción y aclaramiento del virus.
Aunque el set-point alcanzado sea bajo, no excluye la
existencia de una tasa de replicación viral del VIH incluso
en presencia de TARV.
Existe una hiperactivación crónica del sistema inmunitario.
El tejido linfoide constituye en gran reservorio del virus.
Polo, R. (2018). Historia de la enfermedad. Proyecto de cooperación internacional Maestría Esther. España: Universidad Rey Juan Carlos

48. Fuente: Pantaleo G et al. N Engl J Med. 1993;328:327-35. Copyright © 1993 Massachusetts Medical Society.

49. •Persistencia de la replicación vírica
•Evasión del control del sistema inmunológico
• Capacidad de mutar
• La evolución de los virus mutantes que
escapan al control de los linfocitos T CD8 es
de importancia critica para la propagación y el
progreso de la infección.
• ↑ tasa de replicación viral y su mutación
sostenida contribuyen a la incapacidad del
anticuerpo neutralizante para frenar la
“cuasiespecie” del virus
Polo, R. (2018). Historia de la enfermedad. Proyecto de cooperación internacional Maestría Esther. España: Universidad Rey Juan Carlos

50. ↓moléculas HLA I
sobre superficie
células
infectadas
•Proteína Nef
vírica
•Incapacidad de
CD8 para
Secuestro del
virus en sitios
privilegiados
•SNC
•Órganos
linfoides

51. Reservorio latente de
células infectadas por el
VIH.
Reserva de células T CD4
en reposo en un estado de
infección latente
El pro virus VIH se integra
en el genoma de la célula
y puede permanecer en
este estado hasta que la
señal de activación
impulse la expresión de
los VIH transcritos

52. Progresió
n
promedio
Progresi
ón
rápida
Progresi
ón lenta
1 a 5 años después de la
infección aguda. 5 al 10 %
de los pacientes
Mediana de progresión de 8 a
10 años. 80 a 90 % de los ptes
2 al 15 % de los pacientes.
Ptes con mas de 10 años de
seguimiento sin inmunosupresión
Polo, R. (2018). Historia de la enfermedad. Proyecto de cooperación internacional Maestría Esther. España: Universidad Rey Juan Carlos

53. (0,3-1%) presentan
un set-point < 50
copias.
Un 10% presentan
↓ de CD4
Los factores que
determinan que un
paciente sea CE
dependen del
huesped
Controladores
de elite
Pacientes que
mantienen viremia
entre 50 y 2000
copias/ml sin
tratamiento
Representan
aproximadamente el
3 % de los pacientes
Controladores
de la viremia
Polo, R. (2018). Historia de la enfermedad. Proyecto de cooperación internacional Maestría Esther. España: Universidad Rey Juan Carlos

54. Factores que influyen en la progresión de la
enfermedad (+/-)
Factores externos
• Coinfección con VHC
• Coinfección con
PgVH
• Infección por VHS-2
• Infección por VIH 2
Factores relacionados
con el huésped
• Celulares: deleción
coreceptor CCR5
• Inmunológicos:
alelos HLA B2705,
B5701 Y B5703
(< set-point viral y
progresión lenta)
Factores relacionados
con el virus
• Defectos en los
genes accesorios
(nef, vif, vpr, vpu)
• Subtipo genético del
virus: Subtipo D
progresa > que A
• mutaciones: M184 V
Polo, R. (2018). Historia de la enfermedad. Proyecto de cooperación internacional Maestría Esther. España: Universidad Rey Juan Carlos

55. Aspectos clínicos
Adenopatías,
trombopenia
A medida CD4
↓…
Febrícula,
fiebre, cambios
hábitos intest
↑ TG
Enfermedades
Categoría B
CDC
Polo, R. (2018). Historia de la enfermedad. Proyecto de cooperación internacional Maestría Esther. España: Universidad Rey Juan Carlos

56. Resumen
• En esta etapa continúa la replicación viral la
cual se mantiene estable con una viremia
sostenida y disminución progresiva de los
CD4.
• En su mayoría los pacientes se encuentran
“asintomáticos” en esta etapa mientras
ocurre esta declinación progresiva de CD4.
• La carga viral tiene importantes
consecuencias pronosticas sobre la
progresión de la enfermedad.

57. Riesgo de progresión a 3 años
Fuente: J Mellors et al. Annals 1997

58. SIDA como una catástrofe inevitable

59. FASE AVANZADA O SIDA

60. En los pacientes no tratados o en los que el
tratamiento no ha controlado en forma adecuada la
replicación vírica, tras un periodo variable que
habitualmente se mide en años, el número de
linfocitos CD4 desciende por debajo de un nivel
crítico (menos de 200 cel/µl) y la persona se vuelve
muy vulnerable a las infecciones oportunistas.

61. Pantaleo G et al. N Engl J Med. 1993;328:327-35. Copyright © 1993 Massachusetts Medical Society.

62. SIDA
• Infección cronica x
VIH
• Agotamiento cel
CD4
• Recuento cel CD4 <
200
• Presencia de enf
definitoria SIDA
VIH
avanzado
• Se define como
un recuento
CD4 < 50 cel
Wood, B. (2021). The natural history and clinical features of HIV infection in adults and adolescents - UpToDate. UptoDate, Cdc, 1–44.

63. Aspectos inmunovirológicos
• ↑ tasa replicación viral > generación de
cepas mutantes
• > Posibilidad de evasión viral y aparición
de cepas mas citopáticas
• 50 % de los pacientes emergen cepas
tropismo CXCR4
• Destrucción de la arquitectura linfática y
↓ de la respuesta humoral
• Fibrosis a nivel de los organos linfoides
por deposito de colageno
Polo, R. (2018). Historia de la enfermedad. Proyecto de cooperación internacional Maestría Esther. España: Universidad Rey Juan Carlos

65. CD4 50 cel

66. CD4 350 cel

67. Clasificación según CDC

68. Categoría B
Polo, R. (2018). Historia de la enfermedad. Proyecto de cooperación internacional Maestría Esther. España: Universidad Rey Juan Carlos

69. Polo, R. (2018). Historia de la enfermedad. Proyecto de cooperación internacional Maestría Esther. España: Universidad Rey Juan Carlos

70. Palella FJ et al. J Acquir
Immune Defic Syndr.
2006;43(1):27-34.
Efecto del TARV sobre la mortalidad

71. Sobrevida en pacientes con VIH
Fuente: Adaptado de
Lohse N, et al. Ann
Intern Med
2007;146:87-95

73. Factores asociados al riesgo incremento de enfermedades no
comunicables en personas HIV+

74. SIDA como una catástrofe evitable…

75. Fin de la presentación:
75

76. 76
Bibliografía del tema
▰ Wood, B. (2021). The natural history and clinical features of HIV infection in adults and adolescents -
UpToDate. UptoDate, Cdc, 1–44.
▰ Rockstroh, H. (2015). Medizin Fokus Verlag. www.hivbook.com
▰ https://www.unaids.org/en/resources/documents/2020/unaids-data
▰ Informe GAM Guatemala. Monitoreo global del SIDA, 2019. MSPAS. Programa Nacional de Prevención y
control de ITS, VIH y SIDA. Abril 2020.
▰ VIH: INFECCION AGUDA, PESQUISA Y MANEJO - Dr. Esteban Cortés S. REV. MED. CLIN. CONDES - 2014; 25(3)
419-424

77. 77
El examen virtual estará
habilitado a partir de las 12:30 pm
Correo: diplomadovihhr@gmail.com