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INFECTOLOGÍA

Univ.

Gallardo Aguilar Nelva
Mariela
Historia
• Zoonosis, relación a primates
• VIH viene de una forma similar SIV
• Identificó VIH1 1983
• 1° infección 1959 Congo
• Enfermedad Rosada
• 43 millones de infectados
Microbiología
• Familia Retroviridae
• Subfamilia Lentivirinae
Características
• Variabilidad genética
• Elevada cinética de replicación
• 3 Genes estructurales
– Gag, pol y env

• Clasifica:
– M, “B” causante de pandemia actual
– N, solo en Camerún
– O, África occidental
Ciclo de vida
3
2
LATENCIA

4
CCR5

1
Historia natural de la
enfermedad
• Prolifera continuamente
• Fases:
– Precoz o aguda (primo infección)
– Intermedia o crónica
– Final o de crisis
SIDA
Transmisión
• Relaciones
sexuales
• Jeringas
Fase precoz
• Asintomático
• Sind. Mono nucleósico
• ↑Niveles plasmáticos de viriones (2
a 6 Semanas )

• Aparición de Ac (1-3 meses)
• Ig G anti env
• Ig G anti core

• Inmunodepresión transitoria
Fase intermedia o crónica
• Replicación vírica activa y latencia
clínica
• Se cuantifica carga viral
• Equilibrio entre producción y
destrucción
• Asintomático por 10 años
• Linfocitos CD4
• Trombocitopenia
Fase final o crisis
• ↑ replicación
• Intensa alteración del estado
general
• Infecciones oportunistas
• Tratamiento antiretroviral
• Destrucción y disfunción de CD4
• 200 CD4/microlitro
Clasificación de la CDC
• Categoría 1: Más de 500 / microlitro (> 28%).
Infección primaria y a los pacientes asintomáticos
con o sin linfoadenopatía generalizada persistente.
• Categoría 2: Entre 499 y 200 / microlitro (28-14%).
Síntomas relacionados con la infección por el VIH.
• Categoría 3: Menos de 199 / microlitro (< 14%). Han
presentado alguno de los cuadros incluidos en la
definición de SIDA.
Curso de infección
Infecciones oportunistas
• Candidiasis
– Mucosas
• Muguet y esofagitis
• nistatina 15 minutos /500.000 a
1 OOO.OOOU I /vo/5 x D

• Vaginitis
• Ketoconazol 200 mgl día VO
7 -14 días

• Órganos profundos
• SNC, cardiaco, urinario
Infecciones oportunistas
Neumonía por
Pneumocystis
carinii:
• Cotrimoxazol 20/100
mg/kg peso /i/v/ 3 o
4 dd, diluido en 250500 ml de pasar en
3 o 4 horas
Infecciones oportunistas
• Criptosporidiosis
Azitromicina 1 g inicial y
luego 5 00 mg/día por
2-4 semana

• Toxoplasma
Pirimetamina 50 mg/día v/o
después 25 mg/día
4-6 semanas

Sulfadiazina 4 g v/o
fraccionada en 4 tomas
Infecciones oportunistas
Tuberculosis
• Recuento CD4
superior a 200
• 40 veces mayor
• Esquema I o II
• Prolongación a
9 meses
Infecciones oportunistas
Herpes
• Acyclovir 200
mg /vo / 5 do
por 7 a 10 d
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mg/kg c/8h 710 d
Infecciones oportunistas
Epidemiologia

Año 2007 40 millones de personas infectadas
Programas epidemiológicos
• 1986 Programa Nacional de IT/SIDA
• 1992 CDVIR (centros departamentales
de vigilancia y referencia)

• 1992 Proyecto Contra el SIDA
• 2 000 El Programa Nacional
Centinela
Perfil epidemiológico:
Bolivia
• Número de Personas con VIH:
desde 1984 a Septiembre de 2008: 2.424
• Número de Personas con SIDA
desde 1984 a Septiembre de 2008: 1.164
• Número de Personas con VIH/SIDA estimadas
8.100 (ONUSIDA 2007)
• Razón Hombre/Mujer
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Grupos de riesgo

“TODOS”
Problemas
• Detección tardía de la infección del VIH o SIDA
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• Baja percepción de riesgo personal y uso del
condón:
• Factores socio-culturales
ENFERMEDADES
NEOPLÁSICAS
SARCOMA DE KAPOSI
SARCOMA DE KAPOSI
• 1994, Chang: virus herpes relacionado
con el sarcoma de Kaposi
• Terapia Antirretroviral activa
• Daunorrubicina liposómica, paclitaxel e
interferón alfa
• Quimioterapia intralesional (vinblastina),
la radioterapia y la crioterapia.
LINFOMA NO HODGKIN
LINFOMA NO HODGKIN
• Poliquimioterapia:(CHOP:
ciclofosfamida, doxorrubicina,
vincristina y prednisona o CDE:
ciclofosfamida, doxorrubicina y
etopósido)
• Terapia antirretroviral
DIAGNÓSTICO
PERIODO DE VENTANA Y
SEROCONVERSIÓN
• Tiempo entre la infección y la
aparición de anticuerpos
detectables
– 3 meses (según la cepa)
– Test negativo

• Pasaje de test negativo a positivo
BOLIVIA – Resolución ministerial
nº 0711
• Con carácter obligatorio, debe realizarse
el control de anticuerpos contra VIH, en
todo donante de sangre y hemoderivados así
como en donantes de órganos, tejidos o semen
(Art 30)
• La consejería profesional ayuda a tomar la libre
decisión de realizar el test (art 7-8)
• Confidencialidad y secreto médico. Las Pvvs, si no
son tratadas con respeto, ingresarán a la
clandestinidad (… )que ocasionará perjuicios que
van en contra de la salud pública (art 9)
PRUEBAS SEROLÓGICAS
• TAMIZAJE
– Test de ELISA
– Dot Blot o Inmunodot (pruebas
rápidas)

• CONFIRMACIÓN
– Western Blot
– IFI
– LIA
PRUEBAS VIROLÓGICAS

• Diagnósticos tempranos, en el
periodo de ventana.
• Infección aguda
• Niños menores de 18 meses con
madres VIH (+)
• Costo elevado
PRUEBAS VIROLÓGICAS
• Detección de antígeno p24 del VIH
• Cultivo viral
• PCR
– INLASA para determinar carga viral en
pacientes tratados con ARV
DIAGNÓSTICO
• Test positivo no indica la fase
• Test negativo no indica que sea
inmune o no tenga la infección
• 2 ELISA positivos + Western Blot
• 1 test + signos y síntomas bien
definidos (Criterios Río-Caracas)
ADHERENCIA – RESITENCIA - EFECTIVIDAD

CONTROL Y SEGUIMIENTO
Recuento de Linfocitos
• Recuento de linfocitos CD4
– IFI
– Coulter
– Citometría de flujo

• Deterioro inmunológico
relacionado con la clínica
• Valores normales 700 – 1400 /
mm3 (60% de LT)
NÚMERO ABSOLUTO DE CD4

PORCENTAJE DE
CD4

1

Más de 500 células/mm3

Más de 29 % de
linfocitos T

2

Entre 200 a 500 células/mm3

Entre 14 y 28 %
de linfocitos T

3

Menos de 200 células/mm3

Menos de 14 %
de linfocitos T

CATEGORÍ
A
DETERMINACIÓN DE CARGA
VIRAL
• PCR
– Estándar 400 copias/mm3
– Ultrasensible 50 copias /mm3
– Límites superiores 750000 copias

• bDNA
• NASBA
TRATAMIENTO
ANTIRRETROVIRAL
TRATAMIENTO DE LAS
ENFERMEDADES
OPORTUNISTAS
• Tratamientos específicos
– Alto riesgo de recaída
– Interacciones medicamentosas AVR

• Tratamientos preventivos
– Neumocistis y toxoplasmosis
(cotrimoxasol 800/160 mg diarios)
– TB (INH 300 mg diarios)
TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
TAR
• Estadio IV de la OMS de la
enfermedad por VIH (sida clínico)
• Estadios I, II, III con recuento de CD4
< a 200/mm3
• Estadio II y III con recuento total de
linfocitos inferior a 12000/mm3
Criterios en adultos y
adolescentes VIH +
CATEGORÍA
CLÍNICA

LT CD4
células/mm3

CARGA VIRAL
Copias/mL

RECOMEND
ACIÓN

Sintomático

Cualquier
valor

Cualquier
valor

Indicar Tto

Asintomátic
o

<200

Cualquier
valor

Indicar Tto

Asintomátic
o

>200 <350

Cualquier
valor

Ofrecer Tto

Asintomátic
o

>350

>55 000

Esperar Tto

Asintomátic
Inhibidores de la transcriptasa
inversa nucleósidos (INTR)

NOMBRE GENÉRICO

ABREVIACIÓN

PRESENTACIÓN

Abacavir

ABC

Tab. 300 mg

Didanosina

DDI

Tab. 100 mg

Lamivudina

3TC

Tab. 150 mg

Estavudina

D4T

Cap. 40 mg

Zalcitavina

ddC

Tab. 0,75 mg

AZT/ZDV

Cap. 100 y 300
mg

Zidovudina
Inhibidores de la transcriptasa inversa NO
nucleósidos
(INNTR)
NOMBRE
GENÉRICO

ABREVIACIÓN

PRESENTACIÓN

Delavirdina

DLV

Tab. 400 mg.

Efavirenz

EFV

Cap. 200 mg

Nevirapina

NVP

Tab. 200 mg

Inhibidores de la transcriptasa inversa Nucleótidos
(INTR)
NOMBRE
GENÉRICO

ABREVIACIÓN

PRESENTACIÓN

Tenofovir

TDF

Tab. 300 mg.
Inhibidores de la Proteasa
(IP)
NOMBRE GENÉRICO

ABREVIACIÓN

PRESENTACIÓN

Ampreavir

APV

Cap. 150 mg

Indinavir

IDV

Cap. 400 mg

Nelfinavir

NFV

Tab. 250 mg

Ritonavir

RTV

Cap. 100 mg

Saquinavir/SGC

SQV-SGC

Cap. 200 mg

Saquinavir/HCG

SQN-HGC

Cap. 200 mg

Lopinavir/RTV

LPV/r

Cap. 133+33 mg
Inhibidores de la Fusión
NOMBRE
GENÉRICO
Efuvirtide

ABREVIACIÓN

PRESENTACIÓN

T20

Inyección
subcutánea
c/12h
Esquemas Preferidos - inicio
• INTR
– AZT + 3TC + ABC

• 2 INTR + INNTR ó 2 INtTR + INNTR
– AZT + 3TC + NVP
– d4T + 3TC + NVP
– TDF + FTC + EFV
Esquemas Preferidos - inicio
• 2 INTI + IP
–
–
–
–
–
–

AZT + 3TC + LPV/r ó NFV
d4T + 3tc + LPV/r ó NFV
AZT + 3TC + IDV + RTV
d4T + 3tc + IDV + RTV
AZT + 3TC + RTV+ SQV ó ATZ
d4T + 3tc + RTV+ SQV ó ATZ
TARV ADULTOS
• AZT + 3TC + EFV
• AZT + 3TC + NVP
– 1 Tab. c/ 12 h
TARV NIÑOS
• 2 INTR + IP
– AZT + 3TC + LPV/RTV/NFV

• 2 INTR + INNTR
– > 3 años AZT + 3TC + EFV
– < 3 años AZT + 3TC + nevirapina
AZT: 1,5-2 mg/Kg VO c/8-12 h
3TC: 2-4 mg/kg VO c/12 h
EFV:250-400 mg VO 1 al día
Embarazadas
• Antes del parto AZT (300 mg c/12h)
iniciando en 14-24 sem de
gestación
• Durante el parto: AZT IV (2 mg/kg IV
en 1 h) hasta el alumbramiento
• Recién nacido: AZT jarabe 2 mg/kg
c/6h por 6 semanas
• La OMS (2004) recomienda los
siguientes esquemas para países
con recursos limitados:
Resistencia
• Indicador clínico
– Infecciones oportunistas

• Indicador virológico
– Carga viral a los 6 meses

• Indicador inmunológico
– Incremento de CD4 < 80/año

• Test de resistencia y sensibilidad
Adherencia terapéutica
• Tomar el Tto según prescripción,
incluyendo restricciones, dietas y
horario
• Adherencia >95% logra la inhibición
del VIH en el 82% hasta niveles
indetectables; cumplimiento <70%
logra una eficacia en el 18% y con
riesgo de mutación
MEDIDAS DE PREVENCIÓN
• Prevención
sexual
• Prevención
sanguínea
• Prevención
vertical
• Bioseguridad
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Debería hacer lo mismo contra el SIDA”.

“42 millones de infectados en el mundo.”

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VIH-SIDA

  • 2. Historia • Zoonosis, relación a primates • VIH viene de una forma similar SIV • Identificó VIH1 1983 • 1° infección 1959 Congo • Enfermedad Rosada • 43 millones de infectados
  • 4. Características • Variabilidad genética • Elevada cinética de replicación • 3 Genes estructurales – Gag, pol y env • Clasifica: – M, “B” causante de pandemia actual – N, solo en Camerún – O, África occidental
  • 6. Historia natural de la enfermedad • Prolifera continuamente • Fases: – Precoz o aguda (primo infección) – Intermedia o crónica – Final o de crisis SIDA
  • 8. Fase precoz • Asintomático • Sind. Mono nucleósico • ↑Niveles plasmáticos de viriones (2 a 6 Semanas ) • Aparición de Ac (1-3 meses) • Ig G anti env • Ig G anti core • Inmunodepresión transitoria
  • 9. Fase intermedia o crónica • Replicación vírica activa y latencia clínica • Se cuantifica carga viral • Equilibrio entre producción y destrucción • Asintomático por 10 años • Linfocitos CD4 • Trombocitopenia
  • 10. Fase final o crisis • ↑ replicación • Intensa alteración del estado general • Infecciones oportunistas • Tratamiento antiretroviral • Destrucción y disfunción de CD4 • 200 CD4/microlitro
  • 11. Clasificación de la CDC • Categoría 1: Más de 500 / microlitro (> 28%). Infección primaria y a los pacientes asintomáticos con o sin linfoadenopatía generalizada persistente. • Categoría 2: Entre 499 y 200 / microlitro (28-14%). Síntomas relacionados con la infección por el VIH. • Categoría 3: Menos de 199 / microlitro (< 14%). Han presentado alguno de los cuadros incluidos en la definición de SIDA.
  • 13.
  • 14. Infecciones oportunistas • Candidiasis – Mucosas • Muguet y esofagitis • nistatina 15 minutos /500.000 a 1 OOO.OOOU I /vo/5 x D • Vaginitis • Ketoconazol 200 mgl día VO 7 -14 días • Órganos profundos • SNC, cardiaco, urinario
  • 15. Infecciones oportunistas Neumonía por Pneumocystis carinii: • Cotrimoxazol 20/100 mg/kg peso /i/v/ 3 o 4 dd, diluido en 250500 ml de pasar en 3 o 4 horas
  • 16. Infecciones oportunistas • Criptosporidiosis Azitromicina 1 g inicial y luego 5 00 mg/día por 2-4 semana • Toxoplasma Pirimetamina 50 mg/día v/o después 25 mg/día 4-6 semanas Sulfadiazina 4 g v/o fraccionada en 4 tomas
  • 17. Infecciones oportunistas Tuberculosis • Recuento CD4 superior a 200 • 40 veces mayor • Esquema I o II • Prolongación a 9 meses
  • 18. Infecciones oportunistas Herpes • Acyclovir 200 mg /vo / 5 do por 7 a 10 d • iv a dosis de 5 mg/kg c/8h 710 d
  • 20. Epidemiologia Año 2007 40 millones de personas infectadas
  • 21. Programas epidemiológicos • 1986 Programa Nacional de IT/SIDA • 1992 CDVIR (centros departamentales de vigilancia y referencia) • 1992 Proyecto Contra el SIDA • 2 000 El Programa Nacional Centinela
  • 22. Perfil epidemiológico: Bolivia • Número de Personas con VIH: desde 1984 a Septiembre de 2008: 2.424 • Número de Personas con SIDA desde 1984 a Septiembre de 2008: 1.164 • Número de Personas con VIH/SIDA estimadas 8.100 (ONUSIDA 2007) • Razón Hombre/Mujer 2 hombres por una mujer
  • 23. Grupos de riesgo “TODOS” Problemas • Detección tardía de la infección del VIH o SIDA • Alta prevalencia de ITS • Baja percepción de riesgo personal y uso del condón: • Factores socio-culturales
  • 26. SARCOMA DE KAPOSI • 1994, Chang: virus herpes relacionado con el sarcoma de Kaposi • Terapia Antirretroviral activa • Daunorrubicina liposómica, paclitaxel e interferón alfa • Quimioterapia intralesional (vinblastina), la radioterapia y la crioterapia.
  • 28. LINFOMA NO HODGKIN • Poliquimioterapia:(CHOP: ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona o CDE: ciclofosfamida, doxorrubicina y etopósido) • Terapia antirretroviral
  • 30. PERIODO DE VENTANA Y SEROCONVERSIÓN • Tiempo entre la infección y la aparición de anticuerpos detectables – 3 meses (según la cepa) – Test negativo • Pasaje de test negativo a positivo
  • 31. BOLIVIA – Resolución ministerial nº 0711 • Con carácter obligatorio, debe realizarse el control de anticuerpos contra VIH, en todo donante de sangre y hemoderivados así como en donantes de órganos, tejidos o semen (Art 30) • La consejería profesional ayuda a tomar la libre decisión de realizar el test (art 7-8) • Confidencialidad y secreto médico. Las Pvvs, si no son tratadas con respeto, ingresarán a la clandestinidad (… )que ocasionará perjuicios que van en contra de la salud pública (art 9)
  • 32. PRUEBAS SEROLÓGICAS • TAMIZAJE – Test de ELISA – Dot Blot o Inmunodot (pruebas rápidas) • CONFIRMACIÓN – Western Blot – IFI – LIA
  • 33. PRUEBAS VIROLÓGICAS • Diagnósticos tempranos, en el periodo de ventana. • Infección aguda • Niños menores de 18 meses con madres VIH (+) • Costo elevado
  • 34. PRUEBAS VIROLÓGICAS • Detección de antígeno p24 del VIH • Cultivo viral • PCR – INLASA para determinar carga viral en pacientes tratados con ARV
  • 35. DIAGNÓSTICO • Test positivo no indica la fase • Test negativo no indica que sea inmune o no tenga la infección • 2 ELISA positivos + Western Blot • 1 test + signos y síntomas bien definidos (Criterios Río-Caracas)
  • 36. ADHERENCIA – RESITENCIA - EFECTIVIDAD CONTROL Y SEGUIMIENTO
  • 37. Recuento de Linfocitos • Recuento de linfocitos CD4 – IFI – Coulter – Citometría de flujo • Deterioro inmunológico relacionado con la clínica
  • 38. • Valores normales 700 – 1400 / mm3 (60% de LT) NÚMERO ABSOLUTO DE CD4 PORCENTAJE DE CD4 1 Más de 500 células/mm3 Más de 29 % de linfocitos T 2 Entre 200 a 500 células/mm3 Entre 14 y 28 % de linfocitos T 3 Menos de 200 células/mm3 Menos de 14 % de linfocitos T CATEGORÍ A
  • 39. DETERMINACIÓN DE CARGA VIRAL • PCR – Estándar 400 copias/mm3 – Ultrasensible 50 copias /mm3 – Límites superiores 750000 copias • bDNA • NASBA
  • 41. TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES OPORTUNISTAS • Tratamientos específicos – Alto riesgo de recaída – Interacciones medicamentosas AVR • Tratamientos preventivos – Neumocistis y toxoplasmosis (cotrimoxasol 800/160 mg diarios) – TB (INH 300 mg diarios)
  • 42. TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL TAR • Estadio IV de la OMS de la enfermedad por VIH (sida clínico) • Estadios I, II, III con recuento de CD4 < a 200/mm3 • Estadio II y III con recuento total de linfocitos inferior a 12000/mm3
  • 43. Criterios en adultos y adolescentes VIH + CATEGORÍA CLÍNICA LT CD4 células/mm3 CARGA VIRAL Copias/mL RECOMEND ACIÓN Sintomático Cualquier valor Cualquier valor Indicar Tto Asintomátic o <200 Cualquier valor Indicar Tto Asintomátic o >200 <350 Cualquier valor Ofrecer Tto Asintomátic o >350 >55 000 Esperar Tto Asintomátic
  • 44. Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (INTR) NOMBRE GENÉRICO ABREVIACIÓN PRESENTACIÓN Abacavir ABC Tab. 300 mg Didanosina DDI Tab. 100 mg Lamivudina 3TC Tab. 150 mg Estavudina D4T Cap. 40 mg Zalcitavina ddC Tab. 0,75 mg AZT/ZDV Cap. 100 y 300 mg Zidovudina
  • 45. Inhibidores de la transcriptasa inversa NO nucleósidos (INNTR) NOMBRE GENÉRICO ABREVIACIÓN PRESENTACIÓN Delavirdina DLV Tab. 400 mg. Efavirenz EFV Cap. 200 mg Nevirapina NVP Tab. 200 mg Inhibidores de la transcriptasa inversa Nucleótidos (INTR) NOMBRE GENÉRICO ABREVIACIÓN PRESENTACIÓN Tenofovir TDF Tab. 300 mg.
  • 46. Inhibidores de la Proteasa (IP) NOMBRE GENÉRICO ABREVIACIÓN PRESENTACIÓN Ampreavir APV Cap. 150 mg Indinavir IDV Cap. 400 mg Nelfinavir NFV Tab. 250 mg Ritonavir RTV Cap. 100 mg Saquinavir/SGC SQV-SGC Cap. 200 mg Saquinavir/HCG SQN-HGC Cap. 200 mg Lopinavir/RTV LPV/r Cap. 133+33 mg
  • 47. Inhibidores de la Fusión NOMBRE GENÉRICO Efuvirtide ABREVIACIÓN PRESENTACIÓN T20 Inyección subcutánea c/12h
  • 48. Esquemas Preferidos - inicio • INTR – AZT + 3TC + ABC • 2 INTR + INNTR ó 2 INtTR + INNTR – AZT + 3TC + NVP – d4T + 3TC + NVP – TDF + FTC + EFV
  • 49. Esquemas Preferidos - inicio • 2 INTI + IP – – – – – – AZT + 3TC + LPV/r ó NFV d4T + 3tc + LPV/r ó NFV AZT + 3TC + IDV + RTV d4T + 3tc + IDV + RTV AZT + 3TC + RTV+ SQV ó ATZ d4T + 3tc + RTV+ SQV ó ATZ
  • 50. TARV ADULTOS • AZT + 3TC + EFV • AZT + 3TC + NVP – 1 Tab. c/ 12 h
  • 51. TARV NIÑOS • 2 INTR + IP – AZT + 3TC + LPV/RTV/NFV • 2 INTR + INNTR – > 3 años AZT + 3TC + EFV – < 3 años AZT + 3TC + nevirapina AZT: 1,5-2 mg/Kg VO c/8-12 h 3TC: 2-4 mg/kg VO c/12 h EFV:250-400 mg VO 1 al día
  • 52. Embarazadas • Antes del parto AZT (300 mg c/12h) iniciando en 14-24 sem de gestación • Durante el parto: AZT IV (2 mg/kg IV en 1 h) hasta el alumbramiento • Recién nacido: AZT jarabe 2 mg/kg c/6h por 6 semanas
  • 53. • La OMS (2004) recomienda los siguientes esquemas para países con recursos limitados:
  • 54. Resistencia • Indicador clínico – Infecciones oportunistas • Indicador virológico – Carga viral a los 6 meses • Indicador inmunológico – Incremento de CD4 < 80/año • Test de resistencia y sensibilidad
  • 55. Adherencia terapéutica • Tomar el Tto según prescripción, incluyendo restricciones, dietas y horario • Adherencia >95% logra la inhibición del VIH en el 82% hasta niveles indetectables; cumplimiento <70% logra una eficacia en el 18% y con riesgo de mutación
  • 56. MEDIDAS DE PREVENCIÓN • Prevención sexual • Prevención sanguínea • Prevención vertical • Bioseguridad
  • 57. “El mundo unido contra el terrorismo. Debería hacer lo mismo contra el SIDA”. “42 millones de infectados en el mundo.”