REVISIONES RBAMT: SÍNDROME MIELODISPLASICO OCT 2013
1. Universidad Nacional Mayor de San
Marcos
Hospital Nacional Arzobispo Loayza
SINDROME MIELODISPLASICO
MR3 JORGE HUARINGA MARCELO
2. DEFINICIÓN
Es un desorden clonal de las células progenitoras
hematopoyéticas que se caracteriza por:
Citopenias + médula hipercelular
Displasia en una o más líneas celulares mieloides
Hematopoyesis inefectiva
Apoptosis incrementada
Riesgo de desarrollar LMA
Es un desroden pre-leucémico que se caracteriza
por una alteración en la diferenciación celular y
que tiene el riesgo potencial de transformación a
LMA
3. EPIDEMIOLOGIA
3.5 – 10 por 100 000 año
Incidencia aumenta con la edad
Edad promedio: 70 años
Incidencia es mayor en Varones x1.8
Asociada a exposición de pesticidas, benzeno,
quimioterapia, radioterapia y cigarrillo
SMD de Novo y SMD secundario
4.
5. FACTORES
PREDISPONENTES
HEREDITARIOS
1.-Desordenes Genéticos Constitucionales:
Síndrome de Down: 10-30 veces más riesgo
Trisomía 8: Visto en el 50% de casos de SMD
Monosomía 7: Visto en el 50% de casos
2.-Neurofibromatosis
3.-Síndrome Neutropenia Congenita
Agranulocitosis de Kostmann
Síndrome de Shwachman Diamond
4.-Defectos en la reparación del DNA
Anemia de Fanconi
Síndrome de Ataxia Telangiectasia
Síndrome de Bloom
13. PATOGENESIS
Desorden del Stem Cell: las células anormales
del SMD son derivadas de una Stem Cell anormal
y representa la transformación maligna de una
Stem Cell Hematopoyética.
Aumento de la apoptosis de los precursores
hematopoyéticos en la MO: Citopenia a pesar de
hipercelularidad en MO. Apoptosis es más
predominante en estadios tempranos del SMD
Hematopoyesis inefectiva: capacidad de formar
colonias es baja o ausente.
Anormalidades inmunológicas en el SMD
Producción autocrina de moleculas angiogenicas
14. ANORMALIDADES
GENETICAS
Mutaciones en el gen AML1 ha sido reciente
reconocida que ocurre en SMD
Activación del RAS es encontrada en el 20%
Mutaciones que se relacionan a la Tirosina
Cinasa
Mutaciones que se relacionan a los Factores
de Crecimiento
Anormalidades Epigenéticas: Alteración en la
expresión de genes sin altrar la secuencia del
DNA: metilación del DNA y la modificación de
histona
19. LABORATORIO
Anemia en grado variable, usualmente
Macrocitica
Reticulopenia
Eliptocitosis, Células en lágrima
Normoblastos, Cuerpos de Howell jolly
Incremento de la Hb Fetal
Neutropenia y alteración funcional de los PMN
Trombocitopenia en grado variable,
macroplaquetas, micromegacariocitos
20. ASPIRADO DE MÉDULA
OSEA
Buena Muestra: Al menos 500 cel, al menos 30
megacariocitos y cambios displásicos mayor 10%
Hipercelularidad, pero tb puede ser hipocelular
Característica de Diseritropoyesis
Cuerpos de Howell Jolly
Vacuolización, basofilia y pobre hemoglobinización
Anillos sideroblásticos
Hipogranularidad e hiposegmentación
Alteración en la tinción de los granulos primarios
Normal o hiperplasia megacariocitica
Micromegacariocitos, megacariocitos multinucleados y
megacariocitos hipolobulados
21. EVALUACIÓN DE SOSPECHA DE
SMD
Historia: exposiciones, infecciones recurrentes
Examen: Palidez, sangrados, esplenomegalia
Hemograma completo
Frotis de sangre Periférica
Aspirado de Médula Ósea
Biopsia de Médula Ósea
Análisis Citogenético
Exclusión de causas reactivas
48. AUTOINMUNIDAD Y SMD
10 -20% de los pacientes con SMD tiene
Enfermedades autoinmunes (EA)
MX: Aumento de la apoptosis en la MO
Anormalidades de las células dendríticas y cel T
Diagnóstico sincrónico en aprox 56%
Más frecuente en hombres
Vasculitis fue la EA más frecuente, AR
seronegativa
Alteración de laboratorio más Fc:
hipergamaglobulinemia 36% y ANA 30%
AR fue el tipo más frecuente asociado a EA: 39%
EA marcador de mal pronóstico.
52. SMD DE BAJO RIESGO
Mejorar calidad de vida
Mejorar las citopenias
Disminuir las complicaciones infecciosas
Disminuir el requerimiento transfusional
Prolongar sobrevida
53. SMD DE BAJO RIESGO
Citopenias leves estables asintomáticas:
observación
Tratamiento de sostén
Transfusiones de hemoderivados
Eritropoyetina, Eritropoyetina + G CSF, factores
trombopoyéticos
Quelantes de Hierro
Tratamiento inmunosupresor (Ciclosporina, ATG)
Tratamiento inmunomodulador (talidomida,
lenalidomida)
54.
55.
56.
57.
58.
59.
60.
61. SMD DE ALTO RIESGO
Retrasar la evolución a Leucemia Aguda
Prolongar sobrevida
Tratamiento hipometilantes: 5 azacitidina y
decitabina)
QT intensiva
Transplante alogenico