Antiinfecciosos revisión de aspectos generales,definiciones ,mecanismos de acción y cuidados especiales para la correcta administración del tratamiento
2. Acción eminentemente
etiológica, busca la eliminación
del organismo infectante sin que
se lesionen las células infectadas
sulfamidas (1936), penicilina (1941)
a) modificación de moléculas a partir de
los núcleos esenciales de los antibióticos
originales
b) síntesis de nuevas moléculas, capaces
de actuar contra los agentes patógenos,
no sólo bacterias
La actividad de un fármaco
antiinfeccioso está definida
por su espectro antibacteriano,
antivírico o antifúngico
Disponibilidad de nuevos
productos, problema
del desarrollo de las
resistencias
3. Actividad Antiinfecciosa
1) Bactericidas: producen la muerte de los
microorganismosresponsables del proceso
infeccioso. Antibióticos β-lactámicos,
aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina,
polimixinas, fosfomicina, quinolonas y
nitrofurantoínas.
2)Bacteriostáticos: inhiben crecimiento y
replicación bacterianos aunque el
microorganismo permanece viable
(suspendido el antibiótico, puede
recuperarse y volver a multiplicarse)
Pertenecen a este grupo: tetraciclinas,
cloranfenicol,
macrólidos, lincosaminas, sulfamidas y
trimetoprima.
- Concentración alcanzada en el sitio de
infección
-Tipo de germen,
-Tamaño del inóculo,
-Tiempo de acción
-Fase de crecimiento de la bacteria
4. Relación entre actividad
antibacteriana y concentración
alcanzada por el antibiótico en el
lugar de la infección
Antibióticos con acción dependiente de la concentración
(aminoglucósidos,quinolonas):
Mayor actividad bactericida cuando se alcanzan
concentraciones superiores a la (CMI) en el lugar de la
infección.
Cuando la concentración del antibiótico aumenta, entre
0,25 y 64 veces por encima de la CMI, el efecto bactericida
aumenta en igual proporción.
El efecto bactericida presenta un bajo grado de
saturabilidad, a mayor concentración, mayor actividad
bactericida.
Antibióticos con acción dependiente del tiempo
(β-lactámicos, glucopéptidos):
La concentración en el lugar de la infección debe
superar
la CMI durante, al menos, la mitad del intervalo de
administración.
El efecto bactericida es saturable, concentraciones
muy altas no aumentan la actividad antibacteriana.
Antibiograma y técnicas de dilución
-CMI es la menor concentración de antibiótico
capaz de inhibir el crecimiento de 105 bacterias en 1
mL de medio de cultivo, tras 18-24 h de incubación.
-CMB es la menor concentración capaz de destruir o
matar
-El punto de corte de sensibilidad, la concentración
de antibiótico por debajo de la cual se considera
sensible una determinada especie bacteriana.
5. • Puede no ser fácil el acceso del antibiótico
al sitio donde está ubicado el foco
infeccioso
• La CMI para un determinado germen
puede ser excesivamente alta
• Índice terapéutico, o relación entre la
concentración tóxica para el paciente y la
CMI puede ser muy pequeño
Objetivo 1rio de la
terapia conseguir
una concentración
tisular de antibiótico
que supere las CMI
•Cepa bact. sensibles
•Resistentes es improbable un buen resultado
terapéutico con las dosis máx.
•Moderadamente sensibles cepas bact. que exigen
un incremento de la dosis habitual para conseguir
su eliminación.
6. • Tiempo
• Accesibilidad del antibiótico al órgano o
tejido en el que se asienta la infección
• Propiedades farmacocinéticas
(distribución y eliminación) condiciona el
ritmo de administración.
Otros
factores
Importante tener en cuenta que la
inhibición del crecimiento bacteriano
se mantiene durante un tiempo
determinado después de la
exposición .Efecto postantibiótico
(PAE)
7. Es mayor para los fármacos que
inhiben la síntesis de proteínas
Cuando se administran
asociaciones de antibióticos, el
PAE incrementa
Se relaciona con la CONCENTRACIÓN en el lugar de la
infección y el TIEMPO de exposición del microorganismo a
la acción del antibiótico
PAE
8. • β-lactámicos, fosfomicina, cicloserina, vancomicina,
bacitracina
Inhibición de la síntesis de
la pared celular
• Polimixinas, anfotericina B y nistatina
Desorganización de la
membrana citoplásmica
• En la iniciación: Tetraciclina
• En la elongación: Cloranfenicol, eritromicina y
lincosaminas
• En ambas: Aminoglucósidos
Inhibición de la síntesis de
proteínas
9. • Rifampicina, quinolonas, metronidazol y antivíricos
Interferencia en la síntesis y/o
el metabolismo de los ácidos
nucleicos
• Sulfamidas, Antimetabolitos que bloquean sulfonas, pirimetamina y trimetoprima
la síntesis de ácido fólico
10. Resistencia
Natural
• Carece del sitio
de acción del
antibiótico
• Inaccesible
Resistencia
Adquirida
• A pesar de ser
susceptibles al
antibiótico, por
sus variantes
pueden crecer
normalmente
Capacidad bacteriana de evolucionar
y adaptarse al medio
Capacidad de compartir información genética y movilidad
actual disemina las cepas resistentes
Las bacterias resistentes son ubicuas y se encuentran en portadores
sanos y en bacterias ambientales
11. ORIGEN DE LAS RESISTENCIAS
Gen de
resistencia
Mutación
Ej.: gen que codifica
para una acetilasa
Bacterias
productoras de
antibióticos
Ej.: estreptomicina
Mutación y movilidad de
información genética clave en
la aparición y diseminación de
la resistencia
Puede ocurrir en
regiones no
codificantes sino
reguladoras
(promotores)
Síntesis inusual
de enzimas
Fenotipo de resistencia
Bact. Persistentes: resistencia fenotípica ligada o no a cambios genéticos(adaptativos),
variantes transitorias, cuando se recupera crece en ausencia de antibiótico y recupera
suceptibilidad
12. Movilidad de los genes de resistencia
• Se transfieren por conjugación bact.
• Vehículo para la diseminación
• Transposones con uno o varios
genes de resistencia
Plásmidos
R
• Especializados en la asociación de
genes de resistencia
• Optimiza su expresión
Integrones
13. Mecanismos generales de resistencia a antibióticos
Bloqueo del transporte
del antibiótico
Modificación enzimática
Expulsión del antibiótico
por un mecanismo activo
de bombeo
Modificación del sitio de
acción antibiótico
Producción de una enzima
alternativa que evita el efecto
inhibitorio (bypass)
14. • Evitar uso
inapropiado y masivo
de antibióticos
• Conocer los
mecanismos de
resistencia, sus bases
microbiológicas y
genéticas
SOLUCIONES
A LA
RESISTENCIA
15. Identificación etiológica
Buscar etiología de la fiebre
Investigar el microorganismo responsable
Infecciones graves: Iniciar
tratamiento empírico
Valorar su grado de sensibilidad
Antibiótico bactericida,espectro reducido, menor toxicidad, eficacia y precio
16. Conseguir concentración del antibiótico en el sitio de infección que alcance
CMI adecuada para el germen, depende:
Irrigación Liposolubilidad Grado de ionización
Inactivación por pus o
fibrina
• Alcanzar
concentraciones
suficientes en sitio de
infección
• Evita efectos adversos
por concentraciones
elevadas.
Antibióticos
por vía
inhalatoria
17. • Modificaciones de características
farmacocinéticas
• Varia sensibilidad frente a acciones tóxicas
• Niños y ancianos
• Función Renal, capacidad metabólica
hepática, Secreción ácida del
estomago(absorción)
EDAD
• Todos los antimicrobianos atraviesan la barrera placentaria
• Penicilinas, Cefalosporinas y Eritromicina:no son teratógenas
•Metronidazol y la ticarcilina:son teratógenas en animales
• Tetraciclinas:Tóxica para los dientes y huesos del feto
• Aminoglucósidos: pueden llegar a lesionar la función
auditiva del feto
• Todos los antimicrobianos pasan a la leche
• Evitar sulfamidas y ácido nalidíxico
Embarazo
y
Lactancia
18. INSUFICIENCIA
RENAL
Depende la
eliminación de los
antibióticos
Filtración Secreción
Se debe adaptar las
dosis al grado de
insuficiencia
Reducción de dosis
Se debe monitorizar
Prolongación del
intervalo
los niveles
plsmáticos
FUNCIÓN RENAL
19. INSUFICIENCIA
HEPÁTICA
FUNCIÓN HEPÁTICA
reducir la dosis de antibióticos que
se eliminan por metabolización
cloranfenicol
macrólidos
la concentración biliar de
los antibióticos
eliminados
puede disminuir en los
pacientes con enfermedad
hepática
obstrucción
biliar
antibióticos hepatotóxicos con
insuficiencia hepática
lincosaminas
20. • En estos pacientes existe una mala respuesta
terapéutica a los antibióticos
• Dificultad para ajustar las dosis necesarias
• Aminoglucósidos y β-lactámicos se eliminan
sin modificar por la orina
• Indicada la monitorización para el ajuste
individual de la dosis
OBESIDAD
• La existencia o tejido necrótico, disminuye la
concentración del antibiótico en el sitio de
infección, necesario la limpieza quirúrgica
• La existencia de procesos obstructivos
(litiasis)
• La presencia de cuerpos extraños ( suturas,
prótesis, catéteres)
• La presencia de microorganismos anaerobios,
reducen la actividad de algunos antibióticos
OTROS
21. Tratamientos muy
prolongados con
antibióticos potencialmente
tóxicos
Antibióticos de índice
terapéutico pequeño
Objetivo mayor eficacia
terapéutica con la menor
toxicidad
Tener en cuenta:
concentración,
características del paciente,
tipo de microorganismo,
sensibilidad, y localización
de la infección
Pacientes con respuesta
desfavorable al tratamiento
Pacientes con riesgo de
toxicidad: recién nacidos,
ancianos, insuficientes
renales, etc.
22. Respuestas a las asociaciones
Sinergia • La acción combinada de los antibióticos es mayor que la
suma de ambas cuando se administran por separado
Adición • La acción combinada es igual a la suma de las acciones
independientes
• La acción combinada es inferior a la del producto
más eficaz cuando se emplea solo
• La acción combinada no es potente que la del
producto más eficaz cuando se emplea solo
Antagonismo
Indiferencia
23. Para
impedir la
aparición de
resistencias
Como
terapéutica
inicial
En
infecciones
mixtas
Para reducir
la toxicidad
Producción
de sinergias
ASOCIACIONES ANTIBIÓTICAS
24. PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS
Para evitar la
adquisición de
microorganism
os exógenos,
que no forman
parte de la flora
humana
habitual
Para evitar el
acceso a zonas
estériles del
organismo de
gérmenes
ubicados en
otras zonas
Para evitar o
disminuir la
gravedad de
procesos
agudos en
pacientes
crónicos
Para disminuir
la aparición de
infecciones en
pacientes de
alto riesgo
Para impedir
recaídas en
infecciones
graves que el
paciente ha
tenido
previamente
Para prevenir
infecciones
como
consecuencia
de
intervenciones
quirúrgicas
25. BIBLIOGRAFÍA:
- Jesús Flores. Farmacología Humana 5ta edición .Cap.20
Farmacología de las enfermedades infecciosas: principios
generales
Prohibida su reproducción total para uso personal. Debe servir como una guía en
el proceso de aprendizaje