3. 10 – 20% son hepatitis crónicas
50% hepatitis fulminantes o relacionadas con
anemia aplásica
→ 5 – 20% de los caso de hepatitis agudas o
crónicas no son ocasionadas por formas conocidas
Bases para el diagnostico:
- Ac’s o ag’s en suero detectados mediante ELISA
O RIA
4. PATOGENIA
Todos los virus son capaces de producir 4
formas clínicas de hepatitis:
Hepatitisaguda
Enfermedad
clásica
Se divide en 4
etapas:
•Periodo de incubación
•Fase prodrómica
•Fase ictérica
•Fase de
convalescencia
Hepatitisfulminante
Signos de falla
hepática o
encefalopatía
hepática,
Estado de coma y
muere.
Hepatitissubclínica
Tradicionalmente
la hepatitis A
Hepatitis B
asintomática
Hepatitiscrónica
Infecciones
crónicas donde el
paciente convive
con el agente viral
Este permanece de
manera latente en
el hepatocito
5. Progreso:
◘ ↑ transaminasas séricas 500 - >1000 U/L
◘ Estas cifras preceden a la elevación de bilirrubinas
>20 mg/dl
◘ Aumenta el tiempo de protrombina (>3s)
◘ Neutropenia y linfopenia transitoria → Linfocitosis
relativa
◘ Hipoglucemias
◘ Elevación ligera y difusa de la fracción ɣ globulina
En cualquier tipo de hepatitis viral:
6. o Asintomática
o Hallazgos accidentales
o Síntomas de enfermedad
hepática avanzada
• La biopsia de hígado
• USG o TAC
7. HV Aguda
CMV, mononucleosis, HS y
Coxsackie
•Elevación de transaminasas séricas
Toxoplasmosis
Agentes medicamentosos y
anestésicos agresivos
Hepatitis alcohólica
•Raramente ↑ transaminasas >500 U/L
Cuando predomina el dolor en
la hepatitis ≠ colecistitis aguda,
HV Crónica
Hepatitis autoinmune crónica
activaAlteraciones del tejido
conjuntivo
•LES
•AR
Enfermedad de Wilson
Cirrosis biliar primaria
11. Fulminante en raras
ocasiones y nunca es
crónica
Manifestaciones
sistémicas poco
frecuentes
Se ha asociado a
meningoencefalitis
Susceptibilidad genética
→ hepatitis autoinmune
Recaídas sintomáticas
por seis meses o mas
<1% - insuficiencia
hepática fulminante con
encefalopatía y
coagulopatÍa →
trasplante
Ancianos con
encefalopatía → MORTAL
HISTORIA NATURAL
12. Diagnóstico:
Detección de anticuerpos
IgM* o IgG
En un con elevación aguda
de transaminasas y aumento en la
IgM puede confundirse el
diagnóstico.
14. VHA inactivados
Eficacia de protección de 94-
100 % después de 2 – 3 dosis
• Inmunoglobulinas previas
y posteriores a la
exposición
• Inmunización pasiva
• Dosis IM simple de suero
con globulina inmune
16. Virus DNA fuertemente hepatotrópico
Transmisión:
Propagación horizontal
A través del canal de parto
Propagación vertical
Por transmisión sexual
Uso de agujas contaminadas (usuarios de drogas)
VHB: sobrevive fuera del organismo por lo
menos 7 días.
Se detecta entre los 30 y los 60 días de la
infección
17. EXISTEN CUATRO
SECUENCIAS ABIERTAS PARA
SU LECTURA:
1. El gen de superficie (HBsAg)
2. El gen del núcleo (HBcAg)
3. El gen pol que codifica a la
polimerasa DNA
4. El gen X de la hepatitis B
HBsAg
•Se excreta en exceso
como partículas de 20 nm
•Indica infección en curso
HBcAg
•No se secreta al suero
•Se expresa en la superficie
del hepatocito
HBeAg
•Es la forma secretoria de
HBcAg
•Indica replicación viral
activa y alta infectividad
18. El virus ingresa a los hepatocitos y sobrevive como un virus no
citopatogénico
Se inicia la replicación en el citoplasma
Inician los mecanismos inmunes con producción de ac’s,
•El mayor daño es ocasionado por el sistema inmune
•La respuesta directa contra HBcAg es la causa principal de lesión celular con lisis especifica en
el hepatocito infectado
•Los linfocitos citotoxicos ocasionan la hepatitis
El resultado clínico depende del balance entre el virus y el sistema inmune
•En la infección vertical los neonatos tienen un sistema inmune inmaduro por lo que generan
tolerancia viral y se vuelven portadores
19. Variantes del VHB
Mutaciones prenucleares
•No hay producción de HBeAg
•Se observan en infección crónica y portadores asintomáticos.
•Tiene alta prevalencia
Mutaciones del gen S
•Mas común en niños que nacen de madres portadoras y desarrollan
hepatitis B aun después de la vacuna
•Trasplantes de hígado que desarrollan reinfección por sus receptores
Mutaciones del gen de la polimerasa
•Asociadas con la resistencia del VHB a los medicamentos antivirales
como lamivudina y famciclovir
20. Más de 240 millones de personas tienen (a largo plazo),
infecciones crónicas del hígado.
Más de 780 000 personas mueren cada año como
consecuencia de VHB
Entre el 5 y el 10% de la población adulta está infectada
de forma crónica a hepatitis B.
o En portadores sanos la incidencia de CHC es de 0.06 a 0.3% por año
o Hepatitis crónica la incidencia anual es de 0.5 a 0.8%
o Los que presentan cirrosis su índice por año es de 1.5 – 6.6% por año
o Es mayor en ♂:♀ y aun más en coinfectados de VHB y VHC
21. HISTORIANATURAL 90% de los adultos
con infección aguda
por VHB tienen un
curso favorable y una
recuperación
completa
Índice bajo en
casos de fatalidad
• Edad y
enfermedades
sistémicas (DM,
insuf cardiaca)
<5% de adultos
jóvenes
inmunocompetente
s permanecen
positivos crónicos
después de la
infección aguda
El riesgo de
cronicidad se
asocia a la edad en
la que se adquirió
la infección
• >90% en neonatos
• <5% en adultos
inmunocompetente
s
• > 50% en adultos
Los pacientes con
infección crónica
pueden ser
portadores
asintomáticos o
tener hepatitis
crónica con o sin
cirrosis
22. Aguda
•Infectantes por
varias semanas
•Puede
desarrollarse un
síndrome similar
a enfermedad
sérica
•Niños:
•Anictéricos
•Erupción
cutánea papular
no pruriginosa
Crónica
• Mayoría:
asintomáticos o
portadores sanos
• Anorexia en curso,
perdida de peso y
fatiga
• Hepatomegalia
• Manifestaciones
extrahepáticas:
artralgias, artritis,
purpura de Henoch-
Schölein, edema
angioneurótico,
pericarditis, etc
23. Se basa en la presencia de
HBsAg, HBeAg
Ac’s IgG o IgM (anti-HBc) IgM/IgG
Anti-HBe presentes en
infección inactiva o no
replicativa
Anti-HBs indican inmunidad
inducida por vacunación
Anti-HBc y anti-HBs indican
infección antigua
Elevación de las bilirrubinas,
una prolongación en el TPT y
signos de encefalopatía
Edema cerebral frecuente y
compresión cerebral
Los programas en
investigación utilizan la α
fetoproteína sérica y el US
hepático para identificar
pequeños tumores y
potencialmente resecables
DIAGNÓSTICO
24. TRATAMIENTO
A) Tratamiento para hepatitis B fulminante
Restringir proteínas ingeridas por la dieta
Administrar lactulosa o neomicina
Mantenimiento de balance hidroelectrolítico, función
cardiorrespiratoria, controlar sangrados y manejar
complicaciones
Trasplante de hígado con medidas para prevenir
infección
CE, recambio transfusional, perfusión del plasma,
circulación a través de humanos, entre otros *
No hay un tratamiento específico contra la hepatitis B aguda
25. B) Tratamiento para hepatitis crónica
Se manifiesta por la presencia de tres puntos:
Seroconversión de HBeAg a anti-Hbe
Disminución del DNA del VHB en suero
Normalización de los valores de ALT
• Antiviral
• Indicado para pacientes con HBsAg,
HBeAg, DNA del VHB detectables
• Dosis: 10 MU tres veces por semana o
de 5 MU/día por cuatro meses
• Disminuye los niveles de DNA de VHB
a 100 pg/mly disminuye la ALT de
mas de 200 U/L
• Efectos colaterales:
• Síntomas similares a los de la gripa
Leucopenia neutropenia y
trombocitopenia
• Fatiga y depresión
• Contraindicaciones: supresión
INTERFERON α-2b
26. Durante la coinfección por VHB y VIH
La terapéutica con interferón es inefectiva y se crea resistencia a la
lamivudina
Coinfección VHB y VHD
Ni lamivudina ni el interferón han sido estudiados
Coinfección VHB y VHC
Interferón es ineficaz y los resultados con lamivudina no son claros
Postrasnsplantados de hígado
Profilaxis con lamivudina + inmunoglobulina contra hepatitis B
disminuyen reinfección por VHB
Pacientes que no responden a interferón - lamivudina
Lamivudina
o Análogo de los nucleósidos que inhiben la síntesis
de DNA viral mediante el bloqueo de la enzima
transcriptasa reversa
o DOSIS: VO 100 mg/día
o Duracion:
o HBeAg + sin cirrosis, mín. 6-12 meses
o HBeAg - sin cirrosis, mín. hasta seroconversión
de HBs o pérdida de eficacia
o Los efectos colaterales son similares a los del
interferón Grupos especiales
27. Sexta indicación
mas común
IGHB
Lamivudina
C) Profilaxis postexposición
D) Trasplante de hígado
28. La vacuna protege en
mas de 90% de los
individuos normales
Efectos adversos:
Reacción local en el sitio de la
inyección (ulceración,
dolorimiento, prurito e
hinchazón)
9% reciben vacuna sin
desarrollar anticuerpos
Actualidad
•Neonatos
•Jóvenes prepúberes
•Pacientes
inmunocomprometidos
•Pacientes sometidos a
hemodiálisis
•Enfermos crónicos
(VHC)
•Trabajadores de salud
•Usuarios de drogas
•Exposición sexual de
alto riesgo
ELISA: ANALISIS INMUNOABSORBENTE LIGADO A ENZIMAS
RIA: RADIOINMUNOANALISIS
Periodo de incubación Determinado por el agente infectante
2. Fase prodrómica. manifestaciones clínicas inespecíficas. Generalmente esta fase persiste de 3 a 7 días.
3. Fase ictérica. En este periodo se presentan las manifestaciones clásicas de la hepatitis: ictericia, acolia, coluria, puede haber nausea, vómito, persiste el malestar general y la anorexia. Las pruebas de laboratorio para funcionamiento hepático muestran bilirrubinas aumentadas y transaminasas altss4. Fase de convalecencia. El paciente se recupera, recobra el apetito y desaparecen los síntomas, sin embargo la fatiga puede persistir durante varias semanas.
FULMINANTE: caracterizadas por cambios en la conducta, alteraciones del ciclo sueño-vigilia y dificultad para concentrarse.
INESPECIFICOS
Fiebre de bajo grado
Siempre mas elevada la aspartato transferasas ( citoplasmático y mitocondrial) que la Alanino transferasa (MAS ELEVADA) (citoplasma) , FA puede estar normal
BT: 1.2 mg/dl
BD: 0-0.7 mg/dl
BI: 0.1-0.5
estadificar la extensión de la enfermedad
→ parénquima hepático, tamaño esplénico, varices o tumores focales
→ Sx. De hepatitis viral aguda
Suero – infección parenteral rara
Condición socioeconómica nos lleva a epidemias
El daño ocasionado a loshepatocitos es por citotoxicidad mediada por células
Los ac’s producidos protegen contra reinfección
Cambios necro inflamatorios predominan en áreas peri portales acompañados de células plasmáticas
NO REQUIEREN HOSPITALIZACION A MENOS QUE SE SUGIERAHEPATITIS FULMINANTE O EN PERSONAS ANCIANAS, EMBARZADAS, ETC.
no se transmite por alimentos o agua contaminados, ni por contactos ocasionales en el lugar de trabajo.
que codifica al antígeno de superficie del VHB
que codifica al antígeno del núcleo del VHB
cataliza a diversas etapas en la replicación viral y su ensamble
que codifica proteína X, esta regula de manera positiva la replicación de otros virus como VIH
1. Los ac’s contra HBc aparecen al inicio de la hepatitis clínica, puede ser el único marcador detectable entre la aparición de HBsAg y los ac’s contra HBs
Ac HBs es eficaz solo contra el virus extracelular, LOS AC’S Hbe aparece en el momento acmé de los síntomas clínicos y en combinación con HbsAg implica replicación viral baja y baja infectividad
2. si es menor la cantidad de hepatocitos infectados habrá menos sintomatología y pasara desapercibido
3. Infeccion crónica la respuesta inmune es insuficiente (3-8% de los adultos)
En regiones donde es endémica esta enfermedad el CHC es la causa de muerte principal relacionada con cáncer
El 90% de los cancerosos presentan CIRROSIS
Los portadores crónicos parecen tener tolerancia inmunológica a ese virus y tienen un excelente pronostico.
La replicación crónica se manifiesta principalmente con enfermedad hepática activa y replicación viral activa demostrada por la presencia de los HBeAg y DNA de VHB
El DNA se encuentra integrado en el DNA de los hepatocitos
Estos pacientes tienen una alta probabilidad de morir por enfermedad hepática o carcinoma hepatocelular
Incubación dura de 6 semanas a 6 meses
Artralgias, erupción cutánea, angioedema, proteinuriay hematuria
Elevacion de aminotransferasas, Enzimas hepatcas normales
Positivos a Hbe
HBeAg indica replicación activa
. Las medidas se centran en mantener el bienestar y el equilibrio nutricional, que incluye la reposición de los líquidos perdidos por los vómitos y la diarrea.
Los interferones son unas proteínas producidas naturalmente por el sistema inmunitario como respuesta a agentes patógenos, tales como virus y células cancerígenas.. Reciben su nombre debido a su capacidad para interferir en la replicación de los virus en las células hospedadoras. además, activan células inmunes, como los macrófagos y las células NK;Ciertos síntomas como el dolor muscular y la fiebre están relacionados con la producción de interferones durante la infección.
El tratamiento puede retardar la progresión de la cirrosis, reducir la incidencia del carcinoma hepatocelular y mejorar la supervivencia a largo plazo.
No es accesible
Deben administrase grandes cantidades de pre y postoperatorio para prevenir y retrasar la recurrencia de infección por VHB
disminución de la reinfección posterior al trasplante, pero debe administrarse con IGHB para que la recurrencia sea menor, la dosis aun no es clara y los incoveninetes a largo plazo son el costo, la tolerabilidad y la disponibilidad limitada