Este documento trata sobre la hepatitis B. Describe la epidemiología, formas de transmisión, marcadores serológicos, diagnóstico, tratamiento y vacuna de la hepatitis B. Explica los diferentes tipos de infección (aguda, crónica u oculta), su evolución y manejo. Además, detalla los genotipos más comunes y las mutaciones asociadas a resistencia a tratamiento.

1. HEPATITIS BHEPATITIS B
EpidemiologiaEpidemiologia
Formas de transmisiónFormas de transmisión
Formas clínicasFormas clínicas
Marcadores serológicosMarcadores serológicos
Diagnóstico molecularDiagnóstico molecular
TratamientoTratamiento
VacunaVacuna

2. ClasificaciónClasificación
Taxonómica de HBVTaxonómica de HBV
• Familia: HEPADNAVIRIDAEFamilia: HEPADNAVIRIDAE
• Género: ORTHOHEPADNAVIRUSGénero: ORTHOHEPADNAVIRUS
• Sitio de replicación primaria:Sitio de replicación primaria:
Hepatocitos.Hepatocitos.

3. Hepadnavirus:Hepadnavirus:
propiedades comunespropiedades comunes
• Virus envueltos: genoma 3.2 kbVirus envueltos: genoma 3.2 kb
• DNA circular,laxo,parcialmenteDNA circular,laxo,parcialmente
doble cadenadoble cadena
• Polimerasas asociadas quePolimerasas asociadas que
reparan los fragmentos faltantesreparan los fragmentos faltantes
en el virus.en el virus.

4. Infección por el virusInfección por el virus
de la Hepatitis Bde la Hepatitis B
• Distribución mundialDistribución mundial
• 300 millones de portadores300 millones de portadores
crónicoscrónicos
• 250.000 muertes por año250.000 muertes por año
• Causa frecuente deCausa frecuente de
cirrosis,hepatocarcinoma ycirrosis,hepatocarcinoma y
transplante hepáticotransplante hepático

5. Formas de transmisiónFormas de transmisión
• ParenteralParenteral
• SexualSexual
• Vertical(en el momento delVertical(en el momento del
nacimiento-rara intraútero)nacimiento-rara intraútero)
• Contacto persona-Contacto persona-
persona.Convivencia.persona.Convivencia.

6. Concentración de HBV enConcentración de HBV en
distintos fluidos corporalesdistintos fluidos corporales
AltaAlta ModeradaModerada BajaBaja
sangresangre semensemen orinaorina
SecreciónSecreción
vaginalvaginal
hecesheces
salivasaliva sudorsudor
lágrimaslágrimas
Leche maternaLeche materna

7. Prevalencia de HBV en el mundoPrevalencia de HBV en el mundo

8. Significado de los marcadoresSignificado de los marcadores
serológicos de HBVserológicos de HBV
• HBsAg: InfecciónHBsAg: Infección
• Anti-HBc: ExposiciónAnti-HBc: Exposición
• Anti HBs: Resolución/InmunidadAnti HBs: Resolución/Inmunidad
• HBeAg: Replicación viralHBeAg: Replicación viral
solamente en infectados consolamente en infectados con
cepa salvajecepa salvaje
• IgM HBc: Infección agudaIgM HBc: Infección aguda

9. Tipos de infección porTipos de infección por
HBVHBV
• AgudaAguda
• CrónicaCrónica
• OcultaOculta

10. Infeccion aguda por HBVInfeccion aguda por HBV
Diagnostigo BioquimicoDiagnostigo Bioquimico
ALTALT
Diagnostico serologicoDiagnostico serologico
IgM Anti-HBcIgM Anti-HBc
HBsAg positivo o negativoHBsAg positivo o negativo

11. ¿Porqué el Ig M anti-HBc¿Porqué el Ig M anti-HBc
y no el HBsAg?y no el HBsAg?
Infección aguda B con HBs Ag(-)Infección aguda B con HBs Ag(-)
• Hepatitis severa o fulminante-Hepatitis severa o fulminante-
Necrosis hepática masiva(noNecrosis hepática masiva(no
hay hepatocitos viables).hay hepatocitos viables).
• Determinaciones tardía del HBsDeterminaciones tardía del HBs
Ag (ventana)Ag (ventana)

12. Infección agudaInfección aguda
Perfil de Ags. Y Acs.Perfil de Ags. Y Acs.
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52
Semanas luego de exposición
Título
HBsAg
antiHBcAg Total
antiHBcAg M antiHBsAg
HBeAg antiHBeAg
Síntomas

13. Características clínicas de laCaracterísticas clínicas de la
infección aguda por HBVinfección aguda por HBV
Infección aguda por HBV
Asintomática o anictérica (70 %)
Ictérica 30 %
Colestásica
Fulminante (0.5 %)
Síntomas extrahepáticos
(Artralgias-artritis)

14. Manejo de una HepatitisManejo de una Hepatitis
aguda Baguda B
• Seguimiento bioquímico (ALT)Seguimiento bioquímico (ALT)
• Los estudios de biologíaLos estudios de biología
molecular (HBV DNA) no sonmolecular (HBV DNA) no son
necesarios.necesarios.
• Biopsia hepática no necesaria.Biopsia hepática no necesaria.

15. Evolucion de la infeccionEvolucion de la infeccion
agudaaguda
Infeccion aguda por HBV
Resolucion
( 4-8 semanas)
Muerte
(0,1-0,5 %)
Hepatitis cronica
(+ 6 meses)
Hepatitis prolongada
(2-6 meses)

16. Infección crónica porInfección crónica por
HBVHBV
• DefiniciónDefinición: positividad del HBs: positividad del HBs
Ag por más de 6 mesesAg por más de 6 meses
• Portador inactivoPortador inactivo (previamente(previamente
denominado “portador sano”)denominado “portador sano”)
• Infección ActivaInfección Activa (sinónimo de(sinónimo de
hepatitis crónica)hepatitis crónica)

17. Infección crónicaInfección crónica
Perfil de Ags. Y Acs.Perfil de Ags. Y Acs.
antiHBcAg Total
HBsAg
antiHBcAg IgM
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52
Semanas luego de exposición Años
título

18. Portador inactivo dePortador inactivo de
HBVHBV
• AsintomáticoAsintomático
• Transaminasas reiteradamenteTransaminasas reiteradamente
normalesnormales
• Hbe Ag (-) y anti Hbe (+)Hbe Ag (-) y anti Hbe (+)
• HBV DNA (-) o <10.000-100.000HBV DNA (-) o <10.000-100.000
copiascopias

19. Infección activa por HBVInfección activa por HBV
• Asintomático o sintomáticoAsintomático o sintomático
• Transaminasas elevadas enTransaminasas elevadas en
forma permanente oforma permanente o
intermitenteintermitente
• HBeAg (+) o (-) (sepa salvaje oHBeAg (+) o (-) (sepa salvaje o
mutante precore)mutante precore)
• Hepatitis histológicaHepatitis histológica

20. El riesgo de cronicidadEl riesgo de cronicidad
depende de la edad de ladepende de la edad de la
infeccióninfección
0
20
40
60
80
100
Riesgo %
Neonato Lactante Niños Adultos

21. Genotipos de HBV en donantesGenotipos de HBV en donantes
de sangre en Argentinade sangre en Argentina
Genotipo A
Genotipo F
57%
Genotipo D
Genotipo C
18%
22%
3%

22. Infección oculta BInfección oculta B
• HBV DNA positivoHBV DNA positivo
• HBsAg negativoHBsAg negativo
• Anti HBc positivo o negativoAnti HBc positivo o negativo
La infección oculta B es másLa infección oculta B es más
frecuente en pacientes confrecuente en pacientes con
hepatitis Chepatitis C

23. Patrón serológico: anti HBcPatrón serológico: anti HBc
aislado –aislado – Situaciones posiblesSituaciones posibles
antiHBc
HBsAg
antiHBsup
Período de ventana: IgM anti HBc
Infección pasada: la
concentración de anti HBs es
menor que de anti
HBc:VACUNA
Falso (+): ver RP y repetir
Infección oculta B: HBV DNA

24. Diagnóstico molecular-HBVDiagnóstico molecular-HBV
DNA cualitativoDNA cualitativo
• Marcador directo de replicaciónMarcador directo de replicación
viralviral
• Se debe informar: MétodoSe debe informar: Método
utilizado,límite de sensibilidad yutilizado,límite de sensibilidad y
la región del HBV amplificadala región del HBV amplificada
• El método cualitativo (HBV DNA)El método cualitativo (HBV DNA)
es más sensible que eles más sensible que el
cuantitativo (carga viral).cuantitativo (carga viral).

25. HBV DNA cuantitativo(viremia)HBV DNA cuantitativo(viremia)
• Marcador directo de replicación viral.Marcador directo de replicación viral.
• Para la correcta interpretación dePara la correcta interpretación de
informarse: el método utilizado,lasinformarse: el método utilizado,las
unidades y sensibilidad.unidades y sensibilidad.
• Valor de corte provisorio: 100.000Valor de corte provisorio: 100.000
copias /ml. Nivel de HBV DNAcopias /ml. Nivel de HBV DNA
límite,debajo del cual la hepatitis eslímite,debajo del cual la hepatitis es
inactiva.inactiva.

26. HBV DNA cuantitativo: viremiaHBV DNA cuantitativo: viremia
• Los resultados entre lasLos resultados entre las
diferentes técnicas no sondiferentes técnicas no son
equivalentes,por lo que lasequivalentes,por lo que las
determinaciones seriadas debendeterminaciones seriadas deben
investigarse siempre por elinvestigarse siempre por el
mismo método,hasta que semismo método,hasta que se
defina un estándar universaldefina un estándar universal
expresado en UIexpresado en UI

27. Diagnóstico molecular - TécnicasDiagnóstico molecular - Técnicas
• Amplificación por PCR (Roche)Amplificación por PCR (Roche)
• Amplificación de señal (Bayer)Amplificación de señal (Bayer)

28. Mutaciones más frecuentesMutaciones más frecuentes
MutaciónMutación ConsecuenciasConsecuencias
Gen core/precoreGen core/precore Falta síntesisFalta síntesis
HBeAgHBeAg
Gen polGen pol Resistencia alResistencia al
LamivudineLamivudine
Gen S/pre SGen S/pre S EscapeEscape
anticuerpos deanticuerpos de
superficiesuperficie

29. El Tratamiento - IndicacionesEl Tratamiento - Indicaciones
• Elevación de transaminasasElevación de transaminasas
• HBV DNA detectable enHBV DNA detectable en
suero(HBeAg positivo osuero(HBeAg positivo o
negativo)negativo)
• Biopsia hepática con hepatitisBiopsia hepática con hepatitis
crónicacrónica

30. Opciones de tratamientoOpciones de tratamiento
• Interferón alfaInterferón alfa
• PEG-Interferón alfaPEG-Interferón alfa
• Análogos nucleósidosAnálogos nucleósidos
(Lamivudine)(Lamivudine)
• Análogos nucleótidos (Adefovir)Análogos nucleótidos (Adefovir)
• Tratamiento combinado (IFN +Tratamiento combinado (IFN +
antivirales orales o combinaciónantivirales orales o combinación
de antivirales orales)de antivirales orales)

31. Objetivos del tratamientoObjetivos del tratamiento
Inhibición de la replicación viral (HBV DNA)
Seroconversión de HBeAg a anti HBe
Seroconversión de HBsAg a anti HBs
Normalizacion de transaminasas-Mejoría
histológica (inflamación y fibrosis) –
Detención de la progresión de la enfermedad.

32. VacunaVacuna
• Compuesta por HBsAg recombinanteCompuesta por HBsAg recombinante
altamente purificadoaltamente purificado
• Agunas incluyen regiones preS1 yAgunas incluyen regiones preS1 y
preS2preS2
• Esquema: 0,1 y 6 meses.Esquema: 0,1 y 6 meses.
• Nivel protectivo: anti HBs: 10Nivel protectivo: anti HBs: 10
mUI/mlmUI/ml
• Una forma efectiva de prevenirUna forma efectiva de prevenir
el hepatocarcinoma.el hepatocarcinoma.

33. Muchas Gracias