1. DRA. AURORA ESCALANTE SAN ROMAN

2.  Los linfomas son enfermedades malignas que
afectan a las células y órganos del sistema
linfoide.
 Incluye dos grandes grupos: linfoma no-
Hodgkin y enfermedad de Hodgkin.
 El comportamiento de la EH en edad
pediátrica es muy parecido a la del adulto.
 Los LNH pediátricos tienen más similitudes
con las leucemias pediátricas.

3.  La transformación maligna puede ocurrir en
cualquier subpoblación de células linfoides
del sistema inmune y en cualquier órgano
linfoide central o periférico, lo cual justifica la
heterogeneidad de las características
morfológicas, inmunológicas y clínicas
observadas en los linfomas malignos.

4.  Aunque los LNH y EH son clasificados juntos
bajo el epígrafe de linfomas malignos, el
comportamiento biológico y el tratamiento
son más diferentes que semejantes en estas
enfermedades.

5.  Los LNH pediátricos son neoplasias de células
linfoides, debidas a su transformación maligna,
surgida por cambios genéticos en el curso de su
crecimiento y diferenciación celular.
 El cáncer resultante puede expresar las
características biológicas del estadio de
diferenciación en que ocurrió la transformación,
o cualquiera de los subsecuentes niveles de
diferenciación o activación de la misma línea
linfocítica.
 En algunos casos, la infección viral puede aportar
uno o varios pasos necesarios para la
oncogénesis.

6.  Los LNH pediátricos son linfomas
agresivos, difusos, con una progresión a
diseminación amplia; aproximadamente,
 La mitad son linfomas de células pequeñas
no hendidas (linfomas Burkitt y no-Burkitt),
 alrededor de un tercio son linfomas
linfoblásticos
 y el resto son linfomas de células grandes.

7.  Los linfomas (Hodgkin y no-Hodgkin) en la edad
pediátrica constituyen el 10% de todos los
cánceres del niño de menos de 15 años en países
desarrollados.
 Ocupan el 3er lugar tras leucemias y tumores del
SNC.
 Los linfomas no-Hodgkin (LNH) constituyen el
57% de los linfomas.
 Pero el LNH que ocurre en el niño generalmente
aparece en las dos primeras décadas de la vida.
 La proporción de LNH en varones/mujeres es 2/1
a 3/1.

8.  El LNH es debido a proliferación clonal de
precursores linfoides inmaduros que pierden
la capacidad de diferenciarse.
 En algunos casos de los diferentes subtipos
de LNH, se encuentran translocaciones
cromosómicas y relación con la infección por
virus de Epstein-Barr.

9.  Hay tres categorías histopatológicas de LNH
en niños:
 de células pequeñas no hendidas,
 linfoblástico y
 de grandes células

15.  Los pacientes con LNH habitualmente
presentan manifestaciones clínicas
correlacionadas con el subtipo y el estadio de
la enfermedad.
 Los LNH pediátricos están entre los tumores
de más rápido crecimiento.
 El comienzo de los síntomas puede ser
explosivo, y casi dos tercios de los niños
tienen enfermedad diseminada en el
momento del diagnóstico (afectación de
médula ósea, SNC o ambos).

16.  Puede presentar síntomas iniciales
inespecíficos (tos, dolor de garganta, dolor
abdominal, vómitos y adenopatías). Sin
embargo, la rápida evolución de la
enfermedad orienta hacia la naturaleza
maligna.
 La fiebre, el sudor nocturno y la pérdida de
peso son infrecuentes en LNH y más
sugestivos de enfermedad de Hodgkin.

18.  El diagnóstico de LNH se basa en los estudios
histológicos, inmunofenotípico, citogenético
y de biología molecular de una apropiada
muestra de tejido obtenida mediante biopsia,
punción aspiración con aguja fina (PAAF) o
citología de líquidos corporales específicos
(pleural o peritoneal).
 El procedimiento menos invasivo debe ser
empleado para realizar el diagnóstico.

19.  Los estadios I y II abarcan el 35-40% de LNH y
son de pronóstico favorable (supervivencia de
95%);
 los estadios III y IV son de pronóstico
desfavorable (la supervivencia en estadio III
es de 75% y en estadio IV algo menor, sobre
todo si está afectado el SNC).

20.  La distinción entre LNH y leucemia
linfoblástica aguda (LLA) está basada en el
grado de infiltración de médula ósea (M.O.).
 Una infiltración mayor de 25% en M.O. se
considera LLA; mientras que, un gran tumor
primario con 5-25% de blastos en M.O. se
considera LNH estadio IV.

21.  Los pacientes con afectación de médula ósea
o del SNC tienen peor pronóstico,
probablemente debido a que tienen una
mayor carga tumoral.
 De igual modo, los pacientes con recaídas,
especialmente aquellos que recibieron
previamente poliquimioterapia, tienen peor
pronóstico.

22.  Antes de iniciar la terapia específica, deberían
tratarse los problemas agudos que pueden
presentar los pacientes afectos de
LNH, principalmente en estadios avanzados:
Síndrome de mediastino superior
 Síndrome de lisis tumoral
 Síndrome de compresión medular o de pares
craneales

23.  El tratamiento primario de todos los tipos de
LNH es la quimioterapia.
 La radioterapia quedaría actualmente
indicada en situaciones de emergencia, en
afectación neuromeníngea, en cuidados
paliativos y en linfomas óseos.
 La cirugía actualmente no se considera como
terapéutica de entrada, excepto en urgencia
quirúrgica abdominal.

24.  El trasplante autólogo junto con
quimioterapia intensiva ha resultado eficaz en
recaída de linfoma de Burkitt y en linfomas de
células grandes.
 El trasplante alogénico ha sido aplicado en
recaída de linfoma linfoblástico y en linfoma
de Burkitt con afectación medular.
 El anticuerpo monoclonal anti-CD20
(rituximab) ha demostrado su eficacia en
adultos y está siendo estudiado en pacientes
pediátricos.

26.  La enfermedad de Hodgkin (EH) se encuadra en el
amplio grupo de linfomas malignos, que se
caracteriza por el agrandamiento de ganglios
linfáticos y bazo.
 Descrita por primera vez en 1832 por Thomas
Hodgkin, su característica histológica fue descrita
por Sternberg en 1898 y por Reed en 1902:
célula gigante binucleada o multinucleada.
 La naturaleza maligna de la enfermedad fue
aceptada cuando, en 1967, Seif y Spriggs
confirmaron el origen clonal de la célula maligna.

27.  No está bien establecida.
 Se ha sugerido causa infecciosa virásica por
la asociación de fiebre, granulomas,
presencia de células reactivas de apariencia
normal (linfocitos, eosinófilos, células
plasmáticas, neutrófilos, histiocitos y
fibroblastos) y por la similitud de defectos
inmunológicos encontrados en retrovirus
humanos y EH.

28.  Desde el punto de vista epidemiológico,
podrían considerarse tres tipos de
enfermedad de Hodgkin (EH):
 Infantil (< de 14 años),
 joven adulto (15-34 años)
 y adulto (> de 55 años).
 Esto sugiere que la EH pueda tener varias
causas diferentes.

29.  La incidencia de EH tiene una distribución
bimodal en relación con la edad.
 En países industrializados, ocurre un primer
pico a los 20 años y un segundo pico
después de los 50 años.
 En países en vías de desarrollo, ocurre el pico
antes de la adolescencia.
 Es rara la aparición de EH en menores de 5
años.

30.  La EH es diagnosticada más frecuentemente
en personas cuyo sistema inmune es
anormal.
 El virus de Epstein Barr (VEB) ha sido
implicado en estudios serológicos y
epidemiológicos de la EH.
 La EH puede ser un proceso patológico
multifactorial, que incluya la infección viral y
la exposición de un huésped susceptible
genéticamente a un agente sensibilizante.

31.  La célula de Reed-Sternberg, de origen
celular B, es considerada la célula maligna de
EH, así como sus variantes (célula lacunar y
célula de Hodgkin).
 Los subtipos histológicos (predominio
linfocitario, celularidad mixta, depleción
linfocitaria y esclerosis nodular) tienen
relación con datos epidemiológicos y
clínicos, siendo más frecuente la esclerosis
nodular.

32.  La teoría actual
sugiere que la célula
de Reed-Sternberg
representa una célula
linfoide activada de
tipo B, que elabora
linfocinas que activan
reacciones tisulares
representativas de
varios subtipos
histológicos.

33.  Las células de Reed-Sternberg
son grandes (≥ 15-45 μm de
diámetro), con abundante
citoplasma y núcleo
multilobulado o múltiple.
 La membrana nuclear está
intensamente teñida y la
delicada red de cromatina da
una zona de halo claro
alrededor del nucléolo, que es
también grande y prominente

34.  Estas células de Reed-
Sternberg pueden
verse en hiperplasias
linfoides reactivas,
tales como
mononucleosis
infecciosa y linfomas
no-Hodgkin y en
enfermedades
malignas no linfoides,
como carcinoma y
sarcoma.

35.  Una variante de la
célula de Reed-
Sternberg es la célula
lacunar, que parece
una célula en un
espacio, debido a la
retracción del
abundante
citoplasma pálido
después de la fijación
con formol.

36.  Otra variante es la
célula de
Hodgkin, que tiene
características
similares a la de
Reed-
Sternberg, aunque es
más pleomórfica.

39.  Los pacientes se presentan con adenomegalias
cervicales o supraclaviculares no dolorosas, pero
sensibles a la palpación, y con lento crecimiento,.
 Dos tercios de casos tienen adenopatías
mediastínicas, que pueden causar tos no
productiva u otros síntomas de compresión
traqueal o bronquial.
 La presentación primaria en ganglios
subdiafragmáticos es rara (3%).
 La Rx de tórax es obligatoria cuando se
sospeche EH.

40.  El 80% de niños se presenta con enfermedad en
uno o ambos lados del cuello superior o inferior.
 Los ganglios firmes en la mitad inferior del
cuello, incluyendo fosa supraclavicular, son más
significativos de ser de EH.
 La afectación del anillo de Waldeyer es
infrecuente a menos que se asocie a
linfadenopatía cervical en la zona superior.
 El tejido amigdalar asimétrico en un paciente
tendría que considerarse sugestivo de dicha
enfermedad.

41.  Síntomas sistémicos no específicos:
 fatiga,
 anorexia y
 ligera pérdida de peso.
 Síntomas específicos:
Fiebre inexplicada,

 pérdida de peso de 10% en 6 meses
 sudor nocturno

44.  El tratamiento más utilizado en EH pediátrica
es el combinado (quimioterapia más
radioterapia), con estrategia variada según la
extensión de la enfermedad.
 En caso de recaída de EH, que puede ocurrir
entre 20-30% de casos, el paciente deberá
ser tratado con quimioterapia a altas dosis,
seguido de autotransplante de progenitores
hematopoyéticos.