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Infecciones Meningocócicas

   Presentado por:
   Dr. Christian Pérez Pulgar
Infecciones Meningocócicas

•   Descrita por Vieusseaux como fiebre
    cerebroespinal epidémica en 1805.
•   La enfermedad meningocóccica es una
    enfermedad contagiosa ocasionada por la
    bacteria Gram-negativa Neisseria meningitidis
    o meningococo.
•   La aparición de casos de meningococo en una
    población se ha asociado tradicionalmente a
    gran estrés social y médico, debido al carácter
    fulminante de las presentaciones clínicas de la
    enfermedad.
La familia
            Neisseriaceae



              Moraxella
Neisseria                   Cinetobacter
              catarrhalis




               kingella
Neisseria meningitidis
•   Neisseria meningitidis es un coco gramnegativo
    que se observa aislado o agrupado en parejas
    (diplococo), siendo muy sensible a agentes
    externos y se comporta como aerobio.

•   Los serogrupos más importantes en el desarrollo
    de enfermedades son el A, el B y el C, seguidos a
    distancia por el Y y el W 135.
Membrana citoplásmica

   Proteínas de
membrana citoplásmica                         Membrana externa




                                            Lipooligosacáridos




                                                     Pilis


                                                Cápsula

                                         Proteínas de
                                       membrana externa


                        Fosfolípidos
Epidemiología

•   Neisseria meningitidis es la causa más común de
    meningitis bacteriana en el mundo occidental,
    más significativamente en aquellos países que
    han introducido la inmunización universal contra
    Haemophilus influenzae tipo b.

•   Sus portadores pueden serlo durante años (25%)
    o sólo semanas o algunos meses (75%)

•   Se encuentra en la nasofaringe de un 1 a 5%, en
    época epidémica 30 a 40%, contactos 60%.
Epidemiología
•   El meningococo del grupo A y C en Asia y
    en África.
•   Grupos B y C causan los casos en Europa
    y EEUU.
•   Invierno y primavera.
•   Brotes epidémicos cada 8 a 10 años.
•   El 50% menores de 4 años.
Factores que Favorecen el Estado
de Portador


•   Las infecciones de las vías aéreas
    altas
•   La amigdalectomía previa
•   El hábito tabáquico.
•   Los adolescentes
•   Personas que viven hacinadas
•   En el sexo masculino.
Transmisión

•   La transmisión del meningococo se realiza
    directamente de persona a persona, por vía
    aérea.
•    Durante las épocas endémicas o
    epidémicas, la inmensa mayoría de los
    casos son primarios. Ello indica que el
    contagio no suele producirse a partir de los
    enfermos, sino de los portadores sanos del
    meningococo.
Inmunidad
•   Depende:
    •   IgA secretorio (local)
    •   IgG serico (bactericida)
    •   Complemento

    •   RN hasta los 3 meses contienen anticuerpos
        bactericidas.
    •   3 a 8 meses no presentan anticuerpos.
    •   5 años 97% los presentan
Patogenia

•   El meningococo se alberga en la
    nasofaringe.
•   Los meningococos contienen pilli que se
    adhieren a las células no ciliadas
    nasofaríngeas.
•   La enfermedad meningocócica ocurre
    cuando los gérmenes de la nasofaringe
    invaden la circulación y, a través de ella,
    causan meningitis, artritis, alteraciones
    dérmicas, pericarditis, peritonitis y otras
    metástasis sépticas. (Depende de la
    inmunidad del paciente.)
Factores de virulencia en Neisseria meningitidis

Estructuras de superficie:
IgA proteasa, degradación de IgA secretoria

Vesículas de membrana externa, aumento de la
invasividad, de regulación y desviación de los
mecanismos de defensa.

Pili, unión a las células no ciliadas de nasofaringe.

Polisacárido capsular, antifagocítico, inmunogenicidad
reducida en niños pequeños, no inducción de memoria,
enmascaramiento de epítopos. Desregulación de la
vía alternativa de activación del complemento (grupo B).
Mimetismo antigénico

OMPs, variación antigénica, variación de fase.

IROMPs, captación de hierro para el crecimiento
Patogenia




Specific receptors (GD1 ganglioside)
for bacterial fimbriae on nonciliated
columnar epithelial cells in
nasopharynx of host
Patogenia




  Hyperproduction of endotoxin (lipid A of LOS) and
   blebbing into surrounding environment (e.g.,
   subepithelial spaces, bloodstream) mediates most
   clinical manifestations including diffuse vascular damage
   (e.g., endothelial damage, vasculitis (inflammation of
   vessel walls), thrombosis (clotting), disseminated
  intravascular coagulation.
Patogenia
PRODUCTOS BACTERIANOS:
            endotoxinas, ácido teicoico, peptidoglicanos




               MEDIADORES DE INLAMACION:
TNF, ac. Araquidónico, IL1, otras IL, interferón, factor activador plaquetas



Activación              Lesión endotelial       Cascada coagulación
de leucocitos
                        Permeabilidad BHE         Trombosis
Edema citotóxico
e intersticial          Edema vasogénico


                 PIC                                FSC
Manifestaciones Clínicas


•   Diferentes cuadros:
       Bacteriemia sin sepsis
       Meningococcemia (sepsis) sin meningitis
       Meningitis con o sin meningococcemia
Menigococcemia Aguda

•   En fases iniciales simula un proceso viral
    con faringitis, fiebre, mialgias, debilidad,
    vómitos y/o cefalea.
•   Erupción maculopapular antes de
    desarrollar manifestaciones más graves.
•   En casos fulminantes la enfermedad
    progresa en horas hacia el shock séptico
    que se caracteriza por hipotensión, CID,
    acidosis, hemorragia suprarrenal,
    insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca
    y coma.
Menigococcemia Aguda

•   Las petequias y el púrpura son el
    síntoma más destacado (púrpura
    fulminans)
Meningococcemia crónica
•   Menos frecuente
    •   Caracterizado por fiebre
    •   Aspecto no tóxico
    •   Artralgias
    •   Cefalea
    •   Petequias similar a infección aguda
•   Duración media de enfermedad 6-8
    semanas
•   Hemocultivos negativos inicialmente
•   Los casos sin tratamiento pueden
    desarrollar meningitis
Most Common Clinical Presentations of
Meningococcal Disease

   Meningococcemia
                                   Meningitis
       Rash
                                        Fever and headache
       Vascular damage
                                        Flu-like symptoms
       Disseminated
                                        Stiff neck
        intravascular
        coagulation                     Nausea
       Multi-organ failure             Altered mental status
       Shock                           Seizures
       Death can occur within
        24 hours

                                     ~50% of cases
    ~5% to 20% of cases

                  SAFER • HEALTHIER • PEOPLE
Criterios de gravedad enfermedad
meningococica
Exámenes de laboratorio

•   Punción lumbar
•   Hemograma
•   Proteina C reactiva
•   Hemocultivos
•   Cultivos otros focos
•   Gases arteriales, pruebas de coagulación,
    electrolitos, función renal
Punción lumbar
Análisis del LCR

•   Presión 
•   Turbidez
•   Leucocitos (10-1000) (predominio PMN)
•   Proteínas  (> 40 mg/dl)
•   Glucosa  (< 50% de glicemia)
    (Ojo con PL hemorrágicas)
•   Gérmenes (tinción de Gram)
•   Antígenos bacterianos (Látex)
•   Cultivo: crecimiento bacteriano, identificación,
    antibiograma
Diagnóstico diferencial

•   Sepsis o meningitis causada por S.
    Pneumoniae, S. aureus o estreptococo
    grupo A.
•   Fiebre maculosa de las montañas
    rocosas
•   Ehrlichiosis
•   Tifus epidémico
•   Púrpura de Schönlein-Henoch
•   SHU
Tratamiento

   Fármaco de elección: Penicilina G
    (250.000-400-000 U/kg/24hrs cada 4-6
    hrs ev)
   Cefotaxima (200 mg/kg/24h)
   Ceftriaxona (100 mg/kg/24 hrs)
   Cloranfenicol (75-100 mg/kg/24hrs cada
    6 hrs) es una alternativa a alérgicos a
    penicilinas
MBA: Terapia


                                Diagnóstico MBA

                                                           Tratamiento de las complicaciones
Terapia de soporte :   Antibióticos          Corticoides
                                                                  Anticonvulsivantes
        UCI
Complicaciones
•   Infartos cutáneos
•   Gangrena de extremidades
•   Hemorragia suprarrenal (Waterhouse-
    Friderichsen)
•   Endoftalmitis
•   Artritis
•   Endocarditis, miocarditis, pericarditis
•   Neumonias
•   SORDERA
•   Ataxia, Convulsiones y ceguera
Serious Outcomes of
    Meningococcal Disease

Meningococcemia                  Meningitis
   Skin scars from necrosis        Spastic quadriplegia
   Limb loss from gangrene         Hearing loss
   Renal failure                   Cerebral infarction
   Septic arthritis                Cortical venous
   Pneumonia                        thrombophlebitis
   Epiglottitis                    Cerebral edema
   Pericarditis                    Cranial nerve palsies
                                    Mental retardation
Up to 40% fatality rate             Hemiparesis

                                 3% to 10% fatality rate

                   SAFER • HEALTHIER • PEOPLE
Gangrena
Prevención
   Contactos cercanos al paciente (familia,
    Guarderías, colegio y personas en contacto con
    secreciones) en 7 días anteriores al contacto.
   No de rutina al personal médico
   Niños Rifampicina (10 mg/kg vo c/12 hrs 4 dosis)
   Lactantes < 1 mes 5 mg/kg/dosis
   Ceftriaxona dosis única 125 mg en < de 12 años
    y 250 mg en > 12 años.
   En > de 18 años ciprofloxacino 500 mg dosis
    única
Vacunación

•   Vacuna tetravalente (A,C,Y y W135)
•   Se recomienda en mayores de 2 años,
    pacientes con asplenia, déficit del
    sistema del complemento y residentes de
    guarderías, internados y otras
    instituciones.
Meningococcal Vaccines
   Meningococcal Polysaccharide vaccine (MPSV4)
       Licensed in 1981 as a single dose
       Good short term (3-5years) protection in 85% in older
        children and adults
       Antibody decrease markedly after 2-3 years
       Revaccination every 3-5 years

   Meningococcal Conjugated Vaccine (MCV4)
       Licensed in 2005 for single dose intramuscularly
       Covers Serogroups A,C,Y, and W-135
       Expected efficacy similar to MPSV4
       Need for revaccination not yet known but given studies to date
        we assume MCV4 will provide protection of >8 yrs




                   SAFER • HEALTHIER • PEOPLE
Bibliografía
   Nelson Tratado de Pediatria 17 edición Richard E.
    Behrman,Robert M. Kliegman,Hal B. Jenson. –páginas 896-
    899.

   Enfermedad por meningococo, Neisseria meningitidis:
    perspectiva epidemiológica, clínica y preventiva Lourdes
    Almeida González, MC, Dra en C,Carlos Franco-Paredes,
    MC, MPH,(Luis Fernando Pérez, MC José Ignacio Santos-
    Preciado, MD, M Sc, BSc.

   Journal of Research in Medical Sciences 2005; 1: 34-37
    Importance of Scoring Systems in Prognosticating
    Meningococcemia A. Emami Naeini MD*

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Infecciones meningoccicas

  • 1. Infecciones Meningocócicas Presentado por: Dr. Christian Pérez Pulgar
  • 2. Infecciones Meningocócicas • Descrita por Vieusseaux como fiebre cerebroespinal epidémica en 1805. • La enfermedad meningocóccica es una enfermedad contagiosa ocasionada por la bacteria Gram-negativa Neisseria meningitidis o meningococo. • La aparición de casos de meningococo en una población se ha asociado tradicionalmente a gran estrés social y médico, debido al carácter fulminante de las presentaciones clínicas de la enfermedad.
  • 3. La familia Neisseriaceae Moraxella Neisseria Cinetobacter catarrhalis kingella
  • 4. Neisseria meningitidis • Neisseria meningitidis es un coco gramnegativo que se observa aislado o agrupado en parejas (diplococo), siendo muy sensible a agentes externos y se comporta como aerobio. • Los serogrupos más importantes en el desarrollo de enfermedades son el A, el B y el C, seguidos a distancia por el Y y el W 135.
  • 5. Membrana citoplásmica Proteínas de membrana citoplásmica Membrana externa Lipooligosacáridos Pilis Cápsula Proteínas de membrana externa Fosfolípidos
  • 6. Epidemiología • Neisseria meningitidis es la causa más común de meningitis bacteriana en el mundo occidental, más significativamente en aquellos países que han introducido la inmunización universal contra Haemophilus influenzae tipo b. • Sus portadores pueden serlo durante años (25%) o sólo semanas o algunos meses (75%) • Se encuentra en la nasofaringe de un 1 a 5%, en época epidémica 30 a 40%, contactos 60%.
  • 7. Epidemiología • El meningococo del grupo A y C en Asia y en África. • Grupos B y C causan los casos en Europa y EEUU. • Invierno y primavera. • Brotes epidémicos cada 8 a 10 años. • El 50% menores de 4 años.
  • 8. Factores que Favorecen el Estado de Portador • Las infecciones de las vías aéreas altas • La amigdalectomía previa • El hábito tabáquico. • Los adolescentes • Personas que viven hacinadas • En el sexo masculino.
  • 9. Transmisión • La transmisión del meningococo se realiza directamente de persona a persona, por vía aérea. • Durante las épocas endémicas o epidémicas, la inmensa mayoría de los casos son primarios. Ello indica que el contagio no suele producirse a partir de los enfermos, sino de los portadores sanos del meningococo.
  • 10. Inmunidad • Depende: • IgA secretorio (local) • IgG serico (bactericida) • Complemento • RN hasta los 3 meses contienen anticuerpos bactericidas. • 3 a 8 meses no presentan anticuerpos. • 5 años 97% los presentan
  • 11. Patogenia • El meningococo se alberga en la nasofaringe. • Los meningococos contienen pilli que se adhieren a las células no ciliadas nasofaríngeas. • La enfermedad meningocócica ocurre cuando los gérmenes de la nasofaringe invaden la circulación y, a través de ella, causan meningitis, artritis, alteraciones dérmicas, pericarditis, peritonitis y otras metástasis sépticas. (Depende de la inmunidad del paciente.)
  • 12. Factores de virulencia en Neisseria meningitidis Estructuras de superficie: IgA proteasa, degradación de IgA secretoria Vesículas de membrana externa, aumento de la invasividad, de regulación y desviación de los mecanismos de defensa. Pili, unión a las células no ciliadas de nasofaringe. Polisacárido capsular, antifagocítico, inmunogenicidad reducida en niños pequeños, no inducción de memoria, enmascaramiento de epítopos. Desregulación de la vía alternativa de activación del complemento (grupo B). Mimetismo antigénico OMPs, variación antigénica, variación de fase. IROMPs, captación de hierro para el crecimiento
  • 13. Patogenia Specific receptors (GD1 ganglioside) for bacterial fimbriae on nonciliated columnar epithelial cells in nasopharynx of host
  • 14. Patogenia  Hyperproduction of endotoxin (lipid A of LOS) and blebbing into surrounding environment (e.g., subepithelial spaces, bloodstream) mediates most clinical manifestations including diffuse vascular damage (e.g., endothelial damage, vasculitis (inflammation of vessel walls), thrombosis (clotting), disseminated intravascular coagulation.
  • 16. PRODUCTOS BACTERIANOS: endotoxinas, ácido teicoico, peptidoglicanos MEDIADORES DE INLAMACION: TNF, ac. Araquidónico, IL1, otras IL, interferón, factor activador plaquetas Activación Lesión endotelial Cascada coagulación de leucocitos Permeabilidad BHE Trombosis Edema citotóxico e intersticial Edema vasogénico  PIC  FSC
  • 17. Manifestaciones Clínicas • Diferentes cuadros:  Bacteriemia sin sepsis  Meningococcemia (sepsis) sin meningitis  Meningitis con o sin meningococcemia
  • 18. Menigococcemia Aguda • En fases iniciales simula un proceso viral con faringitis, fiebre, mialgias, debilidad, vómitos y/o cefalea. • Erupción maculopapular antes de desarrollar manifestaciones más graves. • En casos fulminantes la enfermedad progresa en horas hacia el shock séptico que se caracteriza por hipotensión, CID, acidosis, hemorragia suprarrenal, insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca y coma.
  • 19. Menigococcemia Aguda • Las petequias y el púrpura son el síntoma más destacado (púrpura fulminans)
  • 20. Meningococcemia crónica • Menos frecuente • Caracterizado por fiebre • Aspecto no tóxico • Artralgias • Cefalea • Petequias similar a infección aguda • Duración media de enfermedad 6-8 semanas • Hemocultivos negativos inicialmente • Los casos sin tratamiento pueden desarrollar meningitis
  • 21. Most Common Clinical Presentations of Meningococcal Disease  Meningococcemia  Meningitis  Rash  Fever and headache  Vascular damage  Flu-like symptoms  Disseminated  Stiff neck intravascular coagulation  Nausea  Multi-organ failure  Altered mental status  Shock  Seizures  Death can occur within 24 hours ~50% of cases ~5% to 20% of cases SAFER • HEALTHIER • PEOPLE
  • 22. Criterios de gravedad enfermedad meningococica
  • 23. Exámenes de laboratorio • Punción lumbar • Hemograma • Proteina C reactiva • Hemocultivos • Cultivos otros focos • Gases arteriales, pruebas de coagulación, electrolitos, función renal
  • 25. Análisis del LCR • Presión  • Turbidez • Leucocitos (10-1000) (predominio PMN) • Proteínas  (> 40 mg/dl) • Glucosa  (< 50% de glicemia) (Ojo con PL hemorrágicas) • Gérmenes (tinción de Gram) • Antígenos bacterianos (Látex) • Cultivo: crecimiento bacteriano, identificación, antibiograma
  • 26. Diagnóstico diferencial • Sepsis o meningitis causada por S. Pneumoniae, S. aureus o estreptococo grupo A. • Fiebre maculosa de las montañas rocosas • Ehrlichiosis • Tifus epidémico • Púrpura de Schönlein-Henoch • SHU
  • 27. Tratamiento  Fármaco de elección: Penicilina G (250.000-400-000 U/kg/24hrs cada 4-6 hrs ev)  Cefotaxima (200 mg/kg/24h)  Ceftriaxona (100 mg/kg/24 hrs)  Cloranfenicol (75-100 mg/kg/24hrs cada 6 hrs) es una alternativa a alérgicos a penicilinas
  • 28. MBA: Terapia Diagnóstico MBA Tratamiento de las complicaciones Terapia de soporte : Antibióticos Corticoides Anticonvulsivantes UCI
  • 29. Complicaciones • Infartos cutáneos • Gangrena de extremidades • Hemorragia suprarrenal (Waterhouse- Friderichsen) • Endoftalmitis • Artritis • Endocarditis, miocarditis, pericarditis • Neumonias • SORDERA • Ataxia, Convulsiones y ceguera
  • 30. Serious Outcomes of Meningococcal Disease Meningococcemia Meningitis  Skin scars from necrosis  Spastic quadriplegia  Limb loss from gangrene  Hearing loss  Renal failure  Cerebral infarction  Septic arthritis  Cortical venous  Pneumonia thrombophlebitis  Epiglottitis  Cerebral edema  Pericarditis  Cranial nerve palsies  Mental retardation Up to 40% fatality rate  Hemiparesis 3% to 10% fatality rate SAFER • HEALTHIER • PEOPLE
  • 32. Prevención  Contactos cercanos al paciente (familia, Guarderías, colegio y personas en contacto con secreciones) en 7 días anteriores al contacto.  No de rutina al personal médico  Niños Rifampicina (10 mg/kg vo c/12 hrs 4 dosis)  Lactantes < 1 mes 5 mg/kg/dosis  Ceftriaxona dosis única 125 mg en < de 12 años y 250 mg en > 12 años.  En > de 18 años ciprofloxacino 500 mg dosis única
  • 33. Vacunación • Vacuna tetravalente (A,C,Y y W135) • Se recomienda en mayores de 2 años, pacientes con asplenia, déficit del sistema del complemento y residentes de guarderías, internados y otras instituciones.
  • 34. Meningococcal Vaccines  Meningococcal Polysaccharide vaccine (MPSV4)  Licensed in 1981 as a single dose  Good short term (3-5years) protection in 85% in older children and adults  Antibody decrease markedly after 2-3 years  Revaccination every 3-5 years  Meningococcal Conjugated Vaccine (MCV4)  Licensed in 2005 for single dose intramuscularly  Covers Serogroups A,C,Y, and W-135  Expected efficacy similar to MPSV4  Need for revaccination not yet known but given studies to date we assume MCV4 will provide protection of >8 yrs SAFER • HEALTHIER • PEOPLE
  • 35. Bibliografía  Nelson Tratado de Pediatria 17 edición Richard E. Behrman,Robert M. Kliegman,Hal B. Jenson. –páginas 896- 899.  Enfermedad por meningococo, Neisseria meningitidis: perspectiva epidemiológica, clínica y preventiva Lourdes Almeida González, MC, Dra en C,Carlos Franco-Paredes, MC, MPH,(Luis Fernando Pérez, MC José Ignacio Santos- Preciado, MD, M Sc, BSc.  Journal of Research in Medical Sciences 2005; 1: 34-37 Importance of Scoring Systems in Prognosticating Meningococcemia A. Emami Naeini MD*