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EPILEPSIA Y EMBARAZO
Dra.Juana Ma. Montoya Ramírez
Medicina Interna
2004
EPILEPSIA DEFINICIÓN:
 Crisis recurrentes que no son debidas a
causas metabólicas identificables.
 Actividad electrica aberrante
hipersincronizada originada en
cualquier parte del cortex cerebral.
 Ataques recurrentes estereotipados de
experiencias o comportamientos
involuntarios.
CLASIFICACIÓN:
1.-Generalizadas:
a)Ausencias:
1)típicas( petit mal )
2) atípicas( Sind. De Lennox-Gestaut)
b)Tónico y/o clónicas( gran mal )
1) Convulsiones intermitentes
2) Status epilepticus
c) Mioclónica.
1) Espasmo de la infancia
2) mioclonías benignas de la infancia
3) Epilepsia mioclónica juvenil
4) Panencefalitis esclerosante subaguda y Sind. De Lafora.
d)Crisis febriles.
Clasificación:
Parciales:
2.-Simples (sin pérdida del conocimiento)
3.-Complejas( con pérdida del conocimiento)
4.-Neonatales.
B.-Estados paroxísticos parecidos a la
epilepsia:narcolepsia
migrañas
dolor abdominal paroxístico
espasmos del sollozo
ataques hipercianóticos
ataques de estremecimiento
síncope cardiovascular
histeria
simuladores
neuralgia del trigémino
vértigo paróxistico benigno.
Factores precipitantes:
 Genéticos y relacionados al parto.
 Enfermedades infecciosas.
 Factores tóxicos.
 Traumatismos o agentes físicos.
 Trastornos circulatorios.
 Trastornos metabólicos o nutricionales.
 Neoplasias
 Heredofamiliares.
 Crisis febriles
 Enfermedades degenerativas
 Causas desconocidas.
DIAGNOSTICO:
 Historia clínica.
 Electroencefalograma.: frecuentemente es
normal en pacientes con crisis conocidas y
anormal en paciente asintomático no es
indicativo de tratamiento.
 Ondas lentas focalizadas o lateralizadas.
 Identifica las crisis de ausencia paroxismos
de puntas-ondas generalizadas.
EPIDEMIOLOGIA:
 Afecta 3 a 5 nacimientos por 1000
 20,000 niños en EU al año.
 convulsiones se incrementan durante la
gestación a tres veces más en la mujer
epiléptica.
 4-8% de nacimientos con malformacion
mayor.
EPILEPSIA Y EMBARAZO
 En algunas mujeres
mejora,empeora en otras,y muchas
no se ven afectadas.
 1-2% convulsionan durante labor y
otro 1-2% 24 hs.después del parto.
Por qué se incrementan las
convulsiones?
 Incremento de producción hormonal
 Cambios en absorción del anticonvulsivo.
 Umbral convulsivo disminuye por acción de
estrógenos y progestágenos
 Retención de sodio y agua
 Alteraciones en el sueño.
 Alcalosis respiratoria mínima nl.

Incremento del volumen de distribución.

Metabolismo hepático o depuración renal.
 Unión a proteínas cae por disminución de
albúmina.
Teratogenesis :
 Labio y paladar hendido
 Defecto septal ventricular.
 Defectos del tubo neural
 1-2% y .5 a 1% respectivamente.(V y CMZ)
 Anomalías congénitas menores 7-15%
 Cara, dedos, hipertelorismo,epicantos,puente nasal
amplio,hipoplasia digital y de uñas.
 Inducción de radicales libres y metabolitos que conducen a
deficiencia de ácido fólico
Cuidado prenatal:
 AAN recomienda terapia con una sola droga, y bajar la dosis a
lo posible que la mantenga libre de convulsiones.
 Administrar Acido fólico .4 a 4 mg/ día
 Pruebas de diagnóstico prenatal,alfafetoproteína sérica a las
15-20 SDG.
 US a las 16-18 SDG.
 Esto detecta defectos del tubo neural más del 95% de
sensibilidad.
 La madre recibirá 10 mg de vit. K oral diaria durante el último
mes de gestación para reducir el riesgo de hemorragia
neonatal
Difenilhidantohina:
 Droga más comunmente utilizada en control
de convulsiones.
 No tiene efectos sedativos.
 Niveles terapéuticos entre 10-20 mcgr/ml.
 Pobremente soluble en agua y ph ácido,se
absorbe en parte proximal de intestino
delgado, se une a la albúmina, metabolizada
en hígado y excretada en orina.
complicaciones maternas
DFH
 Anemia macrocítica.
 Nistagmus
 Ataxia
 Hirsutismo.
 Neuropatía periférica
 Deficiencia de vit. D y folatos
 Recibir 400 IU /día de colecalciferol.
 Complicaciones obstetricas
Complicaciones fetales del DFH
 Sindrome de DFH.
 Anomalías faciales.
 Malformaciones cardiacas.
 Deformidad de labios.
 Deficiencia de vit.K
 Deficiencia de vit. D.
 Posible déficit cognitivo.
SINDROME FETAL DE DFH.
 Anomalías de cuero cabelludo y faciales.
 Deficiencias de crecimiento
 Uñas subdesarrolladas
 5-10% de RN expuestos a DFH.
 30% cambios sutiles de efectos de DFH.
 Ocurre mayormente en mujer expuesta a
varias drogas.
 Enf.cardiaca congénita 4 veces mayor.
 Labio y paladar hendido es 10 veces más.
EFECTOS DE EPILEPSIA EN
RN.
 Crisis convulsivas tipo gran mal afectan más
al producto: hipoxia y acidosis.
 Obitos,malformaciones congénitas,enf.
Hemorrágicas.hipocalcemia,función cognitiva
a largo tiempo se ve afectada.
 Los efectos son más relacionados con
medicaciones que con la propia epilepsia.
 Dosis y tiempo de exposición son factores
determinantes en malformaciones.
GUIA DE TX EN EMBARAZO.
 Consejo preconcepcional.
 Retiro de tx. Mujeres que han estado libres de convulsiones 2
años por lo menos.
 Una sola droga antiepiléptica.
 Dosis bajas
 Suplemento de ácido fólico
 Colecalciferol 400 UI/DÍA
 Vitaminas prenatales
 Chequeo dental regular,aseo bucal.
 Fitonadiona oral 10 mg/ día en el último mesdel embarazo.
 Niveles plasmáticos regularmente .
 Alfafetoproteína semana 16 para defectos de TN.
Carbamazepina:
 1% riesgo de DTN.
 Debate en afección de IQ.
 Droga de elección en embarazo por algunos
clínicos.
 Pobre union proteíca.
 Si existe histroria de defectos de TN,y existen
alternativas de tx. Aceptables abolir valproato
y cmz.
 Contraindica lactancia materna.
Otras drogas
 Diazepam:sedación,depresión respiratoria e
hipotensión.Efecto en embarazo desconocido.
 Clonazepam: Sedación, congestión de vía aerea
superior.Efecto en embarazo desconocido.
 Lorazepam: Sedación y depresión respiratoria.
Efecto en embarazo desconocido.
 Etosuccimida: molestias
gi,ataxia,sedación,vasculitis,lupus
like,pancitopenia,alteración de pfh.
Efecto en embarazo desconocido.
Otras drogas:
 Ac. Valproíco 2% DTN
Toxicidad hepática,tendencia a
hemorragias,sedación,naúseas,vómitos,pancreatitis.
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No incrementa riesgo de malformaciones mayores.
Bajos IQ y bajas evaluaciones escolares.
Sedación,irritabilidad en niños,ataxia,rash,anemia
megaloblástica,osteomalacia.
Otras drogas:
 Primidona:sedación,anemia megaloblástica,
ataxia,rash.
Efecto en embarazo: Probablemente seguro.
 Midazolam: sedación,paro respiratorio e
hipotensión.
Efecto en embarazo desconocido.
Otras drogas:
 Felbamato (1993)tx adyuvante para epilepsia
focalizada o Sind. De Lennox-Gastaut.
Anemia aplástica.,anorexia,vómitos,insomnio,cefalea,
Hepatitis fulminante.
Valoración de riesgo beneficio.
Riesgo en embarazo desconocido.
 Fosfenitoína:no es seguro en embarazo
Otras drogas
 Gabapentina(1993) 12 años o mayores,
epilepsia focalizada.
Requiere dosis de 3 a 4 veces al día.
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Efecto en embarazo desconocido.
Otras drogas.
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focalizadas y generalizadas.
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1 en 1000 adultos y 1 en 50-100 niños.
Epilepsia refractaria a otras medicaciones.
No aprobada para menores.
Efecto en embarazo desconocido.
Otras drogas:
 Topiramato: (1997)
Epilepsia focalizada y generalizadas en adultos.
Incidencia aumentada de nefrolitiasis, deterioro cognitivo.
Efecto en embarazo desconocido.
 Tiagabina(Gabitril 1997)
>12 años, epilepsia focalizada,inhibe selectivamente el ingreso del
ácido gammaaminobutírico y prolonga la duración de la
actividad inhibitoria de los receptores post-sinápticos.
Efectos colaterales son neurosensoriales y cognitivos.
Efecto en embarazo desconocido.
LACTANCIA MATERNA.
 CMZ,Ac. Valproíco,DFH son
compatibles con la lactancia.
 Poca cantidad es ewxcretada por la
leche materna no teniendo efecto sobre
el bebe.
 Fenobarbital es excretado en grandes
cantidades por la leche materna no
siendo compatible con la lactancia.
LACTANCIA.
 Atraviesan a la leche materna en una
proporción inversa de su extensión a union a
proteínas.
 DFH,tiagabina,valproato se unen a proteínas
y tienen bajas concentraciones en la leche.
 CMZ,Fenobarbital,lamotrigina,topiramato y
zonisamida tiene baja o moderada unión a
proteínas anticipando que tienen baja o
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  • 1. EPILEPSIA Y EMBARAZO Dra.Juana Ma. Montoya Ramírez Medicina Interna 2004
  • 2. EPILEPSIA DEFINICIÓN:  Crisis recurrentes que no son debidas a causas metabólicas identificables.  Actividad electrica aberrante hipersincronizada originada en cualquier parte del cortex cerebral.  Ataques recurrentes estereotipados de experiencias o comportamientos involuntarios.
  • 3. CLASIFICACIÓN: 1.-Generalizadas: a)Ausencias: 1)típicas( petit mal ) 2) atípicas( Sind. De Lennox-Gestaut) b)Tónico y/o clónicas( gran mal ) 1) Convulsiones intermitentes 2) Status epilepticus c) Mioclónica. 1) Espasmo de la infancia 2) mioclonías benignas de la infancia 3) Epilepsia mioclónica juvenil 4) Panencefalitis esclerosante subaguda y Sind. De Lafora. d)Crisis febriles.
  • 4. Clasificación: Parciales: 2.-Simples (sin pérdida del conocimiento) 3.-Complejas( con pérdida del conocimiento) 4.-Neonatales. B.-Estados paroxísticos parecidos a la epilepsia:narcolepsia migrañas dolor abdominal paroxístico espasmos del sollozo ataques hipercianóticos ataques de estremecimiento síncope cardiovascular histeria simuladores neuralgia del trigémino vértigo paróxistico benigno.
  • 5. Factores precipitantes:  Genéticos y relacionados al parto.  Enfermedades infecciosas.  Factores tóxicos.  Traumatismos o agentes físicos.  Trastornos circulatorios.  Trastornos metabólicos o nutricionales.  Neoplasias  Heredofamiliares.  Crisis febriles  Enfermedades degenerativas  Causas desconocidas.
  • 6. DIAGNOSTICO:  Historia clínica.  Electroencefalograma.: frecuentemente es normal en pacientes con crisis conocidas y anormal en paciente asintomático no es indicativo de tratamiento.  Ondas lentas focalizadas o lateralizadas.  Identifica las crisis de ausencia paroxismos de puntas-ondas generalizadas.
  • 7. EPIDEMIOLOGIA:  Afecta 3 a 5 nacimientos por 1000  20,000 niños en EU al año.  convulsiones se incrementan durante la gestación a tres veces más en la mujer epiléptica.  4-8% de nacimientos con malformacion mayor.
  • 8. EPILEPSIA Y EMBARAZO  En algunas mujeres mejora,empeora en otras,y muchas no se ven afectadas.  1-2% convulsionan durante labor y otro 1-2% 24 hs.después del parto.
  • 9. Por qué se incrementan las convulsiones?  Incremento de producción hormonal  Cambios en absorción del anticonvulsivo.  Umbral convulsivo disminuye por acción de estrógenos y progestágenos  Retención de sodio y agua  Alteraciones en el sueño.  Alcalosis respiratoria mínima nl.  Incremento del volumen de distribución.  Metabolismo hepático o depuración renal.  Unión a proteínas cae por disminución de albúmina.
  • 10. Teratogenesis :  Labio y paladar hendido  Defecto septal ventricular.  Defectos del tubo neural  1-2% y .5 a 1% respectivamente.(V y CMZ)  Anomalías congénitas menores 7-15%  Cara, dedos, hipertelorismo,epicantos,puente nasal amplio,hipoplasia digital y de uñas.  Inducción de radicales libres y metabolitos que conducen a deficiencia de ácido fólico
  • 11. Cuidado prenatal:  AAN recomienda terapia con una sola droga, y bajar la dosis a lo posible que la mantenga libre de convulsiones.  Administrar Acido fólico .4 a 4 mg/ día  Pruebas de diagnóstico prenatal,alfafetoproteína sérica a las 15-20 SDG.  US a las 16-18 SDG.  Esto detecta defectos del tubo neural más del 95% de sensibilidad.  La madre recibirá 10 mg de vit. K oral diaria durante el último mes de gestación para reducir el riesgo de hemorragia neonatal
  • 12. Difenilhidantohina:  Droga más comunmente utilizada en control de convulsiones.  No tiene efectos sedativos.  Niveles terapéuticos entre 10-20 mcgr/ml.  Pobremente soluble en agua y ph ácido,se absorbe en parte proximal de intestino delgado, se une a la albúmina, metabolizada en hígado y excretada en orina.
  • 13. complicaciones maternas DFH  Anemia macrocítica.  Nistagmus  Ataxia  Hirsutismo.  Neuropatía periférica  Deficiencia de vit. D y folatos  Recibir 400 IU /día de colecalciferol.  Complicaciones obstetricas
  • 14. Complicaciones fetales del DFH  Sindrome de DFH.  Anomalías faciales.  Malformaciones cardiacas.  Deformidad de labios.  Deficiencia de vit.K  Deficiencia de vit. D.  Posible déficit cognitivo.
  • 15. SINDROME FETAL DE DFH.  Anomalías de cuero cabelludo y faciales.  Deficiencias de crecimiento  Uñas subdesarrolladas  5-10% de RN expuestos a DFH.  30% cambios sutiles de efectos de DFH.  Ocurre mayormente en mujer expuesta a varias drogas.  Enf.cardiaca congénita 4 veces mayor.  Labio y paladar hendido es 10 veces más.
  • 16. EFECTOS DE EPILEPSIA EN RN.  Crisis convulsivas tipo gran mal afectan más al producto: hipoxia y acidosis.  Obitos,malformaciones congénitas,enf. Hemorrágicas.hipocalcemia,función cognitiva a largo tiempo se ve afectada.  Los efectos son más relacionados con medicaciones que con la propia epilepsia.  Dosis y tiempo de exposición son factores determinantes en malformaciones.
  • 17. GUIA DE TX EN EMBARAZO.  Consejo preconcepcional.  Retiro de tx. Mujeres que han estado libres de convulsiones 2 años por lo menos.  Una sola droga antiepiléptica.  Dosis bajas  Suplemento de ácido fólico  Colecalciferol 400 UI/DÍA  Vitaminas prenatales  Chequeo dental regular,aseo bucal.  Fitonadiona oral 10 mg/ día en el último mesdel embarazo.  Niveles plasmáticos regularmente .  Alfafetoproteína semana 16 para defectos de TN.
  • 18. Carbamazepina:  1% riesgo de DTN.  Debate en afección de IQ.  Droga de elección en embarazo por algunos clínicos.  Pobre union proteíca.  Si existe histroria de defectos de TN,y existen alternativas de tx. Aceptables abolir valproato y cmz.  Contraindica lactancia materna.
  • 19. Otras drogas  Diazepam:sedación,depresión respiratoria e hipotensión.Efecto en embarazo desconocido.  Clonazepam: Sedación, congestión de vía aerea superior.Efecto en embarazo desconocido.  Lorazepam: Sedación y depresión respiratoria. Efecto en embarazo desconocido.  Etosuccimida: molestias gi,ataxia,sedación,vasculitis,lupus like,pancitopenia,alteración de pfh. Efecto en embarazo desconocido.
  • 20. Otras drogas:  Ac. Valproíco 2% DTN Toxicidad hepática,tendencia a hemorragias,sedación,naúseas,vómitos,pancreatitis.  Fenobarbital: No incrementa riesgo de malformaciones mayores. Bajos IQ y bajas evaluaciones escolares. Sedación,irritabilidad en niños,ataxia,rash,anemia megaloblástica,osteomalacia.
  • 21. Otras drogas:  Primidona:sedación,anemia megaloblástica, ataxia,rash. Efecto en embarazo: Probablemente seguro.  Midazolam: sedación,paro respiratorio e hipotensión. Efecto en embarazo desconocido.
  • 22. Otras drogas:  Felbamato (1993)tx adyuvante para epilepsia focalizada o Sind. De Lennox-Gastaut. Anemia aplástica.,anorexia,vómitos,insomnio,cefalea, Hepatitis fulminante. Valoración de riesgo beneficio. Riesgo en embarazo desconocido.  Fosfenitoína:no es seguro en embarazo
  • 23. Otras drogas  Gabapentina(1993) 12 años o mayores, epilepsia focalizada. Requiere dosis de 3 a 4 veces al día. Propiedades farmacodinamicas y cineticas únicas. Aboliendo interacciones. Alteraciones en conducta de los niños,vértigo. Efecto en embarazo desconocido.
  • 24. Otras drogas.  Lamotrigine (lamictal 1994) epilepsia focalizadas y generalizadas. 2 tomas al día. Síndrome de Stevens-Johonson. Necrolisis epidérmica tóxica. 1 en 1000 adultos y 1 en 50-100 niños. Epilepsia refractaria a otras medicaciones. No aprobada para menores. Efecto en embarazo desconocido.
  • 25. Otras drogas:  Topiramato: (1997) Epilepsia focalizada y generalizadas en adultos. Incidencia aumentada de nefrolitiasis, deterioro cognitivo. Efecto en embarazo desconocido.  Tiagabina(Gabitril 1997) >12 años, epilepsia focalizada,inhibe selectivamente el ingreso del ácido gammaaminobutírico y prolonga la duración de la actividad inhibitoria de los receptores post-sinápticos. Efectos colaterales son neurosensoriales y cognitivos. Efecto en embarazo desconocido.
  • 26. LACTANCIA MATERNA.  CMZ,Ac. Valproíco,DFH son compatibles con la lactancia.  Poca cantidad es ewxcretada por la leche materna no teniendo efecto sobre el bebe.  Fenobarbital es excretado en grandes cantidades por la leche materna no siendo compatible con la lactancia.
  • 27. LACTANCIA.  Atraviesan a la leche materna en una proporción inversa de su extensión a union a proteínas.  DFH,tiagabina,valproato se unen a proteínas y tienen bajas concentraciones en la leche.  CMZ,Fenobarbital,lamotrigina,topiramato y zonisamida tiene baja o moderada unión a proteínas anticipando que tienen baja o moderada concentración en leche materna en relación a concentraciones maternas.