distribución y redistribución

1. Distribución y
redistribución de
fármacos
Karen Dayana Meléndez Ávila
Daniela Daniel Pérez Rosario
Alfonso José Piñeres Bermejo
Martha Elena Sierra Hernández
Katia Stephanie Rendón Torres
Fernán Andrés Torres Hernández

2. Objetivos
• Describir los principales factores que determinan la
distribución de los fármacos en el organismo
• Entender el concepto de volumen de distribución
de fármacos y su determinación en curvas
cinéticas del nivel plasmático contra el tiempo

3. Distribucion ( concepto de
invimas y de libros
bibliografico)

4. Distribución:
¿A que tejido penetra el fármaco y a que tejido
penetra mas ?
¿En cuales puede ejercer su efecto terapéutico?
¿Se deposita en algún sitio del cuerpo?

5. Distribución
Características que comparten los Medicamentos
con alto VD
• Bajo peso molecular (Molécula pequeña)
• Elevada liposolubilidad
• Escasa ligadura proteica

6. Trasporte en la sangre y unión a
proteínas plasmáticas
Células
sanguíneas
P. Plasmáticas
(Albumina)

7. Porcentaje de unión a las proteínas
plasmáticas
La unión de los fármacos a las
proteínas es muy variable , haciendo
que el porcentaje del fármaco libre
que pasa a los tejidos fluctué del
100% como el atenolol hasta el 0.1%
como el furbiprofeno.

8. Fijación a albumina
• La carga de esta a PH de
7.4 es negativa
• Fija tanto fármacos ácidos
como básicos
• Mediante enlaces iónicos y
ocasionalmente covalentes

9. SITIOS DE FIJACIÓN DE LOS FÁRMACOS
ÁCIDOS DE LA ALBUMINA DEL PLASMA
SITIO I (WARFARINA)
SITIOS II (DIAZEPAM)
Acenocumarol
Acido clofibrico
Acido nalidixico
Acido etacrinico
Acido salicilico
Acido flufenamico
Bilirrubina
Acido salicilico
Bumetanida
Benzodiazepinas
Clorotiazida
Cloxalicina
Clorpropamida
Dicloxacilina
Dicumarol(1)
Dicumarol(2)
Diflunisal
Diflunisal

10. Fármacos ácidos y básicos
• Los
fármacos
ácidos
suelen
fijarse
a
la
albumina
• En el sitio I(warfarina) o
II(Diazepam)
• Las bases mas débiles y
sustancias no ionizables
se
suelen
unir
a
lipoproteínas , albumina
y α-glucoproteina

11. Fijación a proteínas

12. (VD) “Volumen de distribución”
“Dosis/Concentración plasmática”
Es la que mide la
facilidad
de
penetración de un
fármaco
Es
el
grado
de
distribución
o
compartamentalización
de un fármaco

13. Tabla de farmaco con Vd
alto bajo e intermedio

14. VD
VD
5lt
• Mayor
Permanencia en el
organismo
• Mayores
concentraciones
• Mayor
eficacia
terapéutica

15. Cinética de
Distribución

16. Compartimientos
farmacocinéticos
ACUOSOS:
NO ACUOSOS:
Agua plasmática
Proteínas
plasmáticas,
tisulares
Agua intersticial
lípidos
intracelulares
Agua intracelular
ácidos nucleicos

17. C. CENTRAL:
Incluye
agua
plasmática,
agua
intersticial,
agua
intracelular, es decir
fácilmente accesible.
Es decir la de tejidos
bien irrigados
C. PERIFERICO
SUPERFICIAL:
Formado
por
agua
intracelular poco accesible;
es decir los tejidos menos
irrigados.
C. PERIFERICO
PROFUNDO:
Depósitos tisulares a
los que el fármaco se
une más fuertemente,
y de los que, por
tanto, se libera con
mayor lentitud.

18. Modelo
Monocompartimental
Ingreso
Distribución
uniformemente;
organismo se
comporta como
único
compartimiento
central

19. Modelo Bicompartimental
Rápido
Lento
Compartimien
to central
Compartimie
nto
periférico

20. Modelo Tricompartimental
Los fármacos se fijan
fuertemente a
determinados tejidos en
los que se acumulan y
de los que se liberan con
lentitud.

21. FACTORES QUE AFECTAN LA
DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
.
Fisiológicos
Patológicos
Farmacológicos

22. A. Sus características fisicoquímicas que condicionan
su paso a través de las membranas y, por lo tanto,
que queden confinados al plasma, al espacio
intersticial o que accedan además al liquido
intracelular.
B. El peso del individuo.
C. La proporción de agua por kilogramo de peso,
que en el recién nacido es del 85 % y en el adulto
es del 65 %.

23. FACTORES QUE ALTERAN LA
UNIÓN A LOS TEJIDOS
• Cuando el fármaco se une fuertemente a las
proteínas plasmáticas y a los tejidos, la
disminución en la unión a las proteínas
plasmáticas sin cambios en su fijación tisular
aumenta el volumen de distribución, pero
cuando disminuye simultáneamente la fijación
a las proteínas del plasma y a los tejidos,
puede no haber cambio en el volumen de
distribución.

24. FACTORES PATOLÓGICOS
Los edemas, los derrames pleurales y
ascíticos aumentan el Vd de los
fármacos hidrosolubles y reducen el
de los liposolubles
La obesidad reduce el volumen de
distribución
de
los
fármacos
hidrosolubles y aumenta el de los
liposolubles.
La insuficiencia cardíaca reduce el
fármaco que llega a los tejidos y, por lo
tanto, el volumen de distribución de los
fármacos tanto hidrosolubles como
liposolubles

25. La acidosis aumenta el acceso al
SNC y al interior de las células
de los ácidos débiles y reduce el
de las bases débiles.
La meningitis, los absceso, la artrosis
u osteomielitis y la enfermedad renal
pueden alterar el acceso de los
fármacos a áreas concretas

28. FACTORES
FARMACOLOGICOS
• En ocasiones existe mas de un sitio de unión a la
proteína plasmática. Puede haber desplazamientos
competitivos por el sitio de unión que actúen como
factor modificador de la acción del fármaco que
tenga gran afinidad por las proteínas.
• Ej. Desplazamiento que producen los salicilatos
sobre los sitios de unión de la warfarina

29. Distribución a áreas especiales
El acceso a áreas
especiales presentan
características peculiares ,
ya que la filtración a
través de hendiduras
intercelulares esta muy
limitada
El transporte se
realiza por
difusión pasiva o
por transporte
activo
algunas áreas
con diferencia de
PH pueden
generar un efecto
de atrapamiento

30. Definicion anatomia
ejemplos de farmacos que
las atraviesan

31. Barrera hematoencefálica
Formada por células
endoteliales íntimamente
adosadas
Zonúla ocludens
Membrana basal
Capa de pericitos
Prolongaciones de los
astrocitos
La velocidad es alterada
por los cambios de pH en
el plasma y en el espacio
extracelular

32. PERMEABILIDAD DE LA BHE
Puede alterarse
por
transporte
activo
Isquemia y anoxia
de origen vascular
neoplasias
La célula
puede
metabolizar el
fármaco
Precursor
liposoluble
traumatismos

33. La
concentración
de LCR suele
ser similar a la
concentración
libre del plasma
Por ejemplo: los
antiepilépticos
La
concentración
del cerebro no
siempre es la
misma del LCR
La salida tiene
la misma
dificultad que
la entrada.
Separados por la píaaracnoides.

34. Barrera placentaria
Capilar
materno
Capa de células
trofoblásticas
Capilares
fetales
gradiente de
concentración
Los fármacos pasan
principalmente por
difusión pasiva
la
velocidad
de paso
depende
liposolubilidad
Grado de ionización
pH de la sangre
materna y fetal

35. La unión a
proteínas y el
pH fetales son
menores que en
la madre
Cuando el
fármaco es muy
lipófilo y no
polar depende
de l flujo
sanguíneo
placentario
La placenta es
acentuada en el
primer trimestre
del embarazo y
disminuye en el
tercer trimestre

36. Repetir la primera tabla

37. REDISTRIBUCION
DE LOS FARMACOS
J. FLOREZ Y COL., FARMACOLOGIA HUMANA. 5ta EDICION. EDITORIAL ELSEVIER - MASSON.2008.

38. Luego de distribuirse por el organismo, los fármacos
pueden establecerse en un sitio diferente al sitio de
acción y permanecer allí hasta ser
liberados(redistribución) o metabolizados.





Proteínas plasmáticas y de tejidos
Mucopolisacaridos de tejido conectivo
Tejido óseo
Tejido adiposo
Tejidos blancos o órganos que metabolizan el
fármaco.
 J. Flórez Y Col., Farmacología Humana. 5ta EDICION. Editorial
Elsevier - Masson.2008.

39.  Movimiento del fármaco desde el tejido al que este
arribo por primera vez (puede ser el tejido diana) a
otros tejidos del organismo.
 Existencia de reservorios : fármacos se pueden
acumular en órganos diferentes al órgano diana.
 Retorno de fármacos de reservorios a la circulación.
 Influye en la duración del efecto de un fármaco.
 Tiopental , relajantes musculares no despolarizantes
(bencilisoquinolinas),
imipramina,
antidepresivos
tricíclicos etc.

41. DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS
EN CASOS ESPECIALES

42. Ultimo trimestre:
 Incremento en la volemia
plasmática del 50%
 Incremento del gasto
cardiaco (30%)
 Se introduce un nuevo
compartimiento hacia el
cual hay transferencia de
fármacos.
 Decrecimiento en los
niveles de albumina
plasmática y αglicoproteina desde el
segundo trimestre.
 J. Flórez Y Col., Farmacología Humana. 5ta EDICION. Editorial Elsevier Masson.2008.
Transferencia a través de
la placenta:
 Liposolubilidad y
hidrosolubilidad del
fármaco.
 Pesos moleculares del
fármaco .
 Otros: flujo sanguíneo
materno, gradiente de
pH, Grado de
maduración de la
placenta, exigencia de
la placenta frente al
peso de fármacos.

43. Bibliografía
• J. Flórez Y Col., Farmacología Humana. 5ta
EDICION. Editorial Elsevier - Masson.2008.
• Velásquez, farmacología: Básica y Clínica.2008

45. Distribución en los
tejidos

46. Distribución regional
El fármaco disuelto en la
sangre pasa de los
capilares a los tejidos a
favor del gradiente de
concentración.
Unión a
proteínas
plasmáticas
Depende
de
Características del
fármaco
• Flujo sanguíneo del órgano
* grado de turgencia
• luz capilar
* características del
endotelio

47. Fármacos muy
liposolubles
características
ejemplos
La inflamación
Fármacos
menos
liposolubles
Acceden
fácilmente a
órganos muy
irrigados
Acceden fácilmente
a tejidos ricos en
hendiduras
intercelulares
Cerebro, corazón,
hígado, riñones
vasodilatación
Sinusoides
hepáticos.
permeabilidad capilar

48. El fármaco dentro de un órgano
Puede estar
disuelto
fijado
• Liquido intersticial
• agua intracelular
• Proteínas
• lípidos
La mayoría de los fármacos tienen
la capacidad de fijarse a
determinados tejidos en los que
alcanzan concentraciones mas
altas.
La fijación intensa a ciertos
tejidos puede reducir la
concentración del fármaco
en su lugar de acción.

49. Volumen aparente de distribución
El volumen de distribución
no es un volumen real, sino
un volumen aparente que
relaciona la cantidad total del
fármaco que hay en el
organismo con la
concentración plasmática
Este volumen aparente
dependerá del volumen real en
que se distribuye el fármaco, de
su unión a las proteínas del
plasma y de su unión a los
tejidos

50. El volumen real en que se distribuyen
los fármacos depende de:
Que queden confinadas al plasma
( unos 31 en el adulto)
1
Que lleguen también al espacio intersticial
( unos 121)
Sus características
fisicoquímicas
Que accedan además al agua intracelular
( unos 401)
2
El peso del individuo
85%
3
La proporción de
agua por kg de
peso
65%

51. La unión a las proteínas del
plasma aumenta la concentración
plasmática total del fármaco, la
que se mide habitualmente,
dando la impresión de que el
fármaco se ha distribuido en un
volumen menor del real.
La unión a los tejidos producirá
bajas concentraciones en plasma,
dando la impresión de que el
fármaco se ha distribuido en un
volumen mayor del real.

52. Cuando el fármaco se une simultáneamente a las proteínas del plasma
y a los tejidos, habrá una influencia contrapuesta, de forma que el
volumen de distribución de un fármaco puede ser similar al volumen
real.
En los fármacos con distribución monocompartimental se considera un
único volumen aparente de distribución (Va) que se obtiene
dividiendo la cantidad absorbida ( D. F) entre la concentración en el
tiempo C

53. Volumen central en la
distribución bicompartiemntal
Volumen en equilibrio ( depende
del volumen sanguínea Vs, tisular
Vt y de la fricción libre sanguínea
Fls y tisular Flt
en su lugar se puede utilizar el
volumen de distribución
durante la fase b , que se calcula
a partir del aclaramiento (Cl) o
del area bajo la curva (AUC)