3. * INFLAMACIÓN.
- La inflamación es la respuesta a un estímulo nocivo.
- La capacidad para generar una respuesta inflamatoria es esencial para la
supervivencia ante los patógenos y la lesiones.
• DOLOR.
- Los nociceptores (terminaciones nerviosas perifèricas que perciben el dolor)
pueden ser activados por estímulos como calor, ácidos o presión.
- Los mediadores inflamatorios liberados por las células durante la lesión de
tejidos aumentan la sensibilidad de los nociceptores y potencian la percepción
del dolor.
• FIEBRE.
- La regulación de la temperatura corporal exige un equilibrio preciso entre la
producción y la pérdida de calor.
- El hipotálamo regula el punto de equilbrio en el cual se mantiene la
temperatura corporal.
4. AINES
- Los AINES se clasifican según sus características químicas.
- Se clasifican en:
• AINES que inhiben la COX-1 y la COX-2
• AINES selectivos que inhiben la COX-2 (los coxib).
A.- MECANISMO DE ACCIÓN:
• INHIBICIÓN DE LA CICLO OXIGENASA:
- Los principales efectos terapéuticos de los AINES están en su capacidad para
inhibir la producción de prostaglandinas (PG).
- Los AINES inhiben las enzimas COX y la producción de PG, pero NO inhiben
las vías de la lipooxigenasas y por lo tanto no suprimen la formación de
leucotrienos.
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11. • INHIBICIÓN IRREVERSIBLE DE LA CICLO OXIGENASA POR EL ÁCIDO
ACETILSALICÍLICO.
- El ácido acetilsalicílico (AAS) modifica de manera covalente la COX-1 y la COX-2
inhibiendo en forma irreversible la actividad de la COX.
- Esto es importante de todos los AINES pues la duración de los efectos del
AAS está relacionada con la tasa de recambio de COX en diferentes objetivos
tisulares.
• INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA COX-2.
- La aplicación terapéutica de los AINES tradicionales es limitada por su escasa
tolerancia digestiva.
- Los usuarios crónicos son propensos a sufrir irritación del tubo digestivo en un
20% de los casos.
- El celecoxib en la actualidad es el único inhibidor de la COX-2 autorizado en
USA, el resto ha sido restringido por sus efectos adversos.
12. APLICACIONES TERAPÈUTICAS:
- Todos los AINES son:
1) Antipiréticos, 2) Analgésicos y 3) Anti.inflamatorios,
con excepcion del paracetamol que es: Antipirético y analgésico.
• INFLAMACIÓN:
- Los AINES tienen como principal aplicación clínica como anti.inflamatorios en
el tratamiento de los trastornos musculoesqueléticos como artritis reumatoide
y artrosis.
- Proporcionan alivio sintomático del dolor y la inflamación.
- El empleo de los AINES en las artropatías leves + reposo en cama y fisioterapia
es por lo general eficaz.
13. • DOLOR:
- Estos fármacos sólo son eficaces contra el dolor de intensidad leve a moderada.
- Aunque su eficacia máxima en general es mucho menor que los opiáceos,
los AINES carecen de los efectos secundarios de los opiáceos en el SNC.
- Los AINES son muy eficaces en el dolor postoperatorio o el artrítico.
- Los AINES NO son eficaces en el dolor originado
por la víscera hueca…¡¡
Una excepcion a esto sería el dolor menstrual.
- Los AINES carecen de eficacia en el dolor neuropático.
- Los AINES se consideran como primera opción para tratar las crisis de migraña y
pueden combinarse con fármacos de 2da linea como los triptanes
(ejemplo: una combinación de naproxeno y sumatriptán).
14. • FIEBRE:
- Los AINES reducen la fiebre en casi todas las situaciones pero no el aumento
de la temperatura en respuesta al ejercicio o al aumento de la temperatura
ambiental.
• SISTEMA CIRCULATORIO FETAL:
- Las PG se han implicado en el mantenimiento de la permeabilidad del
conducto arterioso.
- La indometacina y otros AINES tradicionales se han administrado en recién
nacidos (RN) vivos para cerrar el conducto que no tiene permeabilidad
apropiada.
RECUERDA:
* NO SE USA AINES EN EL 3er TRIMESTRE DEL EMBARAZO….¡¡
15.
16. • CARDIOPROTECCIÓN:
- La ingestión de ácido acetilsalicílico prolonga el tiempo de sangría.
- El riesgo de episodios vasculares graves en pacientes de alto riesgo disminuye
en 20 a 25%.
- La dosis baja (<100 mg/dia) de ácido acetilsalicílico , tiene la misma eficacia
que las dosis más altas, pero conlleva menor riesgo de efectos secundarios
gastrointestinales.
20. PROPIEDADES ESPECÍFICAS DE
AINES INDIVIDUALES
A.- ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Y OTROS SALICILATOS:
• Mecanismo de acción:
- Produce una inhibición irreversible de la ciclooxigenasa.
- Actúa sobre la biosíntesis de las PG.
• Aplicaciones terapéuticas:
- Las dosis anti.inflamatorias recomendadas para la artritis,
las espondiloartropatías y el lupus eritematoso sistémico (LES) están
entre 3 a 3 gramos/día en dosis fraccionadas.
- La dosis diaria máxima recomendada del AAS en adultos y niños mayores de
12 años de edad, es de 4 gramos.
- Los salicilatos NO se deben administrar para la fiebre
asociada a infecciones vìricas en los niños
(Síndrome de Reye) …..¡¡
22. B.- DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL:
PARACETAMOL
- Es un analgésico y antipirético.
- NO tiene efecto anti.inflamatorio.
- El paracetamol es bien tolerado y tiene escaso efectos secundarios en el
tubo digestivo.
• Mecanismo de acción:
- Tiene efectos analgésicos y antipiréticos pero tiene efectos anti.inflamatorios
muy débiles.
• Aplicaciones terapéuticas:
- El paracetamol es ideal como analgésico y como antipirético.
- La dosis estándar es 325 a 650 mg cada 4 a 6 horas.
- Las dosis totales NO deben superar los 4 gramos.
23. • Intoxicación por paracetamol:
- La ingestión aguda >7,5 gramos de paracetamol o el empleo repetido de dosis
supraterapéuticas puede dar por resultado toxicidad.
- El efecto adverso más importante de la sobredosis del paracetamol es la
necrosis hepática que puede ser letal.
- El mecanismo de acción por el cual la sobredosis de paracetamol desencadena
lesión hepatocelular y muerte consiste en la conversión en el metabolito
tóxico llamado NAPQI.
- El metabolito NAPQI es muy reactivo y se une de manera covalente a
macromoléculas celulares, lo cual desencadena disfunción de los sistemas
enzimáticos y desorganización estructural y metabólica.
• Los trastornos que cursan con consumo intenso de alcohol o
ayuno/desnutrición aumenta la susceptibilidad de lesión
hepática…¡¡
24. C.- DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
1.- INDOMETACINA:
- La indometacina fue utilizado para el tratamiento de la artritis reumatoidea
moderada a grave, la artrosis y la artritis gotosa aguda.
- Actualmente su uso está muy limitado.
- La indometacina está disponible en una forma inyectable para el cierre del
conducto arterioso persistente.
• Mecanismo de acción:
- Es un inhibidor NO selectivo de la COX.
- Inhibe la motilidad de los leucocitos polimorfonucleares.
• Aplicaciones terapéuticas:
- La indometacina está aprobada para el cierre del conducto
arterioso persistente en lactantes prematuros…¡¡
- El tratamiento consiste en la administración intravenosa de 0,1 a 0,25 mg/kg
cada 12 horas, hasta completar 3 dosis.
25. 2.- DICLOFENACO:
• Mecanismo de acción:
- Tiene propiedades analgésicas, antipiréticas y anti.inflamatorias.
- Su potencia es mucho mayor que la indometacina y el naproxeno.
- Es inhibidor selectivo de la COX-2.
• Aplicaciones terapéuticas:
- Es utilizado para el tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis
reumatoidea, la osteoartritis, la espondilitis anquilosante, la dismenorrea
primaria y la migraña aguda.
- Se dispone de cuatro formulaciones orales: comprimidos de liberación
inmediata, comprimidos de liberación tardía, comprimidos de liberación
prolongada y un polvo para solución oral.
26. • Efectos secundarios:
- El diclofenaco produce efectos secundarios (sobre todo gastrointestinales) en
alrededor 20% de los pacientes y cerca del 2% de los enfermos suspende
el tratamiento a causa de ello.
28. 3.- KETOROLACO:
- Es un analgésico potente pero con propiedades anti.inflamatorias
moderadamente eficaces.
• Aplicaciones terapéuticas:
- El uso del ketorolaco debe limtarse a <5 días para el tratamiento del
dolor agudo.
- Se puede administrar por vía intramuscular, intravenosa u oral.
- Las dosis típicas son:
Intramuscular ----- 30 a 60 mg
Intravenosa ----- 15 a 30 mg.
Oral ----- 10 a 20 mg.
- El ketorolaco tiene un inicio de acción rápido y una duración del efecto corto.
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29. D.- DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO:
1.- IBUPROFENO:
• Mecanismo de acción:
- Es inhibidor NO selectivo de la COX.
• Aplicaciones terapéuticas:
- La dosis habitual para el tratamiento del dolor leve a moderado, es de:
400 mg cada 6 horas.
2.- NAPROXENO:
• Mecanismo de acción:
- Es inhibidor NO selectivo de la COX.
• Aplicaciones terapéuticas:
- Indicado en la artritis juvenil y reumatoidea, la artrosis, la espondilitis
anquilosante, la dismenorrea primaria, la tendinitis, la bursitis y la gota aguda.
30. E.- DERIVADOS DE LOS ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICAM)
- Son ácidos enólicos que inhiben la COX-1 y la COX-2.
- Tienen actividad analgésica, anti.inflamatoria y antipirética.
- En general son inhibidores NO selectivos de la COX, aunque
(el meloxicam) muestra una selectividad contra la COX-2.
- La principal ventaja para estos fármacos es su vida prolongada,
que permite la administración de una sola dosis al día.
31. 1.- PIROXICAM:
• Mecanismo de acción:
- Es un inhibidor de la COX.
- Se considera que inhibe la colagenasa en el cartílago.
• Aplicaciones terapéuticas:
- Está indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide y la artrosis.
- NO está indicado para la analgesia aguda (esto por su inicio de acción lento).
2.- MELOXICAM:
• Mecanismo de acción:
- Es un inhibidor selectivo de la COX-2.
• Aplicaciones terapéuticas:
- Es utilizado en el tratamiento de la artrosis.
- La dosis recomendada es 7,5 a 15 mg una vez al día.
