Neumología: Influenza, diagnóstico y tratamiento

2. Enfermedad respiratoria viral
generalmente leve, altamente
contagiosa, se puede agravar en
personas de alto riesgo (niños,
ancianos, padecimientos
pulmonares crónicos y mujeres
embarazadas).
INFLUENZA HUMANA
DEFINICIÓN
Enfermedad inflamatoria aguda de
vías respiratorias superiores,
curable y controlable si se recibe
atención médica oportuna.

3. ETIOLOGÍA
AGENTE CAUSAL
Virus ARN de la familia
Orthomyxovirus, hay 3 tipos
básicos A,B,C, determinados
por sus antígenos de
superficie hemoglutinina (H)
y neuraminidasa (N).

4. FAMILIA: Orthomyxoviridae
Genero Especie/tipo Hospedero
Influenza virus
A
Influenza A
virus
HxNx
Vertebrados
Influenza virus
B
Influenza B
virus
Vertebrados
Influenza virus
C
Influenza C
virus
Vertebrados
Thogotovirus Thogoto virus
Dhori virus
Vertebrados
Isavirus Infectious Vertebrados

5. Tipo A: Causa
enfermedad al hombre e
infecta a animales (aves,
cerdos) afectando a todos
los grupos de edades.
Causa epidemias.
Influenza Humana
Los virus A y B son responsables de las
epidemias anuales y sólo los de tipo A
se relacionan con el origen de
pandemias como la actual.
Los virus tipo A tienen la capacidad de
infectar varias especies de mamíferos
terrestres (cerdos, caballos, visones) y
marinos (focas, ballenas); sin embargo,
son virus que infectan
fundamentalmente las aves (son virus
avícolas)
Son consideradas los principales
reservorios de la diversidad
genética de estos virus

6. Influenza Humana A
Subtipo depende de las glicoproteínas de
superficie:
• Hemaglutininas (HA) -16
• Neuraminidasas (NA) - 9
Subtipos humanos circulantes: H1N1,
H3N2, H1N2 NA HA

8. Tipo B: Afecta solo a humanos causando
enfermedad leve.
Tipo C: Rara vez se
asocia con humanos.
Influenza Humana

9. ORTHOMYXOVIRIDAE
Virus Envuelto , 80-120 nm
diametro
Particulas morfologicamente
variables
ARN simple cadena sentido
negativo
Genoma segmentado
(8 seg en IA e IB)
(7 seg en IC)
Glicoproteínas de Superficie:
Hemaglutinina
Neuraminidasa
Proteinas Estructurales:
Nucleoproteinas (NP)
Matrix (M)

10. COMPOSICIÓN MOLECULAR DEL
VIRUS DE INFLUENZA

11. ORTHOMYXOVIRUSES
M1 protein
helical nucleocapsid (RNA plus
NP protein)
HA - hemagglutinin
polymerase complex
lipid bilayer membrane
NA - neuraminidase
type A, B, C : NP, M1 protein
sub-types: HA or NA protein

12. Ciclo de replicación del virus influenza tipo A
Fijación de la H en sus
receptores celulares1
Penetración del
virus por
endocitosis
2
Fusión entre
la envoltura
viral y la
membrana del
endosoma
3
Translocación
de las RNP
hacia el
núcleo
4
Replicación de los ARNv
Transcripcion.5

13. Ciclo de replicación del virus influenza tipo A
Síntesis de proteínas de
superficie e inserción de las
mismas en la membrana
citoplasmática
7
Exportación de
las RNP
neoformadas
hacia el
citoplasma
8
Ensamblaje y
liberación por
gemación de
la nueva
partícula viral.
9

14. SUBTIPOS HA Y NA EN VIRUS INFLUENZA
A
H1
H2
H3
H4
H5
H6
H7
H8
H9
H10
H11
H12
H13
H14
H15, 16
N1
N2
N3
N4
N5
N6
N7
N8
N9
Subtipos : HXNX

15. NOMENCLATURA DE INFLUENZA A

16. MECANISMOS DE VARIABILIDAD
ANTIGÉNICA
Cambios del tipo “drift” pueden
ocurrir con la HA e NA
Están asociados con las epidemias
estacionales.
Aparecimiento frecuente de nuevas cepas
en respuesta a selección provocada por
inmunidad colectiva.
Los virus de Influenza A cambian más
frecuentemente que los virus B.

17. MECANISMOS DE VARIABILIDAD
ANTIGÉNICA
Cambios del tipo “shift” ocurren
tanto en la HA como en la NA
Están asociadas con PANDEMIAS.
Origina el aparecimiento de un nuevo
virus de la influenza A presentando
una nueva HA o HA & NA.
Población sin ninguna inmunidad

18. Virus
Humano
Reordenamiento
viral
Virus Aviar
EMERGENCIA DE VIRUS PANDEMICO
16HAs
9 NAs
Este mecanismo es
precisamente el que se
cree haya ocurrido para
la emergencia de la
nueva influenza A (H1N1)

19. Deriva antigénica:
Acumulación progresiva de cambios de secuencia de
aminoácidos. (cambios poco pronunciados) IA, IB, IC
Salto antigénico:
Segmentos de ARN homólogos se reordenan entre virus que
coinfectan una misma célula. (cambios muy pronunciados) IA
Salto Interespecie:
Virus gripal solo en animales, de pronto se vuelve virulento
para los humanos

20. PANDEMIAS DE INFLUENZA DEL SIGLO XX
A(H1N1) A(H2N2) A(H3N2)
1918: “Gripe Española” 1957: “Gripe Asiática” 1968: “Gripe de Hong
Kong”
20-40 millones de muertos 1-4 millones de
muertos
1-4 millones de muertos
Credit: US National Museum of Health and
Medicine

21. PATOGENIA
Virus
invade
epitelio
respiratorio
Apoptosis
de cel.
ciliares y
productoras
de moco
Apoptosis  activación del
C´  INFLAMACION
Disminuye act.
fagocítica y
quimiotáctica
Propensión a
superifección
Una vez que los virus se han
implantado en el epitelio de las
vías respiratorias comienzan a
replicarse y diseminarse en el
tracto respiratorio, causando la
descamación de las células
ciliadas y de las células
secretoras de moco.
La multiplicación viral lleva a la lisis de
estas células con la liberación de
antígenos virales que atraen a
La liberación de mediadores
humorales de inflamación como la
interleucina-1 por los macrófagos da
como resultado fiebre
Es probable que el interferón
cause dolores musculares
difusos y fatiga
Los mediadores de la
inflamación producen
vasodilatación y edema
en la nariz, lo que
provoca obstrucción y
rinorrea El daño ocasionado
por la lisis de
células del epitelio
respiratorio
favorece la
colonización de
bacterias tales
como Staphylococc
us aureus,
Streptococcus
pneumoniae y
Haemophilus
influenzae que
pueden producir

22. PATOGENIA
Unión a neumocitos II y macrófagos
Hemaglutininas  receptores de ácido siálico
Abundante en vías respiratorias y poco en digestivas.
Depende de factores intrínsecos del hospedero
Neuraminidasa
El daño ocasionado por la lisis de
células del epitelio respiratorio
favorece la colonización de bacterias
tales como Staphylococcus aureus,
Streptococcus pneumoniae y
Haemophilus influenzae que pueden
producir neumonía.

23. EPIDEMIOLOGIA

26. TRANSMISIÓN E INCUBACIÓN
1 a 4 días.
Prom. 2 d.
Incubación

27. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Incubación
1 – 4 d.
Infección
Síntomas 3-
5 d.
Recuperación
1 sem.

28. DIAGNÓSTICO CLÍNICO
 Cefalea
generalizada
o frontal
 Coriza
 Fiebre 38 –
41°
 Escalofríos
 Mialgias
 Artralgias
 Ataque al
estado
general
 Manifestacion
es
respiratorias
 Tos
 Dolor
faríngeo y
retroesternal
 Dolor
retroocular
(movimiento)
Comien
zo
brusco
 Fotofobia
 Dolor
abdominal
 Nausea
 Vómito
Menos
comun
es
 Faringe
inespecífica
 Mucosas
congestivas y
edematosas
 Secreción
posnasal
 Adenopatías
cervicales
 Roncus,
sibilancias y
estertores
E.F

29. COMPLICACIONES
Neumonía
Vírica Primaria
Neumonía
Bacteriana
Secundaria
Neumonía viral
y bacteriana
Mixta
Empeoramiento
enf.
Sx Reye

30. Niños menores de cinco años, en particular menores de dos
años de edad.
Adultos mayores de 65 años.
Pacientes con enfermedades crónicas pulmonares (incluyendo
asma), cardiovasculares (excepto hipertensión), renales,
hepáticas, hematológicas (incluyendo anemia de células
falciformes), neuromusculares, y trastornos metabólicos
(incluyendo diabetes mellitus).
Inmunosupresión (primaria o secundaria, por citotóxicos e
infección por virus de inmunodeficiencia humana [VIH]).
Embarazadas.
COMPLICACIONES

31. Neumonía primaria vírica, neumonía bacteriana
secundaria
Etiología más frecuente de la neumonía bacteriana es:
Streptococcus pneumoniae en 48%
Staphylococcus aureus en 19%
Haemophilus influenzae no tipificable en 11%
Otras :
sinusitis bacteriana, bronquitis, traqueobronquitis y otitis media.
En niños se ha asociado a: convulsiones febriles, encefalopatía
por el virus o encefalopatía asociada a la utilización de salicilatos
(síndrome de Reye), miositis, rabdomiólisis, miocarditis y
pericarditis.

32. DIAGNÓSTICO
Se basa en signos y
síntomas. El diagnóstico
específico se realiza por
cultivo de secreciones
nasofaríngeas posterior
a 3 días de iniciada la
enfermedad.

33. Método Tipos detectados Muestras aceptables2
Duración de la prueba
Cultivo celular viral
(convencional)
A y B Hisopado NP, hisopado
de garganta, lavado
NP2o bronquial,
aspirado nasal o
endotraqueal, esputo
3-10 días
Cultivo celular rápido
(tubos de ensayo;
mezclas celulares)
A y B Como arriba 1-3 días
Inmunofluorescencia,
directa (DFA) o
indirecta (IFA) según la
tinción de anticuerpos
A y B Hisopado o lavado NP4,
lavado bronquial,
aspirado nasal o
endotraqueal
1-4 hrs.
RT-PCR (reacción en
cadena de la
polimerasa con
transcripción inversa)
A y B Hisopado NP4,
hisopado de garganta,
lavado NP2o bronquial,
aspirado nasal o
endotraqueal, esputo
Variado (generalmente
1-6 horas)
Pruebas de diagnóstico
rápido de la
influenza6(antígeno)
A y B Hisopado NP4,
(hisopado faríngeo),
lavado nasal, aspirado
nasal
<30 min.

34. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Debe de hacerse con agentes que afectan el tracto respiratorio
Adenovirus
Parainfluenza
Rhinovirus
Mycoplasna pneumoniae
Chamydophila pneumonia
Legionella pneumophila
Metapneumovirus
Coronavirus (SARS)

35. PREVENCIÓN

36. a) Vacunación a personas que pueden transmitir influenza
a personas en grupos que están propensos a
desarrollar complicaciones
GRUPOS DE ALTO RIESGO

37. b) Vacunación de mujeres con embarazo de alto riesgo
c) Vacunación de personas mayores de 65 años de
edad.
d) Vacunación de personas de entre 50 a 64 años.
e) Vacunación de pacientes de cualquier edad con
padecimientos crónicos.
f) Vacunación de niños de 6 a 36 meses de edad.
GRUPOS DE ALTO RIESGO

38. Contraindicaciones:
• Enfermedad con o sin fiebre.
• Personas que presentaron reacción
intensa a la vacuna.
• Alergia a las proteína de huevo o gallinas.
• Menores de 6 meses.
VACUNACIÓN

39. Reposo
No se recomienda utilizar antibióticos profilácticos para prevenir
neumonías secundarias; éstos se utilizaran si existe sospecha o
se tiene confirmada una infección bacteriana agregada.
En la edad pediátrica
los síntomas
incluyen:
fiebre persistente,
tos productiva con
expectoración,
dificultad para
respirar, rechazo al
alimento, hipotonía o
TRATAMIENTO

40. los derivados de amantadino (amantadina y
rimantidina)
los inhibidores de la enzima neuraminidasa
(oseltamivir y zanamivir)
No existe tratamiento específico, aunque se
aprueban dos grandes grupos de fármacos
antivirales.
en las primeras 48 horas Reducir duración de
síntomas
TRATAMIENTO

41. Amantadina: 5 mg/kg/día máximo 150 mg. al día
(recomendada para mayores de 1 año).
Rimantadina: 5 mg/kg/día máximo 200 mg. al día
Deberán aplicarse bajo estricta
vigilancia médica.
TRATAMIENTO

42. Como complemento de la vacunación tardía de personas en alto
riesgo, durante las dos semanas que requieren para desarrollar
anticuerpos.
En personas no vacunadas contra influenza, para disminuir la
transmisión de la infección.
Personas inmunocomprometidas que pueden tener pobre respuesta
de anticuerpos a la vacuna.
Para personas con riesgo elevado y en quienes está contraindicada la
vacuna de influenza.
SE RECOMIENDA USO
PROFILÁCTICO EN:

43. Oseltamivir: 75 mg. dos veces al día, es efectivo en
tratamiento y prevención de la influenza.

45. Aplicar cuidados de enfermedades respiratorias:
• Tomar Abundantes líquidos.
• Consumo de frutas amarillas o anaranjadas.
• Mantener libre de secreciones la vía respiratoria.
• Control de temperatura por medios físicos.
CUIDADOS GENERALES

46. • Evitar cambios bruscos de temperatura.
• Evitar saludar de beso o mano.
• Vigilar signos de insuficiencia respiratoria.
• Evitar asistir a lugares concurridos.
• Evitar la automedicación.
CUIDADOS GENERALES

47. Se ha observado que
aproximadamente
cada 40 años el virus
de la influenza
presenta cambios
mayores dando lugar
a pandemias que
afectan a todo el
mundo.
COMENTARIO

48. BIBLIOGRAFÍA
http://www.epidemiologia.salud.gob.mx/doctos/lineamientos/influe
nza/documento_tecnico_influenza.pdf
http://www.promocion.salud.gob.mx/dgps/interior1/influenza_infor
macion_todo.html
http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/TemasMedicinaInte
rna/pdf/Influenza.pdf