2. El asma es una enfermedad inflamatoria crónica
que provoca broncoconstricción de las vías
respiratorias bajas con agudizaciones
recurrentes de gravedad variable que cursan
con disnea, sibilancias, tiraje torácico o tos. En
su definición clásica, el asma se caracteriza por
inflamación con:
Broncospasmo
Edema
Hipersecreción
Inflamación
Hiperreactividad
3. 5% DE LA POBLACION ADULTA Y 10-12% DE LA
POBLACION PEDIATRICA PADECEN ASMA, CON
MORBILIDAD CRECIENTE.
4. TRES ASPECTOS CARACTERISTICOS
DE LA ENFERMEDAD:
Obstrucción bronquial reversible. Manifiesta por
disnea y tos.
Inflamación y remodelado bronquial: por infiltración a
la mucosa de, eosinófilos, linfos T y mastocitos,
descamación de epitelio, engrosamiento de la membrana
basal por deposito de colágena I, III y V junto con
fibronectina.
Hiperreactividad bronquial, la descamación epitelial,
expone terminaciones nerviosas que responden a
estímulos axónicos y respuestas vagales.
5. ANATOMIA PATOLOGICA
Engrosamiento de la
membrana basal
Vasodilatación
Descamación
del epitelio
Hipertrofia del músc.
liso
Tapón
mucoso
Hiperplasia de las gl.
mucosas
Infiltración dela mucosa y
submucosa edematosa
por eosinófilos y cél. T
6. Fisiopatología del asma
ASMA
Factores desencadenantes:
alérgenos, otros
Mediadores de la inflamación, eicosanoides,
citocinas.
Susceptibilidad
genética
Eosinofilos
Linfocitos CD4
Mastocitos
Células epiteliales
Inflamación crónica Antiinflamatorios
Resistencia de las vías respiratorias Broncodilatadores
7. El National Asthma Education and
Prevention Program de Estados Unidos
clasifica el asma según su gravedad en (6):
Leve intermitente.
Leve persistente.
Moderada persistente.
Grave persistente.
8.
9. Las exacerbaciones del asma, llamadas
comúnmente “ataques” o “crisis de asma”,
pueden ser provocadas por la exposición a
alergenos. (los alergenos de ambientes
interiores, como los ácaros del polvo
doméstico, restos de piel de animales y
factores de riesgo como el humo de tabaco)
Las crisis también pueden desencadenarse
con el ejercicio físico, el estrés y las
infecciones.
10. Clasificación del asma
La guía más ampliamente utilizada en la
actualidad para el diagnóstico y tratamiento
del asma es la de la GINA (Global Initiative
for Asthma), que recomienda clasificar esta
enfermedad a partir de su etiología, la
gravedad y el grado de limitación al flujo
respiratorio
11. Clasificación y tratamiento del asma
según su gravedad
La clasificación del asma según la gravedad
propuesta por la GINA (Global Initiative for Asthma)
en su Guía para el Tratamiento y la Prevención del
Asma se basa en la incluida en el segundo informe
del grupo de expertos del National Asthma
Education and Prevention Program de Estados
Unidos
12. Tabla 3. Tratamiento escalonado del asma según la guía GINA en niños menores de 5 años (1).
Gravedad del asma Tratamiento diario Alternativa
Leve intermitente No es necesario. --
Leve persistente
Corticosteroides inhalados en
dosis bajas.
Teofilina de liberación retardada o
cromona o antileucotrieno.
Moderada persistente
Corticosteroides inhalados en
dosis medias.
Corticosteroides inhalados en dosis
medias más teofilina de liberación
retardada o más agonista beta 2
de acción prolongada; o
corticosteroides inhalados en
dosis altas; o corticosteroides en
dosis medias más antileucotrieno.
Grave persistente
Corticosteroides inhalados a
dosis alta junto con uno o
más de los fármacos
siguientes, según sea
necesario: teofilina de
liberación retardada,
agonista beta 2 de acción
prolongada,
antileucotrieno,
corticosteroide oral.
--
13. Tratamiento de fondo
Se dispone de numerosas opciones para el
tratamiento de mantenimiento del asma (tabla 5) y
se están investigando nuevos compuestos con
distintos mecanismos de acción:
Broncodilatadores
Corticosteroides
Modificadores de los leucotrienos
Tratamientos combinados
Tratamientos inmunológicos dirigidos
14. . Broncodilatadores
En el tratamiento del asma aguda grave se administran
para aliviar la obstrucción de las vías respiratorias
hasta que surtan efecto los fármacos
antiinflamatorios de acción más lenta.
Broncodilatadores: agonistas de los receptores
adrenérgicos beta 2, anticolinérgicos (bromuro de
ipratropio) y metilxantinas; revierten el espasmo del
músculo liso bronquial.
15. Agonistas de los receptores adrenérgicos
beta 2
Los agonistas de los receptores adrenérgicos beta 2
estimulan los receptores adrenérgicos beta específicos
de la membrana plasmática, por lo que alteran la
adenilciclasa y aumentan las concentraciones
intracelulares de adenosinmonofosfato cíclico 3' ,5'
(AMPc), responsable de la relajación del músculo liso
durante la broncodilatación.
16. Anticolinérgicos
Los fármacos anticolinérgicos inhiben la
acetilcolina en el receptor muscarínico y alivian
la obstrucción de las vías mediada
colinérgicamente. Los anticolinérgicos como el
bromuro de ipratropio, administrados en
combinación con agonistas de los receptores
adrenérgicos beta 2 inhalados, son útiles para
controlar los ataques de asma grave que no
responden a los agonistas beta 2 solos
17. Xantinas
Xantinas: teofilina se usa como tratamiento
coadyuvante y es especialmente útil para
controlar las exacerbaciones nocturnas.
Antagoniza la adenosina e inhibe la
fosfodiesterasa.
Se encuentra disponible en fórmulas orales de
acción corta y de liberación sostenida, y puede
administrarse por vía intravenosa durante los
ataques de asma grave.
18. CORTICOESTEROIDES
En los pacientes con enfermedad clasificada de
moderada a grave. Estos fármacos se unen al
receptor glucocorticoide citosólico que se transloca
al núcleo, donde se une al ADN como un
homodímero y, de esa manera, activa los genes
antiinflamatorios. Asimismo, suprimen las citocinas
inflamatorias, las enzimas, los receptores
mediadores y las moléculas de adhesión, al inhibir a
la FLC, responsable de la cascada de inflamación
por la vía de lipooxigenasa y cox.
19. MODIFICADORES DE LOS
LEUCOTRIENOS
Una de las estrategias prometedoras es el uso
de los antagonistas de los leucotrienos, también
llamados “antileucotrienos”, que poseen
actividad antiinflamatoria y broncodilatadora
Los leucotrienos se originan por la vía de la 5-
lipoxigenasa del metabolismo del ácido
araquidónico y son las principales sustancias
broncoconstrictoras y del aumento de la
permeabilidad vascular y de la producción de
moco
20.
21. Antagonistas del LTD4
Uno de los antagonistas del LTD4, montelukast, se
destaca entre los demás antileucotrienos (pranlukast,
zafirlukast), porque es el único aprobado por la Food
and Drug Administration de Estados Unidos para su uso
en niños a partir de los 6-12 meses y para el tratamiento
del asma coexistente con rinitis alérgica.