Instituto Nacional de Psiquiatría (México) Sesión Bibliográfica 24 de julio del 2007 Andersohn F., Shade R., et al.: Long-term use of antidepressants for depressive disorders and the risk of diabetes mellitus. Am J Psychiatry 2009; 166: 591-598 Presenta: Dra. Denisse K. Ronquillo Mtz. R II Coordina: Dr. Alejandro Díaz-Anzaldúa, Dr. Francisco Romo Nava

1. Anderson F, Schade R, Suissa S, Garbe E.Uso de antidepresivos a largo plazo como factor de riesgo para diabetes mellitus Presenta: Dra. Denisse K. Ronquillo Mtz. R II Coordina: Dr. Alejandro Díaz-Anzaldúa Dr. Francisco Romo Nava INPRFM

2. Contenido Regulación del metabolismo corporal Apetito Obesidad y sobrepeso Efectos de antidepresivos en el metabolismo Ganancia ponderal y antidepresivos Depresión y Diabetes Glicemia y antidepresivos

3. Apetito El sistema neuroendócrino influencia el apetito a través de moduladores neurales y humorales (orexinas, leptina, neurotransmisores como DA, NE, 5 HT, endocanabinoides y otros péptidos) que potencian diversas cascadas en el mecanismo apetito-saciedad. Atkinson TJ. Obesity rev 2008.

4. Fisiología del Apetito Netter.2000

5. Control Central Schwartz MW. Nature;2000

6. Apetito y 5 HT Blundell JE. CNS Drugs 1998

7. Apetito y 5 HT Los promotores de 5 HT reducen la ingesta de alimento y ganancia ponderal además de aumentar el gasto energético. Liebowitz SF. Biol Psychiatry 1998.

8. Apetito y 5 HT Receptores serotoninérgicos implicados en el control de la ingesta de alimentos: receptor presináptico 5 HT1A receptores postsinápticos 5 HT2C y 5 HT1B. Peixoto HE. Rev Nutr 2008

9. Apetito y 5 HT Fluoxetina Sertralina 5-HT1B 5-HT2C Blundell JE. CNS Drugs 1998.

10. Contenido Regulación del metabolismo corporal Apetito Obesidad y sobrepeso Efectos de antidepresivos en el metabolismo Ganancia ponderal y antidepresivos Depresión y Diabetes Glicemia y antidepresivos

11. Obesidad Equilibrio fisiológico Las alteraciones del peso estable mediante la sobrealimentación forzada o la privación de alimentos induce cambios fisiológicos Peso Disminución: h apetito igasto de energía Ganancia: i apetito hgasto de energía Kasper D. Harrison´s Principles of Internal Medicine. 2005

12. Obesidad Exceso de masa de tejido adiposo (adipocitos: 1)almacén, 2) células endocrinas) Kasper D. Harrison´s Principles of Internal Medicine. 2005

13. Obesidad Consecuencias obesidad Resistencia a la insulina Diabetes Hipertensión Arterial Dislipidemias Osteoartritis Enfermedades coronarias Enfermedades cardiacas EVC Enfermedades de las vías biliares Apnea del sueño y problemas respiratorios Algunos tipos de cáncer Schwartz TL.Obesity rev 2004.

14. Resistencia a la insulinaDM 2 Kasper D. Harrison´s Principles of Internal Medicine. 2005

15. Obesidad y Diabetes NHANES III, dos tercios de hombres y mujeres en Estados Unidos con el diagnóstico de Diabetes tienen un IMC > 27.0 kg/m2. www.cdc.gov

16. Obesidad y Diabetes Chan JM. Diabetes Care 1994

17. Contenido Regulación del metabolismo corporal Apetito Obesidad y sobrepeso Efectos de antidepresivos en el metabolismo Ganancia ponderal y antidepresivos Depresión y Diabetes Glicemia y antidepresivos

18. Ganancia ponderal y Psicofármacos Schwartz TL.Obesity rev 2004

19. Factores que influyen en el peso y efectos de psicofármacos Malhi GS.AUS N Z J Psychiatry. 2001

20. Ganancia ponderal y antipsicóticos Figura 5. Ganancia de peso Leucht, S. Lancet 2009

21. Aronne L. J. Clin Psychiatry, 2003.

22. Ganancia Ponderal y Antidepresivos ADT e IMAO: aumento en el apetito y el craving por carbohidratos. Ganancia ponderal Rubin R. Diabetes Care 2008 Fava M. J. Clin Psychiatry 2000

23. Ganancia ponderal e IMAO´s Disfunción sexual y la ganancia ponderal persisten o presentan durante tratamientos a largo plazo. IMAO irreversibles IMAO reversibles Cassano P. Ann Clin Psichiatry 2004. Fava M. J. Clin Psychiatry 2000.

24. Ganancia ponderal y ADT Ganancia ponderal 1.3 a 2.9 libras/mes en un tratamiento de 6 meses Cassano P. Ann Clin Psichiatry 2004

25. Ganancia ponderal y ADT Kupfer et al. Kupfer DJ. Psychosom Med. 1979.

26. Ganancia ponderal y ADT Frank et al en un estudio de imipramina en depresión recurrente y efectos adversos: 50% ganancia ponderal del 5% 13.3% ganancia ponderal del 10%. Frank E. J. Affect Disord 1990.

27. Ganancia ponderal y ADT Ravindran et al. Relación de la ganancia ponderal y los niveles de ADT en sangre Ravindran A. Hum Psychopharmacol Clin Ex 1997

28. Ganancia Ponderal e ISRS Halford J.Current Drugs Target, 2004

29. Ganancia ponderal e ISRS Fig 2. Cambios en Peso Corporal en pacientes en terapia de mantenimiento con fluoxetina o placebo, estudio a 50 semanas Michelson D. Am J Psychiatry 1999

30. Ganancia ponderal e ISRS Tratamiento crónico Ganancia ponderal Alteraciones en el sueño Apatía Fatiga Disfunción sexual Fava M. et al. J. Clin Psychiatry 2000 Cassano P. Ann Clin Psichiatry 2004

31. Ganancia ponderal e ISRS Figura 1. Cambios en el peso corporal después de 26-32 semanas de tratamiento Fava M. J. Clin Psychiatry 2000;

32. Ganancia ponderal e ISRS ¿Ganancia ponderal? Fava M. et. J. Clin Psychiatry 2000 Harvey BH, et al. Clin Neuropharmacol 2000

33. Ganancia ponderal e ISRS H1 IRS R S Derijks HJ, et al.. Eur J Clin Pharmacol 2008

34. Contenido Regulación del metabolismo corporal Apetito Obesidad y sobrepeso Efectos de antidepresivos en el metabolismo Ganancia ponderal y antidepresivos Depresión y Diabetes Glicemia y antidepresivos

35. Depresión y Diabetes Evidencia que sustenta asociación TDM – DM 2 Pacientes diabéticos prevalencia mayor de TDM. Knol MJ. Diabetología 2006

36. Depresión y Diabetes Knol MJ. Diabetología 2006

37. Contenido Regulación del metabolismo corporal Apetito Obesidad y sobrepeso Efectos de antidepresivos en el metabolismo Ganancia ponderal y antidepresivos Depresión y Diabetes Glicemia y antidepresivos

38. Antidepresivos y Glicemia La estimulación de receptores muscarínicos, histaminérgicos y serotoninérgicos incrementa la actividad noradrenérgica hipotalámica, lo cual se ha asociado con la presencia de hiperglicemia. Kasture SB. Pharmacologyonline 2008.

39. Kasture and Mohan. Pharmacologyonline 2008 Cassano P, et al. Ann Clin Psichiatry 2004

40. Kasture and Mohan. Pharmacologyonline 2008 Cassano P, et al. Ann Clin Psichiatry 2004

41. Antidepresivos y Glicemia Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 Grupo 4 HiperglicemiaHipoglicemia Derijks HJ. Eur J Clin Pharmacol 2008

42. Antidepresivos y Glicemia Derijks HJ. Eur J Clin Pharmacol 2008

43. Anderson F, Schade R, Suissa S, Garbe E. Am J Psychiatry 2009 166: 591-598

44. Objetivo Evaluar el riesgo de Diabetes Mellitus asociado al tratamiento con antidepresivos y evaluar sí el riesgo se veía influenciado por la duración o la dosis diaria del tratamiento.

45. Método Estudio casos y controles enero 1º de 1990 y junio 30 de 2005 Base de Datos: GPRD

46. Población estudiada Criterios de inclusión > 30 años NO DM 2 o intolerancia a la glucosa NO Tx. con hipoglucemiantes e insulina Dx. TDM 180 días previos o 90 días posteriores No Tx. antidepresivo (1 año previo) IMC Registro en GPRD

47. Pacientes > 30 años (N= 2, 693,251) Exclusión -No dx TDM N= 136,068 -DM 2 en punto cohorte N= 16,946 -Tx. Antidepresivo(1a previo) N= 71, 463 -TX 2 antidepresivos dif N= 1, 878 -Sin IMC N= 132, 285 -Intolerancia a la glucosa N= 1, 456 Total: N= 249, 794 Prescripción antidepresivo (N= 415, 752) Pacientes incluidos (N= 165, 958) Casos potenciales N= 2, 423 Hipoglucemiante o insulina N= 1, 589 2 Diagnósticos DM 2 N= 1, 925 Pba específica para DM 2 N= 2, 027 No cumplen N= 180 Casos (N= 2,243) Comparativos (N= 8, 963)

48. Identificación antidepresivos

49. Exposición Reciente Corto plazo (< 12 meses) Mediano plazo (12-24 meses) Largo plazo (> 24 meses) Previo Pasada No usuario

50. Resultados

51. * Ajustado para índice de masa corporal, tabaquismo, hipertensión, hiperlipidemia y uso reciente de beta-bloqueadores, tiazidas, antipsicóticos, carbamazepina, fenitoína, valproato, litio y glucocorticoides 3 meses previos.

52. * Ajustado para índice de masa corporal, tabaquismo, hipertensión, hiperlipidemia y uso reciente de beta-bloqueadores, tiazidas, antipsicóticos, carbamazepina, fenitoína, valproato, litio y glucocorticoides 3 meses previos. CONT…

54. Limitaciones Antidepresivos de primera línea Peso no valorado a lo largo del estudio No evaluó severidad de depresión Variable Edad dentro análisis?????

55. Conclusiones ????