1. Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) y Resistencia a la Insulina: Su impacto en la Fertilidad y Lípidos J. Ricardo Loret de Mola, MD Director, División de Endocrinología Reproductiva e Infertilidad Case Western Reserve University University Hospitals of Cleveland MacDonald Women’s Hospital

3. Enfermedad Poliquística del Ovario NO ES POLIQUISTICA… NO ES SOLAMENTE OVARICA… Y NO ES UNA ENFERMEDAD…

4. SOP: ¿Una sola Enfermedad? Obesidad Hiperactividad Adrenal Hiperinsulinemia Anovulacion Defectos de Receptor Defectos Post-receptor Etc. etc. etc. SOP **Debemos de pensar de manera similar al Sindrome de Cushing’s**

13. Resistencia a la insulina e hiperinsulinemia Producci ón SHBG** SOP Anormalidades LH/FSH Hiperandrogenismo Anovulación Producci ón Andr ógeno Ovárico Hiperinsulinemia **SHBG= Globulina ligadora de hormonas sexuales

14. Prevalencia de la Obesidad en los Estados Unidos 1976-1999: ¿Mas ovarios poliquísticos en el futuro?

15. Prevalencia de la Obesidad en niños y adolescentes....... ¿Todavía mas SOP?

25. SOP: Metformina para la inducción de la Ovulación Nestler et al., New Engl J Med 1998 61 mujeres con IMC >28 USA Venezuela Italia 26 mujeres - Placebo 35 mujeres - Metformina 1500 mg/dia 1 14 28 35 Progesterona 8 ng/ml 1 ovularon (4%) 14 ovularon (34%) P<0.001

26. SOP: Metformina para la inducción de la Ovulación Nestler et al., New Engl J Med 1998 61 mujeres con IMC >28 USA Venezuela Italia 25 mujeres - Placebo 21 mujeres - Metformina 1500 mg/dia + Citrato de Clomifeno 50 mg/dia por 5 dias 1 14 28 35 Progesterona 8 ng/ml 2 ovularon (8%) 19 ovularon (90%) P<0.001

27. SOP: Metformina para inducción de la ovulación Todos los estudios son randomizados con control placebo %Ovulación

29. Metformina & FSH Inducción de la Ovulación De Leo V, et al. Fertil Steril . 1999;72:282-285. FSH FSH + Metformina (n=10) (n=10) No. Ciclos 19 18 Niveles E2 Level (ng/dl) 72 – 15 45 – 13* Follículos > 15 mm 4.5 – 1.0 2.5 – 0.7* Embarazos (%) 2 (10.5) 2 (16.6) No. ciclos cancelados (%) 6 (31.5) 0** No. con Hiperestimulación post hCG (%) 5 (26.3) 3 (16.6) *P<0.001 **P=0.03

30. Riezgos a la Salud en la Mujer: Percepción Finanzas de la Salud 2% Cáncer de Mama 46% Otros Cánceres 16% SIDA 4% Cardiovascular 4% Cáncer Ovario/Utero 3% Misceláneo 18% No puede dar riesgo 7%

31. Riezgos a la Salud en la Mujer: Realidad Otros Cánceres 13% SIDA <1% Cardiovascular 36% Cáncer de Mama <5% Misceláneos 19% ACV 9% Neumonía 4% Otra Enfermedad Pulmonar 4% Accidentes 3% Cáncer del Pulmón 6%

32. Enfermedad Cardiovascular: La Primera causa de Muerte en Mujeres en los E.U. en 1995 9.9 33.1 31.9 43.8 45.1 48.9 60.6 96.4 375 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Muertes (1,000) Cáncer Ovárico Diabetes Accidentes Cáncer de Mama Neumonía/Influenza EPOC* Cáncer del Pulmón Enfermedad Cerebrovascular Enfermedad Cardíaca *EPOC=enfermedad pulmonar obstructive crónica Adaptada de Anderson RN et al. Monthly Vital Statistics Report . Vol 45(suppl 2):June 12, 1997.

33. Interrelación entre la Aterosclerosis y Resistencia a la Insulina Hipertensión Obesidad Hiper- insulinemia Diabetes Hipertri- gliceridemia LDL pequeño-denso HDL bajo Hipercoagu-labilidad Aterosclerosis Resistencia a la Insulina

34. Mortalidad Coronaria e hiperinsulinemia:Estudio Prospectivo de Paris (n=943) 0 1 2 3 Mortalidad Coronaria (por 1,000) Fontbonne AM et al. Diabetes Care. 1991;14:461-469.  29 30-50 51-72 73-114  115 Quintiles (pmol) insulina plasmática en ayunas P <0.01

36. (Sub) Clases de Lipoproteinas

37. Las diferentes Subclases de Lipoproteinas no tienen el mismo riesgo de causar Enfermedad Cardiovascular Colester ol Total (+) Riesgo de Enfermedad Cardiovascular: Positivo (+) Negativo (-)

39. Nuestro Equipo James Liu, MD Francisco Arredondo, MD, MPH Maggie Tetrokalasvilli, MD Sherry Halm Deloris Gray, RN Diane Carlslile, RN Chris Gindlesperger Alicia Scipione Doina Glavan Vicky Gindlesperger Karen Giardina Sylvia Tonhauser

40. Campus de Case Western Reserve University y University Hospitals of Cleveland

41. Cafes Indios