2. 1958- Descubrimiento del linfoma de burkitt en el cinturon de la malaria
africano
1964- Epstein y Barr descubren el VEB por micrografia electronica en
celulas de linfoma de burkitt.
1968- se demuestra que es el agente etiologico de la mononucleosis
infecciosa
3. Generalidades del VEB
• Familia: Herpesviridae
• Subfamilia: gammaherpesviridae
• 2 serotipos: A y B
Estructura:
• Tamaño: 180-200 nm
• Presenta envoltura
• Más de 60 glicoproteínas distintas en su envoltura
• Cápside icosaédrica
• Genoma: DNA bicatenario que codifica
aproximadamente unas 100 proteínas
4. Ha evolucionado hasta convertirse en un parásito de los linfocitos B, se une a
receptores C3d del sistema de complemento (también llamados CR2 o CD21),
se expresan el los linfocitos B, así como en algunas células epiteliales de la
nasofaringe.
Utiliza a si mismo moléculas de CPH II como correceptoras.
• Se descubrió al hacer estudios de microscopia electrónica de viriones
herpes característicos, en muestras de biopsias de una neoplasia de
linfocitos B, El linfoma africano de Burkitt (LAfB)
• Se asocia a la mononucleosis infecciosa.
• Enfermedad de Hodgkin y carcinoma nasofaringeo.
• Estimula la proliferacion e inmortaliza los linfocitos B
5. • Se transmite por secreciones bucofaríngeas
• Una vez en la boca, ingresa a células de la mucosa oral
• Desde las células epiteliales de la mucosa pasan a Linfocitos B adyacentes
Receptores en células epiteliales: CD21
Receptores en Linfocitos B: C3d
•La replicación ocurre en el núcleo
•Sale de los Linfocitos B por gemación-Viremia
6. Replicación
Primoinfección
Respuesta inmunitaria frente a antígeno de la cápside(VCA)
La respuesta inmune previene viremia generalizada
Latencia
Ocurre en Linfocitos B
Transformación de líneas linfoblastoides
7.
8. Las proteínas víricas producidas durante la infección productiva se definen y
agrupan serológicamente como:
• Antígeno precoz (AP): AE-R y AE-D, su aparición es el primer indicio de se ha
iniciado el ciclo lítico.
• Antígeno de cápside vírica (VCA): tardío, se encuentra en células productoras de
virus.
• Glucoproteínas de antígeno de membrana (AM): son glucoproteínas de envoltura.
9. Durante la infección no permisiva los linfocitos B contienen un pequeño numero
de genomas circulares que se replican durante la división celular:
• Antígenos nucleares de Epstein-Barr, 1,2,3A, 3B y 3C.
• Proteínas latentes (PL).
EBNA y PL son proteínas de unión a ADN, establecen y mantienen la infección, la
inmortalización y otras funciones.
• Proteínas latentes de membrana (PLM) 1y2.
Actividad similar a los oncogenes estimulan el crecimiento y la inmortalización de
los linfocitos B.
La respuesta de los linfocitos T contribuye a los síntomas de la mononucleosis
infecciosa, existe asociación a linfoma en pacientes inmunodeprimidos y niños de
África (linfoma africano de Burkitt).
10. El Sistema inmune
◦ Las celulas epiteliales y las celulas B policlonales expresan proteinas virales
LMP (proteina latente de membrana) en su superficie
◦ Las celulas T Killer reconocen los antigenos ligados al CMH-I y destruyen las
celulas B infectadas
◦ La reaccion inmunologica mas importante es celular y no humoral
-Persisten celulas B infectadas: 1- 50 x millon
-La baja expresion de Ag enmascara la infeccion cronica
11. Patología
Mononucleosis infecciosa que produce anticuerpos heterófilos
Suele ser mas leve en niños que en adultos
Se caracteriza por fiebre elevada, malestar, faringitis, linfadenopatía y
esplecnomegalia.
Característico: fatiga
Es mortal si se obstruye Laringe o rompe el bazo.
Meningoencefalitis y el Síndrome de Guillan-Barre (Es un trastorno grave que
ocurre cuando el sistema de defensa del cuerpo (sistema inmunitario) ataca parte
del sistema nervioso por error. Esto lleva a que se presente inflamación del nervio
que ocasiona debilidad muscular y otros síntomas.).
12. Enfermedades linfoproloferativas inducidas por virus Epstein-Barr
Se debe a la ausencia de linfocitos T
individuos con deficiencias de linfocitos T ligadas a cromosoma X
personas receptoras de trasplantes que estén bajo tratamiento inmunosupresor
pacientes con SIDA
Cuadro crónico: (6 meses)
el VEB puede provocar enfermedad recurrente cíclica
se presenta cansancio crónico, fiebre, cefaleas y molestas faríngeas
Puede haber una reactivación, que en pacientes inmunocompetentes será
asintomática
13. El linfoma africado de Burkitt
es un linfoma producido por linfocitos B monoclonales escasamente diferenciados
afecta a cara y mandíbula
es endémico para niños africanos con malaria
los tumores contienen secuencias del ADN del VEB
14. Diagnostico de Laboratorio
El método de diagnostico mas utilizado son los síntomas clínicos, el hallazgo de
linfocitos atípicos y la presencia de linfocitosis, anticuerpos heterofilos y
anticuerpos contra los antígenos virales.
el aislamiento viral no es practico
se utiliza ELISA para detectar anticuerpos heterofilos
15. Tratamiento
No existe un tratamiento especifico para la mononucleosis infecciosa aparte
del tratamiento de los síntomas, algunos médicos recetan un curso de
esteroides durante 5 días para la inflamación de la garganta y las amigadalas,
no hay vacuna disponible
La infección genera una inmunidad para toda la vida
Se recomienda el contacto con el virus en la niñez para prevenir la
mononucleosis infecciosa
17. Aislado en 1986 a partir de linfocitos de sangre periférica de pacientes afectados
de un síndrome linfoproliferativo.
Fue inicialmente denominado virus linfotrópico B humano (HBLV)
Infecta principalmente linfocitos TCD4+ y otras células (mononucleares,
megacariocitos, células NK.)
La infectividad viral es rápidamente inactivada por éter y solventes lipídicos;
ciclos múltiples de congelación-descongelación que destruyen la integridad física
del virus
18. Características
El virión extracelular posee un diámetro de 160-210 nm.
Tegumento nucleocapsideo constituido por 162 capsómeros
Simetría icosaédrica
Las partículas virales maduras se acumulan en el interior de las vacuolas
citoplásmicas, desde donde son expulsadas a la superficie de las células
infectadas.
El tegumento es la característica morfológica más llamativa del virión, es un
componente de partículas sin envoltura libres en el citoplasma, partículas
encapsuladas contenidas dentro de vacuolas citoplásmicas y partículas
extracelulares entre otras.
19. Fue inicialmente denominado virus linfotrópico B humano (HBLV)
Infecta principalmente linfocitos TCD4+ y otras células (mononucleares,
megacariocitos, células NK.)
La infectividad viral es rápidamente inactivada por éter y solventes lipídicos;
ciclos múltiples de congelación-descongelación que destruyen la integridad física
del virus
Familia Herpesviridae
Viriones envueltos de cápside icosaédrica (162 capsómeros)
Masa cilíndrica en el interior de la cápside enrollada alrededor del ADN
Doble hebra de ADN
Subfamilia ß -herpesviridae
20. Genoma Viral
ADN de doble cadena lineal, cuyas dimensiones varían entre 150 y 170 kbp.
El modelo de su genoma comprende tres regiones:
Una Central de gran tamaño (143-162.5 kbp), sin secuencias repetitivas
Dos regiones terminales cortas (10-13.75 kbp) repetidas directamente.
21. Glicoproteína GP-100, cumple un rol esencial en el poder infectante y la
patogenicidad del virus
Glicoproteína B y Glicoproteína H
La proteína p-135, la ADNpolimerasa , proteina tegumentaria.
Una fosfoproteína (p-41)
Otras glicoproteínas fueron identificadas en el VHH-6 por medio de
anticuerpos monoclonales, entre ellas: GP102, GP116, GP65 y GP54. Las
GP82 y GP105
PROTEÍNAS VIRALES
22. Transmisión
Este virus se encuentra mundialmente en la saliva de la mayoría de los adultos
(>90%). Infecta casi a todos los niños para la edad de dos años y la infección es
perenne. También, se replica en los linfocitos B y T, megacariocitos, células de
glioblastoma y en la orofarínge. Puede establecer una infección latente en células
que son luego activadas cuando las células son estimuladas a dividirse. Las
células infectadas son más grande de lo normal con inclusiones tanto en
citoplasma como en núcleo. La inmunidad celular es esencial en el control,
aunque la infección es perenne, y el virus puede reactivarse en condiciones de
inmunosupresión. Se desconoce el receptor para este virus.
23. Replicación.
• Duración: 12 – 24 días
• La gp100 tiene un rol demostrado en la adhesión y penetración del
virus.
• Penetra las células linfoides vía receptor, mediada por endocitosis
pH dependiente. Además. el VHH-6 presenta trofismo hacia las
células T CD4+.
• El VHH-6 parece tener un ciclo de crecimiento, en donde el virion
encapsulado es detectado a los cinco días posteriores a la infección,
dentro de vacuolas citoplasmáticas y extracelularmente por
microscopía electrónica. El ADN viral y la capside nuclear
aparecen a los tres días postinfección.
24. Patología
Exantema Súbito (ES):
Es una enfermedad de evolución benigna.
Período de incubación: 3 a 9 días y fiebre durante 3 a 4 días, acompañando
periódos de convulsiones en ocasiones.
La erupción rubeoliforme o escarlatiniforme que dura de uno a dos días y que
deja los tegumentos limpios, sin manchas ni descamaciones, puede estar a veces
ausente.
El cuadro sanguíneo se caracteriza por monocitosis (hasta 90%) sobre un fondo
de ligera leucopenia.
25.
26. Diagnostico.
Serología.
Inmunofluorescencia indirecta (IFI).
IFI anticomplementaria (IFAC). Es un método alternativo. Su principal ventaja es
que conseguimos eliminar las reacciones no específicas frecuentemente
observadas con la IFI.
Enzimoinmunoanálisis (ELISA). Esta técnica es más fácilmente interpretable y
menos subjetiva que las dos anteriores. Es altamente sensible, específica y no
presenta reacciones cruzadas con otros herpesvirus
27. Cultivo
El cultivo viral es el "gold standard"
La mayoría de aislamientos del virus se han obtenido a partir de células
mononucleares de sangre periférica.
Los cultivos celulares inoculados son examinados en intervalos de 5 a 7
días y analizados por efectos citopáticos específicos
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
Puede realizarse en muestras celulares y acelulares para detectar el genoma
del virus. Algunos investigadores han sugerido que el uso de muestras
acelulares es más útil para distinguir entre infección activa y latente,
particularmente en huéspedes inmunodeprimidos
28. Tratamiento.
• Sensible a Ganciclovir que al Aciclovir
• Gansiclovir y Foscarnet inhiben la inefectividad del virus in vitro
y han sido usados en el tratamiento de viremias
30. Características Morfologícas
Cubierta icosaédrica
Familia Herpesviridae.
Subfamilia Betaherpesviridae.
Produce una enfermedad poco conocida fundamentalmente en individuos jóvenes
El virus es altamente prevalente en niños algo después de ser infectados por HHV-6
o en niños con edades superiores a los 24 meses.
Por tanto, la infección por HHV-6 y 7 ocurre en momentos diferentes y una tras la
otra.
31. Manifestaciones clinicas
No tiene asignada una enfermedad específica.
Asociado con los primeros o segundos episodios del exantema súbito y con las
convulsiones febriles.
Ha sido aislado en las infecciones menores del aparato respiratorio y en
pacientes con síndrome febril asociado a hepatoesplenomegalia y pancitopenia
asociado con el síndrome hemofagocítico
Este virus se una al antígeno CD4 y se replica en las células T4 (CD4+) y se
encuentra en la salida de la mayoría de la población adulta (>75%). Muchas
personas adquieren la infección cuando niños y ésta permanece con ellos por el
resto de sus vidas. Es similar al VHH-6 y puede ser responsable de algunos
casos de exantema subitum
32. Epidemiología.
Se encuentra diseminado en la población general, elevándose la seroprevalencia
(60-80%) cerca de los 2 años de edad.
Sitio de replicación la glándula salival.
Existe interferencia reciproca con el HIV ya que ambos virus utilizan el receptor
CD4 para infectar LT.
Recientemente se ha comprobado que puede infectar monocitos-macrófagos
CD68.
Es un patógeno emergente en población de inmunocomprometidos,
principalmente en pacientes transplantados y con SIDA.
33. Diagnóstico
Diagnóstico serológico:
Seropositividad para el HHV-6 no protege frente a la infección por el HHV-7, pero
se indica que ante una seroconversión frente al HHV-6 también puede inducirse una
discreta elevación en los títulos de anticuerpos frente al HHV-7.
Técnicas de hibridación in situ:
Mediante la utilización de cebadores específicos para la realización de PCR.