Transcripción de farmacología "Antibióticos"

1. Antibióticos II.
Vamos a continuar hoy día con el segundo grupo de antibacterianos. Haremos
un cambio de mecanismos de acción; los antibacterianos se estudian de acuerdo
al mecanismo de acción.
Vemos acá un ribosoma bacteriano.
Tenemos que recordar las
diferencias de subunidades con
respecto al ribosoma eucariótico
¿cuáles son las diferencias? Las
subunidades y ¿cuáles eran? Aquí
vemos 50 y 30 (célula bacteriana),
entonces esa es una de las
principales diferencias que hacen
finalmente que los antibacterianos
que utilizan este mecanismo de
acción sean muy selectivos
solamente por este tipo de
ribosoma.
Es importante recordar como
sucede la síntesis de proteínas que se asocia a los sitios denominados sitios A y
sitio P; sobre estas regiones específicas es donde se va formando la cadena
peptídica.
El sitio A está asociado a aminoacil tRNA, es decir, el lugar donde se va uniendo
el aminoacil tRNA entrante.
El sitio P es el lugar que alberga a la cadena peptídica naciente, es decir, cuando
está ocurriendo la síntesis de proteínas entonces llega un aminoacil tRNA a esta
región del ribosoma denominada sitio A, posteriormente a medida que se va
elongando y creciendo la cadena peptídica. En este caso podemos ver cuando
hay una cierta cantidad de aminoácidos formando esta cadena peptídica, la
llegada de un nuevo aminoácido va a hacer el sitio de una transferasa, o sea
este aminoácido que está ahí posicionado es traslocado hacia la cadena peptídica
que estaba en esta otra región, entonces se va uniendo esta región, se trasloca
por la transferasa, y hay un tercer sitio que se denomina sitio E que es cuando
la cadena va elongando y así va sucediendo este proceso a medida que van
llegando estos aminoácidos a estas regiones.

2. Macrólidos:
El mecanismo de acción de estos fármacos es inhibición de la síntesis de
proteína, pero existen pequeñas diferencias en cuanto a mecanismo de acción
propiamente tal, es decir, aquellos denominados Macrólidos y el cloranfenicol
inhiben la traslocación del aminoácido entrante sobre la cadena
peptídica y se unen a la subunidad 50s, en cambio las tetraciclinas y los
aminoglicósidos se unen a la subunidad 30s, esa es la diferencia más
precisa en cuanto a mecanismo de acción, todas son uniones de síntesis de
proteínas.
 En la diapo las X representan a los
antibacterianos.
 Pregunta: ¿Las tetraciclinas y los
aminoglicósidos son antibacterianos
igual?
 Profesora: Todos son
antibacterianos, las tetraciclinas son
bastante conocidos y los
aminoglicósidos no tanto y se usan
más en aplicaciones locales.
De todos estos 4 grupos vamos a
partir con los Macrólidos.
La Eritromicina es uno de los más
nombrados habitualmente porque
corresponde al fármaco que dio origen a
este grupo (dio origen a los Macrólidos) y
siempre ustedes van a encontrar la
comparación de azitromicina y
claritromicina respecto a la eritromicina.
¿Qué diferencias tienen estas
estructuras?
Son sólo sutiles diferencias como por
ejemplo si ustedes se fijan la eritromicina
y claritromicina tienen un Oxígeno en la
posición de la parte superior de la
estructura y un grupo metilo unido a Nitrógeno, la otra diferencias es que hay
grupos OH y tiene un grupo metilo (ver diapo), esas son las diferencias pero son
bastante parecidos.

3. Vamos a partir revisando características de eritromicina, en cuanto al espectro
de acción podríamos clasificarlos como fue efectivo sobre todo para
microorganismos Gram (+) aerobios; hoy en día una utilidad bastante común
para eritromicina es infecciones orofaceales, los dentistas tienden a utilizarlo. Se
define como bacteriostático pero también como bactericida a altas dosis.
Vías de administración: se puede
utilizar por vía oral o por vía
intravenosa, aquí hay que poner
bastante atención a lo que es la vía
de administración oral; se absorbe en
el intestino pero se inactiva por el
ácido gástrico si uno piensa en la
eritromicina como compuesto puro,
por eso hoy en día existen tabletas
con recubrimiento entérico o alguna
forma química de la eritromicina
como por ejemplo la denominada
eritromicina base o éster y la
eritromicina con estos grupos
químicos o etilsuccionato. Los ésteres de eritromicina tienen mayor estabilidad
en medio ácido de tal forma que es mejor la utilización de este tipo de forma
para administración por vía oral, por eso es que aquí vemos que en el caso de
la eritromicina base o éster se puede administrar por vía oral pero se recomienda
no ingerir con los alimentos para evitar entonces congestiones y en el caso de
la otra forma no hay inconvenientes a si la persona la toman o no con los
alimentos, siempre hay que tener cuidado con estas especificaciones bastante
diferentes a veces cuando uno habla por ejemplo en este caso la eritromicina
por vía oral pero habría que hacer esta aclaración, que no es la forma
eritromicina como tal sino que es la forma química diferente, va a pasar para
varios antibacterianos, no solo para la eritromicina.
Porcentaje de unión a proteínas plasmáticas un 70-95% aprox. La
distribución es bastante amplia, sin embargo no atraviesa la barrera
hematoencefálica, cruza la barrera placentaria y se detecta en leche, y en
general uno habla de una distribución amplia debido a que también alcanza
buena concentración en forma intracelular.
Cuando hablamos de esta distribución intracelular al igual que los otros
Macrólidos estamos pensando sobre todo en esta alta eficacia dada por la
concentración intracelular dada en aquellas células que son capaces de fagocitar
bacterias. ¿Qué tipo de células son capaces de fagocitar bacterias? Macrófagos
y neutrófilos.
¿Por qué será que alcanza buenas concentraciones intracelulares en estas células
que son capaces de fagocitar? ¿Qué es lo que va a pasar con el antibacteriano

4. en esas células? Va a continuar el efecto dentro del macrófago o neutrófilo, no
solamente cuando se encuentre en los tejidos, sino que también dentro de estas
células, por eso aumenta su actividad antibacteriana.
La eliminación ocurre a través de la bilis y por vía renal, por vía renal es muy
pequeña pero también se considera de un 2 a un 5% aprox.
Indicaciones terapéuticas hay bastantes diferencias, como por ejemplo:
1. La úlcera péptica muchas veces
es causada también por H. pylori,
entonces cuando hay presencia de este
microorganismo para el tratamiento se
utiliza uno de los primeros
antibacterianos utilizados para esto
que es la eritromicina. Entonces es uno
de los fármacos considerados de
primera elección para el tratamiento
de las úlceras donde hay presencia de
H. pylori.
2. En infecciones locales y
sistémicas se usa como segunda
elección después de penicilina. ¿A qué
se refiere con segunda elección? Por ejemplo si en los alérgicos no se
pudiera utilizar una penicilina se recurre muchas veces no solo a la
eritromicina sino que también a otros Macrólidos.
Como reacciones adversas se han descrito algunas que en general no son
tan complicadas como fiebre, eosinofilia, erupciones cutáneas, molestias
gástricas, pero en pacientes que tienen alguna cardiopatía base pueden
presentar arritmia. Esta última se debe tener en consideración ya que existe
la posibilidad que genere arritmia.
En interacciones farmacológicas se ha visto una potenciación de los
efectos de carbamazepina, corticoides, ciclosporinas, digoxina, triazolam,
Warfarina. Es importante conocer lo que genera la carbamazepina (aplicación
terapéutica) o los efectos positivos y negativos causados por cada uno de
estos fármacos.
Mecanismo de resistencia:
Es importante conocer el mecanismos de acción de cada grupo de
antibacterianos, sus nombres, saber las características generales en cuanto
a diferencias especiales como si se pueden ingerir con alimentos, el tipo de
distribución, la metabolización, aspectos farmacocinéticos, vía de eliminación
y mecanismo de resistencia.

5. Cabe mencionado si se pueden o no
utilizar durante el embarazo.
¿Todos los antibióticos se pueden
utilizar durante el embarazo?
No, pueden ser teratógenos o pueden
generar efectos tóxicos en el feto. En las
características generales había dos
factores relacionadas con la distribución,
por ejemplo, si cruza la barrera
hematoencefálica y si cruzan la placenta
o no. La mayoría de los fármacos, o por lo menos los antibacterianos, cruzan
la barrera placentaria por lo tanto la mayoría son capaces de alcanzar al feto,
el tema en que si se puede utilizar o no es si causa efectos tóxicos en
el feto.
¿Qué antibacteriano se pueda utilizar en el embarazo? Penicilina. En
caso de sífilis si la mujer es alérgica se debe utilizar Macrólidos.
Efectivamente las penicilinas y cefalosporinas como grupos se pueden utilizar
durante el embarazo, son seguras. Una de las más utilizadas es la
Amoxicilina se administra por vía oral va a disminuir las complicaciones, la
Cefalosporinas también. Es importante recordar aquí la clasificación de
seguridad de los fármacos durante el embarazo. Cuando a los fármacos se
les da cierta categoría A, B, C, D y X; el fármaco más seguro dentro de esa
clasificación es el A. ¿Hay algún fármaco que caiga en la categoría A? El ácido
fólico, la vitamina B6, en general la clasificación A se podría decir que son los
más seguros, sin embargo, se dice que casi ningún fármaco cae en la
categoría A propiamente tal (los de la categoría X son altamente tóxicos no
deben utilizarse en ningún caso). ¿Cómo es posible catalogar los fármacos
en cada una de estas categorías? ¿Qué es lo que se debe hacer para poder
decir que un fármaco cae en la categoría A, B, C, D? Esto está enfocado
directamente si es que tiene algún efecto en el feto, si causa algún
problema en el feto como malformación por ejemplo.
¿Cómo se puede determinar que un fármaco o compuesto cae dentro
de estas categorías, si puede ser seguro o no para el feto?
Si la mujer lo toma o no se va a determinar si es tóxico. En el caso de una
persona no embarazada, pensemos en cualquier otro fármaco que se quiere
probar si es toxico o no ¿cómo se hace un estudio de un fármaco en personas
no embarazadas? Primero en animales, luego en personas sanas y luego en
personas que presentan el problema.
En el caso de las personas, ¿se les obliga a tomar el fármaco? Se habla de
voluntarios sanos y voluntarios pacientes. Esto se conoce como las fases de

6. desarrollo de un fármaco donde los sujetos que se someten al estudio son
siempre voluntarios en el caso de las personas.
¿Una mujer embarazada se va a prestar para ser voluntaria en un ensayo de
ese tipo? No cierto, por lo tanto esa clasificación se basa en prueba en
animales o en ciertas situaciones que se ha administrado el fármaco por
diversas situaciones en que antes no se conocía si generaba efecto tóxico en
el feto pero después de un cierto tiempo los médicos y la comunidad científica
se dieron cuenta que estaba generando algún tipo de problema en el feto.
Por eso se dice que no hay ningún fármaco propiamente tal, excepto las
vitaminas, que sea 100% seguro porque no existe ninguna prueba y no
pueden haber pruebas científicas de que ese fármaco no generó ningún
efecto en el feto.
En la clasificación de los fármacos (A, B, C, D, X) se debe leer cada una de
las definiciones para que un fármaco sea catalogado, por ej. En la categoría
A es 100% seguro porque existen pruebas fehacientes de que no hay
problemas en el feto. La Categoría B: se han utilizado mucho durante el
embarazo y no parecen causar efectos congénitos graves u otros problemas.
Ejemplo: Ibuprofeno (1° trimestre del embarazo). En esa categoría B hay
que agregar que existen pruebas bien documentadas en animales de
experimentación que indican que el fármaco no es tóxico para el feto y
también cuando se ha administrado a mujeres embarazadas en distintas
etapas del embarazo no ha generado problemas en el feto.
Así van cambiando las definiciones a medida que va cambiando la categoría,
en la Categoría C existe cierta sospecha de que podría generar efectos en
el feto pero no existen pruebas bien documentadas que indiquen esta
toxicidad, pero sí estudios en animales indican que genera algún problema.
En la categoría D se habla de fármacos contraindicados en el embarazo
porque se ha demostrado que generan efectos tóxicos en el feto y los de la
categoría X están directamente contraindicados, en el caso de la Talidomina
por ejemplo porque se ha demostrado tanto en humanos como en animales
que existe riesgo para el feto.
Volviendo a los antibacterianos las penicilinas y cefalosporinas caen
en la categoría B.
Los Macrólidos, la azitromicina si se puede utilizar se considera como
categoría B, pero el resto de los Macrólidos se consideran como categoría C,
en ciertas etapas del embarazo se podrían utilizar y en otras no.
Habíamos quedado en los mecanismos de resistencia de eritromicina
(estudiarlos para la prueba y todo lo relacionado con resistencia) dada la
importancia que tiene todo el tema de la resistencia con el uso correcto o no
de los antibacterianos.

7.  Activación bombas de
eflujo.
 Producción de una
metilasa enzima que modifica el
sitio de ribosoma (fenotipo MLSb8:
resistencia a Macrólidos):
Modificación del blanco
farmacológico.
 Modificación del fármaco
propiamente tal hidrólisis del
fármaco por esterasas.
 Mutaciones
cromosómicas que alteran
proteínas de 50 S
Esto son mecanismos de resistencia adquirida que se han descrito para la
eritromicina y para la mayoría de los Macrólidos.
Claritromicina:
Sus características son similares a
las de la Eritromicina, solamente
hay pequeñas diferencias sobre
todo en el espectro de acción, la
Claritromicina es más potente que
la Eritromicina sobre
estreptococos y estafilococos, se
habla de efectividad para
anaerobios Gram+.
 Vías de administración:
oral, no hay problema si se
administra con los alimentos
(mejor biodisponibilidad con los alimentos).
 Unión a proteínas plasmáticas: 40- 70% un poco más bajo que
eritromicina.
 T ½: 3-7 horas
 Amplia distribución en tejidos e intracelular, alcanza buenas
concentraciones intracelular.
 Eliminación: principalmente vía renal (20-40% sin cambios, 10-15%
metabolitos) y hepática.
 Interacciones: similar a eritromicina.

8. Azitromicina:
 Espectro de acción: Menor
actividad que eritromicina sobre
G+, especificidad contra
anaerobios Gram-.
 Vías de administración:
IV, oral (tabletas, suspensión
oral y para inyección)
 Unión a proteínas
plasmáticas: 50%
 Amplia distribución, altas
concentraciones intracelulares
 Eliminación: Principalmente vía hepática (metabolitos inactivos),
renal (menor).
 T ½: 40-68 horas. Esta es la gran diferencia con los anteriores, por lo
tanto esto va a significar en términos prácticos una menor frecuencia
de administración, es decir la persona lo va a tomar todos los días pero
en menor tiempo de tratamiento (tiempo no tan prolongado),
citromicina por ejemplo se indica por máximo 5 días y mínimo 3 días.
Se recomienda administra una vez al día azitromicina (cada 24
horas). Penicilina y amoxicilina se administran 3 veces al día (cada
8 horas).
En el caso de azitromicina se recomienda cada 24 horas pero las pautas de
tratamiento también permiten administrar cada 12 horas pero no más seguido
que eso (durante 3 o máximo 5 días). Lo necesario sería una vez al día
durante 3 días.
La absorción de este fármaco
(azitromicina) no se produce
en presencia de alimentos por
ello se recomienda tomar
antes de 1 hora de la comida
o después de 2 horas de la
comida.
El resto de las características
es muy similar al grupo de los
Macrólidos; altas
concentraciones en tejidos,
concentraciones
intracelulares, se administra
una vez al día y el tratamiento
tiene una corta duración.

9. En esta tabla se observan las
interacciones producidas por
Macrólidos.
Observamos los tipos de
fármacos que interaccionan
con Macrólidos y el efecto que
se produce de esta interacción
entre el Macrólido y el otro
fármaco. En el caso de la
interacción entre Macrólido y
Warfarina se produce
sangrado, alterando el efecto
terapéutico de Warfarina. En
el caso de digitalicos produce
toxicidad. En carbamazepina
también se produce toxicidad. Lo importante es reconocer que el mayor
problema de interacción entre antibacteriano y otro fármaco es la toxicidad del
segundo fármaco. Las reacciones son complejas al administrar antibacterianos
con un segundo fármaco donde se producirán efectos adversos por la interacción
de estos por acción del segundo fármaco más que del antibacteriano. Por
ejemplo en el caso de Warfarina se produce una hemorragia bastante severa y
en el caso de carbamazepina o inmunosupresores la toxicidad renal puede
provocar mayores problemas que el efecto por sí solo del antibacteriano. Por lo
tanto se debe tener cuidado con el segundo fármaco que es el que genera mayor
complicación. Pero esto no significa que la persona que está tomando
inmunosupresores no pueda tomar un antibacteriano, lo que debe hacer el
paciente inmunodeprimido es no tomar un antibacteriano del grupo Macrólidos
sino que un antibacteriano de otra familia. O si tomará un Macrólido se debe
tener consideración en la dosis utilizada del segundo fármaco (es decir del
inmunodepresor).
Este esquema pretende explicar
una característica que tienen en
común claritromicina y
azitromicina.
En el esquema se muestra un epitelio
de las vías aéreas; para infecciones
respiratorias se receta habitualmente
azitromicina (estos fármacos son
usados en infecciones respiratorias). El
otro efecto que tienen es de
antiinflamatorio, no son
antiinflamatorios propiamente tal sino
que adicional al efecto antibacteriano

10. se ha visto que reduce el efecto inflamatorio (por esto se ha visto que pueden
reducir un proceso inflamatorio relacionado al antibacteriano). Asociado a esto
hay estudios que han demostrado que estos dos fármacos se consideran
inhibidores de factores de transcripción AP-1 y NF-kB. NF-kB se considera un
factor de transcripción pro-inflamatorio, es decir participa en la expresión de
muchos genes y citoquinas pro-inflamatorias como TNFa o IL-8. Si estos
fármacos son capaces de inhibir el factor de transcripción se van a producir una
cantidad de citoquinas pro-inflamatorias y como consecuencia final se tiende a
reducir el proceso inflamatorio. Este es un efecto adicional al efecto
antibacteriano y se ha visto bastante en procesos inflamatorios de las vías áreas
por eso se utiliza en infecciones respiratorias.
Por lo tanto cuando hay un proceso inflamatorio actúan monocitos, macrófagos
y neutrófilos más los factores de transcripción que son activados por este
proceso, a su vez se produce una estimulación de la síntesis de citoquinas pro-
inflamatorias. Esto ocurre cuando hay una activación bacteriana en ausencia de
la presencia de fármacos. A esto nos referíamos que los fármacos claritromicina
y azitromicina son capaces de inhibir los factores de transcripción por ello si se
inhiben estos factores se inhibe también la producción de citoquinas pro-
inflamatorias y como consecuencia final habrá una reducción del proceso
inflamatorio.
En resumen los tres Macrólidos importantes son: eritromicina, claritromicina y
azitromicina.
Lincosamidas son el siguiente grupo de antibacterianos que veremos, tiene
relación con Macrólidos pero no por su estructura en cuanto a estructura son
diferentes, se asocia en cuanto sus características como espectro de acción,
aplicación terapéutica, distribución, etc. Son características generales que los
hacen similares.
Las Lincosamidas (Clindamicina y
Lincomicina) tiene características
muy similares a los Macrólidos.
La Lincomicina ya no se utiliza
mucho es más común encontrar
Clindamicina, se utiliza para
algunas infecciones solamente.
Mecanismo de Acción: Inhibición
de la síntesis de proteínas. Unión a
50s. Al igual que los Macrólidos.

11. Características generales:
 Espectro de acción: en
anaerobios, es similar a la
azitromicina.
 Son además bacteriostáticos
y bactericidas.
 Lincomicina tiene baja
absorción GI por esta razón se
administra vía parenteral pero
ahora ya no se utiliza mucho.
Hoy en día se utiliza más
Clindamicina, palmitato o
fosfato que se pueden utilizar
por vía oral o vía intramuscular.
 Amplia distribución en los tejidos (característica similar a Macrólidos).
 Atraviesa la placenta.
 90% de unión a proteínas plasmáticas (similar a eritromicina).
 Se producen metabolitos inactivos en el hígado.
 La eliminación principalmente es por la orina.
Aplicaciones terapéuticas:
En infecciones de la vía respiratoria
causada por anaerobios o infecciones
de la piel existe bastante preparación
farmacéutica en forma de aplicación
tópica, es decir directamente a la piel.
La Clindamicina es bastante usada por
dentistas para tratar infecciones en la
cavidad oral por anaerobios.
RAM se ha descubierto en el ámbito
odontológico como RAM la colitis
pseudomembranosa aguda que se
presenta en personas que han tomado Clindamicina por vía oral.
También se han descubierto otras RAM como parálisis muscular,
hipersensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson y granulocitopenia, pero de
estos el más frecuente es la colitis pseudomembranosa aguda, esto se debe al
microorganismo causante de esta colitis pseudomembranosa.
Averiguar a qué se atribuye esta RAM colitis pseudomembranosa aguda
causada por el uso de Clindamicina. Esto tiene que ver con una alteración de la
flora intestinal normal.

12. En el mecanismo de resistencia se ha observado alteración de la subunidad
50s, ósea alteración del blanco farmacológico.
Tetraciclinas.
Son el siguiente grupo que veremos.
Se utilizan bastante y tienen un
amplio espectro. Se clasifican en
cuanto a la acción como tetraciclinas
de acción corta, acción intermedia y
acción prolongada.
Habitualmente estos fármacos son
mucho más comunes en el ámbito
veterinario en la producción de
leche en vacas (clortetraciclina,
oxitetraciclina).
En la estructura química
observamos números que indican la
posición en que se substituye cada grupo químico dependiendo del tipo de
fármaco. La estructura base de tetraciclina es esta, y dependiendo de la
substitución en cada uno de estos números da origen a los derivados.
La tetraciclina es un inhibidor también de la
síntesis de proteínas que se une a la
subunidad 30s, es decir inhibe la llegada de
aminoacil tRNA al ribosoma de esta forma
bloquea la síntesis de proteínas.
Características generales:
 Presenta buena absorción
por vía oral.
 Son consideradas quelantes
de cationes divalentes es
importante esto pues producirá un efecto diferente si se administra en
conjunto con algún lácteo como leche o un derivado lácteo, yogurt por
ejemplo. El espectro de acción se reduce por ello al administrarse no se
debe consumir ningún lácteo ni derivado ya que se formaran quelantes o
quelatos. La tetraciclina entonces forma compuestos quelantes con calcio
que reducen su espectro de acción, esto significa que tetraciclina dentro

13. de su estructura une calcio, quelar significa unir. Tiene una alta afinidad
a calcio y forma compuestos precipitables.
 Además no alcanza niveles terapéuticos a nivel del líquido
cefalorraquídeo.
 Y su eliminación es a través de la orina.
RAM
 Trastornos digestivos (nauseas, vómitos, diarreas) se observa en
personas que toman tetraciclina en períodos relativamente largos 7-10
días por ejemplo (en este período se manifiestan trastornos digestivos
sobretodo reducción de la flora intestinal y como consecuencia presenta
diarrea).
 Se deposita en huesos y dientes debido a la característica de poder llegar
a formar quelantes.
 Este fármaco está contraindicado en embarazadas y niños. En el caso de
los niños se contraindica porque están en crecimiento óseo por ello la
posibilidad de formar quelantes y precipitados es mayor; formándose en
los huesos y dientes alterando así el desarrollo óseo. En mujeres
embarazadas se observó que manifestaban problemas óseos al
administrar este fármaco y en niños manchas amarillentas en los dientes
que además eran favorecidas por la luz; esto hacia más difícil su
eliminación.
Se debe tener claro que es una contraindicación y una RAM.
 Espectro de acción:
Tetraciclina se caracteriza por
ser efectiva en una gran
variedad de microorganismos
como Rickettsiae que no son
fáciles de eliminar,
spirochetes, etc.
 Aplicaciones clínicas: La
primera elección es para
rickettsias, microplasmas y
clamidias. También es útil
para infecciones del sistema
respiratorio, acné, infecciones dental, en sí una serie de procesos
infecciosos.
 Interacciones: Reducen la eficacia de inhibidores síntesis de la pared
bacteriana. Por esto no se debe usar una tetraciclina con algún tipo de
penicilina ya que se produce un antagonismo. Con bicarbonato de sodio
se debe tener precaución esto tiene que ver con la alteración del pH
estomacal. Se produce un aumento de digoxina que es similar a lo que se

14. explicaba en el caso de los
Macrólidos en cuanto a la
toxicidad de este fármaco.
También se debe tener cuidado
con los barbitúricos y
carbamazepina en relación al
efecto de estos fármacos. Y con
los anticoagulantes orales como
Warfarina debido a que
producen episodios de
sangrado, esto tiene que ver con
la interacción que disminuye la
vitamina K.
Explicar la interacción dada por los anticoagulantes orales y tetraciclina.
Esto tiene relación con la disponibilidad de la vitamina K.
 En cuanto al mecanismo de
resistencia está la activación de las
bombas de flujo, modificación de la
estructura del antibacteriano por
enzimas producidas por algunas
bacterias, alteración del blanco
farmacológico y protección
ribosomal significa que las bacterias
son capaces de generar proteínas
que inhiben competitivamente el
antibacteriano, es decir las bacterias
producen proteínas que compiten
con el antibacteriano (inhibición
competitiva) en el sitio de unión a
ribosoma.
Aminoglicósidos:
Su estructura es similar a los
carbohidratos. Es importante en
este grupo Streptomicina.
Tienen un amplio espectro
Amikacina, Gentamicina,
Streptomicina y Tubramicina.
Tienen una amplia nefrotoxicidad
y ototoxicidad sobre todo si se
administran por vía parenteral

15. Kenamicina y Neomicina. Se evita su uso por los efectos tóxicos que
pueden generar en aplicación de colirios o infecciones al oído se prefiere
utilizar otro fármaco antes de llegar a estos.
Mecanismo de acción son
inhibidores de la síntesis de
proteínas, se unen a la
subunidad 30s.
Características generales:
 Tienen un espectro de acción
relativamente amplio para
organismos Gram negativo,
aerobios y P. aeruginosa.
 Son bactericidas.
 Se definen como cationes
fuertemente polares y escasa
absorción GI.
 Se inactivan a pH ácido por
esta razón se debe tener
cuidado en la forma como se administra. Si se administra por vía oral
debe ser a través de una forma química que si lo permita (absorción GI).
 Presentan una amplia concentración en la corteza renal y oído interno.
Esto tiene que ver con el efecto tóxico. Además en este caso de toxicidad
se puede generar pérdida auditiva.
 Se elimina por vía renal.
 RAM: Las principales RAM son la nefrotoxicidad y ototoxicidad; Neomicina
presenta mayor toxicidad que estreptomicina. Este fármaco por lo tanto
está contraindicado, por ello al utilizarse en caso de insuficiencia renal por
ejemplo debe ser con mucho cuidado en la dosis que se administrará.
Mecanismo de resistencia:
El mecanismo más importante para
los Aminoglicósidos es la presencia
de enzimas metabolizadoras del
fármaco y esto se debe a que tiene
una serie de sitios susceptibles a ser
modificados enzimáticamente
(están marcados con azul en el
esquema). De esta forma entonces
se puede inactivar el antibacteriano.
La incapacidad del fármaco para
penetrar en la membrana
plasmática como por ejemplo la alteración de las porinas. También se ve

16. en mecanismos de resistencia la mutación de proteínas ribosomales, es
decir mutación del blanco farmacológico.
Esquema donde vemos los sitios
susceptibles para ser modificados
enzimáticamente (marcados con
azul).