Farmacología

1. Tetraciclinas y cloranfenicol
Las tetraciclinasformanunade lasfamiliasde antibióticosmásantiguas.Laprimerade ellas, la
clortetraciclina, fue obtenidaen1948 a partirdel Streptomyces. Laestructuraquímicade estos
antibióticos es tetracíclica, de ahí su denominación, siendo su núcleo central el
octahidronaftaceno aurofaciens y por ello recibió el nombre de aureomicina.
Clasificación: Las principales diferencias entre las diferentes tetraciclinas radican en su
comportamientofarmacocinéticoypor ellosuelenclasificarse atendiendo a la duración de su
acción farmacológica en tres grandes grupos
Acción corta: tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina
Acción intermedia: demeclociclina
Acción larga: doxiciclina
Mecanismo de acción:
La penetración en el citoplasma bacteriano se realiza mediante difusión pasiva a través de
porosde lapared bacterianayposteriormentepormecanismos de transporte activo asociado
a algún transportador.
Las tetraciclinas inhiben la síntesis de las proteínas bacterianas por fijarse a la subunidad
ribosómica30 S. Bloqueanlafijación del aminoacil ARNt al sitio aceptor del complejo ARNm-
ribosoma y, en consecuencia, la adición de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica en
crecimiento.Ademásde este mecanismo básico, las tetraciclinas pueden quelar el magnesio
necesario para que se produzca la unión ribosómica e inhibir algunos sistemas enzimáticos
bacterianos, entre otros los implicados en la fosforilación oxidativa.
Hay bacterias que son más sensibles a estos antibióticos entonces se comporta como
bactericidas pero en general cuando se les pregunte las tetraciclinas son antimicrobianos
bacteriostáticos.
Espectro antibacteriano: las tetraciclinas son consideradas antimicrobianos de amplio
espectro peromuchasde lasbacteriasya han desarrolladoresistenciaentonces ya no se usan
y por otro lado el advenimiento de algunos antimicrobianos que son tan eficaces como las
tetraciclinasperoque producenmenosefectos adversos entonces por eso no constituyen tto
de primera línea para muchísimas enfermedades. Anteriormente se podría decir que las
tetraciclinas eran de primera línea para las infecciones por gonococo pero ya hoy en dia
existiendolos β-lactamicos que producen menos efectos adversos y son igual o mas eficaces
entoncesyano se justificautilizartetraciclinas,enque se justificaría?Enun paciente alérgico a
β-lactamicos de resto no se justifica usarlos de primera línea. En muchos casos constituye
como alternativasinembargosi haycasosbien puntuales donde se usan de primera línea por
ejemplo cuando hubo la epidemia de cólera el tto del cólera son las tetraciclinas se usa la
doxiciclina ese es el tto para esa bacteria.
Resistencia bacteriana: se dice que puede ser cruzada entre las de un mismo grupo sin
embargopuedensuelensermenorconlasúltimasque vimoslaamino, la doxi y la dumiciclina
pueden tener menor resistencia las bacteria. Los mecanismos por los cuales se produce esta
resistenciase dice primeroporquelasbacteriashandesarrollado ciertos mecanismos a través
de los cuales o les impide la entrada a las tetraciclinas al interior de la bacteria o desarrollan

2. transportadores que sacan a las tetraciclinas del interior de la bacteria, otra es que algunas
bacteriassintetizan proteínas que van a proteger el ribosoma de la acción de las tetraciclinas
entonces las tetraciclinas entran al interior de la bacteria pero con esas proteínas no pueden
unirse al ribosoma, otro que es menos común algunas bacterias han desarrollado ciertas
enzimas que son capaces de inactivar las tetraciclinas. Básicamente son esos principales que
son esos tres mecanismos 1. Menor concentración de las tetraciclinas ya sea porque le
impidenque entre oporque lasaca labacteria2.proteinasprotectorasde los ribosomas 3. Por
inactivación enzimática.
Farmacocinética: engeneral laabsorciónde las tetraciclinas es buena es de al menos 60% y si
es con el estomago vacio mas, la presencia de alimentos disminuye la absocion de las
tetraciclinasde maneraimportante poresoloideal seriatomarlas con el estomago vacio pero
hay unproblemaque lastetraciclinassonmuy irritantes del estomago, son muy irritantes del
aparato GI, entonces como les dije que actualmente se usa mucho para el tto del acné los
pacientespuedenquejarse de epigastralgiaporel usode las tetraciclinas,poresono queda de
otra que aunque sabemos que se va a disminuir la cantidad de droga que se va a absorber
tiene que ingerirla con los alimentos porque sabemos que es irritante GI. La aminociclina se
absorbe en un 100% y la doxiciclina un 95% la mayoría de estos fármacos se administran por
via oral sin embargo existen algunas presentaciones que se usan para conjuntivitis por
ejemplo la tetraciclina la oxitetraciclina, la clortetraciclina vienen en presentaciones
oftálmicas. La vida media de las nuevas es mayor 16- 18h
Se absorbenenel estomagoperounaparte puedenabsorberseenel duodenoyel yeyuno. Se
disminuye suabsorciónenpresenciade alimentosperoencasosmuyparticularesporejemplo
cuando las tetraciclinas se administran con leche, la leche contiene calcio y el calcio con
tetraciclinas forman quelatos y ahí las tetraciclinas no se van absorber nada. Tampoco se
pueden administrar con hierro porque igual forman quelatos y no se van a absorber, con
antiácido,salesde aluminio o Mg estos también forman quelatos con tetraciclinas y tampoco
se absorben.Hay que hacerle lasrecomendacionesal paciente,si siente ardor,epigastralgia lo
consume perocon alimentosque noseanproductoslácteosni productoscomo antiacidos que
son la interacción más importante que son las sales de aluminio y de Mg. Lo ideal si pueden
sercualquierade losque se usan para el tto de la enf ulcero péptica pero que no sea justo en
el momento de la toma incluso hay muchos medicamentos que se toman para el colesterol,
triglicéridos,etcque también hacen mucha interferencia por ejemplo la colestiramina hacen
mucha interacción y hacen que la tetraciclinas no se absorban.
Las tetraciclinas tienen una característica bien particular en cuanto a la distribución y es que
tiene unaexcelente distribuciónllegancasi a todos los órganos y tejidos e incluso se dice que
la placenta,alcanzanel tejidoóseoyalcanzanel tejidodental entoncesesoesloque hace que
como alcanza altas concentraciones allí hay efectos adversos importantes que se pueden
producir y que llevan incluso a contraindicaciones de las tetraciclinas, por eso por su
distribución que es excelente que alcanza cualquier órgano o tejido.
En cuanto a la eliminación se metabolizan a nivel hepático y se eliminan por vía renal con
respecto a los efectos adversos: en el caso de las tetraciclinas uno siempre piensa en
patologías GI por ser un irritantes directos del estomago y del intestino, se dice que pueden

3. producirdesde unsimple ardor,epigastralgiahastaulcerasporeso hay que tener cuidado con
el usode estosfármacoscuandoel paciente refiereque tienemuchasmolestiasysi el paciente
ya tiene unenfermedadde base es preferible utilizar otros fármacos porque entonces le va a
agravar el problemaque tiene anivel gástrico.Inclusopuede haber ulceras esofágicas, hígado
graso, pancreatitisanivel renal,enunpaciente que tengaproblemasrenalespudierahaber un
balance nitrogenado negativo eso se debe a que haya una disminución en la producción de
proteínasy haya unaumentoen la excreción de proteínas. Se puede producir el sindrome de
fanconi (PREGUNTA DE EXAMEN) esun efectoadversotípico de las tetraciclinas que no lo van
a ver con ningún otro, el síndrome de fanconi se produce cuando el paciente recibe
tetraciclinasvencidasyesmuygrave,se caracteriza por un problema a nivel renal el paciente
comienza a presentar nauseas y vomito, polidixia y poliuria, y empieza a tener proteinuria,
glucosuria,acidosise inclusopuede sobrevenirlamuerte del paciente entonceslastetraciclina
vencidas no se deben ingerir porque producen el síndrome de fanconi. Otra cosa es que la
demeclociclina se ha asociado con dibetes insípida nefrogena eso se debe a que la
demeclociclina es un antagonista de la hormona antidiurética entonces puede producir
diabetesinsípidanefrogena. Otroaspectobienimportante lastetraciclinasse depositananivel
del hueso y forman complejo con el ortofosfatocalcico del hueso y disminuye el crecimiento
oseo por lo tanto las tetraciclinas están contraindicadas en el embarazo en niños y incluso
hasta en la adolescencia hasta cuando la persona este creciendo están contraindicadas las
tetraciclinas porque dismunuye el crecimiento osea de manera importante otra cosa es que
producenhiperpigmentacionde los dientes, se le ponen los dientes amarillos e incluso en el
bebe entes de nacer una madre que tome tetraciclinas en el último trimestre del embarazo
aun cuando está contraindicado, entonces si toma tetraciclinas forman complejo con el
esmalte de losdientesycuandoel bebe le salen los dientes le salen manchados. Asi como se
le ponenlosdientesalosfumadores,amarillosasi se le ponenlosdientespor las tetraciclinas.
Otras reacciones es que puede haber reacciones en piel como fotosensibilidad, urticaria,
liquen,lamayoríade las vecesestosefectosse venmases con las tetraciclinas más viejas que
son las primeras las tetra, la oxitetraciclina, dimetroxiciclina, con las nuevas se ven menos.
Aplicaciones terapéuticas: se usan para el tto de la brucelosis, infecciones por chlamydia
cualquier síntoma que esté produciendo la chlamydia cualquier patología que este
produciendo, si es un linfogranuloma venéreo si es un tracoma uretritis inespecífica por
ejemplo un paciente que tiene una gonorrea el gonococo por lo general coexiste con la
chlamydiaentoncesque esloque se hace se administra ceftriaxona para el tto de la gonorrea
y hay quea dministrar también tetraciclinas porque se sabe que coexisten ambas bacterias,
entonces la chlamydia puede producir muchas entidades desde conjuntivitis, neumonía ,
cualquierpatologíaque este produciendolachlamydiahayque administrartetraciclinas,el tto
de elección para chlamydia es tetraciclinas, las infecciones por rickettsias las ricketsiosis son
patologías que son adquiridas por la picadura de las garrapatas hay que administrar
tetraciclinas tto de primera línea para ricketsiosis, el cólera para el vibrio cholerae el tto de
primeralíneatambiénsonlastetraciclinasespecíficamenteladoxiciclina,laenf de lyne que es
producidaporuna espiroquetayestatambiénrespondeentonces el tto de primera línea para
enf de lyne tetraciclinas.Esalternativa en la sífilis cuando el paciente es alérgico a penicilina,
en la gonorrea cuando el paciente es alérgico a β-lactamicos, se usa para el tto del acné

4. porque se ha visto que las tetraciclinas producen disminución en la proliferación de las
bacterias.
Cloranfenicol
Tiene su origen en Vzla, proviene de un microorganismo que se denomina streptomices
venezolaniel original provienede allíperoel que consumimos es producido en el laboratorio.
Y existe unhermanodel cloranfenicolque esel tianfenicol pero no se consigue en vzla. Es un
excelente antibióticoesde amplioespectroesbuenísimoperotiene ungran problema es muy
toxicoa nivel hematológicotiene unaaltatoxicidadhematológica,eso es lo que ha hecho que
a pesar de ser un antibiótico de amplio espectro, es excelente e incluso se dice que es
bacteriostatico para algunas bacterias que son sensible se comporta como bactericida pero
esa alta toxicidad hematológica es lo que ha hecho que hoy en dia se utilice en casos muy
específicos , es mas común utilizar el cloranfenicol en pacientes hospitalizados y el paciente
hay que hacerle controles globulos rojos, blancos y plaquetas porque produce anemia,
leucopenia, trombocitopenia,incluso puede provocaranemiaaplasica,entoncesesmuytoxico
a nivel hematológico.
Es de amplio espectro actua sobre germenes gram +, gram -, aerobios, anaerobios, el
problemaessutoxicidadenrealidade incluso no podemos hablar en el caso de cloranfenicol
de la resistencia, en el caso del cloranfenicol es la toxicidad.
Mecanismo de acción: como actua? El también es un inhibidor de la sintesis proteica , es
bacteriostático pero el actua en otros sitios el lo que hace es que se va a unir a la unidad
ribosomal 50S específicamente se une al sitio donde llega el RNA transferente a nivel de la
subunidad ribosomal 50S y entonces de esa manera inhibe lo que es la síntesis proteica. El
blanco terapéutico del cloranfenicol es la subunidad 50S.
Resistencia: el principal mecanismo de resistencia bacteriana de este fármaco es por
inactivación enzimática algunas bacterias han desarrollada una enzima que se llama
ACETILTRANSFERASA que acetilael cloranfenicolyel cloranfenicol acetiladoesinactivo.El otro
mecanismo ya mucho menos importante es disminución de la concentración intracelular del
antibiótico esa disminución de la concentración se debe a lo obvio porque las bacterias
impidenque entre el cloranfenicol o desarrollan mecanismo que saquen el cloranfenicol del
interiorde labacteria.Y lo otroes que hayalgunasbacteriasque desarrollanproteínasque son
protectoras del ribosoma y de esa manera entonces el cloranfenicol no se puede unir a la
subunidadribosomal 50S.el mecanismomasimportante eslaacetilacióndel cloranfenicol por
acción de la acetiltransferasa.
Farmacocinética: se administra por via oral y parenteral y viene en dos formas viene como
droga activa y como prodroga. Viene en forma de esteroptopalmilato que es una prodroga.
Con respecto a la distribución pasa igual que con las tetraciclinas el cloranfenicxol tiene una
distribuciónbuenísimainclusose dice que alcanzamuy altas concentraciones a nivel de SNC y
se puede utilizar para el tto de meningitis específicamente para meningitis por haemophilus
influenza, se dice que alcanza una concentración del 60% de la concentración que podemos
veren plasma,alcanzaconcentracionenpróstata,humoracuosooseaque tiene unaexcelente
distribuciónconrespectoal metabolismo el cloranfenicol es metabolizado por acción de una

5. glucoroniltranferasaentoncesobtenemosunglucoronicode cloranfenicol,esohayque tenerlo
en cuenta de que es metabolizado por la glucoroniltransferasa porque eso vamos a ver que
puede originar un efecto adverso. Con respecto a la eliminación es por via renal.
Efectosadversos: ya lesdije que losefectosadversosmasimportanteseranloshematológicos
se dice que estosefectospuedenserdosisdependienteesdeciral incrementar la dosis vamos
a tener mas efectos. Los efectos que son dosis dependientes son la anemia, leucopenia y
trombocitopenia esos son los efectos que son dosis dependientes pero también existen
efectos hematológicos que son por mecanismos idiosincráticos usted se lo administra a una
persona y el por sus características bien particulares de enzimas etc va a desarrollar una
anemiaaplasica.Se dice que generalmenteunapersonadesarrollaunatoxicidadhematológica
por accióndel cloranfenicol se dice que aproximadamenteel 40% de esaspersonasdesarrollan
a las plazo una anemia aplasica es decir una persona que desarrolle anemia, leucopenia,
trombocitopeniarescibientoclaranfenicol el 40% de esas personas tienen alta posibilidad de
presentaranemiaaplasicaenunfuturo.Nose sabe muy bienporque estoxicoel cloranfenicol
nivel hematológico anteriormente se decía que era debido a que cuando el cloranfenicol se
administrabaporvia oral a nivel digestivo a nivel intestinal las bacterias de la flora intestinal
metabolizaban el cloranfenicol y producían ciertos metabolitos que al ser absorbidos
porducian lesiones a nivel de la medula sin embargo estudios posteriores a eso se encontró
que el cloranfenicol administradoporviaparenteral tambiénesigual de toxicoentonces no se
sabe muybiencual esel mecanismoel cloranfenicolestantoxicoa nivel hematológico pero si
se sabe que lo espor esotodo paciente que reciba cloranfenicol debe hacérsele vigilancia de
células sanguíneas.
A nivel neurológicopuede haberalteraciónvestibular, hipoacusia, neuropatía periférica. Algo
muyparticulardel cloranfenicol es el síndrome gris del recién nacido es una patología que se
presenta en niños recién nacidos que están recibiendo cloranfenicol se dice que puede
presentarse entre el 2doyel 9no dia de tto con cloranfenicol generalmente enque niños se va
a utilizar esto? En un niño que tenga una meningitis entonces puede utilizarse cloranfenicol
entonces a que se debe el síndrome gris del recién nacido se debe a que el niño tiene una
disminuciónde laacciónde laenzimasglucoroniltransferasa(encantidadyfunción) y por otro
lado su función renal esta disminuida todavía es inmadura eso hace que se acumule el
cloranfenicol ycuandose acumulael RN empieza a presentar unas manifestaciones: nauseas,
vomitos, diarrea, taquicardia, respiración irregular y distención abdominal e incluso puede
sobrevenir la muerte se dice que casi la mitad de los niños que les da síndrome gris del RN
mueren y las muertes sobrevienen rápidamente de 24 a 48h.
También puede haber nauseas, vomito, diarrea, dolor abdominal y la reacción de jarish
herxheimenque lo producen los β-lactamicos sin embargo el cloranfenicol también produce
esta reacción que se produce específicamente por destrucción bacteriana del treponema.
El cloranfenicol es un inhibidor del sistema microsomal enzimático hepático y es una
interacción importante, todo fármaco que sea capaz de inhibir el sistema microsomal P450
entoncespuede afectarel metabolismode otrosfármacosporsupuestotambiénsus efectos y
su toxicidad.

6. Aplicacionesterapéuticas:esde amplioespectrosinembargonose utilizaadiestra y siniestra
tiene casosmuyespecíficosenlosque se usa:enricketsiosis recuerden que yo les dije que se
utilizabade primeralínealastetraciclinasperosi lastetraciclinas están contraindicadas se usa
el cloranfenicol, en la brucelosis igual si están contraindicadas las tetraciclinas se utiliza el
cloranfenicol,enlasinf porchlamydiaigual.  …meningitisporhaemophilusinfluenza que es
la bacteria que con más frecuencia origina meningitis sobre todo en lactantes y niños por su
puestoestoimplicahospitalizacióndelniñoygralmente se utilizael cloranfenicol porqueen el
caso del H.I el claranfenicol nose sabe porque mecanismo el cloranfenicol se comporta como
bactericida,entonceslosresultadossonexcelentes es el fármaco que se utiliza para este tipo
de patología.En inf por anaerobiosoenlosabscesoscerebralesque soncausadospordiversas
bacterias que producen el absceso en estos casos de abscesos cerebrales, abscesos
intrabdominales es común útil utilizar una combinación de antibióticos es muy difícil utilizar
unosoloporque aunque seade amplioespectropuedenhaber bacterias resistentes lo que se
hace es se dan combinaciones por ejemplo β-lactamicos con cloranfenicol β-lactamicos con
metronidazol, quinolonas con metronidazol o cloranfenicol, etc. Es muy común cuando son
abscesos intrabdominales o cerebrales que se utilicen combinaciones de antimicrobianos.