Este documento resume la información sobre basófilos. Menos del 1% de los leucocitos son basófilos, los cuales juegan un papel importante en las respuestas alérgicas e infecciones por helmintos. Los basófilos se activan mediante anticuerpos e interleucinas y liberan mediadores que causan inflamación. Pueden verse afectados en enfermedades como basofilia reactiva, neoplasias mieloides, urticaria crónica e infecciones por ácaros o helmintos.
1. 1 UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ.
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE MEDICINA
INMONULOGÍA.
Artículo de revisión – Basófilos.
Nombre: Andrés Barreiro Vinces.
Fecha: 10 de Febrero 2020.
Catedrático: Dr. Jorge Cañarte Alcívar.
2. 2 UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ.
RESUMEN: Menos del 1% de los leucocitos circulantes están representados por los basófilos, los cuales
son importantes en las alérgicas y en las respuestas Th2 inducidas por garrapatas o helmintos. Los
basófilos tienen una vida corta menos de 3 días, llevan a cabo su maduración en las células terminales
diferenciadas en la médula ósea y su circulación periférica sanguínea se da a menos que se produzca una
inflamación. La activación de los basófilos provoca una liberación de mediadores inflamatorios
preformados y recién sintetizados, estos intervienen en la acumulación de leucocitos, reacción vascular,
exudación y cicatrización de heridas. Además poseen la capacidad de producir y liberar citocinas y
partículas de fagocitosis. Los basófilos pueden sufrir trastornos, al aumento de basófilos se le conoce
como basofilia y a la disminución del número de basófilos se lo conoce como basopenia.
PALABRAS CLAVES: Basófilos, IL-3, Th2, Basofilia, Basopenia, Urticaria Crónica.
ABSTRACT: Less than 1% of circulating leukocytes are represented by basophils, which are important in
allergic and Th2 responses induced by ticks or helminths. Basophils have a short life of less than 3 days,
carry out their maturation in differentiated terminal cells in the bone marrow and their peripheral blood
circulation occurs unless inflammation occurs. The activation of basophils causes a release of preformed
and newly synthesized inflammatory mediators, these are involved in the accumulation of leukocytes,
vascular reaction,exudationand wound healing. They also have the ability to produce and release cytokines
and phagocytosis particles. Basophils can suffer from disorders, the increase in basophils is known as
basophilia and the decrease in the number of basophils is known as basopenia.
KEYWORDS: Basophils, IL-3, Th2, Basophilia, Basopenia, Chronic Urticaria.
I. INTRODUCCIÓN.
Este raro tipo de granulocito es reclutado
selectivamente a sitios de desafío alergénicos y
contribuye a las reacciones de hipersensibilidad de
tipo inmediato en virtud de la liberación de
mediadores dependientes e independientes de IgE,
como histamina y LTC4+. Los basófilos activados
son primos de las citocinas Th2, IL-4 e IL-13, las
cuales son cruciales para la inducción del cambio
de clase de isotipo a IgE y para amplificar la
diferenciación de las células T auxiliares hacia un
fenotipo Th2. Tanto los mastocitos como los
basófilos pueden secretan IL-13 independiente de
la señalización del receptor IgE de alta afinidad.
Cabe destacarque los basófilos son el único tipo de
célula capaz de secretar IL-4 de forma
independiente de alérgenos, por lo tanto se
consideran como una fuente de IL-4 temprana que
inicia el programa de diferenciación de Th2. (1)
Los basófilos pueden contribuir a proteger contra
helmintos y garrapatas, además de tener un rol
durante la inflamación alérgica crónica mediada
por IgE en la piel y estar implicados en la respuesta
de fase tardía del asma alérgico, estos responden a
señales ambientales y sirven como reguladores que
potencian,reducen o polarizan la respuesta inmune
adaptativa. (2)
II. MATERIALES Y METÓDOS.
Se llevó a cabo una revisión de tipo narrativa
mediante la búsqueda electrónica en las bases de
datos y metabuscadores Google Académico,
PubMed y Dialnet, limitando la búsqueda porfecha
de 5 años atrás, sin embargo 3 artículos son algo
más antiguos. No se limitó el idioma o tipo de
artículo. Se recolectó información de artículos
acerca sobre generalidades de los basófilos, su
ARTICULO DE REVISIÓN – BASÓFILOS.
Andrés Barreiro Vinces.
Universidad Técnica de Manabí.
Portoviejo, Manabí, Ecuador.
3. 3 UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ.
desgranulación, activación, maduración y
patologías asociadas.
III. RESULTADOS.
De la revisión narrativa se identifica 10 referencias,
de las cuales 7 corresponden a artículos en inglés y
las 3 restantes a artículos en español. Cabe recalcar
que se utilizó artículos de revisión como también
artículos originales de texto completo.
IV. DISCUCIÓN.
A continuación se abordan diferentes temas
relacionados con las publicaciones sobre los
basófilos. En primer lugar, se realiza un breve
resumen del origen y regulación de diferenciación
y función de los basófilos. Siguiendo con las
formas de activación del basófilo (anticuerpos,
citoquinas). Luego se redacta algunas patologías
asociadas a los basófilos (basofilia reactiva,
neoplasias mieloides asociadas con basofilia,
urticaria crónica y otros) para que el lector
comprenda la importancia vital de los basófilos en
la respuesta inmunitaria.
A. ORIGEN DE LOS BASÓFILOS Y
REGULACIÓN DE DIFERENCIACIÓN Y
FUNCIÓN.
Los basófilos derivan de las células madres y
progenitoras hematopoyéticas multipotentes. El
desarrollo de basófilos está regulado por varias
citocinas. En humanos, el factor de crecimiento
más efectivo para los basófilos es la IL-3 esta
citocina promueve la diferenciación y maduración
de basófilos en multilinaje y en células
progenitoras con linaje restringido, pero también
aumenta la viabilidad y la activación de basófilos
sanguíneos maduros. Otros reguladores del
crecimiento de basófilos incluyen el factor
estimulante de colonias de granulocitos /
macrófagos (GM-CSF), IL-5, factor de crecimiento
transformador beta (TGF-β) y linfopoyetina del
estroma tímico (TSLP). Las moléculas están
involucradas en la regulación de la supervivencia,
la migración, adhesión y activación. (3)
B. ACTIVACIÓN DEL BASÓFILO.
En la superficie citoplasmática del basófilo
encontramos una variedad de receptores los cuales
le permiten ejercer una respuesta a distintas señales
las cuales regulan sus funciones de desarrollo y
efectoras. De acuerdo al estímulo inductor el
basófilo puede activarse y efectuar otras formas
diferentes de respuesta. Algunos de los más
importantes mecanismos de activación en los
basófilos comprenden:
1) Anticuerpos
Inmunoglobulina E: Los basófilos expresan el
receptor de IgE de alta afinidad y median
reacciones de hipersensibilidad tipo I tras el
entrecruzamiento de los complejos IgE-FcεRI por
antígenos multivalentes, incluyendo alérgenos, lo
que provoca activación/desgranulación de la
célula. (4)
2) Citoquinas
La IL-3 tiene un papel crucial en la biología del
basófilo, pues participa no solo como factor de
diferenciación, sino también como agente
regulador de la función de estas células en las que
aumenta la síntesis de histamina y su liberación
ante una posteriorestimulación porvía IgE, induce
mayor expresión del marcador de activación CD63
ante estímulos como el alérgeno específico y
aumenta de forma inespecífica la expresión de
CD203c, otro marcador de activación, en basófilos
en reposo. (4)
C. BASOFILIA REACTIVA.
La basofilia se define como una circulación elevada
del recuento de basófilos (>0.3 x 109/L en adultos).
La basofilia reactiva puede estar asociada con
reacciones de hipersensibilidad, infecciones,
inflamación, drogas o enfermedades endocrinas.
Las basofilias reactivas secundarias verdaderas
son raras y la basofilia sostenida suele ser
indicativa de un proceso neoplásico. (5)
1) NEOPLASIAS MIELOIDES ASOCIADAS
CON BASOFILIA.
La basofilia se puede ver en cualquier neoplasia
mieloproliferativa, pero es más común y
prominente en los cultivos de linfocitos mixtos
(CML). La basofilia solo se ve raramente en los
síndromes mielodisplásicos (MDS) y se asocia con
un pronóstico adverso en tal caso. La leucemia
puede estarasociada con la basofilia. Los basófilos
4. 4 UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ.
de la médula ósea se incrementan en la mitad de los
casos. (5)
2) SÍNTOMAS QUE SUGIEREN LA
BASOFILIA REACTIVA.
Varias publicaciones han confirmado que la
deficiencia de hierro puede estar asociada con
basofilia leve en algunos casos. Los pacientes
diabéticos con una condición estable exhiben un
mayor nivel de basófilos que la población no
diabética; curiosamente, el recuento de basófilos es
aún mayor para los pacientes con cetoacidosis
diabética. Se dice que la basofilia ocurre en muchas
otras afecciones médicas, como tuberculosis,
varicela, viruela, inyección de proteínas extrañas y
cirrosis. Sin embargo, los datos disponibles son
contradictorios y no está claro si realmente están
vinculados a la basofilia. Numerosos artículos de
revisión mencionan el hipotiroidismo y la infección
parasitaria como una posible etiología para la
basofilia; Sin embargo, algunos artículos originales
parecen demostrar la falta de vínculo entre ellos.
(6)
D. BASÓFILOS Y LA RESPUESTA INMUNE
A INFECCIONES DE HELMINTOS.
La respuesta inmune a los helmintos es
marcadamente diferente de la mayoría de
infecciones virales, bacterianas y fúngicas. Los
helmintos inicialmente inducen un tipo 2 de
respuesta inmune caracterizada por eosinofilia,
niveles séricos elevados de IgE específica y
policlonal, y aumentos en la producción de células
T de IL-4, IL-5 e IL-13. La eosinofilia
probablemente se deba a la producción de IL-5 por
las células T CD4+, mientras que la producción de
IgE se debe a la IL-4, e IL-13, las cuales, en
conjunto con la interacción del ligando CD40-
CD40, induce la recombinación de cambio de IgE
en células B. La señal inicial que induce la
producción de células T CD4+ tipo 2 en
infecciones por helmintos, sin embargo sigue
siendo desconocido. IL.4, que puede inducir las
células T para diferenciarse hacia un fenotipo tipo
2, pueden ser el desencadenante inicial de esta
respuesta, o pueden servir simplemente para
amplificar una respuesta tipo 2 en curso. (7)
1) ACTIVACIÓN DE BASÓFILOS EN
INFECCIONES POR HELMINTOS.
Es probable que las infecciones se deban en parte,
si no del todo, a la presencia de Ag-específico IgE,
cuyos niveles son proporcionales a la cantidad de
histamina liberada por el basófilo después de la
estimulación con antígenos de helmintos. Además
de la histamina, también se ha demostrado que los
basófilos liberan IL-4 en respuesta a las infecciones
por helmintos. (7)
E. ÁCAROS.
Los basófilos son reclutados en la piel de pacientes
con sarna. La sarna es una enfermedad parasitaria
de la piel provocada por el ácaro Sarcoptes scabiei
que se arrastra debajo de la epidermis y secreta
heces y huevos que causan inflamación masiva y
picazón. La infección puede propagarse
directamente con el contacto piel a piel. Hay
millones de casos de sarna en todo el mundo. Un
informe de caso describió sarna masiva en un
paciente careciente de eosinófilos y basófilos, esto
nos indicaría que los basófilos podrían estar
involucrados en la respuesta inmune contra S.
scabiei, aunque los mecanismos moleculares aún
no se han dilucidado. (8)
F. URTICARIA CRÓNICA.
La urticaria (también llamada ronchas o erupción
de ortiga) es caracterizada por prurito eritematoso
y ronchas edematosas. El sello distintivo de la
urticaria es que las lesiones individuales aumentan
y disminuyen rápidamente, generalmente duran 4
horas. En la práctica clínica, es importante
determinar si las lesiones duran menos o más de 24
horas, ya que esto aumenta la probabilidad de
vasculitis urticarial.
La urticaria puede estar clasificada como agua o
crónica. La CU se refiere convencionalmente a
ronchas recurrentes,ocurre por un periodo mayor a
seis semanas.CU puede serademás dividido en dos
subtipos diferentes: Urticaria idiopática (también
llamada urticaria crónica espontánea) y urticaria
crónica inducible (también llamada urticaria
física). En la mayoría de los pacientes CU es un
caso esporádico y un trastorno autolimitado. (9)
5. 5 UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ.
1) FISIOPATOLOGÍA DE LA URTICARIA
CRÓNICA.
La roncha y el agioedema asociados con CU son
causados por mastocitos activos y desgranulantes
con liberación de histamina, bradicinina,
prostaglandinas, leucotrienos, factores
quimiotácticos, eosinófilos y neutrófilos, factor
activador de plaquetas y citocinas. Los mediadores
de mastocitos lideran a la vasodilatación y al
aumento de la permeabilidad vascular con la
formación resultante de la urticaria.
La autoinmunidad juega un papel importante y es
el principal mecanismo subyacente. La urticaria
idiopática puede ser causada por autoanticuerpos
IgE contra auto-alérgenos o por anticuerpos IgG
dirigidos contra el receptor de alta afinidad de
mastocitos Fc-epsilon-RI e IgE. El concepto de
teoría autoinmune se originó a partir de la
observación de que los trastornos de la tiroides y
los autoanticuerpos tiroideos son más prevalentes
en pacientes con CU. Se ha demostrado que
aproximadamente el 50% de los pacientes con CU
tienen autoanticuerpos dirigidos contra subunidad
del receptor de IgE o IgE en sí, lo que lleva a la
desgranulación de mas mastocitos.
Los autoanticuerpos activadores de mastocitos, se
pueden encontrar en un número significativo de
pacientes con CU. La interleucina 3 (IL-3) también
es relevante para la patogénesis de la urticaria. Hay
evidencia que sugiere la regulación positiva de
expresión de IL-3 y TNF-alfa en lesiones de piel
involucradas en diferentes tipos de urticaria. Las
citocinas están involucradas en la patología de la
urticaria, posiblemente induciendo la inflamación
por debajo del umbral en células endoteliales de
personas con la piel no involucrada. El estado
activado de basófilos en derivaciones de urticaria
crónica a la hiperreactividad de IL-3 y la mejora de
la liberación de histamina inducida por el estímulo
anti-IgE. (9)
G. REACCIONES ALÉRGICAS.
En las enfermedades alérgicas cobran relevancia
las reacciones de tipo I o anafilaxias, las cuales son
mediadas por anticuerpos citotrópicos como la IgE,
que se une a los receptores presentes en la
superficie de mastocitos y basófilos. En una
posterior entrada del antígeno, la IgE interacciona
con él y pone en marcha los mecanismos que llevan
a la liberación de los mediadores químicos,
responsables de las manifestaciones de
hipersensibilidad.
La IgE unida a los receptores de superficie de
mastocitos y basófilos induce la activación de
fosfolipasa C (PLC) que cliva a inositol trifosfato
(IP3) en inositol bifosfato (IP2) y diacilglicerol
(DAG). También se moviliza el calcio intracelular
y se activa la cascada de proteínas cinasas C(PKC).
Esta cascada estimula procesos que llevan a la
desgranulación.
Los mediadores químicos que se liberan durante el
proceso de desgranulación,constituyendos grupos:
los “preformados” y los “sintetizados durante el
proceso”. Dentro del primer grupo encontramos a:
histamina, serotonina, heparina, factores
quimiotácticos de eosinófilos y neutrófilos,
enzimas como triptasas, quimasas,
carboxipeptidasas, hidrolasas ácidas como β-
hexosaminidasa y enzimas oxidativas.
En el segundo grupo podemos encontrar a los
derivados del ácido araquidónico (leucotrienos,
prostaglandinas y tromboxanos, bradicinina,
calidinas, factor de agregación plaquetaria y
citoquinas. (10)
V. CONCLUSIONES.
Los basófilos son un tipo de célula inmunitaria
granulocítica que corresponde menos del 1% de
leucocitos circulantes de la sangre son la principal
célula inmunitaria en las reacciones alérgicas
acompañado de los mastocitos.
Dentro del área patológica los basófilos están
asociados a un sinnúmero de enfermedades de las
cuales las más notables son la basofilia (aumento
de los basófilos) la basopenia (la disminución de
los basófilos) la urticaria crónica (caracterizada por
ronchas en todo el cuerpo) y las reacciones
alérgicas de tipo I o anafilaxias.
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6. 6 UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ.
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