1. Un anticuerpomonoclonal esel productode unacélulaBestimuladaúnica
• Las desventajasde reactividadescruzadasovariacionesimprevistas enlaespecificidad
finade anticuerposmonoclonalesse eliminancuandose usananticuerpos
monoclonales(mAb),que sonel productode unacélulaB estimuladaúnica.En1975,
GeorgesKohleryCesarMilsteinresolvieroncomogenerargrandescantidadesde
anticuerposderivadosde unaclonade célulasB única.
• Los anticuerposmonoclonalessonunapoderosaherramientaparael diagnósticode
laboratorioyun instrumentocadavezmásutilizadoenel tratamientode diversas
enfermedades.
• Los anticuerposmonoclonalesproporcionanunsitiode uniónreproducibleque fijara
el anticuerpoasu célulao moléculablanco;existe dostiposde procesosparael
desarrollode anticuerposlaquimerizaciónylahumanizaciónque danlugara dostipos
de anticuerposmonoclonalesquiméricosyhumanizados.
QUIMERIZACIÓN Y HUMANIZACIÓN
La quimerizaciónse desarrollóen1984. Por quimerizaciónse entiendelaproducciónde
anticuerposmonoclonalesenlosque solamentelaregiónvariableesde origenmurino,y
el restode las cadenaspesadasyligerasesde origenhumano. En losanticuerpos
humanizadossólosonmurinaslasregioneshipervariablesde lascadenasligerasy
pesadas. La mitadde losmonoclonalesutilizadosenterapiahumanasonquiméricoso
humanizados.
A) Murina monoclonal.
B) Quiméricamonoclonal,enel que lasregionesvariablessonde origenmurinosiendo
humanoel restode las cadenas.
C) Monoclonal humanizada:sóloincluye lossegmentoshipervariablesde origenmurino.
D) Humanomonoclonal.
Diagnostico
• Westernblot:Técnicade laboratorioutilizadoparadetectarunaproteína específicaen
una muestrade sangre o tejido.
2. • Elisa:Examende laboratoriocomúnmenteusadoparadetectaranticuerposenla
sangre.
• Elisopot:El ELISpotes unmétodocomúnutilizadoparamonitorizarlarespuesta
inmune de sereshumanosyanimales.
• Citometríade flujo:Métodoanalíticoque permite lamediciónrápidade ciertas
características físicasy químicasde célulasopartículas suspendidasenlíquidoque
producenunaseñal de formaindividual al interferirconunafuente de luz.
• Inmunopresipitación:Técnicaampliamente utilizadaparaaislarunaproteínade
interésde unlisadocelularotisularoun fluidocorporal parala caracterizaciónde
proteínaso para investigarinteraccionesproteína-proteína.
Más alládel impactoenel diagnósticode laboratorio,losanticuerposmonoclonalesson
una herramientaterapéuticapoderosísima.Sualtaespecificidadpermite el abordaje de
dianasmuyprecisasque puedendeterminarcambioscelularesmuyvariados;además,
dependiendode laregiónFcpuedendiseñarseparafacilitardistintostiposde respuestas
efectoras.El empleode anticuerposhumanizadosyhumanoshamejoradonotablemente
su toleranciaclínica.La manipulaciónde losanticuerposmediantelauniónaotras
moléculasoel diseñode nuevasfragmentosde anticuerposabrenungranabanicode
posiblesaplicacionesenmedicina.
Diferenciasentre Anticuerposmonoclonalesypoliclonales
Anticuerpos policlonales
(muchos - tipos)
Anticuerpos monoclonales
- (untipo)
Célulasque losecretan Variaslíneasde linfocitosB
variasclonales
Misma clonal de célulasB
Epítoposque reconocen Varios– Anticuerpos
heterogéneos
Único – Anticuerpo
homogéneo
Especificidad Baja especificidadnoes
específica– másprobable
una reaccióncruzada
Altaespecificadapoca
probabilidadde reacción
cruzada
Afinidad Variable Fija
En ambos Las célulasque lassecretansonloslinfocitosBo tambiénllamadascélulasBestas
son producidasprincipalmente enel bazo,1la diferenciaradicaenque los anticuerpos
policlonalessonsecretadosporvariaslíneasde linfocitosBovariasclonasa diferenciade los
anticuerposmonoclonalesque sonsecretadosporunamismaclona de célulasB, 2 el epítopo
esla regiónque se une al parátopodel anticuerpoyeste eslaregióndel anticuerpoque se une
al epítopodel antígeno.EnanticuerpospoliclonaleslosepítopossonHeterogéneosencambio
enlosanticuerposmonoclonaleslosepítopossonhomogéneos. 3Lo que nosda entender
porque los ac policlonalestienenbajaespecificidadylos ac monoclonalesaltaespecificidad y
nos explicaporque los 4ac policlonalestienenafinidadvariableylosac monoclonalesfija
La reactividad cruzada es la reacción entre un antígeno y el anticuerpo que se generó
contra un antígeno diferente pero similar.