Enfermedad de injerto contra huesped y el isoinjerto
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Frank Vélez Carpio, Jorge Cañarte Alcívar; ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUESPED Y EL ISOINJERTO
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUESPED Y EL ISOINJERTO
Frank Vélez Carpio1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí
– Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. – La enfermedad de injerto
contra huésped es uno de los padecimientos
más frecuentes después de un trasplante de
células madre hematopoyéticas, puede
ocurrir incluso en pacientes con los genes
HLA iguales, sin un fundamento
fisiopatológico válido, y después de
tratamiento inmunosupresor agresivo.
Consiste en la interacción de células
presentadoras de antígenos CPA del
receptor y los linfocitos T ya maduros del
donador.
Palabras claves. – Antígenos
leucocíticos humanos, células madre
hematopoyéticas, isoinjerto, linfocitos T.
Introducción. - El trasplante es
un tratamiento que consiste en el reemplazo
de órganos y tejidos que han sido
lesionados, pero de manera irreversible y
que podrían ocasionar la muerte del
paciente a plazos cortos o largos.
La presencia del sistema inmunitario es
el principal factor que genera complicaciones
en este proceso por la presencia de
antígenos del injerto para el receptor y esto
podría provocar el rechazo del trasplante.
Existen distintos tipos de injertos clasificados
según las distintas características genéticas
que expresan los donantes y los receptores.
Un trasplante de un tejido o de un órgano
completo de un aparte del mismo animal a
otro se denomina autoinjerto, de un gemelo
idéntico univitelino (homocigótico) a otro, se
denomina isoinjerto; de un ser humano a
otro, o de un animal a otro de la misma
especie, se denomina aloinjerto; y de un
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animal que no es un ser humano (inferior a
este) o de un animal de una especie
específica a otro animal de otra especie
distinta, se lo conoce como xenoinjerto. (1)
(2)
El isoinjerto se refiere al trasplante en
el que el donador y el receptor son dos
individuos diferentes, pero con una
constitución genotípica idéntica, así como
también su composición antigénica. Este
fenómeno ocurre cuando existen gemelos
monocigóticos y también en los laboratorios,
donde se obtienen líneas puras isogénicas
de sujetos (animales) de experimentación;
específicamente se logran obtener por
apareamiento endogámico entre individuos
hermanos. (3)
En 1936, mediante experimentos en
ratones, se descubrió el Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC), este se
encuentra en la superficie de los leucocitos y
en el ser humano se conocen como
Antígenos Leucocíticos Humanos (HLA). La
principal función de los HLA es brindar
protección cuando se hallan determinados
patógenos tales como virus y bacterias,
pero, en primer lugar, fueron estudiados y
observados por su función de brindar
tolerancia hacia un trasplante de un órgano
determinado (Células progenitoras
hematopoyéticas, corazón, etc), es decir,
fisiológicamente su función radica en
procesar y presentar péptidos antigénicos a
los linfocitos, específicamente a los T
cooperadores (CD-4) y citotóxicos (CD-8).
Los linfocitos T son altamente específicos
para las distintas clases de antígenos de los
HLA; Las moléculas de HLA que pertenecen
a la clase I, van a presentar los péptidos
antigénicos a los linfocitos T citotóxicos (CD-
8), mientras que las que pertenecen a la
clase II, presentan sus péptidos a los
linfocitos T cooperadores CD-4. Los genes
que codifican los HLA tiene la particularidad
de que son muy polimórficos, lo que permite
que se puedan unir a diferentes órganos, y
tiene un papel fundamental en los
trasplantes.
Particularmente en los trasplantes, la
reacción de las células extrañas con
antígenos leucocíticos humanos distintos
debido al polimorfismo encontrado, pueden
ocasionar la enfermedad crónica de injerto
contra huésped (EICH) en el trasplante de
células progenitoras hematopoyéticas. En
cuanto a sus manifestaciones, lo más común
es que se presenten compromisos en la piel,
siendo la más grave la variedad
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esclerodermiforme. Además, puede provocar
restricción pulmonar, aunque las pruebas
funcionales de respiración no han sido
eficientemente caracterizadas junto a su
evolución. (4)
El complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) está constituido
por los antígenos leucocíticos humanos, los
cuales cuentan con 4 millones de pares de
bases que se encuentran en el brazo corto
del cromosoma 6 dentro de la banda 6p21.3,
que representa casi el 2,5% de la longitud
del cromosoma; se han observado cerca de
400 genes. En cuanto a las características
de sus funciones, se clasifican en clase I y
clase II. Las moléculas HLA de clase I se
presentan en las plaquetas y en las células
nucleadas en general, además se
encuentran en niveles variables en los
tejidos; esta clase de molécula se ve
influenciada, en cuanto a su presentación,
por las citoquinas y linfoquinas. La clase II
se encuentra más limitada en lo que
respecta a su rango de presentación,
aunque también se ven influenciadas por las
citoquinas. Ambas están presentes en
linfocitos T, monocitos, linfocitos B, células
de Langerhans, astrocitos, células de
Kupper y células dendríticas (presentadoras
de antígenos); específicamente, las
moléculas de la clase II se encuentran en
ciertos endotelios vasculares y epitelios,
como los gastrointestinales y glomérulos
renales.
La enfermedad de injerto contra
huésped es provocada por el reconocimiento
de las células y tejidos del receptor por las
células hematopoyéticas inmunitarias del
donante, es decir, las células T
inmunocompetentes del donador se unen a
células presentadoras de antígenos que
presentan antígenos proteínicos propios en
el complejo mayor de histocompatibilidad y
desencadenan su acción efectora al no
poseer tolerancia inmunitaria,
reconociéndolos como extraños y
destruyendo los tejidos del huésped de
forma aguda o crónica. Las células madre
hematopoyéticas se pueden obtener tanto
de la sangre, médula ósea o del cordón
umbilical y se implantan por vía venosa
periférica en el receptor, luego se acomodan
en la médula ósea y empieza la producción
de células del torrente sanguíneo que tienen
la capacidad de atacar a células tumorales.
En cuanto a las características diagnósticas
de la EICH en forma crónica incluyen la
poiquilodermia, liquen plano (erupción
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similar), y lesiones esclerodermiformes
(liquen escleroso). Además, también se
incluyen, aunque solamente en un 5% de los
pacientes, manifestaciones acrómicas e
hipopigmentadas por vitíligo. (5)
Fisiopatológicamente, la enfermedad
de injerto contra huésped aguda se presenta
en los primeros meses del injerto como la
principal complicación de carácter mortal,
puede ser explicada mediante un modelo
trifásico, el primero es que el
acondicionamiento con radioterapia o
quimioterapia puede ocasionar la generación
de citocinas proinflamatorias (IL-1, INF-y,
etc), el segundo es que en este mismo
entorno proinflamatorio se activen los
linfocitos T por acción de las células
presentadoras de antígenos tanto del
donante como del receptor, y la tercera es
que se favorece la respuesta de los linfocitos
Th1 (Helper-1). Se presenta una tríada, el
exantema maculopapular asintomático
pruriginoso o doloroso, diarrea e
hiperbilirrubinemia. También existe una
reacción hiperaguda caracterizada por
fiebre, exantema con desprendimiento
epidérmico, signo de Nikolsky positivo,
ampollas y afectación de las mucosas. La
enfermedad crónica representan
manifestaciones cutáneas que se dividen en
esclerodermiformes y no
esclerodermiformes, además de que se ven
afectadas las membranas mucosas y los
apéndices cutáneos, pues, se pierde la
tolerancia periférica a los propios tejidos por
parte de los linfocitos T CD4, CD8, linfocitos
B y linfocitos T reguladores, ocasionando la
producción de autoanticuerpos y la aparición
de fibrosis y la disfunción de diferentes
órganos, es decir, se muestran de manera
significativa complicaciones a largo plazo
que implican fracciones de mortalidad,
morbilidad y una reducción de la calidad de
vida de los pacientes. (6) (7) (8)
Con respecto al tratamiento, no se ha
dilucidado de manera efectiva, pues,
continúa siendo un gran desafío ya que no
se ha establecido un seguimiento clínico y
tratamiento que sea seguro, aunque, en
tratamientos dirigidos hacia la piel (es la que
se ve afecta en un 90% de los casos por
EICH), se utiliza la fototerapia con muy
pocos efectos secundarios; esta utiliza
mecanismos de apoptosis, efectos
inmunomoduladores interviniendo en la
inmunidad celular, liberación de citocinas,
efectos anti proliferativos de linfocitos T y
presentación antigénica, también es usada
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para los pacientes que requieren dosis de
corticoesteroides. El tratamiento con luz
ultravioleta B de banda estrecha responde
satisfactoriamente, en especial con las
formas crónicas esclerodermiforme y no
esclerodermiforme. (9) (10)
Conclusiones. - Si bien no existe un
fundamento fisiopatológico de la enfermedad
de injerto contra huésped en los isoinjertos,
permite analizar el mecanismo por el cual se
desencadenan reacciones inmunitarias del
injerto, es decir que, los genes HLA son uno
de los factores (el más importante) que
determina la aparición de la enfermedad de
injerto contra huésped, por lo que cuando el
receptor y el donante son de HLA-idénticos,
los riesgos de enfermedad son casi nulos.
Se ha determinado que la EICH, incluso,
puede ocurrir cuando el donador tiene los
antígenos leucocíticos humanos iguales al
del receptor.
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