El documento describe el tejido linfoide asociado a mucosas (MALT), el cual protege las superficies mucosas del cuerpo como el tracto gastrointestinal, respiratorio y genitourinario. El MALT incluye placas de Peyer en el intestino, tejido linfoide asociado a bronquios en los pulmones, y tejido linfoide en la mucosa genital. El sistema inmune de las mucosas, compuesto de inmunidad innata y adaptativa, defiende estas áreas mediante mecanismos como la secreción de anticuerpos
1. Tejido linfoide asociado a mucosas
Bermeo Quintuña Freddy Patricio.1
Dr. Jorge Cañarte Alcivar2
Docente de la Catedra de Inmunología en la Universidad Técnica de Manabí2
Introducción
El sistema inmunológico es de vital
importancia ya que protege al organismo
de agentes patógenos ya sean estos
exógenos o endógenos, células dañadas
y partículas que se reconocen como
extrañas. Para el correcto equilibrio el
organismo se requiere que el sistema
inmune actúe correctamente, para lo cual
usara barreras de defensa ante la
presencia de un invasor patógeno. La
función más esencial el sistema inmune
es la tolerancia inmunología es decir que
reconoce lo propio de lo extraño el
fracaso de esta tolerancia conducirá a
una inmunodeficiencia, el sistema
inmune es capaz de reconocer una gran
variedad de patrones moleculares que se
encuentran asociadas a diversas células.
Dentro de la barreras el sistema
inmunitario podemos encontrar extensas
superficies mucosas que juegan un papel
importante en la defensa del huésped
ante un microorganismo patógeno, las
superficies mucosas al representar una
extensión tan amplia van a constituir la
principal puerta de entrada de patógenos
por lo que el correcto funcionamiento el
sistema inmune de estas estructuras es
vital para contrarrestar la infección. El
tejido mucoso va incluir al sistema
digestivo, respiratorio, genitourinario,
glándulas mamarias, saliva y lágrimas
que en conjunto forman una barrera
importantísima contra las infecciones.
Al hablar el superficie mucosa intestinal
entendemos que se refiere a intestino
delgado y grueso, entre los cuales
forman una superficie e 200m2 que está
compuesta por vellosidades y
microvellosidades intestinales, además
la luz el intestino está llena de microbios,
la mayoría de las cuales son ingeridas
junto a los alimentos, la mayoría de estos
microorganismos van a crecen
continuamente como comensales lo que
constituye a la formación e la
microbiota. Estos organismos
comensales van a participar en funciones
importantes para el organismo como son
la degradación de los alimentos, pero si
traspasan la superficie mucosa van
ocasionar daños infecciones muy graves,
por lo cual es muy importante conocer
cuáles son los mecanismos por los que se
regula la función inmune de las mucosas.
La principal forma de inmunidad
adaptativa en el intestino es la inmunidad
humoral dirigida contra los microbios de
la luz, que impide que los
microorganismos comensales y
patógenos colonicen e invadan la barrera
epitelial mucosa. Esta función está
mediada por anticuerpos IgA diméricos
que se secretan a la luz intestinal o, en el
caso de los niños alimentados con leche
2. materna, por la IgA secretada en el
calostro y la leche materna e ingerida por
el lactante. También hay cantidades
significativas de anticuerpos IgG e IgM
en la luz del intestino que contribuyen a
la inmunidad humoral en esta
localización. La respuesta inmunitaria
celular protectora dominante consta de
linfocitos TH17 efectores.
Inmunidad de mucosas
La inmunidad innata la cual no posee
especificidad constituye la primera línea
de defensa ante una infección por un
microrganismo. (1) El sistema inmune
está compuesto de componentes
celulares y moleculares que en su
convergencia ayudan a la respuesta
rápida y eficaz ante una infección. Los
receptores de la inmunidad innata no
tienen especificidad por lo que
reconocen cualquier cuerpo o célula
extraña en el organismo. (2)
La inmunidad adaptativa mediada por
células T y B, mejora la erradicación del
patógeno añadiendo especificidad
antigénica y memoria sobre la
inmunidad innata ya existente. Una
propiedad que define a la inmunidad
adaptativa es que está dirigida por el
antígeno que provoca la diferenciación
de precursores de linfocitos restringidos
clonalmente (linfocitos T novatos) en
células efectoras con mayor potencial
funcional. (3)
El término tejido linfoide asociado a la
mucosa (MALT) son acúmulos difusos
de tejido linfoide (4) y describe el tejido
linfoide localizado en varios sitios del
cuerpo, tales como el tracto
gastrointestinal, digestivo y respiratorio.
(5) Y este MALT va a proteger a las
superficies mucosas (6), ejemplos de
MATL son las amígdalas y las placas de
Peyer (4) El sistema inmunitario de las
mucosas es la parte del sistema
inmunitario yuxtapuesta a las superficies
de las mucosas y en contacto directo con
los antígenos externos. A estos tejidos se
les denomina, de una forma genérica,
tejido linfoide asociado a mucosas
(MALT, del inglés mucosa associated
lymhoid tissue) y se puede dividir en
varios componentes: tejido linfoide
asociado al intestino (GALT, gut
associated lymhoid tissue), tejido
linfoide asociado a bronquios (BALT,
bronchus associated lymhoid tissue),
tejido linfoide asociado a nasofaringe
(NALT, nasopharynx associated
lymhoid tissue), las glándulas mamarias
y salivales y los órganos genitourinarios.
(7)
Las dos partes que constituyen el sistema
inmune de las mucosas inmunidad innata
y adaptativa, se unen por un mecanismo
mucoso de residencia, con lo cual las
células ya activadas pueden viajar desde
los folículos linfoides hacia el tejido en
donde se encentra el antígeno y así poder
contrarrestar la infección. (8)
Los tejidos de la mucosa marcan el límite
entre el medio ambiente y el interior del
cuerpo y se pueden dividir en dos tipos
fisiológicos. El tipo I de la mucosa
superficie está cubierta por simple
epitelios columnar que realizan
funciones vitales, tales como el
intercambio de gases en el tracto
respiratorio, la absorción de nutrientes en
3. el tracto GI, y la regulación de la
fertilidad en el tracto reproductivo
superior. Tipo II superficies mucosas son
mucho más robustos. Se componen de
estratificación ed epiteliales columnares
diferenciadas, conocidas como células
caliciformes, segregan mucinas,
glucoproteínas grandes responsables de
la calidad de gel de moco. Este moco
permite la mucosa para interceptar
antígenos ambientales y proteger el
compartimento sistémico de la
sobreestimulación.(…) (9)
Varias capas de barreras defensivas
constitutivas enfrentan a cualquier virus
que busca ingresar al huésped A través
de las superficies mucosas. El primer
obstáculo, tanto para los tejidos de tipo I
como de tipo II, es el Moco. Las células
y puede, ya sea de crianza o dificultar
espermatozoides (o virus) de transporte,
y las glándulas salivales secretan
enzimas digestivas así como IgA
secretora (sIgA), una poderosa defensa
antimicrobiana, (9) la cual va ser
secretada por linfocitos B diferenciaos
baja la influencia de TGFβ, el BAFF y
otras citocinas. (1) El tráfico de IgA
secretora de las células plasmáticas a la
lámina propia a lo largo de los tejidos
mucosos contribuye a un sistema inmune
de la mucosa regional y facilita el
transporte IgA través de la barrera
epitelial de la mucosa. (10) Esto sugiere
que GALT es un tejido inmunológico
clave dentro del sistema inmune mucoso,
actuando como el "centro de mando"
para la reacción humoral. (11)
Los Th2 van estar presentes en las
infecciones por helmintos, estos Th2
junto con la IL-4 e IL3 cooperan en el
aumento de las secreciones de líquidos y
moco y también participan en la
inducción de las contracción el musculo
liso y la motilidad intestinal, (7) el cual
es un mecanismo muy importante de
defesa el organismo ya que impide la
adherencia ciertos microorganismos a la
pare intestinal.
Tejido linfoide asociado al
intestino (GALT).
El tubo digestivo es un tubo hueco
constituido por el esófago, el estómago,
el intestino delgado, el colon, el recto y
el ano (12), está compuesto de una
estructura tubular recubierta de una capa
continua de células epiteliales asentadas
sobre una membrana basal que sirve de
barrera física al ambiente. (1)
Las placas de Peyer (PPs) son una parte
de los tejido linfoide en el intestino
delgado y sirven como un sitio inductivo
para la generación de antígenos intestinal
específicos. (13) Para evocar estas
respuestas, los PP necesitan tomar
antígenos de la luz intestinal. El lado
luminal de los PPs se cubre con folículo
asociado Epitelio (FAE), que es distinto
del epitelio villoso (VE), especialmente
en términos de la presencia de células M.
Las células M que son celulas
presentadoras de antígeno poseen altas
capacidades fagocíticas y transcitóticas,
que permiten una absorción bacteriana
eficiente en las PP (14)
El sistema inmunitario digestivo es el de
mayor tamaño por lo cual está expuesto
a mayor cantidad de patógenos y el más
complejo. Solo por dos medidas
4. sencillas, el número de linfocitos
localizados en el tejido y la cantidad de
anticuerpos sintetizados allí, el tubo
digestivo hace parecer pequeñas a todas
las demás partes del sistema inmunitario
combinadas. (15)
Las respuestas inmunitarias a los
microorganismos comensales y a los
antígenos alimentarios en la luz el
intestino las minimizan varios
mecanismos, como la expresión
selectiva de receptores de
reconocimiento del patrón el citoplasma
y las superficies basolaterales de las
células epiteliales, y la captación de
antígenos microbianos luminales CD
que están especializadas en la inducción
de Treg que suprimen las repuestas
inmunitarias adaptativas, Varias
citocinas son esenciales para mantener la
homeostasis inmunitaria en la pared
intestinal, como el TGF B, la IL-10 y la
IL-2. (1) Las células T reguladoras en el
intestino ayudan a disminuir la
intensidad de la respuesta inmunitaria, lo
que evita la inflamación que
sobrevendria si los organismos montaran
una respuesta inmunitaria constante a
organismos comensales. (16)
La respuesta inmunitarias adaptativas en
el intestino las inician grupos bastante
aislaos de linfocitos y células
presentadoras de antígenos muy
próximos al recubrimiento epitelial
mucoso del intestino y en los ganglios
linfáticos mesentéricos. Una vía
importante de transporte del antígeno
desde la luz al GALT es a través de
células especializadas entro del epitelio
intestinal, llamada células
microplegadas (M). (1)
La desregularización de la respuesta
inmune en la mucosa intestinal ocasiona
graves enfermedades entre las cuales
principalmente encontramos las
enfermedades inflamatorias intestinales
que son un conjunto de patología
crónicas, entre las cuales estacan dos
categorías como son la enfermedad de
Crohn y la Colitis Ulcerosa, si bien es
cierto estas enfermedades son
multifactoriales pero uno de los
principales factores predisponentes para
estas enfermedades son una alteración en
el sistema inmunitario e las mucosas lo
que va ocasionar lesiones
gastrointestinales. (17)
Inmunidad de las mucosas del
sistema respiratorio
En el sistema respiratorio vamos
encontrar dos principales de tejido
linfoide los BALT y los NALT que ya
fueron escritos anteriormente. (16) Las
mucosas de la vías respiratorias van a
proteger ante patógenos de transmisión
por vía aérea y el sistema inmune e estas
va a ser responsable de las enfermedades
alérgica el sistema respiratorio una de las
cuales la más conocía es el asma. (18).
La inmunidad el tracto respiratorio al
igual que el tracto digestivo está
dominada la IgA secretora. Las CD en
los pulmones juegan un rol importante ya
que son las que activan a los linfocitos T,
las CD reconocen antígenos y los van a
llevar hasta los ganglios linfáticos
peribronquilas y del mediastino donde
van a presentarlas a los linfocitos T
5. vírgenes. Existen dos subgrupos
principales de CD presentes en la
mucosa CD103+
CD11b-
los cuales
mediante sus dendritas van a captar los
antígenos presentes en la luz de las vías
respiratorias y posteriormente llevarlas
hasta los ganglios donde van a inducir la
diferenciación de los linfocitos T
vírgenes en linfocitos Th2 que al
volver a la mucosa bronquial van a ser
reactivaos por alérgenos presentados por
CD en la lámina propia. (1)
Inmunidad de la mucosa en el
sistema genitourinario
El aparato genitourinario también
contiene una capa mucosa aunque no es
tan prominente pero la cual va a contener
células de Langerhans y varias CD
también se pueden encontrar macrófagos
y además existen linfocitos B y T en la
mucosa genital. Al contrario de los
sistemas digestivo y respiratorio en el
que se encuentran en mayor cantidad
IgA, en el sistema genitourinario se van
a ver mayor cantidad de IgG las cuales
provienen de las células plasmáticas de
la vía genital y la sangre en iguales
proporciones. (1)
Glándulas
En la glándula mamaria se encuentra una
microbiota única y son varios los
factores que se juntan para su
conformación; con su adecuado
establecimiento se generan factores
protectores para la vida futura. La
administración por vía oral de
prebióticos provenientes de la leche
materna, lo que permite al recién nacido
fortalecer su microbiota. (19) La leche
materna constituye una fuente
importante de prebióticos que otorgan
beneficios al huésped. (20) La IgA
producida en los tejidos linfáticos en la
glándula mamaria se secreta en el
calostro y la leche materna madura a
través de una transcitosis mediada por el
receptor poli-Ig y media la inmunidad
mucosa pasiva en los niños alimentados
con leche materna. (1)
Dentro de esta clasificación se pueden
lagrimaslas glándulas salivales y las
lágrimas que también constituyen
barreras inmunitarias importantes, estas
glándulas van también van a secretar IgA
pero también van a expresar IgG el igual
proporción, lo cual va ayudar a
contrarrestar las infecciones. (10)
Conclusiones
Las mucosas al constituir gran parte el
cuerpo son una de las principales puerta
de entrada e patógenos los cuales en su
mayoría causaran año al huésped, estas
superficies las van a construir las
mucosas los sistemas gastrointestinal,
respiratorio y genitourinario, además, se
pueden incluir dentro de esta
clasificación las glándulas salivales,
lágrimas y glándulas mamarias.
Uno de los principales mecanismos de
defensa inmunitaria proporcionados por
las mucosas, es la IgA secretora, la cual
tiene una función microbicida muy
importante dentro de los MALT donde
también se van a encontrar importantes
citoquinas como son TGF B, la IL-10 y
la IL-2.
6. Los componentes celulares como Th2 y
Th17 también juegan un rol importante
en la inmunidad de mucosas mediante la
expresión e diferentes citocinas como la
IL-10, IL-2 e IL17, IL-22
respectivamente que ayudan a
regularizar las superficies mucosas.
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