Infarto agudo al miocardio magisterio completa.pptx
Sesión biológicos en poliposis nasosinusal
1. USO DE FÁRMACOS
BIOLÓGICOS EN
POLIPOSIS
NASOSINUSAL
Raquel Yáñez González
Residente IV ORL y PCF
Tutor: Juan Carlos del
Pozo
2. RINOSINUSITIS CRÓNICA
- Enfermedad heterogénea
- Inflamación crónica de vía aérea superior y
senos paranasales > 12 semanas
- Dos fenotipos: RSC con PN / RSC sin PN con
patrones inflamatorios diferentes
- RSC con PN: tipo 2 de la inflamación y eosinofilia
- Inflamacion en RSC con PN es controlada por dos tipos de
citoquinas: IL-5 e IL-13, producidas por linfocitos Th2, Mastocitos e
ILC2
3. RSC CON PN Y ASMA
- Sibilancias y dificultad respiratoria en un 31-42% de pacientes con
PN
- Asma en un 26% de pacientes con PN comparado con un 6% en los
controles
7% de
asmáticos
tienen PN
Prevalencia
13% en
asma no
alérgico
Prevalencia
5% en asma
alérgico
Tardan entre 9-13
años en desarrollar
PN
En asma inducido
por aspirina sólo 2
años
4. SENSIBILIDAD A LA ASPIRINA
36-96%
tienen RSC con PN
Asma + PN +
intolerancia a
AAS
normalmente son
no alérgicos
Zhang et al.
hallaron Ac IgE
contra
enterotoxinas en la
mayoria de PN con
intolerancia a AAS
5. POLIPOS NASALES
1. Naturaleza edematosa
2. Formaciones pseudoquísticas centrales con acumulación
subepitelial de células inflamatorias (EOSINÓFILOS EG2+ en un 80%
de los pólipos).
3. Indicios de que la IL-5 desempeña un papel importante en la
atracción, activación y en la inhibición de la apoptosis de los
eosinófilos.
4. IL-5 está aumentada en asma no alérgico e hipersensibilidad al
AAS (que se asocian a eosinófilos en los tejidos)
6. POLIPOS NASALES
Total and specific IgE in nasal polyps is related to local eosinophilic
inflammation. Bachert et al. J ALLERGY CLIN IMMUNOL APRIL 2001
20 pacientes con PN bilateral ( con o sin asma e intolerancia a AINES)
y 20 sin PN
Análisis de las concentraciones de IL-5, IL-4, eotaxin, leucotrienos
C4/D4/E4, sCD23 e Histamina)
Se midieron también la Proteína Catiónico Eosinófila, la Triptasa y la
IgE total y especifica IgE para los alérgenos inhalados y las
enterotoxinas de S.aureus
7. POLIPOS NASALES
Resultados:
- Las concentraciones de IgE, IL-5, eotaxin, ECP, LTC4/D4/E4,y
sCD23 fueron significativamente más elevadas en el tejido con PN
que en los que no había PN
- La IgE total estaba significativamente correlacionada con la IL-5,
ECP, LTC4/D4/E4, y sCD23 y el número de eosinófilos en la PN
Conclusión
Los estudios sugieren una asociación entre los niveles elevados de IgE
total, IgE específica y la inflamación eosinofílica en la PN
8.
9. OMALIZUMAB
Ac monoclonal humanizado recombinante (2003)
Se une a región Fcε3 de IgE circulante libre formando
inmunocomplejos IgE-omalizumab y, por tanto, disminuye [IgE libre] y
disminuye el número de receptores de alta afinidad de IgE en las
células (mastocitos, basófilos y células dendríticas).
Disminuye la cantidad de IgE libre disponible para desencadenar la
cascada alérgica
10. OMALIZUMAB EN ASMA
Indicado en ASMA PERSISTENTE GRAVE ALÉRGICA
MAL CONTROLADA con dosis altas de glucocorticoides y agonistas
β-2 adrenérgicos de acción larga inhalados
Los ensayos clínicos demostraron en este subgrupo de pacientes
significativa reducción de los síntomas diarios y de las exacerbaciones
11. OMALIZUMAB EN ASMA
GEMA 2009: indicación en los escalones 5 y 6 del tratamiento
de mantenimiento del asma
La dosis y frecuencia de administración dependen de la concentración
sanguínea de IgE y el peso corporal
Intervalo normal de dosis: 75-600mg en una a cuatro inyecciones que
se administran cada 2-4 semanas
12. ESTUDIOS REALIZADOS
Penn et al.
Evaluación de la recurrencia de PNS después de polipectomía en
pacientes asmáticos y atópicos , en presencia o ausencia de
tratamiento anti-IgE.
8 pacientes con asma atópico y PNS tratados con CENS , 4
recibieron Omalizumab y 4 controles.
Resultados: mejoría de hallazgos endoscópicos en los tratados y
disminución de las recurrencias una vez operados
13. ESTUDIOS REALIZADOS
Estudio multicéntrico en España (2010)
Evolución de PN en 19 pacientes tratados con Omalizumab por
asma grave
El tamaño de los pólipos nasales se redujo de forma significativa en
ambas
cavidades nasales con respecto al inicio del tratamiento y redujo un
95% el
uso de corticoides tópicos
14. ESTUDIOS REALIZADOS
2012 Ensayo clínico
Doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo
24 pacientes con RSC con PN y asma concomitante.
Pacientes alérgicos y no alérgicos.
Siete y cincuenta y seis dosis subcutáneas de Omalizumab (n = 16)
o placebo (n = 8) según directrices de dosificación estándar con
Omalizumab basadas en el nivel de IgE en suero y la masa corporal
15. ESTUDIOS REALIZADOS
Conclusión : Omalizumab tuvo un efecto beneficioso sobre los
síntomas de las vías aéreas y puntuaciones de calidad de vida,
independientemente de la presencia de alergia, lo que indica la
eficacia clínica en el tratamiento de la poliposis nasal con asma
concomitante
Guglielmo et al
Omalizumab en pacientes con asma
presentan gran mejoría de la poliposis
incluso con recuperación del olfato.
16. ESTUDIOS REALIZADOS
Soares T et al 2014 EFFECTIVENESS OF OMALIZUMAB IN THE
TREATMENT OF CHRONIC RHINOSINUSITIS WITH NASAL POLYPS:
SYSTEMATIC REVIEW. European Scientific Journal September 2014
- Revisión sistemática más reciente sobre la eficacia de Omalizumab
en tto de la RSC con PN
- Búsquedas bibliográficas de enero 1990 - diciembre 2013.
- Estudios prospectivos y retrospectivos.
- Medición de la efectividad en examen endoscópico,
prueba de imagen o cuestionario de calidad de vida.
17. ESTUDIOS REALIZADOS
- Resultados:
4 estudios cumplieron criterios de inclusión: 2 ensayos controlados
aleatorios, 1 estudio de casos y controles retrospectivo y 1 serie de
casos.
En 3 estudios se demostró mejoría significativa tras el tto pero en
uno de ellos no se encontró beneficio
Omalizumab parece mejorar
evaluación endoscópica
nasosinusal y la inflamación,
con perfil de seguridad
aceptable.
El nivel de evidencia es bajo.
18. ESTUDIOS REALIZADOS
Seguridad:
- reacción local en punto de administración, artralgias, cefalea
- reacciones anafilácticas (<0,2%): Monitorizar al paciente tras el
tratamiento
- neoplasias (En meta análisis se descartó asociación)
Conclusiones:
Alternativa terapéutica eficaz en RSC y PN, especialmente en formas
más agresivas de la enfermedad, con antecedentes de varias IQ y
asma.
19. MEPOLIZUMAB
- Ac monoclonal humanizado anti- IL-5
- Se une con gran afinidad a IL-5 impidiendo su unión al receptor de
los eosinófilos
- Estudio Gevaert et al (2011):
Doble ciego controlado con placebo. 30 pacientes
PN severa refractaria a corticoides
Dos inyecciones IV de Mepolizumab 750mg separadas 28 días o placebo
Mepolizumab seguro y bien tolerado
Resultados: 12 de los 20 que recibieron el fármaco mejoraron puntuación
en test y TAC.
Además mejoría de la hiposmia. La mejoría se mantuvo durante 36 semanas
20. ÚLTIMAS PUBLICACIONES:
DUPILUMAB
Effect of Subcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients
With Chronic Sinusitis and Nasal Polyposis. Bachert et al. JAMA
February 2, 2016
- Ac monoclonal humano que se dirige a la subunidad alfa del
receptor de interleuquina 4 (IL-4R alfa).
-Al bloquear la IL-4R alfa, dupilumab modula la
señalización de IL-4 y de IL-13, desencadenantes
de la respuesta inmunitaria de Th2
21. ÚLTIMAS PUBLICACIONES:
DUPILUMAB
- Estudio randomizado doble ciego controlado con placebo.
Dupilumab subcutáneo 600 mg dosis inicial seguido de 300mg a la
semana (n=30) o placebo (n = 30)
- Además Fuorato mometasona spray nasal
- 60 pacientes con RSC con PN refractaria al tratamiento con
corticoide tópico nasal
- 16 semanas de seguimiento
- Parámetros: cambios en la endoscopia, TAC, test de calidad de vida,
test de olfato
22. ÚLTIMAS PUBLICACIONES:
DUPILUMAB
Resultados
1. Disminución nivel de igE en suero
2. Mejoría significativa la puntuación en la endoscopia
3. Disminución de la rinorrea posterior
4. Mejoría en el test de olfato
5. Mejoría en el test de calidad de vida
23.
24. CONCLUSIONES
1. No existe suficiente evidencia científica que determine si la terapia
con anticuerpos monoclonales anti-Ig es más efectiva o más
segura que el placebo
2. La RSC con PN es una enfermedad inflamatoria crónica con
fisiopatología compleja que sugiere diferentes fenotipos clínicos
3. El objetivo de identificar los diferentes biomarcadores para cada
fenotipo y así poder adaptar un tratamiento personalizado
(fármacos biológicos)
4. En la actualidad el único fármaco avalado con estudios que
demuestran su validez en RSC con PN y asma es el Omalizumab