Fenotipos y endotipos en asma - selección adecuada del tratamiento

1. Fenotipos y
endotipos en asma:
selección adecuada del
tratamiento
Dr. José Antonio Ortega Martell

3. https://toolkit.severeasthma.org.au
Fenotipo
Endotipo
Controlar
comorbilidades
Seleccionar
tratamiento
Asma
grave
Controlar
factores de riesgo

4. https://toolkit.severeasthma.org.au
Fenotipos inflamatorios en asma grave

5. Fisiopatología del Asma
Factores
genéticos
Factores
ambientales
Factores
desencadenantes
Inflamación
HRVA
Remodelado
Obstrucción
Síntomas

6. www.eaaci.org
Broncoespasmo Remodelado
Inflamación

7. Rev
Alerg
Mex.
2020;68
Sup
1:s1-s122
Alérgica Eosinofílica Neutrofílica Paucigranulocítica
Fisiopatología
del
asma

8. Inflamación T2
Arch Bronconeumol. 2018;54(7):378–385
• Cél. Epiteliales
• IL-33, IL-25,TSLP
• Cél. Dendríticas
• Linfocitos Th2
• Cél. linfoides innatas T2
• IL-4, IL-5, IL-13
• Linfocitos B g IgE
• Cél. Cebadas
• Basófilos
• Eosinófilos

9. ERJ Open Res 2015; 1: 00024–2015
Inflamación T2
• Alérgica eosinofílica:
• Linfocitos Th2
• Linfocitos B g IgE
• Eosinófilos
• Eosinofílica no alérgica:
• Cél. Linfoides innatas T2
• Eosinófilos
Allergic eosinophilic airway inflammation Non allergic eosinophilic airway inflammation

10. ¡ InflamaciónT2:
§ Th2, IgE, Eos
§ ILC2, Eos
¡ Inflamación noT2:
§ Th1,Th17
§ Neu
Ann AllergyAsthmaImmunol121(2018)406 413

11. • Linfocitos:
• Th17, T gd+, ILC3, otros…
• h Vía IL-17: (STAT3)
• h IL-17, (IL-8, IL-2, CCL25, CXCL9)
• Inflamación
• h IL-17 g IL-8 g h Neutrófilos
• Neu N2 g IL-13 g h Mf M2 g reparación
Current Opinion in Immunology 2015, 34:99–106
IL-17 y Asma
Daño Reparación

12. Calidad
de vida
Infección
Alergia
Asma
C
o
n
t
a
m
i
n
a
c
i
ó
n
Tabaquismo
Cambios clima
E
j
e
r
c
i
c
i
o
E
m
o
c
i
o
n
e
s
Acceso a un
diagnóstico
oportuno
Acceso a un
tratamiento
adecuado
Capacitación al
personal de salud
Evaluar función
pulmonar
Evaluar estado
inmunológico
Referencia
oportuna
Calidad
de vida
Medicamentos
Vacunas
Supervisión
Educación

13. Tratamiento del asma
Rescate
Control
Inflamación mínima
persistente
Exacerbación de
síntomas
Crisis de asma

14. Medicamentos
SABA
LABA
ICS
LAMA
Com
Beta 2
agonista de
acción corta
Beta 2
agonista de
acción larga
Esteroide
inhalado
Antagonista
muscarínico
acción larga
ICS / LABA
ICS/LABA/LAMA
Asma Opciones de Tx Tx
Gravedad y preferencia

15. Vacuna contra
influenza
Vacuna contra
neumococo
Inmunoestimulante
inespecífico
Inmunoterapia
SC / SL
Anticuerpos
monoclonales
Disminuir desencadenantes infecciosos Disminuir proceso biológico inflamatorio

16. Front Pediatr. 2017; 5: 82.
Inmunoterapia
Vía SC o SL
Alergeno específico g tolerancia
• Mecanismos:
• h Linfocitos T reg
• h Linfocitos B reg
• h IL-10, TGF-b, IgG4
• h DC tolerogénicas
• i DC inflamatorias
• i Cél. cebadas, basófilos
• i Eosinófilos
• i Linfocitos Th2
• i IgE específica
• i Linfocitos Th1, Th17, Th9, Th22

17. • Seleccionar el blanco
• Tratamiento dirigido
Medicina
personalizada

18. Inflamación
T2
Inflamación
no T2
• IL-25, IL-33, TSLP
• Th2 / ILC2
• IL-4, IL-5, IL-13
• Linfocitos B g IgE
• Cel. Cebadas
• Basófilos
• Eosinófilos
• Mediadores
• Cel. Dendrítica
• Linfocitos Th1
• IFN-g, TNF-a
• Linfocitos Th17
• IL-17, IL-8
• CXCR2
• Neutrófilos
• Mediadores

19. https://toolkit.severeasthma.org.au
Anticuerpos monoclonales
IgE
IL-4Ra
IL-4 / IL-13
TSLP
IL-5
IL-5Ra
Inflamación T2

20. • Seleccionar el blanco
• Tratamiento dirigido
Medicina
personalizada

21. https://toolkit.severeasthma.org.au
Anticuerpos monoclonales
IgE
IL-4Ra
IL-4 / IL-13
TSLP
IL-5
IL-5Ra
Omalizumab
Mepolizumab
Reslizumab
Benralizumab
Dupilumab
Tezepelumab
Inflamación T2

22. Opciones de terapias biológicas en Asma Grave
Ann AllergyAsthmaImmunol121(2018)406 413

23. doi:10.1111/ALL.14629
Opciones:
• Omalizumab
• Mepolizumab
• Reslizumab
• Benralizumab
• Dupilumab
• Tezepelumab
Inflamación T2
Tezepelumab

24. TSLP
IL-4Ra
IL-5Ra
IgE
IL-5
IL-5
IL-5
IL-5
IL-4
IL-13
IgE
IgE
IgE
IgE
IgE
IgE
Anti-TSLP
Anti IL-4Ra
IL-5 / IL-5Ra
Anti-IgE
Tezepelumab
Dupilumab
Mepolizumab
Reslizumab
Benralizumab
Omalizumab
• Cél. epiteliales g ILC2, Th2
• ILC2/Th2 g Linf B, Cél. Cebadas, glándulas, m. liso
• ILC2/Th2 g + Eosinófilos g Cél. epiteliales, m. liso
• Linf B g Cél. cebadas, basófilos, eosinófilos g mediadores
Terapias biológicas con
anticuerpos monoclonales
para enfermedades alérgicas

25. Conocer la
fisiopatología
Diseñar
mejores Tx
N Engl J Med 2022;386:157-71.

26. Conocer la
fisiopatología
Diseñar
mejores Tx
N Engl J Med 2022;386:157-71.

27. Conocer la
fisiopatología
Diseñar
mejores Tx
N Engl J Med 2022;386:157-71.

28. ¿Qué más hay esperando en el arsenal
terapéutico para el asma?
• ¿Cuáles?
• Tezepelumab, Depemokimab, MG 01/T 517, Masitinib,
BGF MDI, NOV-14, FB704A, TEV-53275, ADX-629, FP-
025, SelK2, MRx-4DP0004, AQ001S, EQ001, SHR-1703,
A2BR inhibitors, PR103, KN-002, TQC2731, Zavegepant,
MTPS9579A, CM326, ZL2102, Dexpramipexole, VR588 …
• ¿De quiénes?
• AstraZeneca, Amgen, GlaxoSmithKline, Equillium, Viatris,
Synermore Biologics, Tarus Therapeutics, Siolta Therapeutics,
Chiesi Farmaceutici, Regeneron Pharmaceuticals, EURRUS
Biotech, Palobiofarma SL, 4D pharma plc, AB Science, Pearl
Therapeutics, Avillion, Novartis, Celltrion, Atopix
Therapeutics, Glenmark Pharmaceuticals, EMS, Biohaven
Pharmaceuticals, Inc., Teva Pharmaceutical, TFF
Pharmaceuticals, Inc., Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.,
Ltd., Genentech, Inc., CSL Behring, Oneness Biotech Co., Ltd.,
Aldeyra Therapeutics, Inc., Shanghai Biomabs Pharmaceutical
Co., Ltd., Suzhou Connect Biopharmaceuticals, Ltd., Kinaset
Therapeutics Inc, Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,
Ltd, Evelo Biosciences, Inc, Atridia Pty Ltd., Keymed
Biosciences Co.Ltd …
https://www.pharmaceutical-technology.com/analysis/asthma-
promising-drugs-pipeline/
https://www.globenewswire.com/en/news-
release/2021/10/21/2317907/0/en/Exceptionally-Robust-Asthma-Pipeline-
with-More-Than-100-Pipeline-Therapies-Propelling-the-Lung-Disease-s-
Research-Sphere-Extensively.html
J Allergy Clin Immunol Pract
. 2019 May-Jun;7(5):1379-1392
> 100
productos Tx
de > 100
compañías…

29. Mensajes finales
• El asma es una enfermedad heterogénea
• Fisiopatología compleja y variable
• El diagnóstico y tratamiento oportunos:
• Mejoran la calidad de vida del paciente
• Disminuyen complicaciones y gastos

30. drortegamartell@prodigy.net.mx