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TAMIZAJE DE CÁNCER
COLORRECTAL
Univ. Gershom Salvatore Higuera
Universidad de Panamá
Facultad de Medicina
CONCEPTO
El tamizaje del cáncer colorrectal
(CCR) es el proceso de detección
de CCR en etapa temprana y
lesiones precancerosas en
personas asintomáticas sin
antecedentes de cáncer o
lesiones precancerosas.
1
Rex, Douglas K. “Colorectal Cancer Screening: Recommendations for Physicians and Patients from the U.S. Multi-Society Task Force on Colorectal
Cancer.” Gastrointestinal Endoscopy, vol. 86, no. 1, 2017, pp. 18–33.
CONCEPTO
El tamizaje se diferencia de la
vigilancia. La vigilancia se refiere
al uso a intervalos de la
colonoscopia en:
Pacientes con CCR previamente
detectados o lesiones
precancerosas.
Pacientes para detectar displasia
en cuando sufren enfermedad
inflamatoria intestinal que afecte
el colon.
2
Rex, Douglas K. “Colorectal Cancer Screening: Recommendations for Physicians and Patients from the U.S. Multi-Society Task Force on Colorectal
Cancer.” Gastrointestinal Endoscopy, vol. 86, no. 1, 2017, pp. 18–33.
CONCEPTO
EL tamizaje también es distinto
de las examinaciones
diagnósticas, que se refieren a
la investigación de pacientes
con síntomas o pruebas de
detección positivas distintas a la
colonoscopia.
3
Rex, Douglas K. “Colorectal Cancer Screening: Recommendations for Physicians and Patients from the U.S. Multi-Society Task Force on Colorectal
Cancer.” Gastrointestinal Endoscopy, vol. 86, no. 1, 2017, pp. 18–33.
CONCEPTO
Cáncer colorrectal (CCR)
El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más común y la causa de
muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos.
La mayoría de los CRC son causados por pólipos adenomatosos (70%) o
serrados (20%) como resultado de mutaciones esporádicas o
reparación de desajustes de ADN.
El cribado de CCR reduce la mortalidad al eliminar pólipos
adenomatosos y serrados o por detección temprana de CCR.
4
PDQ Adult Treatment Editorial Board. Colon Cancer Treatment–Health Professional Version. National Cancer Institute. January 30, 2018.
CONCEPTO
Cáncer colorrectal (CCR)
Es un proceso de enfermedad multifactorial,
con etiología que abarca factores genéticos,
exposiciones ambientales (incluida la dieta) y
afecciones inflamatorias del tracto digestivo.
Actualmente la cirugía es la modalidad de
tratamiento definitivo.
La mayoría de los tumores se localizan en el
recto (37%), y Sigmoides (31%), siendo menos
frecuente en colon ascendente (9%), ciego
(8%), colon descendente (5%), transversal
colon (4%), ángulo hepático (4%) y ángulo
esplénico (2%).
5
PDQ Adult Treatment Editorial Board. Colon Cancer Treatment–Health Professional Version. National Cancer Institute. January 30, 2018.
Guías de Tamizaje
El objetivo de la actualización de la guía 2018 de la American Cancer Society
(ACS) para el cribado del cáncer colorrectal (CCR) es reducir la incidencia y
las muertes por CCR:
 La evaluación inicial a los 45 años es una recomendación calificada.
 La evaluación regular de adultos de 50 años o más es una recomendación
sólida.
 Para los adultos que gozan de buena salud con una esperanza de vida de al
menos 10 años, la evaluación debe continuar hasta los 75 años, mientras
que la decisión de evaluar a las personas de 76 a 85 años debe ser
individualizada en función de las preferencias del paciente, la esperanza de
vida, el estado de salud y historial de selección (recomendación calificada).
6
Volk, Robert J. “From Guideline to Practice: New Shared Decision-Making Tools for Colorectal Cancer Screening from the American Cancer Society.”
CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 246–249., doi:10.3322/caac.21459..
Guías de Tamizaje
Se incluyen seis opciones de detección en la nueva guía:
 Pruebas basadas en heces:
Prueba inmunoquímica fecal [FIT]; prueba de sangre oculta en heces
fecal de alta sensibilidad y guayacol [gFOBT]; prueba de ADN en heces
multitarget [mt-sDNA].
 Exámenes estructurales (visuales):
Colonoscopia, colonografía por tomografía computarizada [CTC] y
sigmoidoscopia flexible [FS].
7
Volk, Robert J. “From Guideline to Practice: New Shared Decision-Making Tools for Colorectal Cancer Screening from the American Cancer Society.”
CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 246–249., doi:10.3322/caac.21459..
Guías de Tamizaje
Evaluación de riesgos
Los factores asociados con el "alto riesgo" de cáncer colorrectal
identificado en las guías incluyen antecedentes personales de:
 Pólipos adenomatosos o cáncer colorrectal
 Radiación abdominal o pélvica para un cáncer previo.
 Enfermedad inflamatoria intestinal como la enfermedad de Crohn,
colitis ulcerosa.
 Antecedentes familiares de cáncer colorrectal o pólipos
adenomatosos.
 Síndrome de cáncer colorrectal hereditario confirmado o sospechado,
como poliposis adenomatosa familiar o síndrome de Lynch
8
Davenport, James R. “Modifiable Lifestyle Factors Associated with Risk of Sessile Serrated Polyps, Conventional Adenomas and Hyperplastic
Polyps.” Gut, vol. 67, no. 3, 2016, pp. 456–465., doi:10.1136/gutjnl-2016-312893.
Guías de Tamizaje
Evaluación de riesgos
Factores asociados con mayor riesgo de adenomas colorrectales y
cáncer:
 edad avanzada
 sexo masculino
 obesidad
 diabetes mellitus
 fumar cigarrillos
 la inactividad física
 consumo de alcohol
9
Davenport, James R. “Modifiable Lifestyle Factors Associated with Risk of Sessile Serrated Polyps, Conventional Adenomas and Hyperplastic
Polyps.” Gut, vol. 67, no. 3, 2016, pp. 456–465., doi:10.1136/gutjnl-2016-312893.
Guías de Tamizaje
Evaluación de riesgos
Kaminski, Michal F. “A Score to Estimate the Likelihood of Detecting Advanced Colorectal Neoplasia at Colonoscopy.” Gut, vol. 63, no. 7, 2014, pp.
1112–1119., doi:10.1136/gutjnl-2013-304965..
10
Guías de Tamizaje
Abordaje
Rex, Douglas K. “Colorectal Cancer Screening: Recommendations for Physicians and Patients from the U.S. Multi-Society Task Force on Colorectal
Cancer.” Gastrointestinal Endoscopy, vol. 86, no. 1, 2017, pp. 18–33.
11
Guías de Tamizaje
Detección basada en heces
Prueba de sangre oculta en heces basada en guayacol:
Mecanismo: Detecta los peroxidos del grupo hemo en sangre que están
presentes en las heces.
Sensibilidad: 30 - 52% Puede aumentar hasta 90% si se usa de 1 a 2 años.
Especificidad: 95.2%
No es específico para la hemoglobina humana y puede proporcionar un
resultado falso positivo con alimentos que presentan actividad de peroxidasa
como las verduras crudas, la carne roja, por lo tanto, la recomendación es
retirar días antes de la toma de la muestra, así como AINE 7 días antes.
Intervalo: Anualmente; o cada 3 años en combinación con la sigmoidoscopia
ofrecida cada 5 años.
Wolf, Andrew M.d. “Colorectal Cancer Screening for Average-Risk Adults: 2018 Guideline Update from the American Cancer Society.” CA: A Cancer
Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 250–281., doi:10.3322/caac.21457..
12
Guías de Tamizaje
Detección basada en heces
Feces Inmunohistochemical (FIT):
Mecanismo: Reacción de anticuerpos monoclonales o anticuerpos
policlonales específicos contra la hemoglobina humana.
Sensibilidad: 76.5%
Especificidad: 95.3%
Más específico que la prueba de Guayacol, ya que es reactivo al grupo
hemo humano. Ideal para la detección de la población. No es necesaria
una restricción farmacológica o dietética.
Intervalo: Anualmente; o cada 3 años en combinación con la
sigmoidoscopia ofrecida cada 5 años.
Wolf, Andrew M.d. “Colorectal Cancer Screening for Average-Risk Adults: 2018 Guideline Update from the American Cancer Society.” CA: A Cancer
Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 250–281., doi:10.3322/caac.21457..
13
Guías de Tamizaje
Detección basada en heces
Análisis de ADN en residuos fecales:
Mecanismo: combina el ensayo de pruebas inmunoquímicas fecales
(FIT) con ensayos para detectar metilaciones de BMP3, NDRG y NDRG4
aberrantemente; y células K-ras y beta-actina mutadas exfoliadas de
neoplasias colónicas.
Sensibilidad: 92%
Especificidad: 86%
Caro en comparación con otras pruebas basadas en heces.
Intervalo: Cada 3 años, pero a intervalos no bien establecidos.
Wolf, Andrew M.d. “Colorectal Cancer Screening for Average-Risk Adults: 2018 Guideline Update from the American Cancer Society.” CA: A Cancer
Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 250–281., doi:10.3322/caac.21457..
14
Guías de Tamizaje
Detección basada en visualización directa
Colonoscopia:
Detección de pólipos o anomalías.
Sensibilidad: 91%
Especificidad: 94%
Asociado a un riesgo de perforación del 2%. Riesgo de hemorragia del
0,5% al realizar la polipectomía.
Wolf, Andrew M.d. “Colorectal Cancer Screening for Average-Risk Adults: 2018 Guideline Update from the American Cancer Society.” CA: A Cancer
Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 250–281., doi:10.3322/caac.21457..
15
Guías de Tamizaje
Detección basada en visualización directa
Sigmoidoscopia Flexible:
Se realiza con una endoscopia que permite el examen de la capa de
moco hasta 60 cm del margen anal (recto, colon sigmoide y colon
descendente).
Sensibilidad: 58-75% en lesiones pequeñas. 72-86% en lesiones avanzadas.
Especificidad: 94%
Debe realizarse cada 5 años.
Wolf, Andrew M.d. “Colorectal Cancer Screening for Average-Risk Adults: 2018 Guideline Update from the American Cancer Society.” CA: A Cancer
Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 250–281., doi:10.3322/caac.21457..
16
Guías de Tamizaje
Detección basada en visualización directa
Colonografía tomográfica computarizada:
Variante de la tomografía computarizada, donde el uso de medios de
contraste mejora la diferenciación con residuos fecales.
Requiere preparación intestinal similar a la colonoscopia.
Exposición a la radiación.
Puede pasar por alto pólipos pequeños o planos.
El resultado positivo de la prueba requiere una colonoscopia.
Wolf, Andrew M.d. “Colorectal Cancer Screening for Average-Risk Adults: 2018 Guideline Update from the American Cancer Society.” CA: A Cancer
Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 250–281., doi:10.3322/caac.21457..
17
Volk, Robert J. “From Guideline to Practice: New Shared Decision-Making
Tools for Colorectal Cancer Screening from the American Cancer Society.”
CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 246–249.,
doi:10.3322/caac.21459..
Guías de Tamizaje
18
Volk, Robert J. “From Guideline to Practice: New Shared Decision-Making Tools for Colorectal Cancer Screening from the American Cancer Society.”
CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 246–249., doi:10.3322/caac.21459.
Guías de Tamizaje
19
TAKE HOME POINTS
• El tamizaje y la polipectomía pueden prevenir el CCR.
• Las pruebas de detección de CCR incluyen pruebas basadas en heces
(es decir, gFOBT, FIT y FIT-DNA) y pruebas de visualización directa (es
decir, sigmoidoscopia flexible, sola o combinada con FIT, colonoscopia
y colonografía por TC).
• Los médicos deben discutir las pruebas de tamizaje adecuados con los
pacientes.
20

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Tamizaje CCR

  • 1. TAMIZAJE DE CÁNCER COLORRECTAL Univ. Gershom Salvatore Higuera Universidad de Panamá Facultad de Medicina
  • 2. CONCEPTO El tamizaje del cáncer colorrectal (CCR) es el proceso de detección de CCR en etapa temprana y lesiones precancerosas en personas asintomáticas sin antecedentes de cáncer o lesiones precancerosas. 1 Rex, Douglas K. “Colorectal Cancer Screening: Recommendations for Physicians and Patients from the U.S. Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer.” Gastrointestinal Endoscopy, vol. 86, no. 1, 2017, pp. 18–33.
  • 3. CONCEPTO El tamizaje se diferencia de la vigilancia. La vigilancia se refiere al uso a intervalos de la colonoscopia en: Pacientes con CCR previamente detectados o lesiones precancerosas. Pacientes para detectar displasia en cuando sufren enfermedad inflamatoria intestinal que afecte el colon. 2 Rex, Douglas K. “Colorectal Cancer Screening: Recommendations for Physicians and Patients from the U.S. Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer.” Gastrointestinal Endoscopy, vol. 86, no. 1, 2017, pp. 18–33.
  • 4. CONCEPTO EL tamizaje también es distinto de las examinaciones diagnósticas, que se refieren a la investigación de pacientes con síntomas o pruebas de detección positivas distintas a la colonoscopia. 3 Rex, Douglas K. “Colorectal Cancer Screening: Recommendations for Physicians and Patients from the U.S. Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer.” Gastrointestinal Endoscopy, vol. 86, no. 1, 2017, pp. 18–33.
  • 5. CONCEPTO Cáncer colorrectal (CCR) El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más común y la causa de muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos. La mayoría de los CRC son causados por pólipos adenomatosos (70%) o serrados (20%) como resultado de mutaciones esporádicas o reparación de desajustes de ADN. El cribado de CCR reduce la mortalidad al eliminar pólipos adenomatosos y serrados o por detección temprana de CCR. 4 PDQ Adult Treatment Editorial Board. Colon Cancer Treatment–Health Professional Version. National Cancer Institute. January 30, 2018.
  • 6. CONCEPTO Cáncer colorrectal (CCR) Es un proceso de enfermedad multifactorial, con etiología que abarca factores genéticos, exposiciones ambientales (incluida la dieta) y afecciones inflamatorias del tracto digestivo. Actualmente la cirugía es la modalidad de tratamiento definitivo. La mayoría de los tumores se localizan en el recto (37%), y Sigmoides (31%), siendo menos frecuente en colon ascendente (9%), ciego (8%), colon descendente (5%), transversal colon (4%), ángulo hepático (4%) y ángulo esplénico (2%). 5 PDQ Adult Treatment Editorial Board. Colon Cancer Treatment–Health Professional Version. National Cancer Institute. January 30, 2018.
  • 7. Guías de Tamizaje El objetivo de la actualización de la guía 2018 de la American Cancer Society (ACS) para el cribado del cáncer colorrectal (CCR) es reducir la incidencia y las muertes por CCR:  La evaluación inicial a los 45 años es una recomendación calificada.  La evaluación regular de adultos de 50 años o más es una recomendación sólida.  Para los adultos que gozan de buena salud con una esperanza de vida de al menos 10 años, la evaluación debe continuar hasta los 75 años, mientras que la decisión de evaluar a las personas de 76 a 85 años debe ser individualizada en función de las preferencias del paciente, la esperanza de vida, el estado de salud y historial de selección (recomendación calificada). 6 Volk, Robert J. “From Guideline to Practice: New Shared Decision-Making Tools for Colorectal Cancer Screening from the American Cancer Society.” CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 246–249., doi:10.3322/caac.21459..
  • 8. Guías de Tamizaje Se incluyen seis opciones de detección en la nueva guía:  Pruebas basadas en heces: Prueba inmunoquímica fecal [FIT]; prueba de sangre oculta en heces fecal de alta sensibilidad y guayacol [gFOBT]; prueba de ADN en heces multitarget [mt-sDNA].  Exámenes estructurales (visuales): Colonoscopia, colonografía por tomografía computarizada [CTC] y sigmoidoscopia flexible [FS]. 7 Volk, Robert J. “From Guideline to Practice: New Shared Decision-Making Tools for Colorectal Cancer Screening from the American Cancer Society.” CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 246–249., doi:10.3322/caac.21459..
  • 9. Guías de Tamizaje Evaluación de riesgos Los factores asociados con el "alto riesgo" de cáncer colorrectal identificado en las guías incluyen antecedentes personales de:  Pólipos adenomatosos o cáncer colorrectal  Radiación abdominal o pélvica para un cáncer previo.  Enfermedad inflamatoria intestinal como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.  Antecedentes familiares de cáncer colorrectal o pólipos adenomatosos.  Síndrome de cáncer colorrectal hereditario confirmado o sospechado, como poliposis adenomatosa familiar o síndrome de Lynch 8 Davenport, James R. “Modifiable Lifestyle Factors Associated with Risk of Sessile Serrated Polyps, Conventional Adenomas and Hyperplastic Polyps.” Gut, vol. 67, no. 3, 2016, pp. 456–465., doi:10.1136/gutjnl-2016-312893.
  • 10. Guías de Tamizaje Evaluación de riesgos Factores asociados con mayor riesgo de adenomas colorrectales y cáncer:  edad avanzada  sexo masculino  obesidad  diabetes mellitus  fumar cigarrillos  la inactividad física  consumo de alcohol 9 Davenport, James R. “Modifiable Lifestyle Factors Associated with Risk of Sessile Serrated Polyps, Conventional Adenomas and Hyperplastic Polyps.” Gut, vol. 67, no. 3, 2016, pp. 456–465., doi:10.1136/gutjnl-2016-312893.
  • 11. Guías de Tamizaje Evaluación de riesgos Kaminski, Michal F. “A Score to Estimate the Likelihood of Detecting Advanced Colorectal Neoplasia at Colonoscopy.” Gut, vol. 63, no. 7, 2014, pp. 1112–1119., doi:10.1136/gutjnl-2013-304965.. 10
  • 12. Guías de Tamizaje Abordaje Rex, Douglas K. “Colorectal Cancer Screening: Recommendations for Physicians and Patients from the U.S. Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer.” Gastrointestinal Endoscopy, vol. 86, no. 1, 2017, pp. 18–33. 11
  • 13. Guías de Tamizaje Detección basada en heces Prueba de sangre oculta en heces basada en guayacol: Mecanismo: Detecta los peroxidos del grupo hemo en sangre que están presentes en las heces. Sensibilidad: 30 - 52% Puede aumentar hasta 90% si se usa de 1 a 2 años. Especificidad: 95.2% No es específico para la hemoglobina humana y puede proporcionar un resultado falso positivo con alimentos que presentan actividad de peroxidasa como las verduras crudas, la carne roja, por lo tanto, la recomendación es retirar días antes de la toma de la muestra, así como AINE 7 días antes. Intervalo: Anualmente; o cada 3 años en combinación con la sigmoidoscopia ofrecida cada 5 años. Wolf, Andrew M.d. “Colorectal Cancer Screening for Average-Risk Adults: 2018 Guideline Update from the American Cancer Society.” CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 250–281., doi:10.3322/caac.21457.. 12
  • 14. Guías de Tamizaje Detección basada en heces Feces Inmunohistochemical (FIT): Mecanismo: Reacción de anticuerpos monoclonales o anticuerpos policlonales específicos contra la hemoglobina humana. Sensibilidad: 76.5% Especificidad: 95.3% Más específico que la prueba de Guayacol, ya que es reactivo al grupo hemo humano. Ideal para la detección de la población. No es necesaria una restricción farmacológica o dietética. Intervalo: Anualmente; o cada 3 años en combinación con la sigmoidoscopia ofrecida cada 5 años. Wolf, Andrew M.d. “Colorectal Cancer Screening for Average-Risk Adults: 2018 Guideline Update from the American Cancer Society.” CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 250–281., doi:10.3322/caac.21457.. 13
  • 15. Guías de Tamizaje Detección basada en heces Análisis de ADN en residuos fecales: Mecanismo: combina el ensayo de pruebas inmunoquímicas fecales (FIT) con ensayos para detectar metilaciones de BMP3, NDRG y NDRG4 aberrantemente; y células K-ras y beta-actina mutadas exfoliadas de neoplasias colónicas. Sensibilidad: 92% Especificidad: 86% Caro en comparación con otras pruebas basadas en heces. Intervalo: Cada 3 años, pero a intervalos no bien establecidos. Wolf, Andrew M.d. “Colorectal Cancer Screening for Average-Risk Adults: 2018 Guideline Update from the American Cancer Society.” CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 250–281., doi:10.3322/caac.21457.. 14
  • 16. Guías de Tamizaje Detección basada en visualización directa Colonoscopia: Detección de pólipos o anomalías. Sensibilidad: 91% Especificidad: 94% Asociado a un riesgo de perforación del 2%. Riesgo de hemorragia del 0,5% al realizar la polipectomía. Wolf, Andrew M.d. “Colorectal Cancer Screening for Average-Risk Adults: 2018 Guideline Update from the American Cancer Society.” CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 250–281., doi:10.3322/caac.21457.. 15
  • 17. Guías de Tamizaje Detección basada en visualización directa Sigmoidoscopia Flexible: Se realiza con una endoscopia que permite el examen de la capa de moco hasta 60 cm del margen anal (recto, colon sigmoide y colon descendente). Sensibilidad: 58-75% en lesiones pequeñas. 72-86% en lesiones avanzadas. Especificidad: 94% Debe realizarse cada 5 años. Wolf, Andrew M.d. “Colorectal Cancer Screening for Average-Risk Adults: 2018 Guideline Update from the American Cancer Society.” CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 250–281., doi:10.3322/caac.21457.. 16
  • 18. Guías de Tamizaje Detección basada en visualización directa Colonografía tomográfica computarizada: Variante de la tomografía computarizada, donde el uso de medios de contraste mejora la diferenciación con residuos fecales. Requiere preparación intestinal similar a la colonoscopia. Exposición a la radiación. Puede pasar por alto pólipos pequeños o planos. El resultado positivo de la prueba requiere una colonoscopia. Wolf, Andrew M.d. “Colorectal Cancer Screening for Average-Risk Adults: 2018 Guideline Update from the American Cancer Society.” CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 250–281., doi:10.3322/caac.21457.. 17
  • 19. Volk, Robert J. “From Guideline to Practice: New Shared Decision-Making Tools for Colorectal Cancer Screening from the American Cancer Society.” CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 246–249., doi:10.3322/caac.21459.. Guías de Tamizaje 18
  • 20. Volk, Robert J. “From Guideline to Practice: New Shared Decision-Making Tools for Colorectal Cancer Screening from the American Cancer Society.” CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 68, no. 4, 2018, pp. 246–249., doi:10.3322/caac.21459. Guías de Tamizaje 19
  • 21. TAKE HOME POINTS • El tamizaje y la polipectomía pueden prevenir el CCR. • Las pruebas de detección de CCR incluyen pruebas basadas en heces (es decir, gFOBT, FIT y FIT-DNA) y pruebas de visualización directa (es decir, sigmoidoscopia flexible, sola o combinada con FIT, colonoscopia y colonografía por TC). • Los médicos deben discutir las pruebas de tamizaje adecuados con los pacientes. 20