1. SINDROME DE OVARIO
POLIQUÍSTICO (SOP):
FISIOPATOLOGÍA ,
DIAGNÓSTICO Y MANEJO
DR. JAVIER SALDAÑA C..
RESIDENTE ENDOCRINOLOGÍA.
2. INTRODUCCIÓN.
• EL SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO (SOP) ES LA
ENDOCRINOPATÍA MÁS COMÚN QUE AFECTA A LAS MUJERES EN
EDAD REPRODUCTIVA.
• LA PREVALENCIA DEL SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO ESTÁ
ENTRE EL 10% Y EL 13%.
• LA PRESENTACIÓN CLÍNICA ES HETEROGÉNEA CON
CARACTERÍSTICAS REPRODUCTIVAS, METABÓLICAS Y
PSICOLÓGICAS.
3. SINDROME OVARIO POLIQUISTICO
• MAYOR RIESGO DE DESARROLLAR PE, DG,
ABORTOS, PARTO PRE TÉRMINO Y
MORTALIDAD PERINATAL.
• MAYOR RIESGO CÁNCER ENDOMETRIAL Y
TRASTORNOS DEL ÁNIMO.
• MAYORES NIVELES DE TG – LDL Y MENORES
NIVELES DE HDL
• DM2
• RR 2-4 COMPARADO CON MUJERES DE
IGUAL EDAD E IMC
• RR 3 EN SOP NO OBESAS
• DG
• RR 3-5
• SIND METABÓLICO EN JÓVENES : RR 3
• OBESIDAD 50-80%
• IG 30-35%
• DM2 8%-10%
• >PCR US, HOMOCISTEÍNA,
• ATEROMATOSIS
Amanda Ladrón de Guevara, Teresa Sir-Petermann. ¿Qué hay de nuevo en el síndrome de ovario poliquístico?. Rev. chil. endocrinol. diabetes 2013
4. SOP: ENFERMEDAD ENDOCRINOMETABÓLICO
• IR Y LA HIPERINSULINEMIA COMPENSATORIA:
PRINCIPAL FACTOR RESPONSABLE DE LA
ALTERACIÓN EN LA PRODUCCIÓN DE ANDRÓGENOS,
LA FUNCIÓN REPRODUCTIVA Y METABÓLICA
• OBESIDAD ES UN ELEMENTO AMPLIFICADOR:
AUMENTA LA SECRECIÓN DE ANDRÓGENOS, EL
DETERIORO METABÓLICO Y REPRODUCTIVO.
Escobar-Morreale. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,( 2005) . 90, 6364–6369.
Pascuali. Clinical Endocrinology (2011) 74, 424–433
7. BIODISPONIBILIDAD
Y CONVERSIÓN
Producción total
de andrógenos
PLASMÁTICOS
Glándulas
endocrinas
Órganos
potenciadores
SHBG
Niveles SHGB aumentan
por:
• Los estrógenos
• La hormona tiroidea
• Estados carenciales
Niveles SHGB disminuyen por
• Los andrógenos
• La hiperinsulinemia
• Las progestinas sintéticas
(noretindrona,
norgestrel, desogestrel,
norgestimato)
• Los glucocorticoides
• Hormona de crecimiento
• Hipotiroidismo
8. FOLICULOGÉNESIS : MODULACIÓN POR LH
• SOP : SE CARACTERIZA POR UN AUMENTO DE LA SECRECIÓN DE LH
• FOLÍCULOS : EXISTE SOBREEXPRESIÓN DE RECEPTOR DE LH . ESTO
LLEVA A LUTEINIZACIÓN PRECOZ DE FOLÍCULOS EN CRECIMIENTO .
• LA BAJA EN PROGESTERONA LLEVA A AUMENTO DE LH
EXACERBANDO LA PRODUCCIÓN DE ANDRÓGENOS (CIRCULO
VICIOSO ). LH
DETENCIÓN DE LA MADURACIÓN Y SELECCIÓN FOLICULAR
10. SOP: PRODUCCIÓN ADRENAL DE
ANDRÓGENOS
FISIOLOGÍA ANDRÓGENOS :
• SECRECIÓN OVÁRICA COMIENZAN A DECAER 3-4 AÑOS POST
MENOPAUSIA
• LA SECRECIÓN ADRENAL DISMINUYE DESPUÉS DE LOS 30 AÑOS .
EN EL SOP :
• LA SECRECIÓN ADRENAL CONTRIBUYE SIGNIFICATIVAMENTE EN EL
HIPERANDROGENISMO CON SIMILARES CAPACIDADES ANDROGÉNICAS
QUE EL OVARIO.
• EXISTE AUMENTO DE LA SECRECIÓN DE ANDRÓGENOS SUPRARRENALES
QUE SE MANTIENEN DESPUÉS DE LA MENOPAUSIA
Puurunen, J.. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, (2009) 94, 1973–
1978.
11. UNIDAD ENDOCRINA PILOSEBACEA Y
TEJIDO ADIPOSO
TT
DHEA
A
DHEA
A
3β-HSD
A
17β-HSD
TT+ R
DHT
DHT
5 α-R
DHT + R
Unidad
pilosebacea
Actividad esteroidogénica:
• Incrementan la
potencia androgénica
• Producción de
andrógenos a partir de
andrógenos más
débiles
A A
17β-HSD
TT
DHT
5 α-R
DHT
aromatasa
E2
E1
17β-HSD
aromatasa
TT
A
Tejido
adiposo
5 α-R
• Es estimulada por
andrógenos
• Actividad varía según
raza
12. • La definición del síndrome de ovario poliquístico
(SOP) ha sufrido varias modificaciones desde su
primera descripción:
1935 Stein y Leventhal:
Hiperandrogenismo de origen ovárico . Clínicamente
: en mujeres jóvenes con obesidad, hirsutismo y
amenorrea.
1990 primer consenso NIH. Incluye en orden de
importancia:
1. Hiperandrogenemia o hiperendrogenismo
clínico
2. Oligoanovulación
3. Exclusión de otros desórdenes endocrinos:
Hiperprolactinemia , hipotiroidismo, hiperplasia
suprarrenal no clásica, Tu virilizante, Sd de
cushing
SINDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO
13. Consenso de Rótterdam 2003
Criterios del consenso de Rótterdam
2003:
1. Oligoanovulación
2. Signos clínicos o bioquímicos de
Hiperandrogenismo
3. Ovarios poliquísticos a la ecografía
transvaginal :
• Más de 12 folículos entre 2 a 9 mm
• Algún ovario mayor a 10cc
4. Exclusión de otras patologías que
presenten hiperandrogenismo y/o
anovulación
Incorporación de la Ecografía Ginecológica
Fenotipo A :
1. Oligoamenorrea
2. Hiperandrogenismo clínico
o de laboratorio
3. Eco compatible con SOP
Fenotipo B :
1. Oligoamenorrea
2. Hiperandrogenismo clínico
o de laboratorio
Fenotipo C:
1. Hiperandrogenismo
clínico o de laboratorio
2. Eco compatible con SOP
Fenotipo D :
1. Oligoamenorrea
2. Eco compatible con SOP
Diagnóstico con 2 de los 3 primeros criterios
14. DETECCIÓN, DIAGNÓSTICO Y EVALUACIÓN
DE RIESGOS.
• SE RECOMIENDA EL USO DE TODAS LAS EVALUACIONES DE DIAGNÓSTICO DE
ACUERDO CON EL ALGORITMO DE DIAGNÓSTICO
15. Hoeger KM, Dokras A, Piltonen T. Update on PCOS: Consequences, Challenges, and Guiding Treatment. J Clin
Endocrinol Metab. 2021
16. CICLOS IRREGULARES Y DISFUNCIÓN
OVULATORIA.
LOS CICLOS MENSTRUALES IRREGULARES SE DEFINEN DE LA SIGUIENTE MANERA:
• NORMAL EN EL PRIMER AÑO DESPUÉS DE LA MENARQUIA COMO PARTE DE LA TRANSICIÓN
PUBERAL.
• 1 A <3 AÑOS DESPUÉS DE LA MENARQUIA: <21 O >45 DÍAS.
• 3 AÑOS DESDE LA MENARQUIA HASTA LA PERIMENOPAUSIA: <21 O >35 DÍAS O <8 CICLOS
POR AÑO.
• 1 AÑO DESPUÉS DE LA MENARQUIA >90 DÍAS PARA CUALQUIER CICLO.
• AMENORREA PRIMARIA A LOS 15 AÑOS O >3 AÑOS DESPUÉS DE LA TELARQUIA.
EN ADOLESCENTES CON CICLOS MENSTRUALES IRREGULARES, EL VALOR Y EL MOMENTO
ÓPTIMO DE LA EVALUACIÓN Y EL DIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO
DEBEN DISCUTIRSE CON LA PACIENTE Y SUS PADRES
Recommendations from the 2023 international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2023
Aug 2;189(2)
17. CICLOS IRREGULARES Y DISFUNCIÓN
OVULATORIA.
• LAS ADOLESCENTES QUE TIENEN CARACTERÍSTICAS DE SOP, PERO QUE NO
CUMPLEN CON LOS CRITERIOS DE DIAGNÓSTICO, SE PODRÍA CONSIDERAR UN
"MAYOR RIESGO" Y SE RECOMIENDA UNA REEVALUACIÓN EN O ANTES DE LA
MADUREZ REPRODUCTIVA COMPLETA, 8 AÑOS DESPUÉS DE LA MENARQUIA.
• LA DISFUNCIÓN OVULATORIA AÚN PUEDE OCURRIR CON CICLOS REGULARES Y,
SI ES NECESARIO CONFIRMAR LA ANOVULACIÓN, SE PUEDEN MEDIR LOS NIVELES
SÉRICOS DE PROGESTERONA.
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Aug 2;189(2)
18. HIPERANDROGENISMO BIOQUÍMICO
• UTILIZAR TESTOSTERONA TOTAL Y LIBRE PARA EVALUAR EL HIPERANDROGENISMO
BIOQUÍMICO EN EL DIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO; LA
TESTOSTERONA LIBRE SE PUEDE ESTIMAR MEDIANTE EL ÍNDICE DE ANDRÓGENOS LIBRES
CALCULADO.
• SI LA TESTOSTERONA O LA TESTOSTERONA LIBRE NO ESTÁN ELEVADAS, LOS
PROFESIONALES DE LA SALUD PODRÍAN CONSIDERAR MEDIR LA ANDROSTENEDIONA Y EL
SULFATO DE DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEAS).
• UTILIZAR ENSAYOS DE ESPECTROMETRÍA DE MASAS EN TÁNDEM (LC-MS/MS) VALIDADOS Y
DE ALTA PRECISIÓN.
• LA TESTOSTERONA LIBRE DEBE EVALUARSE MEDIANTE CÁLCULO, DIÁLISIS DE EQUILIBRIO O
PRECIPITACIÓN CON SULFATO DE AMONIO.
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Aug 2;189(2)
19. HIPERANDROGENISMO BIOQUÍMICO
• ES MUY DIFÍCIL EVALUAR EL HIPERANDROGENISMO BIOQUÍMICO EN MUJERES QUE
TOMAN ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS, YA QUE AUMENTA LA
GLOBULINA TRANSPORTADORA DE HORMONAS SEXUALES Y REDUCE LA
PRODUCCIÓN DE ANDRÓGENOS DEPENDIENTE DE GONADOTROPINAS
• SI LOS NIVELES DE ANDRÓGENOS ESTÁN MARCADAMENTE POR ENCIMA DE LOS
RANGOS DE REFERENCIA DE LABORATORIO, SE DEBEN CONSIDERAR OTRAS CAUSAS
DE HIPERANDROGENEMIA ADEMÁS DEL SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO:
• NEOPLASIAS OVÁRICAS Y SUPRARRENALES, HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA,
SÍNDROME DE CUSHING, HIPERTECOSIS OVÁRICA (DESPUÉS DE LA MENOPAUSIA),
CAUSAS IATROGÉNICAS Y SÍNDROMES DE RESISTENCIA GRAVE A LA INSULINA.
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Aug 2;189(2)
20. Diagnóstico del hiperandrogenismo :
Clínica
Score de Ferriman-Galway
Score ≤ 6
• Acné, alopecía androgénica , oligo-amenorrea
• Virilización : se agregan morfología androide : voz ronca ,
hipertrofia del clítoris ,muscular y calvicie
• En presencia de signos de virilización debe descartarse
Tumor (ovárico o suprarrenal )
Hiperplasia virilizante congénita
Resistencia insulínica severa (hipertecosis)
Evaluation and Treatment of Hirsutism in Premenopausal Women: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol Metab, April 2008, 93(4):1105–1120
• Hirsutismo
EL GRADO DE
HIRSUTISMO NO ES
PROPORCIONAL A LA
SEVERIDAD DE LA
ENFERMEDAD
21. HIPERANDROGENISMO CLÍNICO
• LA PRESENCIA DE HIRSUTISMO POR SÍ SOLA DEBE CONSIDERARSE PREDICTIVA DE
HIPERANDROGENISMO BIOQUÍMICO Y SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO EN
ADULTOS.
• SE DEBE COMPLETAR UNA ANAMNESIS Y UN EXAMEN FÍSICO COMPLETOS PARA
DETECTAR SÍNTOMAS Y SIGNOS DE HIPERANDROGENISMO CLÍNICO, INCLUIDO
ACNÉ, PÉRDIDA DE CABELLO DE PATRÓN FEMENINO E HIRSUTISMO EN ADULTOS.
• SE DEBE UTILIZAR UNA PUNTUACIÓN DE FERRIMAN-GALLWEY MODIFICADA DE 4
A 6 PARA DETECTAR EL HIRSUTISMO, SEGÚN EL ORIGEN ÉTNICO.
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Aug 2;189(2)
22. ULTRASONIDO Y MORFOLOGÍA DEL OVARIO
POLIQUÍSTICO.
• EL NÚMERO DE FOLÍCULOS POR OVARIO (FNPO), EL NÚMERO DE
FOLÍCULOS POR SECCIÓN TRANSVERSAL (FNPS) Y EL VOLUMEN
OVÁRICO (OV) DEBEN CONSIDERARSE MARCADORES ECOGRÁFICOS
PRECISOS PARA PCOM EN ADULTOS.
• EL NÚMERO DE FOLÍCULOS POR OVARIO (FNPO) ≥ 20 EN AL MENOS 1
OVARIO DEBE CONSIDERARSE EL UMBRAL PARA PCOM EN ADULTOS.
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Aug 2;189(2)
• EL VOLUMEN OVÁRICO (VO) ≥ 10 ML O EL NÚMERO DE FOLÍCULOS POR SECCIÓN
(FNPS) ≥ 10 EN AL MENOS 1 OVARIO EN ADULTOS DEBE CONSIDERARSE EL UMBRAL
PARA PCOM.
• NO EXISTEN CRITERIOS DEFINITIVOS PARA DEFINIR LA MORFOLOGÍA SOP EN LA
ECOGRAFÍA EN ADOLESCENTES; POR TANTO, NO SE RECOMIENDA EN ADOLESCENTES.
• EN PACIENTES CON CICLOS MENSTRUALES IRREGULARES E HIPERANDROGENISMO, NO
ES NECESARIA UNA ECOGRAFÍA DE OVARIO PARA EL DIAGNÓSTICO DE SOP.
23. HORMONA ANTIMÜLLERIANA EN EL DIAGNÓSTICO
DEL SOP
• LA HORMONA ANTIMÜLLERIANA (AMH) SÉRICA PODRÍA UTILIZARSE PARA DEFINIR LA
PCOM EN ADULTOS.
• RECOMENDAMOS QUE LA AMH SÉRICA NO SE UTILICE COMO PRUEBA ÚNICA PARA EL
DIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO.
• LA AMH SÉRICA AÚN NO DEBE UTILIZARSE EN ADOLESCENTES.
• SE PUEDE UTILIZAR AMH SÉRICA O ECOGRAFÍA PARA DEFINIR PCOM; SIN EMBARGO, NO SE
DEBEN REALIZAR AMBAS PRUEBAS PARA LIMITAR EL SOBREDIAGNÓSTICO.
• SE DEBE CONOCER LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN LA AMH: EDAD, IMC, ACO, DÍA DEL
CICLO MENSTRUAL.
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24. RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
• MUJERES CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO TIENEN UN MAYOR RIESGO
DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR .
• TODAS LAS MUJERES CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO,
INDEPENDIENTEMENTE DE SU EDAD Y SU IMC, DEBEN TENER UN ESTUDIO CON
PERFIL LIPÍDICO.
• SOP SE LES DEBE MEDIR LA PRESIÓN ARTERIAL ANUALMENTE Y CUANDO
PLANEAN UN EMBARAZO O BUSCAN UN TRATAMIENTO DE FERTILIDAD,
• LAS GUÍAS CARDIOVASCULARES DE POBLACIÓN GENERAL PODRÍAN CONSIDERAR
LA INCLUSIÓN DEL SOP COMO FACTOR DE RIESGO CARDIOVASCULAR.
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25. INTOLERANCIA A LA GLUCOSA Y RIESGO DE
DM2.
• MUJERES CON SOP TIENEN UN MAYOR RIESGO DE SUFRIR ALTERACIONES DE LA
GLUCOSA EN AYUNAS, INTOLERANCIA A LA GLUCOSA Y DIABETES TIPO 2.
• EL ESTADO GLUCÉMICO DEBE EVALUARSE EN EL MOMENTO DEL DIAGNÓSTICO
• LAS MUJERES CON DM1 DM2 TIENEN UN MAYOR RIESGO DE SUFRIR SÍNDROME DE
OVARIO POLIQUÍSTICO Y SE DEBE CONSIDERAR LA POSIBILIDAD DE REALIZAR
PRUEBAS DE DETECCIÓN.
• SE SUGIERE LA PTGO DE 75 G COMO LA PRUEBA MÁS PRECISA PARA EVALUAR EL
ESTADO GLUCÉMICO EN EL SOP.
• SINO ES POSIBLE CONSIDERAR LA GLUCOSA PLASMÁTICA EN AYUNAS Y/O HBA1C.
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26. • EL DIAGNÓSTICO DE SOP SE BASA EN LA PRESENCIA DE
CRITERIOS DE RÓTTERDAM .
• EL DIAGNÓSTICO DE RI SE BASA EN MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
• HOMEOSTATIC MODEL ASSESSMENT OF INSULIN
RESISTANCE
(HOMA-IR) : SCREENING
HOMA = (GLICEMIA MG/DL X INSULINEMIA UUI/ML)
÷ 405 .
HOMA ≥2,6 ALTERADO
• PTGO CON INSULINA : NIVELES Y PUNTOS DE CORTE PARA
INSULINA SON POCO CONFIABLES.
Puntos de corte para Dg de hiperinsulinemia (RIA)
Insulina basal >12,5 uUI/ml
Insulina 1hora post carga > 100 uUI/ml
Insulina 2 horas post carga > 60 uUI/ml
¿Es necesario un test de laboratorio para
realizar el diagnóstico de Resistencia a la
Insulna (RI) ?
II Consenso de la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes sobre Resistencia a la Insulina (2015)
27. APNEA OBSTRUCTIVA DEL SUEÑO
• PACIENTES SOP TIENEN UNA PREVALENCIA SIGNIFICATIVAMENTE MAYOR DE APNEA
OBSTRUCTIVA DEL SUEÑO EN COMPARACIÓN CON PACIENTES SIN SOP.
• PACIENTE SOP DEBEN SER EVALUADAS PARA DETECTAR SÍNTOMAS DE APNEA
OBSTRUCTIVA DEL SUEÑO Y, SI ESTÁN PRESENTES, EVALUARLAS CON
HERRAMIENTAS VALIDADAS O DERIVARLAS PARA UNA EVALUACIÓN. CON LAS
MUJERES SIN SOP, INDEPENDIENTEMENTE DEL IMC.
• LOS OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO DEBEN CENTRARSE EN LA CARGA DE SÍNTOMAS
RELACIONADOS CON LA APNEA OBSTRUCTIVA DEL SUEÑO.
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28. HIPERPLASIA Y CÁNCER DE ENDOMETRIO.
• MUJERES PREMENOPÁUSICAS CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO TIENEN UN
RIESGO NOTABLEMENTE MAYOR DE DESARROLLAR HIPERPLASIA ENDOMETRIAL Y
CÁNCER DE ENDOMETRIO.
• SE DEBE INFORMAR A LAS MUJERES CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO SOBRE
ESTRATEGIAS PREVENTIVAS QUE INCLUYEN EL CONTROL DEL PESO, LA REGULACIÓN
DEL CICLO Y LA TERAPIA REGULAR CON PROGESTÁGENOS.
• LA AMENORREA PROLONGADA NO TRATADA, EL AUMENTO DE PESO, LA DIABETES
TIPO 2 Y EL ENDOMETRIO ENGROSADO PERSISTENTE SE SUMAN AL SÍNDROME DE
OVARIO POLIQUÍSTICO COMO FACTORES DE RIESGO DE HIPERPLASIA Y CÁNCER DE
ENDOMETRIO.
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29. DEPRESIÓN Y ANSIEDAD
• ALTA PREVALENCIA DE SÍNTOMAS DEPRESIVOS Y DEPRESIÓN DE MODERADOS A
GRAVES EN ADULTOS Y ADOLESCENTES CON SOP.
• ALTA PREVALENCIA DE SÍNTOMAS DE ANSIEDAD Y TRASTORNOS DE ANSIEDAD DE
MODERADOS A GRAVES.
• SE DEBEN REALIZAR PRUEBAS DE DETECCIÓN EN TODOS LAS PACIENTES SOP
UTILIZANDO HERRAMIENTAS DE DETECCIÓN VALIDADAS.
• LA DETECCIÓN DE TRASTORNOS DE SALUD MENTAL COMPRENDE LA EVALUACIÓN DE
FACTORES DE RIESGO, SÍNTOMAS Y RIESGO DE AUTOLESIÓN E INTENCIÓN SUICIDA.
• LA TERAPIA PSICOLÓGICA PODRÍA CONSIDERARSE UN TRATAMIENTO DE PRIMERA
LÍNEA, Y LOS MEDICAMENTOS ANTIDEPRESIVOS SE CONSIDERAN EN ADULTOS DONDE
LOS TRASTORNOS DE SALUD MENTAL ESTÁN CLARAMENTE DOCUMENTADOS Y SON
PERSISTENTES, O SI HAY SÍNTOMAS SUICIDAS PRESENTES, SEGÚN LAS PAUTAS DE
POBLACIÓN GENERAL.
30. TRATAMIENTO: GESTIÓN DEL ESTILO DE VIDA
• SE DEBE RECOMENDAR LA INTERVENCIÓN EN EL ESTILO DE VIDA (EJERCICIO SOLO O DIETA
MULTICOMPONENTE COMBINADA CON EJERCICIO Y ESTRATEGIAS CONDUCTUALES) PARA TODAS
LAS MUJERES CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO, PARA MEJORAR LA SALUD METABÓLICA,
INCLUIDA LA ADIPOSIDAD CENTRAL Y EL PERFIL LIPÍDICO.
• RECOMENDAR COMPORTAMIENTOS DE ESTILO DE VIDA SALUDABLES QUE INCLUYAN
ALIMENTACIÓN SALUDABLE Y/O ACTIVIDAD FÍSICA A TODAS LAS MUJERES CON SÍNDROME DE
OVARIO POLIQUÍSTICO.
• UN ESTILO DE VIDA SALUDABLE TIENE BENEFICIOS INCLUSO SIN PERDER PESO.
• LA RESISTENCIA A LA INSULINA ES UN FACTOR FISIOPATOLÓGICO DEL SÍNDROME DE OVARIO
POLIQUÍSTICO; SIN EMBARGO, LOS ANÁLISIS DE INSULINA CLÍNICAMENTE DISPONIBLES TIENEN UNA
RELEVANCIA CLÍNICA LIMITADA Y NO DEBEN USARSE EN LA ATENCIÓN DE RUTINA
Recommendations from the 2023 international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2023
Aug 2;189(2)
31. TRATAMIENTO DEL
HIPERANDROGENISMO
• Baja de peso : disminuye los niveles de andrógenos circulantes, aumenta la
SHBG y puede restablecer la ovulación.
Pasquali R. Clinical and hormonal characteristics of obese amenorrheic hyperandrogenic women before and after weight loss. J Clin Endocrinol
Metab 1989; 68(1): 173-179.
ACO
• Frena la LH
• Aumenta SHBG, por efecto estrogénico
• Efecto inhibitorio sobre la 5α-reductasa de la piel:
Dienogest
• Inhibidores competitivos del receptor de andrógenos:
Drospirenona
• Frenan el componente androgénico suprarrenal
:Drospirenona.
ANTI
ANDRÓGENOS
• Espironolactona : competidor del receptor de testosterona y la DHT,
inhibidor de la 5α-reductasa. Inhibe la 17-hidroxilasa disminuyendo
la síntesis de andrógenos SR. 100 a 200 mg/día .
• Flutamida y ciproterona : ya no se utilizan por efectos
hepatotóxicos y trombóticos.
Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome
H Teede, M.B.B.S., Ph.D., FRACP, FAAHMS,a,b,c M Misso, Ph.D., B.Sc.(Hons.),a,b,cFertil Steril. 2018 Aug; 110(3): 364–379.
32. TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO EN EL
SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO
• LAS PÍLDORAS ANTICONCEPTIVAS ORALES COMBINADAS (AOC) PODRÍAN RECOMENDARSE EN ADULTOS EN
EDAD REPRODUCTIVA CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO PARA EL TRATAMIENTO DEL HIRSUTISMO
Y/O CICLOS MENSTRUALES IRREGULARES.
• SE DEBEN CONSIDERAR LAS PAUTAS GENERALES DE POBLACIÓN AL PRESCRIBIR AOC EN ADULTOS Y
ADOLESCENTES CON SOP, YA QUE ACTUALMENTE NO SE PUEDEN RECOMENDAR TIPOS O DOSIS
ESPECÍFICOS DE PROGESTINAS, ESTRÓGENOS O COMBINACIONES DE AOC.
• LAS PREPARACIONES DE 35 ΜG DE ETINILESTRADIOL MÁS ACETATO DE CIPROTERONA DEBEN
CONSIDERARSE COMO TERAPIA DE SEGUNDA LÍNEA SOBRE OTROS AOC, EQUILIBRANDO LOS BENEFICIOS Y
LOS EFECTOS ADVERSOS, INCLUIDOS LOS RIESGOS TROMBOEMBÓLICOS VENOSOS.
• LAS CONTRAINDICACIONES RELATIVAS Y ABSOLUTAS Y LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS AOC DEBEN
CONSIDERARSE Y SER OBJETO DE DISCUSIÓN INDIVIDUALIZADA.
Recommendations from the 2023 international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2023
Aug 2;189(2)
33. TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO:
METFORMINA.
• SE DEBE CONSIDERAR LA METFORMINA SOLA EN ADULTOS CON SÍNDROME DE OVARIO
POLIQUÍSTICO Y UN IMC ≥ 25 PARA RESULTADOS ANTROPOMÉTRICOS Y METABÓLICOS QUE
INCLUYEN RESISTENCIA A LA INSULINA, GLUCOSA Y PERFILES LIPÍDICOS.
• LA METFORMINA SOLA PODRÍA CONSIDERARSE EN ADOLESCENTES CON RIESGO DE SOP PARA
LA REGULACIÓN DEL CICLO, RECONOCIENDO EVIDENCIA LIMITADA.
• SE PODRÍA CONSIDERAR QUE LA COMBINACIÓN DE AOC Y METFORMINA OFRECE POCO
BENEFICIO CLÍNICO ADICIONAL SOBRE AOC O METFORMINA SOLAS, EN ADULTOS CON SOP CON
UN IMC ≤ 30 KG/M 2 .
• CUANDO ACO ESTÉ CONTRAINDICADA, NO SE ACEPTE O NO SE TOLERE, SE PUEDE CONSIDERAR
LA METFORMINA PARA CICLOS MENSTRUALES IRREGULARES. PARA EL HIRSUTISMO, ES POSIBLE
QUE SE NECESITEN OTRAS INTERVENCIONES.
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Aug 2;189(2)
34. TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO.
• SE PODRÍAN CONSIDERAR MEDICAMENTOS CONTRA LA OBESIDAD: LIRAGLUTIDA, SEMAGLUTIDA Y ORLISTAT,
ADEMÁS DE LA INTERVENCIÓN ACTIVA EN EL ESTILO DE VIDA, PARA EL TRATAMIENTO DEL MAYOR PESO EN
ADULTOS CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO. SEGÚN LAS PAUTAS GENERALES DE POBLACIÓN.
• GARANTIZAR UNA ANTICONCEPCIÓN EFICAZ SIMULTÁNEA CUANDO SEA POSIBLE EL EMBARAZO EN MUJERES QUE
TOMAN AGONISTAS DEL RECEPTOR DE GLP-1, YA QUE FALTAN DATOS SOBRE LA SEGURIDAD DEL EMBARAZO.
• SE PODRÍAN CONSIDERAR LOS ANTIANDRÓGENOS PARA TRATAR EL HIRSUTISMO EN MUJERES CON SÍNDROME DE
OVARIO POLIQUÍSTICO, SI HAY UNA RESPUESTA SUBÓPTIMA DESPUÉS DE UN MÍNIMO DE 6 MESES DE AOC Y/O
TERAPIA COSMÉTICA.
• DADO EL IMPACTO PSICOLÓGICO NEGATIVO DE LA CAÍDA DEL CABELLO DE PATRÓN FEMENINO, SE PODRÍAN
PROBAR ANTIANDRÓGENOS EN COMBINACIÓN CON AOC, RECONOCIENDO LA FALTA DE EVIDENCIA EN LA
POBLACIÓN CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO.
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Aug 2;189(2)
35. TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INOSITOL.
• EL INOSITOL (EN CUALQUIER FORMA) PODRÍA CONSIDERARSE EN MUJERES CON SÍNDROME DE
OVARIO POLIQUÍSTICO SEGÚN LAS PREFERENCIAS Y VALORES INDIVIDUALES, OBSERVANDO UN
DAÑO LIMITADO Y POTENCIAL DE MEJORA EN LAS MEDIDAS METABÓLICAS, PERO CON
BENEFICIOS CLÍNICOS LIMITADOS, INCLUIDOS LA OVULACIÓN, EL HIRSUTISMO O EL PESO.
• SE DEBE CONSIDERAR LA METFORMINA SOBRE EL INOSITOL PARA EL HIRSUTISMO Y LA
ADIPOSIDAD CENTRAL, TENIENDO EN CUENTA QUE LA METFORMINA TIENE MÁS EFECTOS
SECUNDARIOS GASTROINTESTINALES QUE EL INOSITOL.
• ACTUALMENTE NO SE PUEDEN RECOMENDAR TIPOS, DOSIS O COMBINACIONES ESPECÍFICAS DE
INOSITOL EN ADULTOS Y ADOLESCENTES CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO DEBIDO A LA
FALTA DE EVIDENCIA DE CALIDAD.
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36. TRATAMIENTO: CIRUGÍA
BARIÁTRICA/METABÓLICA .
• SE PODRÍA CONSIDERAR LA CIRUGÍA BARIÁTRICA/METABÓLICA PARA MEJORAR LA PÉRDIDA DE
PESO, LA HIPERTENSIÓN, LA DIABETES (PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO), EL HIRSUTISMO, LOS
CICLOS MENSTRUALES IRREGULARES, LA OVULACIÓN Y LAS TASAS DE EMBARAZO EN MUJERES
CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO.
• EL SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO ES UNA AFECCIÓN METABÓLICA Y PODRÍA
CONSIDERARSE UNA INDICACIÓN CON UN UMBRAL DE IMC MÁS BAJO PARA CIRUGÍA
BARIÁTRICA/METABÓLICA DE MANERA SIMILAR A OTRAS AFECCIONES METABÓLICAS, INCLUIDA
LA DIABETES.
• SE DEBE ASESORAR FIRMEMENTE A LAS MUJERES SOBRE LA PROBABILIDAD DE UN RÁPIDO
RETORNO DE LA FERTILIDAD Y LA NECESIDAD DE COMPROMETERSE A UTILIZAR UN MÉTODO
ANTICONCEPTIVO EFICAZ, IDEALMENTE ANTES DE LA CIRUGÍA.
Recommendations from the 2023 international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2023
Aug 2;189(2)
37. TRATAMIENTO SOP: RI – FERTILIDAD
• Manejo farmacológico de la resistencia a la insulina
Y sus comorbilidades
- Metfromina 850 mg 2 veces por día
- Mioinositol 2gr cada 12 hrs
Estudios clínicos :
Ambos disminuyen la
producción de
andrógenos,
restablecen el ciclo y
mejora la tasa de
ovulación , disminuyen
las comorbilidades del
embarazo
• Inducción de ovulación
- Inhibidores de la Aromatasa : Letrozol
- Inhibidores selectivo receptor de estrógenos.
Clomifeno
- Uso de gonadotropinas .
- Drilling ovárico
- Tratamientos de infertilidad más específicos
A.Gatevaa, V.Unferb and Z Kamenova..The use of inositol(s) isomers in the management of polycystic ovary syndrome:a
comprehensive review. GYNECOLOGICAL ENDOCRINOLOGY, 2018
38. INDICACIONES PARA
METFORMINA
• SOP :
• DESEO DE FERTILIDAD
• LA PACIENTE QUE SE
EMBARAZA TOMANDO EL
FÁRMACO POR SOP,
PREDIABETES O DM 2
(DIABETES PREGESTACIONAL)
• DG
• * SOP QUE SE EMBARAZA
• * SOP CON SM
Dosis empleada : 1,5 a 2gr
NO HAY ESTUDIOS C/LIBERACION
PROLONGADA
INDICACIONES PARA INOSITOL
Dosis empleada : 1 sobre de 2 gr cada 12
hrs
• SOP :
• Deseo de fertilidad
• La paciente se
embaraza tomando el
fármaco por SOP o
prediabetes
• DG
• SOP con SM que no
responda a
metformina o no la
tolere *
.Myo-inositol effects in women with PCOS: a meta-analysis of randomized controlled trials . Endocrine Connections (2017) 6, 647–658
* Indicaciones
laboratorio de
endocrinología ,sede
occidente U de Chile
Ambos fármacos deben utilizarse si el hiperandrogenismo no logra controlarse con aco y antiandrogenic
Pundir J. Inositol treatment of anovulation in women with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis of randomised trials. BJOG 2018;125:299–308.
39. EVALUACIÓN Y TRATAMIENTO DE LA
INFERTILIDAD EN SOP.
• A LAS PERSONAS CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO SE LES DEBE ASEGURAR
QUE A MENUDO EL EMBARAZO SE PUEDE LOGRAR CON ÉXITO, YA SEA DE FORMA
NATURAL O CON AYUDA.
• SE DEBE ASESORAR A LAS MUJERES CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO SOBRE EL
IMPACTO ADVERSO DEL EXCESO DE PESO EN LAS TASAS DE EMBARAZO CLÍNICO,
ABORTO ESPONTÁNEO Y NACIDOS VIVOS, DESPUÉS DEL TRATAMIENTO DE LA
INFERTILIDAD.
• EL LETROZOL DEBERÍA SER EL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE PRIMERA LÍNEA PARA
LA INDUCCIÓN DE LA OVULACIÓN EN MUJERES INFÉRTILES Y ANOVULATORIAS CON
SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO, SIN OTROS FACTORES DE INFERTILIDAD.
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40. EVALUACIÓN Y TRATAMIENTO DE LA
INFERTILIDAD EN SOP.
• LA METFORMINA PODRÍA USARSE SOLA, EN MUJERES CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO
CON INFERTILIDAD ANOVULATORIA Y SIN OTROS FACTORES DE INFERTILIDAD, PARA MEJORAR LAS
TASAS DE EMBARAZO CLÍNICO Y DE NACIDOS VIVOS, AL TIEMPO QUE INFORMA A LAS MUJERES
QUE EXISTEN AGENTES DE OVULACIÓN MÁS EFICACES.
• EL CITRATO DE CLOMIFENO PODRÍA USARSE CON PREFERENCIA A LA METFORMINA EN MUJERES
CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO CON INFERTILIDAD ANOVULATORIA Y SIN OTROS
FACTORES DE INFERTILIDAD, PARA MEJORAR LA OVULACIÓN, EL EMBARAZO CLÍNICO Y LAS TASAS
DE NACIDOS VIVOS.
• EL CITRATO DE CLOMIFENO COMBINADO CON METFORMINA PODRÍA USARSE EN LUGAR DEL
CITRATO DE CLOMIFENO SOLO O METFORMINA SOLA EN MUJERES CON SÍNDROME DE OVARIO
POLIQUÍSTICO CON INFERTILIDAD ANOVULATORIA Y SIN OTROS FACTORES DE INFERTILIDAD PARA
MEJORAR LAS TASAS DE OVULACIÓN Y EMBARAZO CLÍNICO.
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41. EVALUACIÓN Y TRATAMIENTO DE LA
INFERTILIDAD EN SOP.
• SE PODRÍAN CONSIDERAR LAS GONADOTROPINAS SOLAS EN LUGAR DEL CITRATO DE CLOMIFENO
EN MUJERES CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO SIN TRATAMIENTO PREVIO CON
INFERTILIDAD ANOVULATORIA Y NINGÚN OTRO FACTOR DE INFERTILIDAD PARA MEJORAR LA
OVULACIÓN, EL EMBARAZO CLÍNICO Y LAS TASAS DE NACIDOS VIVOS
• LA CIRUGÍA OVÁRICA LAPAROSCÓPICA PODRÍA SER UNA TERAPIA DE SEGUNDA LÍNEA PARA
MUJERES CON SOP QUE SON ANOVULATORIAS E INFÉRTILES, CON RESISTENCIA AL CITRATO DE
CLOMIFENO Y SIN OTROS FACTORES DE INFERTILIDAD.
• EN AUSENCIA DE UNA INDICACIÓN ABSOLUTA PARA LA FERTILIZACIÓN IN VITRO (FIV)/INYECCIÓN
INTRACITOPLASMÁTICA DE ESPERMATOZOIDES (ICSI), LA FIV PODRÍA OFRECERSE A MUJERES CON
SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO E INFERTILIDAD ANOVULATORIA, SI LAS TERAPIAS DE
INDUCCIÓN DE LA OVULACIÓN DE PRIMERA O SEGUNDA LÍNEA HAN FRACASADO.
Recommendations from the 2023 international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2023
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42. FIGURE 2. ALGORITHM 2—INFERTILITY ALGORITHM FOR POLYCYSTIC OVARY SYNDROME
Eur J Endocrinol, Volume 189, Issue 2, August 2023, Pages G43–G64, https://doi.org/10.1093/ejendo/lvad096
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EN CONDICIONES NORMALES :
La testosterona es el andrógeno más potente se secreta en mínimoas dosis
El 50% de la testosterona viene principalmete de la conversión periferica de testosterona en tejido graso o foliculo pilosebaceo
Androstenediona tiene un 10 a 20 % de la potencia de la testo
DHEAS en un 5% de la testo
La shbg transporta los andrógenos más potentes y evita su actividad Las hormonas esteroidales son altamente liposolubles y la SHBG evita que penetren al tejido graso y sean convertidas en androgenos más potentes
La luteinización y la producción de andrógens y otras hormonas paracrinas estimulan el ARRESTO FOLICULAR .
Sabemos que las cel de la teca son capaces de producir andrógenos de novo a partir bdel coleterol que se transforman en la cel de la granulosa a estrogenos
En el sop existe un aumento de LH e Insulina
Androstenediona 10-20 % potencia que testo
DHT tiene 1,5 a 3 veces mas potencia dht es muy baja en plasma no es medible
Se ha podido establecer que la actividad de la 5 α-reductasa cutánea es estimulada por los andrógenos y que las mujeres hirsutas tienen una actividad de 5 α-reductasa cutánea mayor que las mujeres no hirsutas. Por lo tanto, en mujeres hirsutas es posible que una mayor producción androgénica aumente la actividad de esta enzima o que estas mujeres pudieran tener un aumento intrínseco de la actividad de esta enzima o una mayor sensibilidad de ésta para ser activada por los andrógenos. La actividad de esta enzima varía en las distintas razas, siendo
mayor en los pueblos mediterráneos, cuyas mujeres son más hirsutas que las de los pueblos indígenas del continente americano, en las cuales esta expresión androgénica es rara.
De lo anteriormente expuesto se desprende que el efecto androgénico no sólo va a depender de la cantidad de andrógenos secretados sino también de la actividadde la enzima 5 α-reductasa.
EL DG DE SOP EN LA ADOLESCENCIA REPRESENTA UN DESAFÑIO PORQUE :
EL ACNÉ ES COMÚN
No existe acuerdo general en cuanto a como se diagnostica SOP en la adolescencia
El aumento de IMC es el factor de riesgo más importante para SOP
Es muy difícil evaluar de manera confiable el hiperandrogenismo bioquímico en mujeres que toman la píldora anticonceptiva oral combinada (AOC), ya que la píldora aumenta la globulina transportadora de hormonas sexuales y reduce la producción de andrógenos dependiente de gonadotropinas. Si ya está tomando AOC y es imperativa la evaluación de los andrógenos bioquímicos, se debe suspender la píldora durante un mínimo de 3 meses y se debe administrar la anticoncepción de otra manera durante este tiempo.
Hirsutismo Es un trastorno en el cual la mujer presenta vello terminal o sexual en zonas no habituales para ella.. Debe diferenciarse de la hipertricosis que es un aumento del vello no sexual en todo el cuerpo o en zonas aisladas y que puede o no tener significado patológico. Score mayor a 7 a nivel mundial es alterado ya que menos del 5% de las mujeres blancas en edad reproductiva tienen score sobre 7 .Un score alterado debe evaluarse en conjunto con los otros hallazgos clínicos para ver si amerita profundizar el estudio
.
En la mujer, el desarrollo de acné en presencia de hirsutismo es atribuible al hiperandrogenismo en el 80% de los casos. La aparición de acné sin otra manifestación cutaneas de hiperandrogenismo es más difícil de ser atribuido a él. No obstante, el 30-50% de las mujeres con acné exclusivo presentan aumento de la secreción de por lo menos un andrógeno.No se ha demostrado diferencias en el nivel de andrógenos
entre las mujeres que presentan acné e hirsutismo de las que presentan acné exclusivo, ni tampoco entre la severidad del acné ni la hiperandrogenemia. Estas observaciones sugieren que frente a un estímulo androgénico similar, la glándula sebácea y el folículo piloso responden de diferente manera a pesar de que constituyen una sola unidad.
Por último, sólo cuando el hirsutismo coexiste con una morfología androide con rasgos tales como voz ronca, hipertrofia, del clítoris, hipertrofia muscular y calvicie se habla de virilismo
1.La RI es una condición que aumenta los riesgos de eventos cardiometabólicos si se asocia a exceso de peso y estilo de vida sedentario.
2.El diagnóstico de RI debe basarse en sus manifestaciones clínicas y no en test de laboratorio.
3. Test de laboratorio : presentan gran variabilidad entre las diferentes técnicas para la medición de la insulina.
4. Las decisiones terapéuticas deben estar basadas en las manifestaciones clínicas y riesgos asociados y no en los valores de los test para RI.
Para prevenir el aumento de peso y mantener la salud, los adultos (de 18 a 64 años) deben intentar realizar un mínimo de 150 a 300 minutos de actividades de intensidad moderada o 75 a 150 minutos de actividad aeróbica de intensidad vigorosa por semana o una combinación equivalente. de ambos repartidos a lo largo de la semana, además de actividades de fortalecimiento muscular (p. ej., resistencia/flexibilidad) en 2 días no consecutivos por semana.
Baja del 5% del peso
Guias 2018 fértil nuevos puntos para el manejo i) considerable refinement of individual diagnostic criteria with a focus on improving accuracy of diagnosis; ii) reducing unnecessary testing; iii) increasing focus on education, lifestyle modification, emotional wellbeing and quality of life; and iv) emphasizing evidence based medical therap and cheaper and safer fertility.Los COCP, metformina y otros tratamientos farmacológicos generalmente están fuera de la etiqueta # en PCOS. sin embargo El uso fuera de etiqueta se basa predominantemente en pruebas y está permitido en muchos países. Donde es permitido, los profesionales de la salud deben informar a las mujeres y discutir la evidencia, posibles inquietudes y efectos secundarios del tratamiento fertil 2018
The 35 microgram ethinyloestradiol plus cyproterone acetate preparations should not be considered first line in PCOS as per general population guidelines, due to adverse effects including venous thromboembolic risks
La espironolactona en dosis de 25 a 100 mg/día parece tener menores riesgos de efectos adversos.
No se recomienda el acetato de ciproterona en dosis ≥ 10 mg debido a un mayor riesgo, incluido el de meningioma.
Finasteride tiene un mayor riesgo de toxicidad hepática.
La flutamida y la bicalutamida tienen un mayor riesgo de toxicidad hepática grave.
Es necesario apreciar la evidencia relativamente limitada sobre los antiandrógenos en el síndrome de ovario poliquístico con un número pequeño de estudios y un número limitado de participantes.
Al inhibir la aromatasa disminuye el estrógeno y aumenta la FSH
Rosenfield 2016
Estudios bien controlados indican que la metformina la terapia no ofrece ninguna ventaja sobre la modificación del estilo de vida en cuanto a peso, niveles de insulina, frecuencia menstrual, u ovulación (57, 211, 312, 313 Suplementación dietética con sensibilizadores de insulina. mio o D-chiro-inositol ha mostrado anecdótico (314) o inconsistente efectos sobre la función ovárica PCOS (315)
Acá podemos ver la categoría de la recomendación en cuanto al tto y la calidad de la evidencia
Podemos ver que la recomendación
EBR en la cual la calidad de la evidencia es sufciente para la recomendación
O CPP existe un consenso de especialistas que lo recomiendan ya que la evidencia no es consistente pero todo con una calidad baja o muy baja